1、1National Institute on Alcohol Abuse and AlcoholismTing-Kai Li,M.D.国立酒精滥用及酒精中毒研究所主任国立酒精滥用及酒精中毒研究所主任2National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism国立酒精滥用及酒精中毒研究所的任务国立酒精滥用及酒精中毒研究所的任务提高对人们饮用酒精如何提高对人们饮用酒精如何影响人正常和异常生物功影响人正常和异常生物功能和行为的理解能和行为的理解 提高人们关于饮酒如何终提高人们关于饮酒如何终生影响人正常及异常生物生影响人正常及异常生物功能和行为的认识，功能和行
2、为的认识，提高酒精中毒和其它酒精提高酒精中毒和其它酒精相关疾病的诊断、预防和相关疾病的诊断、预防和治疗水平治疗水平提高卫生保健质量提高卫生保健质量支持和促进在酒精与健康方面最好的支持和促进在酒精与健康方面最好的科学，造福所有人科学，造福所有人3National Institute on Alcohol Abuse and AlcoholismAlcohol Use酒精使用酒精使用4National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism酒精：我们最酒精：我们最古老古老的的麻醉剂麻醉剂埃及（埃及（el-Guebaly N,el-Guebaly A,19
3、81,Int J Addict.,16:1207-21）大麦酿制的啤酒可能是源于埃及，出现在早于公元前大麦酿制的啤酒可能是源于埃及，出现在早于公元前4200年，是世界上最古老的饮料年，是世界上最古老的饮料中国中国(McGovern et al.,2004,PNAS,101:17593-17598）公元前公元前7000年，就酿造出了了由水稻、蜂蜜和水果混合发年，就酿造出了了由水稻、蜂蜜和水果混合发酵而成的饮料（河南省贾湖的新石器时代村落）酵而成的饮料（河南省贾湖的新石器时代村落）公元前公元前2000年，就有独特的谷类饮料（商和西周）年，就有独特的谷类饮料（商和西周）5National Insti
4、tute on Alcohol Abuse and Alcoholism历代关于酒精及其害处的古训历代关于酒精及其害处的古训公元前公元前1600-1050年，埃及和中国王朝的崩解就归因于过度饮酒年，埃及和中国王朝的崩解就归因于过度饮酒 公元前公元前460-320年，埃及学者们提出了关于醉酒和适度饮酒的年，埃及学者们提出了关于醉酒和适度饮酒的建议建议 柏拉图柏拉图18岁以下禁止喝酒，岁以下禁止喝酒，18-30岁适度饮酒，但对岁适度饮酒，但对40岁以上的人没有限制岁以上的人没有限制 亚里士多德和希波克拉底都对酗酒保持批评态度亚里士多德和希波克拉底都对酗酒保持批评态度公元公元11世纪世纪拜占庭王朝的
5、一位名叫医师西蒙拜占庭王朝的一位名叫医师西蒙塞斯记录过塞斯记录过他曾用石榴汁治疗因饮酒过度而引发的肝发炎。他曾用石榴汁治疗因饮酒过度而引发的肝发炎。6National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism2003年美国各州人均消耗的酒精量（加仑）年美国各州人均消耗的酒精量（加仑）7National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism美国酒精消耗的累计分布美国酒精消耗的累计分布65%的人口是饮酒者的人口是饮酒者据报道，总体酒精消耗中，据报道，总体酒精消耗中，74%是被男性消耗的，是被男性消耗的，26%是
6、女性消耗的是女性消耗的73%酒精被酒精被10%的人口消耗的人口消耗掉掉指在过去的指在过去的12个月中，至个月中，至少有过一次饮酒经历的人少有过一次饮酒经历的人国立酒精使用、滥用和依赖研究所的关于全国酒精饮用及相关情况的流行病国立酒精使用、滥用和依赖研究所的关于全国酒精饮用及相关情况的流行病学调查学调查(NESARC 2001-2002）8National Institute on Alcohol Abuse and AlcoholismsubclinicalGABAB Receptorrisk drinker在平常饮酒的情况下，你一天的饮酒量里含有多少酒精？酒精使用失调症的病因学73%酒精被1
7、0%的人口消耗掉Murphy JM,Gatto GJ,McBride WJ,Lumeng L,Li TK(1989).国家酒精滥用及酒精中毒顾问委员会对疯狂饮酒作了如下定义：在身体状况很差的情况下反复饮酒*因为原因，饮酒相关疾病的Odds值增加每周次或更多的超过一天及一周的限制量Behavioral and Medication在平常饮酒的情况下，你一天的饮酒量里含有多少酒精？,16:1207-21）过去25年的动物模型研究提供了可靠的药物治疗靶点帮助下的自我改变以及简单咨询,2004,PNAS,101:17593-17598）ICD-10 有害使用18岁及其以上人员占美国成年人人口比例,20
8、04;Krueger et al.饮酒形式：程度和危险饮酒形式：程度和危险度度适度饮酒适度饮酒绝大部分人不饮酒或者是适度饮酒，这使得他们患有绝大部分人不饮酒或者是适度饮酒，这使得他们患有饮酒相关疾病的风险很低。一般而言，适度饮酒指的饮酒相关疾病的风险很低。一般而言，适度饮酒指的是男士每天喝两杯，女士每天喝一杯。是男士每天喝两杯，女士每天喝一杯。(USDA/HHS Dietary Guidelines,2005).一杯酒：一个一杯酒：一个12盎司的罐头或者一瓶啤酒或盎司的罐头或者一瓶啤酒或者是一冷却器的葡萄酒，一杯者是一冷却器的葡萄酒，一杯5盎司的葡萄酒盎司的葡萄酒或者是或者是1.5盎司的盎司的
9、80%酒精的蒸馏酒。酒精的蒸馏酒。9National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism饮酒形式：程度和危险饮酒形式：程度和危险度度高风险饮酒高风险饮酒每每10个美国成年人中有个美国成年人中有3个是高风险饮酒者个是高风险饮酒者男性：典型的，一周喝多于男性：典型的，一周喝多于14杯杯 一天喝多于一天喝多于4杯杯女性：典型的，一周喝多于女性：典型的，一周喝多于7杯杯 一天喝对于一天喝对于3杯杯资料来源：国立酒精使用、滥用和依赖研究所的关于全国酒精使资料来源：国立酒精使用、滥用和依赖研究所的关于全国酒精使用及相关情况的流行用及相关情况的流行 病学调查病
10、学调查(NESARC 2003）10National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism饮酒形式：饮酒形式：程度和风险度程度和风险度狂饮狂饮国家酒精滥用及酒精中毒顾问委员会对疯狂饮酒作了国家酒精滥用及酒精中毒顾问委员会对疯狂饮酒作了如下定义：如下定义：狂饮是指因饮酒造成血液中酒精浓度（狂饮是指因饮酒造成血液中酒精浓度（BAC）升高到）升高到0.08%gm或者更高的状态。对于一般的成年人，这就或者更高的状态。对于一般的成年人，这就相当于男性每两小时饮酒相当于男性每两小时饮酒5杯或是女性每两小时杯或是女性每两小时4杯。杯。狂饮对饮酒者和社会显然都是很
11、危险的。狂饮对饮酒者和社会显然都是很危险的。11National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism美国成年人饮酒方式和危险度：美国成年人饮酒方式和危险度：2001-2002 比值比比值比酒精筛查限制酒精筛查限制饮酒人数饮酒人数:典型的一周内典型的一周内14(男性男性),7(女性女性)一天中一天中 4(男性男性),3(女性女性)因为因为原因，原因，饮酒相关饮酒相关疾病的疾病的Odds值增加值增加饮酒方式饮酒方式18岁及其以上人岁及其以上人员占美国成年人员占美国成年人人口比例人口比例 滥用但没有造成滥用但没有造成依赖依赖依赖包括滥用依赖包括滥用或者
12、未滥用或者未滥用从来没有超过一周或者一天的酒精筛选从来没有超过一周或者一天的酒精筛选限度限度72%对照组对照组(1.0)对照组对照组(1.0)只超过一周限制量只超过一周限制量2%7.8 12.4只超过一天的限制量，并且少于一周只超过一天的限制量，并且少于一周14%17.033.0超过一天的限制量，有一次或多次超过超过一天的限制量，有一次或多次超过一周一周2%31.182.0每周次或更多的超过一天及一周的限制每周次或更多的超过一天及一周的限制量量10%31.1219.412National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism生活中有害的饮酒形式：在
13、过去的生活中有害的饮酒形式：在过去的30天里饮酒量为天里饮酒量为5杯或者超过杯或者超过5杯的人数杯的人数天数天数年龄年龄美国物质滥用和精神健康服务部门，美国物质滥用和精神健康服务部门，2003年国内对于药物使用和健康的调查（年国内对于药物使用和健康的调查（NSDUH）13National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism酒精相关健康状况的相对危险度作为日酒精摄入量酒精相关健康状况的相对危险度作为日酒精摄入量的函数的函数根据根据 Corrao et al.(2004),Preventive Medicine改写改写,38:61361914Nati
14、onal Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism不适不适Odds焦虑焦虑2.6x心心境障碍境障碍(尤其是尤其是抑郁抑郁)4.1x人格障碍人格障碍 4.0 x反社会人格障碍反社会人格障碍7.1x药物依赖药物依赖 36.9x尼古丁依赖尼古丁依赖6.4xNIAAA 国家酒精及相关状况流行病学调查国家酒精及相关状况流行病学调查,2004.Odds of Co-Occurrence of Current(12-month)近期（近期（12个月）伴发疾患的个月）伴发疾患的Odds值值DSM-IV 酒精依赖和特殊心理疾患酒精依赖和特殊心理疾患15National
15、Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism发达国家排名前十的疾病危险因素中，酒精引起的疾病负担发达国家排名前十的疾病危险因素中，酒精引起的疾病负担世界健康报告世界健康报告 2002:National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism烟草烟草高血压高血压酒精酒精胆固醇胆固醇超重超重水果和蔬菜的摄入不足水果和蔬菜的摄入不足缺乏体育锻炼缺乏体育锻炼毒品毒品不安全性行为不安全性行为铁摄入不足铁摄入不足16National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism酒精滥用酒
16、精滥用17National Institute on Alcohol Abuse and AlcoholismDSM-IV 酒精滥用酒精滥用ICD-10 有害使用有害使用A.不良的酒精使用导致具有临床重要意义的不良的酒精使用导致具有临床重要意义的损害或不适，表现为在损害或不适，表现为在1-2月的时间内出现月的时间内出现一次或多于一次以下状况一次或多于一次以下状况:A.对健康造成生理或精神损害的对健康造成生理或精神损害的饮酒方式饮酒方式。反复饮酒导致无法履行主要社会义务反复饮酒导致无法履行主要社会义务在身体状况很差的情况下反复饮酒在身体状况很差的情况下反复饮酒*反复饮酒相关的法律问题反复饮酒相关
17、的法律问题尽管存在持续或反复饮酒导致的社会或人际尽管存在持续或反复饮酒导致的社会或人际问题仍继续饮酒问题仍继续饮酒B.症状从未符合酒精依赖的标准症状从未符合酒精依赖的标准B.没有酒精依赖综合症的同期诊没有酒精依赖综合症的同期诊断断酒精滥用的定义和诊断标准酒精滥用的定义和诊断标准/酒精的有害使用酒精的有害使用*90%被诊断为酒精滥用的人群符合这一标准。被诊断为酒精滥用的人群符合这一标准。其他人群只有其他人群只有20%或小于或小于20%符合符合(Dawson,DA.Unpublished NESARC Analysis,2006)18National Institute on Alcohol Ab
18、use and Alcoholism酒精使用失调症是否符合疾病发展的连续过程？酒精使用失调症是否符合疾病发展的连续过程？通过通过NIAAA的两份一般人群样本的流行病学研究的两份一般人群样本的流行病学研究*和其他和其他 研究结果研究结果(e.g.,Langenbucher et al.,2004;Krueger et al.,2004;Kahler and Strong,2006;Saha et al.,2006;Proudfoot et al.,2006)得出一致的结论得出一致的结论:酒精使用失调症不是双轴发展的(滥用与依赖),而是一个逐渐加重的连续过程 目前对酒精滥用的判断标准不止仅与轻微酒
19、精使用失调症有关；更多的是涉及更严重的酒精使用晚期过程（continuum）目前对滥用和依赖的鉴别标准存在冗余*NESARC 及及 1991-1992年的年的 NIAAA 国家纵向酒精流行病学调查国家纵向酒精流行病学调查(NLAES)19National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism(2002)Addiction,97:265-277;OFarrell et al.药物代谢动力学:酒精的吸收，分配，和代谢状以及降低转为慢性病的可能性,2004;Kahler and Strong,2006;Saha et al.症状从未符合酒精依赖的标准公元
20、前7000年，就酿造出了了由水稻、蜂蜜和水果混合发酵而成的饮料（河南省贾湖的新石器时代村落）酒精依赖的要素:DSM-IV and ICD-10(一年内需确诊7个症状中的3个，即3/7点)药物代谢动力学:酒精的吸收，分配，和代谢女性：典型的，一周喝多于7杯公元11世纪拜占庭王朝的一位名叫医师西蒙塞斯记录过他曾用石榴汁治疗因饮酒过度而引发的肝发炎。topiramate(Topamax)CB1 Receptor更多的是涉及更严重的酒精使用晚期过程（continuum）饮酒形式：程度和风险度狂饮dependence)柏拉图18岁以下禁止喝酒，18-30岁适度饮酒，但对40岁以上的人没有限制CRF1 R
21、eceptor过去25年的动物模型研究提供了可靠的药物治疗靶点,18:51-54目前对滥用和依赖的鉴别标准存在冗余risk drinker酒精依赖酒精依赖(酒精中毒酒精中毒)20National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism酒精依赖的要素酒精依赖的要素:DSM-IV and ICD-10(一年内需确诊一年内需确诊7个症状中的个症状中的3个，即个，即3/7点点)*成瘾的要素成瘾的要素1.耐受耐受2.戒除戒除:缓解缓解/回避回避药理学药理学3.控制力减弱控制力减弱*不适应不适应更大更大/更长更长无法成功戒除无法成功戒除/控制控制4.强迫使用强迫
22、使用*渴望渴望(仅限仅限ICD-10)忽视运动忽视运动所花时间所花时间不计后果的使用不计后果的使用严重成瘾严重成瘾21National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism既往美国既往美国DSM-IV酒精依赖的年龄流行分布酒精依赖的年龄流行分布2001-200218+岁岁.-NIAAA NESARC(Grant et al.(2004)Drug and Alcohol Dependence,74:223-234)12-17 岁岁-U.S.物质滥用和精神健康服务局物质滥用和精神健康服务局 2003 国家药品使用和健康调查国家药品使用和健康调查(NSD
23、UH)2001-2002，DSM-IV酒精酒精依赖的发病依赖的发病率是率是 3.8%22National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism酒精使用失调症的病因学酒精使用失调症的病因学23National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism 酒精酒精使用、滥用使用、滥用和和依赖依赖是受多种因素影响的是受多种因素影响的复杂的行为特征复杂的行为特征:基因 和 生物 反应 环境 影响 发展阶段,从童年至早期成年24National Institute on Alcohol Abuse and Alcoho
24、lism酒精中毒酒精中毒:一种常见的复杂疾病一种常见的复杂疾病基因：基因：60%相加，酒精特异性的和非特相加，酒精特异性的和非特异性的异性的环境：环境：40%共享的和非共享的共享的和非共享的25National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism影响程度影响程度饮酒的开始饮酒的开始进展进展酒精中毒酒精中毒环境环境(家庭和非家庭家庭和非家庭)性格性格/脾气脾气(内在表现型）内在表现型）乙醇的药理作用乙醇的药理作用(中间表现型中间表现型)AUD的发展轨迹的发展轨迹饮酒的开始和继续饮酒的开始和继续26National Institute on Alco
25、hol Abuse and Alcoholism在酒精依赖中基因和环境的相互作用在酒精依赖中基因和环境的相互作用基因基因+环境环境=具有不同特征和不同程度的不同酒精中毒类型具有不同特征和不同程度的不同酒精中毒类型27National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism!药物代谢动力学药物代谢动力学:酒精的吸收，分配，和代谢酒精的吸收，分配，和代谢3-4 倍倍!药效学药效学:对酒精的主、客观反应对酒精的主、客观反应2-3 倍倍造成这些不同的原因一半在于基因造成这些不同的原因一半在于基因对酒精反应的个体差异对酒精反应的个体差异(为什么喝为什么喝;喝更
26、多喝更多;不计后果也要喝不计后果也要喝)28National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism肝细胞内乙醇和乙醛的代谢肝细胞内乙醇和乙醛的代谢29National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism酒精依赖(酒精中毒)生活中有害的饮酒形式：在过去的30天里饮酒量为5杯或者超过5杯的人数%PPY Populationrisk drinkerGlutamate and GABA-RelatedCRF1 Receptor据报道，总体酒精消耗中，74%是被男性消耗的，26%是女性消耗的纳曲酮用于疾病控制是
27、有效的，并且有可能作为基本医疗手段。Alcohol Use酒精使用临床医生指南的信息和培训资料可在以下网址获得：valproate;naltrexone渴望(仅限ICD-10)公元前7000年，就酿造出了了由水稻、蜂蜜和水果混合发酵而成的饮料（河南省贾湖的新石器时代村落）酒精使用失调症的病因学Odds of Co-Occurrence of Current(12-month)近期（12个月）伴发疾患的Odds值DSM-IV 酒精依赖和特殊心理疾患狂饮对饮酒者和社会显然都是很危险的。%PPY Population过去25年的动物模型研究提供了可靠的药物治疗靶点通过NIAAA的两份一般人群样本的流
28、行病学研究*和其他 研究结果(e.FDA批准的用于酒精依赖治疗的药物起始年龄:DSM-IV 首次摄取酒精、尼古丁和大麻的年龄Asymptomatic risk%PPY PopulationTing-Kai Li,M.提高酒精中毒和其它酒精相关疾病的诊断、预防和治疗水平每10个美国成年人中有3个是高风险饮酒者目前对酒精滥用的判断标准不止仅与轻微酒精使用失调症有关；Interval(Years)subclinical6(2):127-31.酒精：我们最古老的麻醉剂药物代谢动力学:酒精的吸收，分配，和代谢risk drinker酒精相关健康状况的相对危险度作为日酒精摄入量的函数Asymptomati
29、c risk物质滥用和精神健康服务局 2003 国家药品使用和健康调查(NSDUH)topiramate(Topamax)酒精使用失调症不是双轴发展的(滥用与依赖),而是一个逐渐加重的连续过程美国物质滥用和精神健康服务部门，2003年国内对于药物使用和健康的调查（NSDUH）每10个美国成年人中有3个是高风险饮酒者公元前1600-1050年，埃及和中国王朝的崩解就归因于过度饮酒渴望(仅限ICD-10)起始起始年龄年龄:DSM-IV 首次摄取酒精、尼古丁和大麻的首次摄取酒精、尼古丁和大麻的年龄年龄0%5%10%15%20%25%30%35%5101520253035404550Age Age o
30、f First Alcohol UseAge at first Nicotine UseAge of First Cannabis UsePercentage in each age group who begin using alcohol0%5%10%15%20%25%30%35%5101520253035404550Age Age of First Alcohol UseAge at first Nicotine UseAge of First Cannabis UsePercentage in each age group who begin using alcohol资料来源资料来源
31、:NIAAA 国家酒精及相关状况流行病学调查国家酒精及相关状况流行病学调查,200330National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism首次饮酒年龄和家庭酗酒史对终身酒精依赖首次饮酒年龄和家庭酗酒史对终身酒精依赖患病率患病率的的影响影响父母饮酒史（+）总体父母饮酒史（-）1991-19920102030405060131415161718192021首次饮酒年龄首次饮酒年龄%患病率患病率Source:Grant and Dawson.(1988).J.Substance Abuse,10(2):163-732001-2002010203040
32、5060=21首次饮酒年龄首次饮酒年龄%患病率患病率Source:2001-2002 National Epidemiologic Survey on Alcohol nad RelatedConditions;Laboratory of Epidemiology and Biometry;DICBR,NIAAA,Bethesda,MD.31National Institute on Alcohol Abuse and AlcoholismP 和和 NP鼠的双棒操作任务试验鼠的双棒操作任务试验对比对比水及不同浓度的乙醇水及不同浓度的乙醇的日摄入量的日摄入量%乙醇乙醇水水(ml/day)乙醇乙醇
33、(ml/day)g/kg/day25101520254030*p=0.05Murphy JM,Gatto GJ,McBride WJ,Lumeng L,Li TK(1989).Alcohol.6(2):127-31.32National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism对酒精使用失调症的治疗对酒精使用失调症的治疗33National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism酒精依赖的酒精依赖的治疗和康复治疗和康复 众众多康多康复复者，亦或是症者，亦或是症状减轻状减轻者，者，并并未接受未接受专业专业的的医
34、疗医疗服服务务 早期早期进进行治行治疗疗，有助于，有助于减缓减缓症症状状以及降低以及降低转为转为慢性病的可能性慢性病的可能性 治治疗疗的成功率的成功率为为30%-60%，决决定于定于结结果的判果的判断标断标准准（例如：戒酒、（例如：戒酒、严严重的嗜酒重的嗜酒，社，社会会能力）能力）干干预预治治疗疗包括包括:简单的干预治疗 行为治疗(e.g.,主观能动性的提升,认知行为）药物治疗%PPY Population0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%55 to 910 to 1920+Interval(Years)AbstainerLow-risk drinkerAsym
35、ptomatic riskdrinker(subclinicaldependence)Partial RemissionStill Dependent%PPY Population0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%55 to 910 to 1920+Interval(Years)AbstainerLow-risk drinkerAsymptomatic riskdrinker(subclinicaldependence)Partial RemissionStill Dependent0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%男性每天男性每
36、天4次，每周次，每周14次次饮饮酒酒女性每天女性每天3次，每周次，每周 7 次次饮饮酒酒Disease managementNoneHarmful useDependence(Early)Dependence(Chronic)At-risk*PreventionFacilitated self-changeBrief counselingBehavioral and Medication Therapy*Disease management疾病疾病控制控制无无有有伤伤害的使用害的使用早期依早期依赖赖慢性依慢性依赖赖-有危有危险险的的*预预防防帮帮助下的自我改助下的自我改变变以及以及简单简单咨咨
37、询询-行行为为及及药药物治物治疗疗 筛查谱筛查谱35National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism过去过去15年的临床情况显示年的临床情况显示:不同的行为学治疗效果相同（例如：主动鼓励，认知治不同的行为学治疗效果相同（例如：主动鼓励，认知治疗，疗，12步）步）纳曲酮用于疾病控制是有效的，并且有可能作为基本医纳曲酮用于疾病控制是有效的，并且有可能作为基本医疗手段。疗手段。36National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism干预治疗干预治疗初级目标人群初级目标人群高危高危饮酒人群饮酒人群滥用酒
38、精滥用酒精酒精依赖酒精依赖简单干预简单干预 主动激励主动激励 认知治疗认知治疗 情侣或家庭治疗情侣或家庭治疗 社团帮助社团帮助 行为治疗行为治疗选自选自:Moyer et al.(2002)Addiction,97:279-292;Miller et al.(2002)Addiction,97:265-277;OFarrell et al.(2000)J.Sub.Abuse Treat.,18:51-5437National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism 药物药物靶点靶点批准时间批准时间DisulfiramAldehyde Dehydrog
39、enase1949过去过去25年的动物模型研究提供了可靠的药物治疗靶点年的动物模型研究提供了可靠的药物治疗靶点NaltrexoneMu Opioid Receptor1994AcamprosateGlutamate and GABA-Related2004Naltrexone DepotMu Opioid Receptor2006FDA批准的用于酒精依赖治疗的药物批准的用于酒精依赖治疗的药物38National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism药物药物靶点靶点TopiramateGABA/GlutamateValproateGABA/Gluta
40、mateOndansetron5-HT3 ReceptorNalmefeneMu Opioid ReceptorBaclofenGABAB ReceptorAntalarminCRF1 ReceptorRimonabantCB1 Receptor研发中的酒精依赖治疗药物研发中的酒精依赖治疗药物39National Institute on Alcohol Abuse and AlcoholismNIAAA资助的临床资助的临床AUD和共发精神疾病的药物治疗和共发精神疾病的药物治疗共发疾病共发疾病药物药物酒精依赖酒精依赖/抑郁抑郁naltrexone;sertraline酒精依赖酒精依赖/双向人格
41、双向人格valproate;naltrexone酒精饮用失调症酒精饮用失调症/焦虑焦虑venlafaxine(Effexor)酒精依赖酒精依赖/精神分裂精神分裂clozapine(Clozaril)酒精依赖酒精依赖/烟草依赖烟草依赖bupropion(Zyban)酒精依赖酒精依赖/可卡因依赖可卡因依赖topiramate(Topamax)40National Institute on Alcohol Abuse and AlcoholismNIAAA 临床医生指南临床医生指南 帮助饮酒过量的病人帮助饮酒过量的病人基于基于AUDIT-C1.你多长时间饮酒一次？你多长时间饮酒一次？2.在平常饮酒的
42、情况下，你一天的饮酒量里含在平常饮酒的情况下，你一天的饮酒量里含有多少酒精？有多少酒精？3.你一般多久会出现一次饮酒多于你一般多久会出现一次饮酒多于6杯的情况杯的情况?第三个问题第三个问题是是 敏感性：过量饮酒敏感性：过量饮酒（79%）和酒精滥用和酒精滥用/依赖依赖（81%）对酒精使用，滥用和依赖特异性为对酒精使用，滥用和依赖特异性为83%Bush etc Arch Intern Med 1998:158:1789-1795临床医生指南的信息和培训资料可在以下网址获得：临床医生指南的信息和培训资料可在以下网址获得：41National Institute on Alcohol Abuse an
43、d Alcoholism结论结论:酒精研究的力度和机遇酒精研究的力度和机遇 酒精遗传药理学酒精遗传药理学 人类及动物模型动物模型动物模型 基因、通路和网络，及基因与环境相互作用流行病学流行病学 一般人群和高风险人群的纵向研究治疗治疗 行为 药物42National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism酒精：我们最酒精：我们最古老古老的的麻醉剂麻醉剂埃及（埃及（el-Guebaly N,el-Guebaly A,1981,Int J Addict.,16:1207-21）大麦酿制的啤酒可能是源于埃及，出现在早于公元前大麦酿制的啤酒可能是源于埃及，出现
44、在早于公元前4200年，是世界上最古老的饮料年，是世界上最古老的饮料中国中国(McGovern et al.,2004,PNAS,101:17593-17598）公元前公元前7000年，就酿造出了了由水稻、蜂蜜和水果混合发年，就酿造出了了由水稻、蜂蜜和水果混合发酵而成的饮料（河南省贾湖的新石器时代村落）酵而成的饮料（河南省贾湖的新石器时代村落）公元前公元前2000年，就有独特的谷类饮料（商和西周）年，就有独特的谷类饮料（商和西周）43National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism酒精相关健康状况的相对危险度作为日酒精摄入量酒精相关健康状况的
45、相对危险度作为日酒精摄入量的函数的函数根据根据 Corrao et al.(2004),Preventive Medicine改写改写,38:61361944National Institute on Alcohol Abuse and AlcoholismNIAAA 国家酒精及相关状况流行病学调查,2004.CB1 Receptor物质滥用和精神健康服务局 2003 国家药品使用和健康调查(NSDUH)-NIAAA NESARC(Grant et al.酒精依赖(酒精中毒)(2004)Drug and Alcohol Dependence,74:223-234)FDA批准的用于酒精依赖治疗的
46、药物酒精使用失调症的病因学公元前7000年，就酿造出了了由水稻、蜂蜜和水果混合发酵而成的饮料（河南省贾湖的新石器时代村落）,2004,PNAS,101:17593-17598）08%gm或者更高的状态。资料来源：国立酒精使用、滥用和依赖研究所的关于全国酒精使用及相关情况的流行 病学调查(NESARC 2003）酒精：我们最古老的麻醉剂Asymptomatic risk根据 Corrao et al.(2002)Addiction,97:279-292;Miller et al.对酒精反应的个体差异(为什么喝;喝更多;不计后果也要喝)女性：典型的，一周喝多于7杯Behavioral and Me
47、dicationAcamprosate根据 Corrao et al.治疗的成功率为30%-60%，酒精使用失调症是否符合疾病发展的连续过程？酒精使用失调症是否符合疾病发展的连续过程？通过通过NIAAA的两份一般人群样本的流行病学研究的两份一般人群样本的流行病学研究*和其他和其他 研究结果研究结果(e.g.,Langenbucher et al.,2004;Krueger et al.,2004;Kahler and Strong,2006;Saha et al.,2006;Proudfoot et al.,2006)得出一致的结论得出一致的结论:酒精使用失调症不是双轴发展的(滥用与依赖),而
48、是一个逐渐加重的连续过程 目前对酒精滥用的判断标准不止仅与轻微酒精使用失调症有关；更多的是涉及更严重的酒精使用晚期过程（continuum）目前对滥用和依赖的鉴别标准存在冗余*NESARC 及及 1991-1992年的年的 NIAAA 国家纵向酒精流行病学调查国家纵向酒精流行病学调查(NLAES)45National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism酒精使用失调症的病因学酒精使用失调症的病因学46National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism!药物代谢动力学药物代谢动力学:酒精的吸收，分配，
49、和代谢酒精的吸收，分配，和代谢3-4 倍倍!药效学药效学:对酒精的主、客观反应对酒精的主、客观反应2-3 倍倍造成这些不同的原因一半在于基因造成这些不同的原因一半在于基因对酒精反应的个体差异对酒精反应的个体差异(为什么喝为什么喝;喝更多喝更多;不计后果也要喝不计后果也要喝)47National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism起始起始年龄年龄:DSM-IV 首次摄取酒精、尼古丁和大麻的首次摄取酒精、尼古丁和大麻的年龄年龄0%5%10%15%20%25%30%35%5101520253035404550Age Age of First Alcoh
50、ol UseAge at first Nicotine UseAge of First Cannabis UsePercentage in each age group who begin using alcohol0%5%10%15%20%25%30%35%5101520253035404550Age Age of First Alcohol UseAge at first Nicotine UseAge of First Cannabis UsePercentage in each age group who begin using alcohol资料来源资料来源:NIAAA 国家酒精及相
