1、脑脑 炎炎 叶钦勇叶钦勇 福建医科大学附属协和医院福建医科大学附属协和医院 美调查脑膜炎关联药企美调查脑膜炎关联药企2012-10-25 美国近期爆发真菌性脑膜炎,卫生部门 认定与新英格兰合成药物中心所生产的 类固醇类药物受嘴突脐孢菌污染相关。 全美迄今17个州发现308人感染脑膜炎, 其中23人死亡。 普华永道上海办事处的初级审计员 “四大会计师事务所” 死因是由病毒性感冒引发的急性脑膜炎 年仅25岁 2011年4月 “健康无恙,不要螨撞” 在温暖潮湿的广州,各类虫子给居民带 来的烦扰可谓不胜枚举。蚊、蠓、虱、蚊、蠓、虱、 蚤、蜱、螨蚤、蜱、螨等几乎都存在于这片土地, 其带来的皮肤瘙痒、过敏
2、性皮炎、传染 性疾病等时有发生。大多数时候,我们 对这类生物早已见怪不怪,只有当出现 登革热、乙脑或者是少见的恙虫病、新 型布尼亚和人粒细胞无形体病时,才会 猛然惊觉:原来这些小虫子如此可怕。 一一、定义:定义: 脑炎是指脑实质受病原体侵犯而引起的脑炎是指脑实质受病原体侵犯而引起的 炎症性改变炎症性改变。 二、分类:(尚无完善的分类法)二、分类:(尚无完善的分类法) (一)按解剖部位分类:大脑炎、间脑炎、(一)按解剖部位分类:大脑炎、间脑炎、 脑干脑炎、小脑炎、脑脊髓炎、脑膜脑炎等脑干脑炎、小脑炎、脑脊髓炎、脑膜脑炎等 (二二)按病原体分类:按病原体分类: 1、病毒性:单疱脑炎病毒性:单疱脑炎
3、,腮腺炎脑炎腮腺炎脑炎,亚急性硬亚急性硬 化性全脑炎化性全脑炎、乙脑等乙脑等 2、细菌性:化脑细菌性:化脑、结脑等结脑等 3、真菌性:隐球菌性真菌性:隐球菌性、曲霉菌性曲霉菌性、毛霉菌性毛霉菌性 4、寄生虫性:脑囊虫病、寄生虫性:脑囊虫病 ,脑包虫病,脑血吸虫,脑包虫病,脑血吸虫 病、脑型疟疾等病、脑型疟疾等 5 5、朊蛋白病、朊蛋白病、KuruKuru病病 6 6、神经系统螺旋体感染:神经梅毒、莱姆氏病、钩端、神经系统螺旋体感染:神经梅毒、莱姆氏病、钩端 螺旋体病螺旋体病 7 7、艾滋病的神经系统损害、艾滋病的神经系统损害 (三三)按流行情况分类按流行情况分类 1 1、流行性:流脑流行性:流
4、脑、乙脑等乙脑等 2 2、散发性:散发性脑炎散发性:散发性脑炎 (四四)按病程分类按病程分类 1 1、急性:二周内起病急性:二周内起病,症状达高峰症状达高峰。 2 2、亚急性:亚急性:2 2周周- -二月二月,症状达高峰症状达高峰。 3 3、慢性:慢性:2 2月以上月以上 , 症状达高峰症状达高峰。 (五五)临床分类:临床分类: 1、化脓性:化脓性脑膜炎化脓性:化脓性脑膜炎,脑炎脑炎,脑脑 脓脓 肿等肿等。 2、非化脓法:非化脓法: 感染性脑炎:病毒性:感染性脑炎:病毒性: 病脑病脑、乙脑乙脑、 狂犬病脑炎狂犬病脑炎、慢病毒感染等慢病毒感染等。 其他病原体性:真菌性其他病原体性:真菌性、立克次
5、体立克次体、螺螺 旋体等旋体等。 脱髓鞘疾病:感染后或疫苗注射后急性脱髓鞘疾病:感染后或疫苗注射后急性 脱髓鞘疾病脱髓鞘疾病。 病毒性脑炎病毒性脑炎 一一、定义:定义: 病毒侵犯脑实质引起的脑部炎性反应病毒侵犯脑实质引起的脑部炎性反应。 病毒感染后病毒感染后,仅侵犯脑膜仅侵犯脑膜(软脑膜软脑膜)者者,称称 “病毒性脑膜炎病毒性脑膜炎”,自限性自限性,两周两周,预后好预后好。 虚拟性脑膜炎:感冒虚拟性脑膜炎:感冒病毒血症病毒血症影响脑膜影响脑膜脑脑 膜炎症状膜炎症状CSF正常正常自限自限(二周二周) 二二、病毒进入中枢的途径病毒进入中枢的途径 1、皮肤或粘膜表面感染皮肤或粘膜表面感染,然后经血入
6、脑;然后经血入脑; 如:单纯疱疹病毒如:单纯疱疹病毒,肠道病毒等肠道病毒等。 2、经叮咬皮肤侵入机体经叮咬皮肤侵入机体,然后沿周围神经通路然后沿周围神经通路 或经血行入脑或经血行入脑,如如,狂犬病病毒狂犬病病毒,乙型脑炎病乙型脑炎病 毒毒。 3、经呼吸道吸入:如流感经呼吸道吸入:如流感、天花天花、水痘水痘、 腮腺腮腺 炎病毒等炎病毒等,这些病毒感染后经原发灶再侵入脑这些病毒感染后经原发灶再侵入脑 部或影响脑部部或影响脑部。 4、经注射侵入经注射侵入,如疫苗接种后如疫苗接种后。 三、机理三、机理 病毒侵入机体病毒侵入机体局面淋巴组织内繁殖局面淋巴组织内繁殖 经淋经淋 巴入血形成病毒血症巴入血形成
7、病毒血症经局部周围神经通路经局部周围神经通路 CNS使使C溶解或寄生于溶解或寄生于C内内基本病理变基本病理变 化是炎症化是炎症 炎症的发生:不是病毒本身引起炎症的发生:不是病毒本身引起,是机体针对是机体针对 病毒抗原产生的特异性免疫反应病毒抗原产生的特异性免疫反应。即:体液免即:体液免 疫疫、细胞免疫是发生炎症病变的主要根据细胞免疫是发生炎症病变的主要根据。 (以前认为以前认为,病毒在病毒在C内繁殖所产生的毒性代内繁殖所产生的毒性代 谢产物能造成谢产物能造成C的损害的损害,死亡死亡, 使组织渗使组织渗 出出。) 四。分类四。分类 1、急性病毒感染急性病毒感染(急性脑炎急性脑炎) 单纯疱疹病毒单
8、纯疱疹病毒 狂犬病毒狂犬病毒 腮腺炎病毒腮腺炎病毒 肠道病毒肠道病毒 2慢病毒感染慢病毒感染亚急性或慢性脑炎亚急性或慢性脑炎 SSPE(亚急性硬化性脑病亚急性硬化性脑病) 皮质纹状体脊髓变性等皮质纹状体脊髓变性等(又名:亚急性海又名:亚急性海 绵状脑病绵状脑病)、进行性多灶性白质脑病进行性多灶性白质脑病、 进行性风疹脑炎进行性风疹脑炎 ( (早老痴呆早老痴呆,多发性硬化多发性硬化,肌萎缩侧索硬化肌萎缩侧索硬化,帕帕 金森氏病金森氏病、GBSGBS,有人将这些病症也归属有人将这些病症也归属 于慢病毒感染性疾病于慢病毒感染性疾病) ) 急性病毒性脑炎的特点急性病毒性脑炎的特点 感染症状:发热感染症
9、状:发热,全身不适全身不适、肌肉痛肌肉痛、喉痛喉痛、数天数天 至周数至周数。 脑膜刺激征及脑脊液变化脑膜刺激征及脑脊液变化。 局限性或弥漫性脑症状:精神症状局限性或弥漫性脑症状:精神症状、意识障碍等意识障碍等。 CNS以外原发部位体征:麻疹以外原发部位体征:麻疹、水痘水痘、腮腺炎等腮腺炎等。 慢性病毒性脑炎慢性病毒性脑炎(慢病毒感染慢病毒感染)特点特点 1、感染至发病的潜伏期长感染至发病的潜伏期长,数月至数年数月至数年。 2、起病慢起病慢,亚急性或慢性发病亚急性或慢性发病,病情进行性发展病情进行性发展。 3、CNS病变呈弥散性病变呈弥散性,多灶性多灶性。 4、病人有免疫缺陷病人有免疫缺陷,主要
10、为细胞免疫缺陷主要为细胞免疫缺陷。 慢病毒感染引起的慢病毒疾病的病原体慢病毒感染引起的慢病毒疾病的病原体,并不并不 都是特殊的病毒都是特殊的病毒,有些只是普通的病毒有些只是普通的病毒,在特在特 殊条件下可以致病殊条件下可以致病,如麻疹样病毒可引起亚急如麻疹样病毒可引起亚急 性硬化性全脑炎性硬化性全脑炎。另有许多病毒也能引起缓慢另有许多病毒也能引起缓慢 进行的病毒感染进行的病毒感染,这种感染就是:这种感染就是:“慢病毒感慢病毒感 染染”或或“慢感染慢感染”。 慢病毒感染有二类病毒:慢病毒感染有二类病毒:1普通病毒普通病毒。2非普通非普通 病毒病毒. 慢病毒感染最早是兽医文献中用来描述绵羊的慢病毒
11、感染最早是兽医文献中用来描述绵羊的 几种传染病几种传染病,如瘙痒病如瘙痒病,脱髓鞘性脑白质炎脱髓鞘性脑白质炎。 而人类患的克雅氏病而人类患的克雅氏病(CJD)其病理改变及病其病理改变及病 原体性质与瘙痒病类似原体性质与瘙痒病类似,亚急性硬化性全脑炎亚急性硬化性全脑炎 及进行性多灶性脑白质病与绵羊脱髓鞘性脑白及进行性多灶性脑白质病与绵羊脱髓鞘性脑白 质炎一样质炎一样,是由典型的病毒引起的是由典型的病毒引起的。使使“慢病慢病 毒感染毒感染”一词延伸开来一词延伸开来。 五、常见的几种病毒性脑炎五、常见的几种病毒性脑炎 (一一)急性单纯疱疹病毒性脑炎急性单纯疱疹病毒性脑炎 1、病原体病原体 I型单疱:
12、引起非生殖器部位的感染型单疱:引起非生殖器部位的感染 II型单疱:生殖器感染型单疱:生殖器感染,多神经根炎多神经根炎,经血经血 行可引起新生儿单疱脑炎行可引起新生儿单疱脑炎。 2、发病机理发病机理 病毒感染病毒感染病毒沿嗅病毒沿嗅N传递传递直接侵犯直接侵犯CNS。 病毒感染病毒感染病毒潜伏于三叉病毒潜伏于三叉N半月节或脊半月节或脊N节节 常反复出现口唇周围性器官疱诊常反复出现口唇周围性器官疱诊当当(少少 数人数人)机体免疫功能降低时机体免疫功能降低时潜伏的病毒活潜伏的病毒活 化化沿三叉神经或其他神经轴突入脑沿三叉神经或其他神经轴突入脑脑炎脑炎。 病毒感染病毒感染病毒潜伏于病毒潜伏于CNS星形细
13、胞内星形细胞内一定一定 条件下活化条件下活化脑炎脑炎。 3、病理:脑组织出血性坏死及细胞核内有嗜病理:脑组织出血性坏死及细胞核内有嗜 酸性包涵体酸性包涵体。 HSEHSE的病理改变大致分为两期:的病理改变大致分为两期: 第一期即发病初期,主要是不对称的额叶、颞叶脑第一期即发病初期,主要是不对称的额叶、颞叶脑 实质的炎症反应、水肿。此期一般发生在一周以内。实质的炎症反应、水肿。此期一般发生在一周以内。 第二期为坏死出血期,主要表现为额叶和颞叶脑实第二期为坏死出血期,主要表现为额叶和颞叶脑实 质的出血、坏死。病灶边缘的部分细胞核内嗜酸性质的出血、坏死。病灶边缘的部分细胞核内嗜酸性 CowdryAC
14、owdryA型包涵体是本病最具特征的病理学改变。此型包涵体是本病最具特征的病理学改变。此 包涵体为疱疹病毒的颗粒和抗原。包涵体为疱疹病毒的颗粒和抗原。 HSEHSE急性期过后,可有神经胶质细胞增生和脑组织急性期过后,可有神经胶质细胞增生和脑组织 萎缩。萎缩。 4、临床表现、临床表现 可发生于任何年龄可发生于任何年龄:两个高峰:两个高峰:10岁以下岁以下 、2030岁岁。 急性或亚急性最常见急性或亚急性最常见。 前驱期:一至数日前驱期:一至数日,发热头痛发热头痛,肌肉疼肌肉疼 及全身不适等上感症状及全身不适等上感症状。 急性期:此期高热急性期:此期高热,头痛呕吐头痛呕吐,精神症精神症 状及意识障
15、碍状及意识障碍,有时可为首发症状有时可为首发症状。 (a)精神症状:滞呆精神症状:滞呆、语言少语言少,反应迟钝反应迟钝,记记 忆忆、定向障碍定向障碍,错觉错觉,幻觉幻觉,怪异行为等怪异行为等。 (b)重者颅内压增高重者颅内压增高,脑疝形成脑疝形成。 (c)脑局灶症状:偏瘫脑局灶症状:偏瘫、失语失语,凝视麻痹凝视麻痹,不不 自主运动自主运动,局灶癫痫等局灶癫痫等 (d)部分病例口唇疱疹部分病例口唇疱疹。 (e)重症患者多在数日内即呈去大脑状态,最)重症患者多在数日内即呈去大脑状态,最 后由于颅高压脑疝死亡,以往死亡率后由于颅高压脑疝死亡,以往死亡率30 70%,近年来明显下降。,近年来明显下降。
16、 5、辅助检查:辅助检查: C S F:压力高:压力高,白白C增加增加,以淋巴以淋巴C为主为主,早早 期可有期可有RBC及及CSF黄变黄变,是脑实质出血坏死的是脑实质出血坏死的 反映反映,蛋白轻度增高蛋白轻度增高,糖含量正常糖含量正常。 EEG:节律消失节律消失,弥慢性高波幅慢波弥慢性高波幅慢波,在额在额 、颞区出现周期性高波幅尖波为特征颞区出现周期性高波幅尖波为特征。 影像学:影像学:CT:单侧或双侧颞叶可见低密度影:单侧或双侧颞叶可见低密度影 ,也可见其他部位也可见其他部位,病灶区偶见出血;病灶区偶见出血;MRI: T1低信号低信号,T2高信号;可正常高信号;可正常。 6、诊断诊断(排他诊
17、断排他诊断) 临床症状疑似脑炎临床症状疑似脑炎,早期有脑局灶病状早期有脑局灶病状 异常脑电图异常脑电图 排除其他脑部疾病排除其他脑部疾病(脑肿瘤脑肿瘤、脑脓肿脑脓肿、其其 他类型脑炎他类型脑炎) 口唇或生殖器疱疹病史则诊断依据更充分口唇或生殖器疱疹病史则诊断依据更充分 确诊:需病毒学检查确诊:需病毒学检查,血清及血清及CSF中检测中检测 病毒病毒,血清及血清及CSF内抗体滴定增加内抗体滴定增加4倍以上倍以上 脑组织活检,脑组织活检,C核内包涵体。核内包涵体。 7 7 鉴别诊断鉴别诊断 1 1)其他病毒性脑炎)其他病毒性脑炎 如带状疱疹病毒性脑炎、肠道病毒性脑如带状疱疹病毒性脑炎、肠道病毒性脑
18、炎、巨细胞病毒性脑炎等,也可有发热、炎、巨细胞病毒性脑炎等,也可有发热、 意识障碍、癫痫发作、局灶性脑损害的意识障碍、癫痫发作、局灶性脑损害的 症状与体征。其确诊有赖于病原学检查。症状与体征。其确诊有赖于病原学检查。 2 2)急性播散性脑脊髓炎)急性播散性脑脊髓炎 多在感染或接种疫苗后急性起病,可表现多在感染或接种疫苗后急性起病,可表现 为脑实质、脑膜、脑干、小脑和脊髓等部为脑实质、脑膜、脑干、小脑和脊髓等部 的症状和体征,重症病人也有意识障碍和的症状和体征,重症病人也有意识障碍和 精神症状,头颅精神症状,头颅CTCT或(和)或(和)MRIMRI正常或散在正常或散在 脑白质脱髓鞘病变。脑白质脱
19、髓鞘病变。 3 3)脑梗死)脑梗死 一侧大脑中动脉或前动脉闭塞可产生颞、额、一侧大脑中动脉或前动脉闭塞可产生颞、额、 顶交界区的病变,临床表现为对侧肢体瘫痪、癫顶交界区的病变,临床表现为对侧肢体瘫痪、癫 痫、头痛,影像学上可见该区域的软化。其与痫、头痛,影像学上可见该区域的软化。其与 HSEHSE的鉴别在于:脑梗死没有全身中毒的症状及的鉴别在于:脑梗死没有全身中毒的症状及 脑脊液的炎性改变,且发病短期内达到高峰。脑脊液的炎性改变,且发病短期内达到高峰。 4 4)恶性胶质瘤)恶性胶质瘤 额或颞叶的恶性胶质瘤可出现局部坏死和出血额或颞叶的恶性胶质瘤可出现局部坏死和出血 性改变。应该注意于单纯疱疹病
20、毒脑炎相鉴别。性改变。应该注意于单纯疱疹病毒脑炎相鉴别。 重点在于脑恶性胶质瘤患者发病相对缓慢,没有重点在于脑恶性胶质瘤患者发病相对缓慢,没有 发热,脑脊液检查没有明显的炎症改变表现,影发热,脑脊液检查没有明显的炎症改变表现,影 像学检查提示局部占位效应非常明显。像学检查提示局部占位效应非常明显。 5)5)神经梅毒神经梅毒 苍白密螺旋体(梅毒螺旋体)感染神经苍白密螺旋体(梅毒螺旋体)感染神经 系统所引起的疾病。分为先天性与后天性系统所引起的疾病。分为先天性与后天性 梅毒两类。先天性梅毒系母体内的梅毒病梅毒两类。先天性梅毒系母体内的梅毒病 原经胎盘传给胎儿所致,后天梅毒患者通原经胎盘传给胎儿所致
21、,后天梅毒患者通 过性行为感染给对方过性行为感染给对方。 常见的神经梅毒类型有:常见的神经梅毒类型有: 一、麻痹痴呆:一、麻痹痴呆: 梅毒病原进入中枢神经系统后,无症状期为梅毒病原进入中枢神经系统后,无症状期为 3 34545年,平均年,平均1515年,出现症状的年龄范围为年,出现症状的年龄范围为3030 6060岁,岁,35354545岁尤为多见。岁尤为多见。 隐袭发病,常以精神障碍为首发症状,早隐袭发病,常以精神障碍为首发症状,早 期为性格改变,焦虑不安、易激动或抑制期为性格改变,焦虑不安、易激动或抑制 退缩,不修边幅,记忆力、计算力、认知退缩,不修边幅,记忆力、计算力、认知 力减退日趋严
22、重,时间及空间定向力障碍,力减退日趋严重,时间及空间定向力障碍, 欣快和夸大妄想常较突出。随着精神障碍欣快和夸大妄想常较突出。随着精神障碍 加重的同时,可见阿一罗瞳孔。细小或粗加重的同时,可见阿一罗瞳孔。细小或粗 大的震颤累及面部、唇、舌和肢体肌肉时大的震颤累及面部、唇、舌和肢体肌肉时 即导致言语不清、书写困难、行动不便,即导致言语不清、书写困难、行动不便, 此外还可并发缺血性脑卒中和癫痫发作。此外还可并发缺血性脑卒中和癫痫发作。 如症状继续进展,结局为痴呆状态、痉挛如症状继续进展,结局为痴呆状态、痉挛 性瘫痪或去皮质状态。性瘫痪或去皮质状态。 二、脊髓痨:二、脊髓痨: 病变以脊髓后索和后根为
23、主。下肢深感觉减退甚至病变以脊髓后索和后根为主。下肢深感觉减退甚至 消失导致踩棉样感觉,感觉性共济失调、跨阈步态,消失导致踩棉样感觉,感觉性共济失调、跨阈步态, 腱反射引不出、充溢性尿失禁,多数患者有阿一罗瞳腱反射引不出、充溢性尿失禁,多数患者有阿一罗瞳 孔、肢体闪击性剧烈疼痛,男性患者阳萎常见。孔、肢体闪击性剧烈疼痛,男性患者阳萎常见。 三、脑膜血管梅毒:三、脑膜血管梅毒: 以脑膜损害为主,或以脑血管损害为主。以脑膜损害为主,或以脑血管损害为主。 四、先天性神经梅毒:四、先天性神经梅毒: 多见于多见于4 4岁以前出现症状的早期先天性梅毒患儿。岁以前出现症状的早期先天性梅毒患儿。 常见的神经损
24、害有梅毒瘤及脑血栓形成。常见的神经损害有梅毒瘤及脑血栓形成。 6 6)CJDCJD 具有广泛神经科体征的进行性痴呆,有特异的神经病理改变(亚具有广泛神经科体征的进行性痴呆,有特异的神经病理改变(亚 急性海绵状脑病),常在中或老年起病,典型者为急性海绵状脑病),常在中或老年起病,典型者为4040多岁,但多岁,但 可见于成年的任何时期。病程为亚急性,在可见于成年的任何时期。病程为亚急性,在1 12 2年内导致死亡。年内导致死亡。 诊断要点诊断要点 对所有数月到对所有数月到1 1或或2 2年内病情进展极端迅速,伴随或继发多种神年内病情进展极端迅速,伴随或继发多种神 经病症状的痴呆病例均应怀疑为克一雅
25、氏病。经病症状的痴呆病例均应怀疑为克一雅氏病。 常有肢体的进行性痉挛性瘫,伴锥体外系体征、震颤、僵硬和常有肢体的进行性痉挛性瘫,伴锥体外系体征、震颤、僵硬和 舞蹈症性手足徐动样运动。其它表现包括共济失调、视觉丧失或舞蹈症性手足徐动样运动。其它表现包括共济失调、视觉丧失或 肌纤维震颤及上神经元型萎缩。包括:肌纤维震颤及上神经元型萎缩。包括: 快速进行性,毁灭性痴呆快速进行性,毁灭性痴呆 锥体和锥体外系病伴肌阵挛,以及锥体和锥体外系病伴肌阵挛,以及 特征性(三相)脑电图改变的三联征对该病的诊断极有价特征性(三相)脑电图改变的三联征对该病的诊断极有价 值。值。 8 8:治疗:治疗 1 1 )对症及支
26、持疗法)对症及支持疗法 对高热病人行物理降温,抽搐、精神错乱、躁对高热病人行物理降温,抽搐、精神错乱、躁 动不安及颅内压增高等,可分别给予抗惊厥、镇动不安及颅内压增高等,可分别给予抗惊厥、镇 静、安定及脱水降颅压等对症处理。重症及昏迷静、安定及脱水降颅压等对症处理。重症及昏迷 患者,应加强护理,注意口腔卫生,保持呼吸道患者,应加强护理,注意口腔卫生,保持呼吸道 通畅,防治褥疮、肺炎及泌尿系感染等并发症,通畅,防治褥疮、肺炎及泌尿系感染等并发症, 注意维持营养及水、电解质平衡。注意维持营养及水、电解质平衡。 2 2) 抗病毒治疗抗病毒治疗 无环鸟苷(阿昔洛韦)无环鸟苷(阿昔洛韦) 具有强力的抗具
27、有强力的抗HSVHSV作用,血脑屏障透过率约为作用,血脑屏障透过率约为 50%50%,对正在复制的病毒有抑制其,对正在复制的病毒有抑制其DNADNA作用,作用, 是目前治疗是目前治疗HSEHSE有效的首选药物。常用剂量是有效的首选药物。常用剂量是10 10 mgmg kgkg- -1 1 d d- -1 1,分,分3 3次静脉滴注,连续用次静脉滴注,连续用1414天;对天;对 有免疫抑制的患者应连续用有免疫抑制的患者应连续用2121天以防其复发。天以防其复发。 刚昔洛韦刚昔洛韦 抗抗HSVHSV疗效是阿昔洛韦的数倍,有更广谱更强疗效是阿昔洛韦的数倍,有更广谱更强 的抗疱疹病毒作用,对阿昔洛韦耐
28、药和发生的抗疱疹病毒作用,对阿昔洛韦耐药和发生DNADNA 聚合酶变异的聚合酶变异的HSVHSV突变株仍敏感。用量是突变株仍敏感。用量是5 510 10 mgmg kgkg- -1 1 d d- -1 1),疗程),疗程10101414天,静脉滴注。主要天,静脉滴注。主要 副作用是肾功能损害和骨髓抑制,为剂量相关性,副作用是肾功能损害和骨髓抑制,为剂量相关性, 停药后可恢复停药后可恢复。 阿糖腺苷阿糖腺苷 易通过血脑屏障,主要抑制易通过血脑屏障,主要抑制DNADNA聚合酶进聚合酶进 而抑制病毒复制。用量而抑制病毒复制。用量15 mg15 mg kgkg- -1 1 d d- -1 1,疗,疗
29、程为程为1010天,静脉滴注。副作用有上消化道天,静脉滴注。副作用有上消化道 出血、胃肠道反应及皮疹。出血、胃肠道反应及皮疹。 3 3)免疫治疗)免疫治疗 糖皮质激素糖皮质激素 在本病治疗中的应用尚有争议。激素具有非特在本病治疗中的应用尚有争议。激素具有非特 异性抗炎作用,能降低毛细血管的通透性,保护异性抗炎作用,能降低毛细血管的通透性,保护 血脑屏障,解毒和消除脑水肿;还能稳定溶酶体血脑屏障,解毒和消除脑水肿;还能稳定溶酶体 系统,防止颅内病毒抗原与抗体反应时释放的有系统,防止颅内病毒抗原与抗体反应时释放的有 害物质。但也有人认为此类药物能破坏或减少淋害物质。但也有人认为此类药物能破坏或减少
30、淋 巴细胞,对抗巴细胞,对抗B B细胞和细胞和T T细胞的功能,抑制干扰素细胞的功能,抑制干扰素 和抗体的形成,可能增加病毒复制,导致感染扩和抗体的形成,可能增加病毒复制,导致感染扩 散。用法:地塞米松散。用法:地塞米松101015 mg/15 mg/次,每日一次,次,每日一次, 静脉滴注,连用静脉滴注,连用10101414天,减量停药。天,减量停药。 干扰素及其诱生剂干扰素及其诱生剂 干扰素是细胞经病毒感染后产生的一组高干扰素是细胞经病毒感染后产生的一组高 活性糖蛋白,具有广谱抗病毒活性,其治活性糖蛋白,具有广谱抗病毒活性,其治 疗疗HSEHSE的疗效尚有待于进一步证实。的疗效尚有待于进一步
31、证实。 9 9:预后:预后 在二十世纪七十年代本病的死亡率极高,达在二十世纪七十年代本病的死亡率极高,达 50508080。目前虽然应用抗。目前虽然应用抗HSVHSV药物无环鸟苷药物无环鸟苷 等,死亡率仍为等,死亡率仍为20202828。残存患者常遗留严。残存患者常遗留严 重的神经系统的功能缺陷,只有重的神经系统的功能缺陷,只有60%60%的残存者其的残存者其 生活质量能恢复到病前的水平。生活质量能恢复到病前的水平。 (二二)流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎 1 1、19241924年日本首先发现年日本首先发现,19341934年分离出病毒年分离出病毒 ,19411941年证实为蚊虫传播年证实为蚊
32、虫传播。 2 2、流行季节:流行季节:7 7、8 8、9 9月份月份,人畜共患的自人畜共患的自 然免疫性疾病然免疫性疾病。 3 3、病原体:乙脑病毒病原体:乙脑病毒(是一种嗜神经病毒是一种嗜神经病毒) 4 4、好发年龄:好发年龄:1010岁以下岁以下 5 5、临床特点:急骤起病临床特点:急骤起病,高热高热,头痛;持续头痛;持续 高热高热,意识障碍意识障碍,抽搐抽搐,脑膜刺激征脑膜刺激征,呼吸呼吸 衰褐衰褐,各种脑局部受损症状各种脑局部受损症状 6 6、治疗:降温治疗:降温,保证营养保证营养,控制抽搐及颅内控制抽搐及颅内 症增高;抢救呼吸衰褐症增高;抢救呼吸衰褐,对症处理对症处理。 (三三)流行
33、性腮腺炎病毒脑炎流行性腮腺炎病毒脑炎 是临床脑炎中最是临床脑炎中最 轻的一种轻的一种 1 1、病毒直接侵犯脑部所致病毒直接侵犯脑部所致,多表现脑膜炎症多表现脑膜炎症 状状,也有脑实质受损症状也有脑实质受损症状。 2 2、偏瘫偏瘫、失语失语(症状较乙脑轻症状较乙脑轻) 3 3、腮腺炎多与脑炎同时或先后发生腮腺炎多与脑炎同时或先后发生 4 4、无腮腺肿大者以血清免疫学检查来确诊无腮腺肿大者以血清免疫学检查来确诊( 补体结合试验补体结合试验) 血淀粉酶高血淀粉酶高。 5 5、对症治疗,预后良好,多在、对症治疗,预后良好,多在1 1 2 2周内恢周内恢 复复。 (四四)森林脑炎森林脑炎(较少见较少见,
34、多在东北地区多在东北地区) 1 1、病原体:蜱传病毒病原体:蜱传病毒 2 2、传播途径:蜱叮咬后病毒入血致病传播途径:蜱叮咬后病毒入血致病 3 3、本病有:地区性:我国东北本病有:地区性:我国东北、苏联的西苏联的西 伯利亚;伯利亚; 季节性:流行季节季节性:流行季节5 5、6 6、7 7月月 职业性:林业工人职业性:林业工人、伐木工人伐木工人(蜱成虫栖息蜱成虫栖息 在森林中在森林中) 4 4、诊断:依流行病学资料及临表诊断:依流行病学资料及临表 5 5、治疗:无特殊性治疗:无特殊性 (五五)巨细胞病毒脑炎巨细胞病毒脑炎(巨细胞包涵体脑炎巨细胞包涵体脑炎) (GytomegalovirusGyt
35、omegalovirus EncephalitisEncephalitis) 1 1、多为胎儿及新生儿感染多为胎儿及新生儿感染,偶见儿童及成人偶见儿童及成人 2 2、临表:脑发育不良临表:脑发育不良、小头畸形小头畸形、脑室周脑室周 围及脑内钙化围及脑内钙化、脑积水脑积水。半数患儿血中可找到半数患儿血中可找到 特异抗体特异抗体。 成人:则表现为急性多发性神经炎成人:则表现为急性多发性神经炎。 3 3、小头畸形伴眼部症状应疑及本病小头畸形伴眼部症状应疑及本病。 4 4、治疗无特殊性治疗无特殊性,可试用可试用“阿糖腺苷阿糖腺苷”治治 疗疗 (六六) ) 进行性风疹脑炎进行性风疹脑炎 临床少见临床少见
36、 1 1、慢病毒感染引起的脑炎慢病毒感染引起的脑炎 2 2、母亲妊娠期患风疹母亲妊娠期患风疹,小孩出生后小孩出生后1414岁以内岁以内 发发 生的脑生的脑 炎炎 先天感染先天感染,后天发病后天发病 3 3、症状为进行性,可有癫痫及痴呆,脑发育、症状为进行性,可有癫痫及痴呆,脑发育 不不 全。全。 (七七)传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症(EBEB病毒病毒) 脑炎脑炎。 1 1、多在全身疾病情况下发生多在全身疾病情况下发生。 2 2、表现为瘫痪表现为瘫痪、失语失语、多动多动、脑脑NN损害损害、 小脑性共济失调小脑性共济失调、截瘫截瘫。 3 3、典型血象典型血象单核单核C C增多增多,嗜异
37、性抗体嗜异性抗体 可确诊可确诊 4 4、少数病人脑炎症状可先于血液及内脏症少数病人脑炎症状可先于血液及内脏症 状状。 5 5、此病预后良好此病预后良好,可完全恢复可完全恢复。 (八八)脊髓炎质炎病毒脑炎脊髓炎质炎病毒脑炎 1 1、脊髓灰质炎的脑型或脑干型脊髓灰质炎的脑型或脑干型。 2 2、临表:高热临表:高热、嗜睡嗜睡、昏迷昏迷、抽搐及中枢抽搐及中枢 性瘫性瘫。 3 3、确诊:血清学检查及确诊:血清学检查及C C、S S、F F病毒分病毒分。 4 4、治疗无特殊治疗无特殊。 (九九)淋巴细胞脉络丛脑膜炎:淋巴细胞脉络丛脑膜炎: 1 1、常发生在鼠类较多的地方生活的人常发生在鼠类较多的地方生活的
38、人。 病原体;淋巴病原体;淋巴C C脉络丛脑膜炎病毒脉络丛脑膜炎病毒。 2 2、好发于秋好发于秋、冬季冬季。 3 3、先有上感前驱症状:发热头痛先有上感前驱症状:发热头痛、咳嗽等咳嗽等 继之脑膜炎症状继之脑膜炎症状剧烈头痛剧烈头痛、呕吐呕吐、 嗜嗜 睡睡、抽搐抽搐、脑膜刺激征脑膜刺激征。 重者昏迷重者昏迷、瘫痪瘫痪 4 4、CSFCSF中细胞数中细胞数10010010001000/mm/mm3 3,淋巴淋巴C C 70709090%以上以上。 5 5、确诊;脑脊液分离病毒及血清学检查确诊;脑脊液分离病毒及血清学检查。 6 6、此病是人畜共患疾病。、此病是人畜共患疾病。 (十十)甲型脑炎甲型脑炎
39、(嗜睡性脑炎嗜睡性脑炎、嗜睡性脑病嗜睡性脑病、 睡病睡病)目前已不存在目前已不存在 1 1、流行于冬流行于冬、春季节春季节(二十年代以来很少二十年代以来很少 发生此病发生此病)。 2 2、病原经呼吸道传染病原经呼吸道传染,可能为病毒可能为病毒。 3 3、临表;嗜睡临表;嗜睡、眼肌瘫痪眼肌瘫痪、舞蹈样运动过舞蹈样运动过 多等多等。 4 4、急性期急性期2 2周周,逐渐痊愈逐渐痊愈。 5 5、部分病人精神症状:头痛、失眠可持续、部分病人精神症状:头痛、失眠可持续 数月至数年,并遗有数月至数年,并遗有“帕金森氏综合症帕金森氏综合症”后后 遗遗 症。症。 (十一十一)狂犬病毒性脑炎;狂犬病毒性脑炎;
40、目前已少见目前已少见。 ( 十 二十 二 ) 带 状 疱 疹 病 毒 脑 炎带 状 疱 疹 病 毒 脑 炎 1 1、病原体;带状疱疹毒病原体;带状疱疹毒(常引起后根常引起后根NN节炎症节炎症),少少 数者可直感染数者可直感染CNSCNS。 2 2、感染途径:沿感染途径:沿神经神经或血行播散而进入脑部或血行播散而进入脑部。 3 3、临床特点:临床特点:多见于中老年人多见于中老年人 沿一条或教条沿一条或教条NN根分布的疱诊消退后根分布的疱诊消退后3 3 5 5周出现脑炎症状周出现脑炎症状,头痛头痛,烦燥烦燥,精神症状精神症状,抽搐抽搐 ,昏迷等昏迷等。 CSFCSF:单:单 C C增多增多,蛋白增
41、高蛋白增高 死亡率较高。死亡率较高。 4 4、治疗:对计处理,抗病毒药物效不佳。、治疗:对计处理,抗病毒药物效不佳。 (十三十三)麻疹脑炎麻疹脑炎 急性麻疹脑炎;麻疹出诊后数天出现脑炎急性麻疹脑炎;麻疹出诊后数天出现脑炎 症状症状,是一种感染后脑脊髓炎是一种感染后脑脊髓炎。 亚 急 性 麻 疹 脑 炎 : 多 发 生 在 免 疫 抑亚 急 性 麻 疹 脑 炎 : 多 发 生 在 免 疫 抑 制或免疫缺陷的患者制或免疫缺陷的患者,是一种机会性感染是一种机会性感染。 1 1、潜伏期长潜伏期长,恶急性起病;恶急性起病; 2 2、常表现为癫痫大发作或局限发作常表现为癫痫大发作或局限发作。 3 3、脑脊
42、液正常;、脑脊液正常; 4 4、病情呈进行性加重,死亡率高、病情呈进行性加重,死亡率高 散发性病毒性脑炎散发性病毒性脑炎 一一、定义:定义: 脑实质炎症性改变致脑局灶症状,脑电脑实质炎症性改变致脑局灶症状,脑电 图异常,实验室检查找不到病原体的证图异常,实验室检查找不到病原体的证 据,排除其他脑病的一类病因不清的疾据,排除其他脑病的一类病因不清的疾 病称病称“散发性脑炎散发性脑炎”。 二二、流行病学:流行病学: 1 1、流行地区:全国各地均有散发流行地区:全国各地均有散发,无明显地无明显地 区性区性,无流行性无流行性。 2 2、发病季节:全年均可散发发病季节:全年均可散发,无明显季节性无明显季
43、节性 ,以夏季多见以夏季多见。 3 3、性别与年龄:男女发病无差异;生后性别与年龄:男女发病无差异;生后2020天天 至至8484岁岁,青壮年占多数青壮年占多数。 4 4、职业:农民占第一位职业:农民占第一位,依次为:学生依次为:学生、工工 人人、儿童儿童、干部干部。 (农民人口多,占总人数比例大,相对高,(农民人口多,占总人数比例大,相对高, 绝对可能不高绝对可能不高 三、病理(对脑组织活检所获资料)三、病理(对脑组织活检所获资料) (一)按病理形态改变特点分类:(一)按病理形态改变特点分类: 病毒性脑炎病毒性脑炎 1 1、病变部位以灰质、病变部位以灰质NCNC受损为主,病变广泛受损为主,病
44、变广泛 弥散,脑实质内可见小软化坏死灶弥散,脑实质内可见小软化坏死灶 2 2、NCNC病变严重可见噬节或卫星现象病变严重可见噬节或卫星现象 3 3、胶质、胶质C C增生,可见胶质结节增生,可见胶质结节 4 4、神经、神经C C及胶质及胶质C C核内可见包涵体核内可见包涵体 5 5、脑膜或血管周围炎性、脑膜或血管周围炎性C C浸润形成血管套浸润形成血管套 6 6、间接免疫萤光检查阳性、间接免疫萤光检查阳性 免疫反应性脱髓鞘脑炎免疫反应性脱髓鞘脑炎 1 1、病变部位以白质为主,白质内有大片、病变部位以白质为主,白质内有大片 状坏死软化灶状坏死软化灶 2 2、NN胶质胶质C C病变明显,呈弥漫性增生
45、病变明显,呈弥漫性增生 3 3、胶质、胶质C C增生,无胶质结节增生,无胶质结节 4 4、未见包涵体、未见包涵体 5 5、脑膜及血管周围淋巴、脑膜及血管周围淋巴C C浸润、浸润、V V周围明显周围明显 6 6、此反应阴性、此反应阴性 (二)按脑实质病变范围分类(二)按脑实质病变范围分类 1 1、弥漫型:坏死性脑炎、弥漫型:坏死性脑炎 出血性脑炎出血性脑炎 硬化性硬化性 脑炎脑炎 坏死性脑炎坏死性脑炎 出血性脑炎出血性脑炎 硬化性脑炎硬化性脑炎 病灶位于额、颞、基病灶位于额、颞、基 底节。坏死灶大小不底节。坏死灶大小不 等与周围组织界限不等与周围组织界限不 清。 血管周围有清。 血管周围有淋巴淋
46、巴 C C 浸润,坏死灶周围有浸润,坏死灶周围有 胶质胶质 C C 增生增生 出血灶位于额、顶、出血灶位于额、顶、 枕叶。出血灶周围胶枕叶。出血灶周围胶 质质 C C 弥漫性增生,血弥漫性增生,血 管周围淋巴管周围淋巴 C C 浸润。浸润。 病变主要位于白质。病变主要位于白质。 多累及额、颞、顶枕多累及额、颞、顶枕 叶。病灶周围胶质叶。病灶周围胶质 C C 弥漫性增生。各种弥漫性增生。各种 NCNC 变性坏死,血管周围变性坏死,血管周围 淋巴淋巴 C C 侵润,形成侵侵润,形成侵 润套润套 2 2、脑干型、脑干型 脑干水肿使体积增大变软,轻者仅有脑干水肿使体积增大变软,轻者仅有NCNC变变 性,血管充血。重者性,血管充血。重者NCNC变性坏死伴胶质变性坏死伴胶质C C 增生,血管周围很厚的淋巴增生,血管周围