1、第四章片剂长春工业大学长春工业大学制药工程教研室制药工程教研室2002-06-02药剂学12002-06-02第一节概述片剂定义片剂定义指药物与适宜的辅料指药物与适宜的辅料制成的片状制剂制成的片状制剂药剂学2一、片剂的种类普通片包衣片多层片口含片口含片咀嚼片?口服片口服片舌下片舌下片溶液片溶液片?口腔用片口腔用片植入片植入片?外用片外用片?其它其它泡腾片腾片2002-06-02药剂学3二、特点与质量要求?特点特点性质稳定、携带与使用方便、机械化程度性质稳定、携带与使用方便、机械化程度高、分剂量准确。高、分剂量准确。婴儿与昏迷病人不能服用。婴儿与昏迷病人不能服用。?质量要求质量要求色泽均匀、完整
2、光洁、硬度适宜、色泽均匀、完整光洁、硬度适宜、重量差异小、含量准确、崩解度和溶出度符重量差异小、含量准确、崩解度和溶出度符合规定合规定。2002-06-02药剂学4第二节片剂辅料稀释剂：稀释剂：淀粉、糊精、糖粉、淀粉、糊精、糖粉、稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂乳糖乳糖等等.吸收剂：吸收剂：硫酸钙、硫酸钙、磷酸氢钙磷酸氢钙等等。润湿剂与粘合剂润湿剂与粘合剂润湿剂润湿剂：水、乙醇水、乙醇粘合剂粘合剂：淀粉浆、淀粉浆、胶浆类胶浆类等。等。2002-06-02药剂学5淀粉及其衍生物、淀粉及其衍生物、崩解剂崩解剂纤维素、泡腾崩纤维素、泡腾崩解剂等。解剂等。润滑剂润滑剂硬脂酸钙、硬脂酸硬脂酸钙、硬脂酸（助流
3、剂、抗（助流剂、抗镁、滑石粉等镁、滑石粉等粘剂）粘剂）其它辅料其它辅料着色剂着色剂、芳香剂芳香剂和甜味剂和甜味剂。2002-06-02药剂学6常用辅料用途分类2002-06-02药剂学7第三节第三节片剂制备片剂制备对湿、热稳定的对湿、热稳定的药药对水、热不稳定，有吸湿性对水、热不稳定，有吸湿性物物直接压片流动性差的直接压片流动性差的对湿、热不稳定对湿、热不稳定且剂量小（且剂量小（25mg25mg）结晶性或颗粒性药物结晶性或颗粒性药物流动性、可压性好流动性、可压性好2002-06-02药剂学湿法制粒压片湿法制粒压片干法制粒压片干法制粒压片粉末直接压片粉末直接压片结晶直接压片结晶直接压片8一一.湿
4、法制粒压片湿法制粒压片原料原料稀释剂稀释剂吸收剂吸收剂粉碎粉碎过筛过筛混合混合润湿剂、粘合剂、崩解剂润湿剂、粘合剂、崩解剂制粒制粒干燥干燥整粒整粒颗粒颗粒混合混合润滑剂、崩解剂、挥发性成分润滑剂、崩解剂、挥发性成分压片压片2002-06-02(包衣包衣)质量检查质量检查药剂学片剂片剂9干法制粒干法制粒1 1、粉碎粉碎溶出度和生物利用度溶出度和生物利用度分散性流动性等分散性流动性等各成分均匀；各成分均匀；2002-06-02药剂学102 2、过筛过筛（筛分）（筛分）筛分设备筛分设备：摇动筛；振荡筛摇动筛；振荡筛旋动筛和振荡筛旋动筛和振荡筛2002-06-02药剂学113 3、混合混合A 容器旋转
5、型容器旋转型a a 水平圆筒型水平圆筒型;b V;b V型型;c;c 双锥形双锥形;B 容器固定型容器固定型a a 搅拌槽型搅拌槽型;b;b 锥形垂直螺旋锥形垂直螺旋;容器固定容器固定型混合机型混合机2002-06-02药剂学124 4、制粒制粒改善流动性：改善流动性：粒径粒径接触接触防止各成分的离析防止各成分的离析：各成分粘一起；各成分粘一起；防止粉尘飞扬及器壁上的粘附防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；调整堆密度，改善溶解性能；调整堆密度，改善溶解性能；制片压力均匀传递制片压力均匀传递2002-06-02药剂学13制粒操作a.挥发药物乙醇溶解，与其它成分研磨共熔,喷入干颗粒中，密闭数小时，使药物渗
6、入颗粒。b b.润滑剂、润滑剂、崩解剂崩解剂 筛入干颗粒中筛入干颗粒中,（外加法）充分混匀。（外加法）充分混匀。或一起加入混合器中混合。或一起加入混合器中混合。2002-06-02药剂学141 1）湿法制粒）湿法制粒挤压制粒挤压制粒螺旋挤压式螺旋挤压式旋转挤压式旋转挤压式摇摆摇摆挤压式挤压式转动制粒：转动制粒：在转动、摇动、搅拌等作用下结聚形成粒子在转动、摇动、搅拌等作用下结聚形成粒子.高速搅拌制粒高速搅拌制粒;湿法混合制粒湿法混合制粒;2002-06-02药剂学152 2）喷雾制粒喷雾制粒适合于热敏性物料；适合于热敏性物料；流化制粒流化制粒（流化喷雾流化喷雾制粒）制粒）粉末保持悬粉末保持悬浮
7、态，粘合剂液体向流化层喷入。浮态，粘合剂液体向流化层喷入。缺点缺点：费用高、能耗大；：费用高、能耗大；料液易粘壁的料液易粘壁的(特殊喷雾干燥设备特殊喷雾干燥设备)。3)3)液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法析出结晶药物析出结晶药物,借液体和搅拌作用借液体和搅拌作用聚结成球形颗粒聚结成球形颗粒2002-06-02药剂学165、干燥常压干燥常压干燥减压干燥减压干燥厢式干燥厢式干燥；流化床干燥；流化床干燥；喷雾干燥器喷雾干燥器；红外干燥器红外干燥器；微波干燥器微波干燥器。一步制粒：一步制粒：完成混合、制粒、干燥。完成混合、制粒、干燥。2002-06-02药剂学176 6、整粒整粒得到分布均匀的颗粒。得
8、到分布均匀的颗粒。筛网的孔径比制粒时小一级。筛网的孔径比制粒时小一级。筛网一般为筛网一般为12122020目。目。在在摇摆式颗粒机摇摆式颗粒机进行。进行。2002-06-02药剂学18工业用标准筛工业用标准筛目目孔数孔数/英寸英寸材料 筛孔内径 目数 （m）10 12 14 16 18 20 30 40 60 80 100 120 2002-06-02140 表 工业筛的规格表 锦纶丝 1600 1300 1170 1060 920 520 380 270 210 150 镀金铁丝 1980 1660 1430 1211 1096 954 613 441 铜 丝 1660 1375 1270
9、1096 995 614 462 271 172 140 110 钢 丝 960 575 300 210 170 140 195药剂学7.7.压片压片压片前处理干颗粒处理计算片重计算片重计算片重每片主药含量（标示量）a a 按主药含量计算按主药含量计算：片重?测得主药含量(%)（干颗粒重?辅料重）片重?应得片数b b 按颗粒重量计算：按颗粒重量计算：投料时应计入原料的损耗。2002-06-02药剂学20压片机压片机1 1撞击式单冲压片机100片/分；2旋转式 多冲压片机9001600片/分；模具模具:形状形状2002-06-02药剂学21二、干法制粒压片滚压法滚压法原辅料混合原辅料混合 压成薄
10、片压成薄片 碾碎碾碎 整粒整粒 压片压片重压法重压法原辅料混合 压大片（压片机，压力较大，19，W片=520g，不计外形）碎解（摇摆式颗粒机）整粒压片2002-06-02药剂学22三、粉末直接压片三、粉末直接压片原辅料 混合 压片辅料：葡萄糖和淀粉、助流剂(微粉硅胶)四、结晶直接压片四、结晶直接压片崩解剂崩解剂原料粉碎原料粉碎过筛过筛润滑剂润滑剂混合混合压片压片2002-06-02药剂学23第四节第四节中药片剂的制备中药片剂的制备原料处理原料处理制颗粒制颗粒压片压片一、原料处理一、原料处理粉碎粉碎提取提取煎煮成稠膏煎煮成稠膏煎煮成干浸膏煎煮成干浸膏二、中药片剂制颗粒二、中药片剂制颗粒制湿颗粒制
11、湿颗粒 干燥干燥 整粒整粒全粉末片、半浸膏片（应用最广）、浸膏片全粉末片、半浸膏片（应用最广）、浸膏片计算片重计算片重 压片压片崩解时限崩解时限2002-06-021 1小时小时药剂学注意注意压力、崩解、硬度等压力、崩解、硬度等片剂制备片剂制备24第五节片剂的包衣1.1.目的：目的：掩盖不良臭味掩盖不良臭味防潮、避光、隔绝空气防潮、避光、隔绝空气,增加稳定性增加稳定性控制胃肠道释放或缓释。包肠溶性薄膜，控制胃肠道释放或缓释。包肠溶性薄膜，控制厚度、通透性控制厚度、通透性.有配伍变化的药物分别置于片心和衣层；有配伍变化的药物分别置于片心和衣层；改善外观和便于识别改善外观和便于识别2002-06-
12、02药剂学252.2.方法及设备方法及设备滚转包衣法滚转包衣法(锅包衣锅包衣法法)埋管式包衣法埋管式包衣法（包衣机、动力部分、加热包衣机、动力部分、加热鼓风机、吸粉装置鼓风机、吸粉装置）流化包衣法流化包衣法（流化喷雾制（流化喷雾制粒相似）粒相似）2002-06-02药剂学26分类分类糖衣糖衣薄膜衣薄膜衣胃溶性胃溶性肠溶性肠溶性包糖衣过程包糖衣过程隔离层隔离层 粉衣层粉衣层 糖衣层糖衣层 有色糖衣有色糖衣 打光打光2002-06-02药剂学27包糖衣材料一、糖衣一、糖衣表面光滑平整、细腻坚实。川蜡打光剂包糖衣层包粉衣层隔离层粉层的粘结与糖衣层材料糖浆，可加0.3%的食用色素0.1%以上的炭黑或氧
13、化铁。消除棱角，滑石粉片芯2002-06-02形成屏障，防糖浆浸入片芯10-15%明胶浆或30-35%阿拉伯胶浆28药剂学纤维素衍生物纤维素衍生物水溶性水溶性聚乙二醇；聚乙二醇；二、薄膜衣丙二醇、甘油、丙二醇、甘油、PEGPEG等等丙烯酸树脂类丙烯酸树脂类非水溶性非水溶性蓖麻油、硅油和司盘等蓖麻油、硅油和司盘等薄膜衣料薄膜衣料增塑剂增塑剂溶剂溶剂着色剂着色剂蔽光剂蔽光剂2002-06-02水、乙醇、异丙醇、氯仿水、乙醇、异丙醇、氯仿食用色素食用色素天然：人工合成：天然：人工合成：二氧化钛（钛白粉）二氧化钛（钛白粉）药剂学29胃溶型胃溶型肠溶型肠溶型羟丙基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素.醋酸纤维素钛
14、酸酯、醋酸纤维素钛酸酯、羟丙基纤维素羟丙基纤维素.虫胶、丙烯酸树脂虫胶、丙烯酸树脂聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮2002-06-02药剂学30第六节第六节问题和解决方法问题和解决方法压片问题包衣问题一一.压片压片问题和解决方法问题和解决方法影响成型的因素影响成型的因素原、辅料性质原、辅料性质:可压性可压性,结晶形态结晶形态,粒粒度度,亲水性。亲水性。水分的影响水分的影响一般一般3%3%左右左右压力分布不均（单冲、压力分布不均（单冲、旋转压片旋转压片）2002-06-02药剂学31裂片裂片粘冲片重差异片重差异压片问题压片问题松片崩解迟缓含量差异压片问题和解决方法压片问题和解决方法压力分布不匀、过大
15、、过快细粉太多弹性复原率塑性、结合力差裂片裂片空气体积膨胀下冲未抬到模孔物料塑性差模孔变形压力与速度压力与速度不适宜不适宜颗粒含水低颗粒含水低原、辅料弹原、辅料弹性高，可压性高，可压粘合剂、润粘合剂、润性差性差滑剂用量滑剂用量松片松片物料含水多物料含水多冲头不洁净冲头不洁净粘合剂、润粘合剂、润滑剂用量滑剂用量粘冲粘冲迭片：迭片：出片调节器出片调节器、上冲粘片上冲粘片等等崩解迟缓崩解迟缓含水量，崩解含水量，崩解剂、润滑剂、剂、润滑剂、粘合剂、压力粘合剂、压力片重差异过大片重差异过大颗粒不匀、下冲颗粒不匀、下冲升降不灵活等升降不灵活等变色或色斑、变色或色斑、麻点麻点颗粒过硬、混颗粒过硬、混料不匀、
16、引料不匀、引湿受潮等湿受潮等二、二、包衣包衣出现的问题出现的问题片面不平（糖衣）片面不平（糖衣）粉多，衣层未干就包第二层粉多，衣层未干就包第二层色泽不匀（糖衣）：色泽不匀（糖衣）：用量、不匀；温度高，用量、不匀；温度高，干燥快，衣层未干就加蜡打光。干燥快，衣层未干就加蜡打光。起泡、皱皮（薄膜衣）起泡、皱皮（薄膜衣）过快（干燥温度和速度）过快（干燥温度和速度）更换衣料更换衣料（肠溶衣）胃部溶解或肠内不溶（排片）（肠溶衣）胃部溶解或肠内不溶（排片）衣料选择，衣层，机械强度、贮存变质衣料选择，衣层，机械强度、贮存变质;调整处方。调整处方。2002-06-02药剂学37第七节片剂的质量检查外观：片型一
17、致、表面、色泽，字迹。硬度与脆碎度脆碎度0.8%;脆碎度=(最初片重-最终片重)/最初片重含量均匀度含量偏离标示量的程度。取 10片进行测定2002-06-02药剂学38片重差异取药20片，超限度的不多于 2片，不得有一片超出限度 1倍。平均重量重量差异限度0.30g以下7.5%0.30g或0.30g以上5%溶出度或释放度溶出度或释放度难溶性药物，崩解度合格并不能保证药物快速溶解。药典规定:溶出度检查用于片剂，释放度检查用于缓控释制剂）。2002-06-02药剂学39崩解度崩解度:吊篮法吊篮法普通片普通片1515分钟分钟浸膏片、薄膜衣片和糖衣片另有规定浸膏片、薄膜衣片和糖衣片另有规定溶出度溶出
18、度转篮法、转篮法、桨法桨法和小杯法和小杯法卫生检查卫生检查无无大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌杂菌10001000个个每克；真菌每克；真菌100100个个每克每克2002-06-02药剂学40包衣片检查包衣片检查物理性能物理性能:重量及硬度，残存溶剂，冲击重量及硬度，残存溶剂，冲击泡罩式泡罩式强度，耐湿耐水性，外观；强度，耐湿耐水性，外观；窄条式窄条式稳定性试验；稳定性试验；药效评价。药效评价。包装包装单剂量包装单剂量包装多剂量包装多剂量包装a 玻璃瓶（管）；玻璃瓶（管）；b 塑料瓶（盒）；塑料瓶（盒）；c 塑料薄膜袋。塑料薄膜袋。贮存贮存密封，防潮，阴凉（密封，
19、防潮，阴凉（2020以以下）、通风、干燥处。下）、通风、干燥处。药剂学412002-06-02第九节片剂的制备举例1 1 理化性质不稳定的药物理化性质不稳定的药物2 2 小剂量药物小剂量药物3 3 引湿性药物引湿性药物4 4 中药片剂中药片剂5 5 特殊用途片剂特殊用途片剂6 6 特殊制法的片剂特殊制法的片剂2002-06-02药剂学421、理化性质不稳定的药物复方乙酰水杨酸片（复方乙酰水杨酸片（1000片）片）乙酰水杨酸乙酰水杨酸268g268g主药（易水解）主药（易水解）对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚136g136g主药主药咖啡因咖啡因33.4g33.4g主药主药淀粉淀粉266g266g稀释、崩
20、解稀释、崩解淀粉浆淀粉浆(17%)(17%)适量适量粘合剂粘合剂滑石粉滑石粉15g15g润滑剂润滑剂轻质液状石蜡轻质液状石蜡0.25g0.25g润滑剂润滑剂2002-06-02药剂学43制法制法乙酰水杨酸乙酰水杨酸对乙酰氨基对乙酰氨基酚、咖啡因、酚、咖啡因、混匀，制软材1/3淀粉淀粉制粒，干燥，整粒滑石粉吸附过筛过筛12目目液状石蜡压片压片混合2002-06-02药剂学混合混合剩余的淀粉混合混合44复方乙酰水杨酸片注意注意:(1)液状石蜡易粘附在颗粒表面;滑石粉吸附.(2)减少乙酰水杨酸水解,可加入1%酒石酸;(3)三种主药混合易产生低共熔现象,采用分别制粒方法;(4)乙酰水杨酸可压性差,因此
21、采用较高浓度的淀粉浆(15-17%);2002-06-02药剂学452、小剂量药物药量药量100mg100mg以下。以下。核黄素片（核黄素片（VB2VB2片）片）(1000(1000片）片）核黄素核黄素淀粉淀粉糊精糊精5g 5g 乙醇（乙醇（50%50%）26g 26g 硬脂酸镁硬脂酸镁42g42g适量适量0.7g0.7g2002-06-02药剂学46小剂量药物制法制法糊精糊精等量递加稀释法或等量递加稀释法或硬脂酸镁硬脂酸镁溶剂分散法混合溶剂分散法混合淀粉淀粉乙醇溶乙醇溶混匀混匀解主药解主药混匀混匀压片压片2002-06-02药剂学473、含液体药物的片剂维生素维生素E E片（生育酚片；片（生
22、育酚片；10001000片）片）维生素维生素E E醋酸酯醋酸酯95%95%乙醇乙醇碳酸钙碳酸钙磷酸氢钙磷酸氢钙吸吸收收剂剂5g 5g 淀粉淀粉38.5g38.5g填充剂填充剂4g 4g 糊精糊精10g10g30g 30g 淀粉浆（淀粉浆（15%15%）35g35g41g 41g 硬脂酸镁硬脂酸镁1g1g粘合剂粘合剂润滑剂润滑剂2002-06-02药剂学48含液体药物的片剂辅料辅料乙醇溶乙醇溶解主药解主药吸收吸收混匀混匀或药物制成微囊、或药物制成微囊、包合物等后，混合压片包合物等后，混合压片2002-06-02药剂学压片压片494 4、引湿性药物、引湿性药物红霉素片红霉素片操作避免潮湿、包防水薄
23、膜衣操作避免潮湿、包防水薄膜衣.包糖衣，先包隔离层。包糖衣，先包隔离层。5 5、中药片剂、中药片剂粘性大易吸潮，粘性大易吸潮，加滑石粉、稀释加滑石粉、稀释剂，剂，压片压力不宜过大，压片压力不宜过大，包衣防潮。包衣防潮。2002-06-02药剂学50中药片剂制法中药片剂制法?当归浸膏片（当归浸膏片（10001000片）片）当归浸膏当归浸膏轻质氧化镁轻质氧化镁滑石粉滑石粉稀释剂稀释剂262g 262g 淀粉淀粉60g 60g 硬脂酸镁硬脂酸镁60g 60g 滑石粉滑石粉稀释剂稀释剂崩解剂崩解剂40g40g7g7g20g20g润滑剂润滑剂润滑剂润滑剂吸收剂吸收剂2002-06-02药剂学516 6、
24、特殊用途的片剂、特殊用途的片剂泡腾片：泡腾片：酸和碱酸和碱在在水中水中产生气体而使片剂崩产生气体而使片剂崩解、溶解或形成泡沫。解、溶解或形成泡沫。常用枸橼酸、酒石酸和常用枸橼酸、酒石酸和碳酸盐作用产生碳酸盐作用产生CO2。酸的量应超酸的量应超过理论量。过理论量。有效成分为可溶性，故有效成分为可溶性，故应选用水溶性润滑剂等辅应选用水溶性润滑剂等辅料料。2002-06-02药剂学52乙酰水杨酸泡腾片（乙酰水杨酸泡腾片（10001000片）片）乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（2020目粒）目粒）碳酸氢钠（细颗粒）碳酸氢钠（细颗粒）富马酸（细颗粒）富马酸（细颗粒）枸橼酸（细颗粒）枸橼酸（细颗粒）325g325
25、g2050g2050g崩解剂崩解剂305g305g崩解剂崩解剂520g520g制法：各组分混合制法：各组分混合压大片压大片粉碎制粒粉碎制粒混合混合压片压片即得。即得。减少乙酰水杨酸水解,加入富马酸富马酸;2002-06-02药剂学537 7、特殊制法的片剂、特殊制法的片剂以全粉末片为例以全粉末片为例干粘合剂干粘合剂颅痛定片（颅痛定片（10001000片）片）崩解剂崩解剂颅痛定颅痛定30g 30g 滑石粉滑石粉10g10g微晶纤维素微晶纤维素25g 25g 微粉硅胶微粉硅胶1g1g淀粉淀粉23g 23g 硬脂酸镁硬脂酸镁1g1g填充剂填充剂助流剂助流剂崩解剂崩解剂润滑剂润滑剂2002-06-02
26、药剂学54本章要求片剂处方，辅料的分类和作用；片剂处方，辅料的分类和作用；湿法及干法压片过程；湿法及干法压片过程；片剂的质量要求及测定方法；片剂的质量要求及测定方法；包糖衣、包薄膜衣过程及要求；包糖衣、包薄膜衣过程及要求；压片过程中的问题及原因分析；压片过程中的问题及原因分析；溶液溶液2002-06-02药剂学55厢式干燥器厢式干燥器隧道型干燥器隧道型干燥器2002-06-02药剂学56蒸汽入口蒸汽入口冷凝器冷凝器减减压压干干干燥箱干燥箱燥燥器器水水抽气泵抽气泵冷凝液接收器冷凝液接收器冷凝水排出口冷凝水排出口2002-06-02药剂学57料液入口料液入口喷喷雾雾除尘器除尘器干干燥燥器器干燥塔干燥塔旋风器旋风器出料口出料口2002-06-02药剂学58红外线干燥器红外线干燥器2002-06-02药剂学59微波干燥器微波干燥器2002-06-02药剂学60
