1、血管生成素在成人出血性烟雾病中的作用及意义血管生成素在成人出血性烟雾病中的作用及意义 沈沈 建建 浙大一院浙大一院 研究背景及意义研究背景及意义 研究结果研究结果 研究结论研究结论 讨论讨论 目录目录 研究方法研究方法 展望展望 研究背景研究背景 非炎症性、慢性进展性狭窄或闭塞；颅底代偿性异常血管网。 出血性烟雾病和缺血性烟雾病，成人大约50-60表现为出 血性。 出血的部位：脑室内出血、脑实质出血、蛛网膜下腔出血以 及多部位的混合出血等。 多见于日本和韩国等东亚地区，女性患者居多，中国发病率 明显增加。 （一）烟雾病流行病学现状（一）烟雾病流行病学现状 研究背景 （二）病因：遗传（二）病因：
2、遗传 Houkin K, Ito M, Sugiyama T, et al. Review of past research and current concepts on the etiology of moyamoya disease. Neurol Med Chir (Tokyo), 2012,52(5):267-77. 研究背景研究背景 （二）病因：遗传（二）病因：遗传 Houkin K, Ito M, Sugiyama T, et al. Review of past research and current concepts on the etiology of moyamoya
3、disease. Neurol Med Chir (Tokyo), 2012,52(5):267-77. 研究背景研究背景 （二）病因：炎症和免疫反应（二）病因：炎症和免疫反应 Houkin K, Ito M, Sugiyama T, et al. Review of past research and current concepts on the etiology of moyamoya disease. Neurol Med Chir (Tokyo),2012,52(5):267-77. 研究背景研究背景 （二）病因：细胞因子分泌异常（二）病因：细胞因子分泌异常 Weinberg DG,
4、 Arnaout OM, Rahme RJ, et al. Moyamoya disease: a review of histopathology, biochemistry, and genetics. Neurosurg Focus,2011,30(6):E20. 研究背景 血管内膜增厚导致血管狭窄 血管中层变薄 烟雾样血管新生 （三）病理生理变化（三）病理生理变化 研究背景研究背景 （四）血管生成素与血管新生（四）血管生成素与血管新生 Thomas M, Augustin HG.The role of the Angiopoietins in vascular morphogenesi
5、s.Angiogenesis, 2009,12(2):125-37. 研究背景研究背景 血管生成素参与中枢神经系统疾病的病理 生理过程，如脑外伤、脑肿瘤及炎症等， 并且与疾病的预后相关。 血管生成素促进血管新生参与脑梗死等脑 血管疾病病理过程。 研究意义研究意义 烟雾样血管生成烟雾样血管生成 血管生成素血管生成素 烟雾病出血烟雾病出血 研究方法研究方法 收集2011年7月至2013年4月成人病例 12h内被DSA或CTA诊断为出血性烟雾病 排除全身各系统感染、炎症、肿瘤、创伤以及梗死等疾病 排除颅内血管畸形、海绵状血管瘤以及动脉瘤 所有病例根据出血类型1:1配对设置对照，并排除上述因素 （一）
6、病例收集（一）病例收集 研究方法研究方法 （二）样本处理（二）样本处理 明确诊断的病例抽取外周血，放置30min凝血后，2小时内3000转离心 15min，上清液置于-80度冰箱待用；样本采用Ang-1 /Ang-2 ELISA检 测试剂盒，每个样本检测2次并取平均值作为检测结果。 （三）统计学分析（三）统计学分析 两组数据统计采用Mann-Whitney U 或Pearsons 2 检验；三组数据 统计采用ANOVA，P0.05 为统计学意义。 研究结果研究结果 （一）（一）15例成人出血性烟雾病临床特点例成人出血性烟雾病临床特点 研究结果研究结果 （二）两组病人临床基线水平对比（二）两组病
7、人临床基线水平对比 研究结果研究结果 （三）两组病例（三）两组病例Ang-1和和Ang-2 血浆水平血浆水平 (A) There was no difference in serum Ang-1 level between groups. (B) Serum Ang-2 level was significantly higher in patients with moyamoya disease than control. *p0.01 vs control 研究结果研究结果 High vessel ： II,III,IV Low vessel： I,V,VI （四）亚组分析（四）亚组分析
8、(A) There was no difference in serum Ang-1 levels between each group. (B) There was statistical difference in serum Ang-2 level between each group *p0.05 vs control, #P0.01 vs low vessel MMD. Case 4 男性，男性，42岁，突发头痛伴恶心呕吐岁，突发头痛伴恶心呕吐6小时小时 L ICA,ACA 狭窄狭窄 MCA 闭塞闭塞 R ICA ACA MCA 闭塞闭塞 Case 13 女性，女性，46岁，突发意识
9、障碍岁，突发意识障碍2小时小时 case 13 L ICA, ACA MCA 狭窄狭窄 R ICA ACA MCA 闭塞闭塞 研究结论研究结论 与对照组相比，Ang-2在成人出血性烟雾病中 血浆中的水平明显增加。 Ang-2在成人出血性烟雾病中与烟雾样血管程 度呈正相关。 讨讨 论论 代偿性烟雾样新生血管，薄壁扩张、弹性组织变 性和纤维化，因此这些血管更容易引起出血，研 究也表明出血与烟雾样新生血管程度正相关。 我们研究表明，在成人出血性烟雾病中，高度烟 雾化新生血管占60%，并且Ang-2在成人出血性烟 雾病中与烟雾样血管程度呈正相关，因此Ang-2可 能促进了烟雾样新生血管。 Ang-2水平在成人出血性烟雾病中明显增加，表明 Ang-2可能促进烟雾样血管化引起出血。 展展 望望 样本量小，说服力有限。 仅仅检测发病后即时变化，不能反应整个疾病发展过程。 仅仅检测血浆水平的变化。 Thank you for your attention!
