1、第十一章第十一章 内分泌系统内分泌系统南京医科大学南京医科大学 生理学系生理学系 Location Gland or cellChemical ClassPineal gland Clusters of neurons AmineHypothalamus Clusters of neurons PeptidesPosterior pituitary Extensions of neuronsPeptides Hypothalamic Anterior pituitary Gland PeptidesThyroid Gland Iodinated amines,peptideParathyroi
2、d Gland PeptideThymus Gland PeptidesHeart Cells PeptideLiver Cells PeptidesStomach&intestine Cells PeptidesPancreas Gland PeptideAdrenal cortex Cells SteroidsAdrenal medulla Gland AminesKidney Cells Peptide,SteroidSkin Cells SteroidTestes(male)Glands Steroids,PeptideOvaries(female)Glands Steroids,Pe
3、ptideAdipose tissue Cells PeptidePlacenta(pregnantfemales only)Gland Steroids,PeptideGlands and Hormones第一节第一节 概概 述述 机体两大功能调节系统内分泌系统和神经系统，紧密联系、相互配合，共同调节机体机能，维持内环境稳态。内分泌系统内分泌系统 (endocrine system)：内分泌腺和散在的内分泌细胞构成，垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。激素激素 (hormone)内分泌细胞分泌的传递信息的高效能生内分泌细胞分泌的传递信息的高效能生物活性物质。物活性物质。不经导管直接
4、释放入内环境，因此称为内分泌。激素由体液传送由体液传送，对其它细胞发挥兴奋或抑制作用。被它作用的组织、细胞，分别称为靶组织、靶细胞靶组织、靶细胞 (target cell)。内分泌系统的机能内分泌系统的机能1.维持内环境稳态，调节水电解质平衡、酸碱平衡、体温、血压等过程。2.调节新陈代谢：物质代谢、能量代谢。3.调节生长和发育。4.调节性的分化和生殖功能。一、激素的化学分类一、激素的化学分类激素激素胺类激素胺类激素脂类激素脂类激素多肽和蛋白质类激素多肽和蛋白质类激素脂溶性，与胞内脂溶性，与胞内受体结合发挥作用受体结合发挥作用水溶性，与膜水溶性，与膜受体结合发挥作用受体结合发挥作用一、激素的化学
5、分类一、激素的化学分类（一）胺类激素胺类激素(amine hormone)：主要为酪氨酸衍生物，包括甲状腺激素、儿茶酚胺类激素（肾上腺素、去甲肾上腺素）和褪黑素。（二）多肽（二）多肽/蛋白质类激素蛋白质类激素(peptide/protein hormones)：多肽类：下丘脑激素、胰岛素、降钙素、胃肠激素等。蛋白质类：生长素、催乳素、促甲状腺素、甲状旁腺激素等。多肽多肽/蛋白质类激素的合成与释放蛋白质类激素的合成与释放前激肽原激肽原（三）脂类激素（三）脂类激素 (lipid hormones)1.类固醇激素类固醇激素(steroid hormones)：环戊烷多氢菲(cyclopentanop
6、erhydro-phenanthrene)母核，前体是胆固醇。包括肾上腺皮质和性腺分泌的激素。2.固醇激素固醇激素(sterol hormones)：1，25双羟维生素D3，胆固醇衍生物3.脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物(fatty acid derivatives)：前体是细胞膜的磷脂，包括前列腺素类、血栓素类、白细胞三稀类等。二、二、激素作用的特征激素作用的特征（一）特异性：（一）特异性：受体决定激素作用的相对特异性。（二）信息传递作用：（二）信息传递作用：只是调节靶细胞原有的生理生化过程，加强或减弱其活动，起信使信使(messenger)作用。（三）高效生物活性：（三）高效生物活性：在血中的浓
7、度很低(nmol/L,pmol/L)，却有高度的生物活性，一系列酶促放大作用。1.1.协同作用协同作用(synergistic action)：生长激素、糖皮质激素和胰高血糖素均有升高血糖作用2.拮抗作用拮抗作用(antagonistic action)：胰高血糖素升高血糖，而胰岛素降低血糖3.允许作用允许作用(permissive effect)：某激素的存在是其它激素产生生理：某激素的存在是其它激素产生生理效应的必需条件。效应的必需条件。激素本身并不直接对某种组织细胞产生生理效应，然而它的存在可使另一种激素的生理作用明显增强。如糖皮质激素对儿茶酚胺的缩血管效应具有允许作用。（四）激素间的相
8、互作用（四）激素间的相互作用三、激素信息的三、激素信息的传递方式传递方式 Diffuse to targets through interstitial fluid四、激素作用机制四、激素作用机制1.靶细胞受体对激素的识别和结合；2.激素受体复合物转导调节信号；3.所转导的信号引起靶细胞的生物效应，以及激素作用的终止。细胞膜受体 受体 细胞内受体Can adjust volumeThe idea of signal transductionSignal amplification,the ideaSignal transduction in a cell（一）胞膜受体的介导机制（一）胞膜受体的
9、介导机制 多肽和蛋白质类激素、儿茶酚胺类激素、前列腺素多肽和蛋白质类激素、儿茶酚胺类激素、前列腺素等激素通过与细胞膜受体结合而发挥作用。等激素通过与细胞膜受体结合而发挥作用。第二信使学说：第二信使学说：激素与细胞膜上的特异性受体结合，激活细胞膜内激素与细胞膜上的特异性受体结合，激活细胞膜内侧的腺苷酸环化酶，使侧的腺苷酸环化酶，使ATP生成生成cAMP，激活，激活cAMP依赖依赖性蛋白激酶（性蛋白激酶（PKA）从而催化细胞内的各种磷酸化反应，）从而催化细胞内的各种磷酸化反应，引起细胞产生各种生物学效应。引起细胞产生各种生物学效应。第二信使：第二信使：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+等等
10、1.G蛋白耦联受体途径蛋白耦联受体途径多数激素通过此途径发挥作用多数激素通过此途径发挥作用 The G-protein coupled receptor adenylyl cyclase cascadecAMPcAMP作为第二信使作为第二信使DGDG、IPIP3 3作为第二信使作为第二信使DGDG、IPIP3 3、CaCa2+2+作为第二信使作为第二信使cAMPcAMP作为第二信使作为第二信使Second messenger2.受体酪氨酸激酶途径受体酪氨酸激酶途径 激素与受体结合，酪氨酸激酶使酪氨酸残基磷酸化，通过一系列过程作用于细胞核内转录因子，影响基因转录及相应的细胞功能。3.鸟苷酸环化酶
11、受体途径鸟苷酸环化酶受体途径 激素与受体结合，鸟苷酸环化酶激活，催化GTP生成cGMP，进而激活依赖cGMP的蛋白激酶C，使底物蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化而产生效应。二、胞内受体的介导机制二、胞内受体的介导机制基因表达学说：基因表达学说：类固醇激素类固醇激素具有脂溶性、分子小的特点，容易透靶细胞。细胞内受体：胞浆内受体 核内受体 激素与胞浆受体结合形成激激素与胞浆受体结合形成激素素-胞浆受体复合物胞浆受体复合物透过细胞核透过细胞核膜与核内受体结合形激素受体复膜与核内受体结合形激素受体复合物促进合物促进DNA转录过程，加快转录过程，加快mRNA的形成的形成诱导新蛋白质的产诱导新蛋白质的产生生
12、发挥生理效应。发挥生理效应。五、激素分泌的调节五、激素分泌的调节（一）激素作用的效应物对激素分泌的调节（一）激素作用的效应物对激素分泌的调节 胰岛素血糖,血糖胰岛素（二）激素对激素分泌的调节（二）激素对激素分泌的调节 通常高位内分泌细胞分泌的激素对低位的内分泌细胞活动有促进作用，而低位的内分泌细胞分泌的激素对高位内分泌细胞活动有调节作用，多数为抑制效应（负反馈）。下丘脑腺垂体靶腺轴（三）神经对激素分泌的调节（三）神经对激素分泌的调节 交感神经支配和调控肾上腺髓质分泌儿茶酚胺。第二节第二节 下丘脑的内分泌功能下丘脑的内分泌功能 下丘脑下丘脑(hypothalamus)的许多神经元既具有典型既具有
13、典型神经细胞的功能，也具有神经细胞的功能，也具有内分泌细胞的功能。内分泌细胞的功能。下丘脑可以看作神经系统与内分泌系统之间功能联系的重要枢纽枢纽，在协调这两个系统的机能上起重要作用。一、下丘脑的神经内分泌细胞一、下丘脑的神经内分泌细胞(neuroendocrine cell)（一）下丘脑与腺垂体（一）下丘脑与腺垂体 垂体门脉系统垂体门脉系统(hypophyseal portal system)两端毛细血管分别与下丘脑促垂体下丘脑促垂体区区的肽能神经元肽能神经元(peptidergic neuron)和腺垂体相联系。促垂体区分泌的下丘脑调节促垂体区分泌的下丘脑调节肽通过垂体门脉系统调节腺垂体的功
14、能。肽通过垂体门脉系统调节腺垂体的功能。（二）下丘脑与神经垂体（二）下丘脑与神经垂体 神经垂体不含腺细胞，不合成激素，只是激素的贮存场所，下丘脑视上核视上核和室室旁 核旁 核 分 泌 的 激 素 经 下 丘 脑下 丘 脑-垂 体 束垂 体 束(hypothalamohypophyseal tract)运输，到达神经垂体。二、下丘脑腺垂体系统二、下丘脑腺垂体系统 下丘脑下丘脑“促垂体区促垂体区”指正中隆起、弓状核、视交叉上核后区、腹内侧核、室周核等部位，该区的肽能神经的肽能神经元分泌的激素主要作用是调节腺垂体的活动元分泌的激素主要作用是调节腺垂体的活动，因此称这这些激素为下丘脑调节肽些激素为下丘
15、脑调节肽(hypothalamic regulatory peptide)。9种，其中释放激素种，其中释放激素(releasing hormone)6种，释放种，释放抑制激素抑制激素(release-inhibiting hormone)3种。种。Hypothalamic regulatory peptide促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素(thyrotropin releasing hormone,TRH)促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素(cortiotropin releasing hormone,CRH)促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(gonadotropi
16、n releasing hormone,GnRH)生长素释放激素生长素释放激素(growth hormone releasing hormone,GHRH)生长素释放抑制激素生长素释放抑制激素 (growth hormone release-inhibiting hormone,GHRH)(生长抑素生长抑素,somatostatin,SS)催乳素释放激素催乳素释放激素(prolactin releasing hormone,PRH)催乳素释放抑制激素催乳素释放抑制激素(prolactin release-inhibiting hormone,PIH)促黑素释放激素促黑素释放激素(melanph
17、ore-stimulating hormone releasing hormone,MRH)促黑素释放抑制激素促黑素释放抑制激素(melanophore-stimulating hormone release-inhibiting hormone,MIH)下丘脑神经内分泌细胞下丘脑神经内分泌细胞三、下丘脑神经垂体系统三、下丘脑神经垂体系统下丘脑下丘脑 血管升压素血管升压素催产素催产素下丘脑垂体束下丘脑垂体束神经垂体（贮存、释放）神经垂体（贮存、释放）视上核视上核室旁核室旁核合成合成四、下丘脑激素分泌的调节四、下丘脑激素分泌的调节下丘脑下丘脑调节性多肽调节性多肽腺垂体腺垂体促激素促激素靶腺靶腺靶
18、腺激素靶腺激素生理效应生理效应垂体门脉系统垂体门脉系统其它脑区其它脑区感觉传入感觉传入（）（）（）（）长反馈长反馈短反馈短反馈超短反馈超短反馈下丘脑垂体靶腺轴下丘脑垂体靶腺轴第三节第三节 垂体的内分泌垂体的内分泌一、腺垂体激素一、腺垂体激素腺垂体至少分泌7种种激素：生长素生长素(growth hormone,GH)催乳素催乳素(prolactin,PRL)促黑激素促黑激素(melanocyte-stimulating hormone,MSH)促甲状腺激素促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,FSH)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(adrenocorticotr
19、opic hormone,ACTH)卵泡刺激素卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)促性腺激素促性腺激素 黄体生成素黄体生成素(luteinizing hormone,LH)促激素促激素(tropic hormones)腺垂体中间部还含有阿黑皮素原阿黑皮素原(pro-opiomelanocortin,POMC)，是多种垂体激素如ACTH、MSH等的前体。（一）生长素（一）生长素(growth hormone,GH)生长素结构与催乳素相似，作用互有交叉。睡眠(SWS)时分泌增多。应激状态下分泌增多。青春期分泌量高。除猴外，其它动物垂体提取的生长素对人无效。
20、现认为生长素的作用主要是生长素的作用主要是由生长素介质由生长素介质I I 介导的。介导的。生长素介素（生长素介素（somatomedin,SM）生长素介素：生长素介素：其化学结构与胰岛素相似，故又称胰岛素样胰岛素样生长因子生长因子(insulin-like growth factor,IGF)，是生长素诱导肝脏和其，是生长素诱导肝脏和其他组织产生的一种具有促进生长的肽类物质。他组织产生的一种具有促进生长的肽类物质。95的IGF由肝脏产生。人类的IGF有IGFIGFI I和IGFIGF两类 IGFI 具有很强的促进生长、促进细胞分裂和促进蛋白质合成的作用。GH的促生长作用主要是由 IGFI 介导
21、的。IGFII主要在胚胎期产生，对胎儿生长起重要作用。1.生长素的生理作用生长素的生理作用(1)(1)促生长作用：促生长作用：促进骨、软骨、肌肉等组织细胞分裂增殖和促进蛋促进骨、软骨、肌肉等组织细胞分裂增殖和促进蛋白质的合成。白质的合成。幼年：幼年：GHGH缺乏缺乏侏儒症侏儒症(dwarfism)(dwarfism)幼年：幼年：GHGH过多过多巨人症巨人症(gigantism)(gigantism)成年：成年：GHGH过多过多肢端肥大症肢端肥大症(acromegaly)(acromegaly)。Gigantism and dwarfism(巨人症和侏儒症巨人症和侏儒症)侏儒症(50.3 cm)
22、、巨人症(231.1 cm)与正常人比较 13.5岁巨人症与正常同龄儿童和正常成年人比较肢端肥大症肢端肥大症肢端肥大症颅面部改变肢端肥大症颅面部改变正常人颅骨肢端肥大症颅骨Gigantism巨人症巨人症正常人与巨人症手的比较GH 与与IGF(2)调节代谢作用调节代谢作用 促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成加速蛋白质合成，加强DNA合成和RNA形成。促进脂肪分解促进脂肪分解，有利于能量供应，并使肢体等组织中脂肪含量减少。抑制外周组织摄取与利用葡萄糖，升高血糖升高血糖。(3)对免疫系统的作用对免疫系统的作用 促使胸腺分泌胸腺素，促进T细胞的成熟和分化。在急性淋巴细胞性白血病的患者可出现高GH血症和
23、高IGF血症，在白血病缓解期GH和IGF则恢复正常，提示GH和白血病细胞的增殖密切相关。(4)参与机体应激反应参与机体应激反应(stress response)2.生长素分泌的调节生长素分泌的调节(1)下丘脑激素的调节作用下丘脑激素的调节作用 腺垂体分泌生长素受下丘脑GHRH与与GHRIH的双重调控的双重调控，以GHRH促进分泌占主导地位。GH对下丘脑的GHRH分泌和IGFI对腺垂体的GH分泌有负反负反馈馈调节作用。G H 和 I G F-I 还 可 以 促 进GHRIH的分泌、减少GH分泌。(2)代谢因素的影响代谢因素的影响 低血糖、血中氨基酸浓度升高可引起GH分泌。(3)激素的影响激素的影
24、响 甲状腺激素、胰高血糖素、雌激素和雄激素均可使GH分泌增多；皮质醇抑制GH分泌。(4)睡眠的影响睡眠的影响 睡眠时尤其是慢波睡眠可使GH分泌增加。（二）催乳素（二）催乳素(prolactin,PRL)(1)对乳腺与泌乳的作用：对乳腺与泌乳的作用：促进乳腺发育生长，引起并维持泌乳。促进乳腺发育生长，引起并维持泌乳。青春期：青春期：女性乳腺发育主要是由于雌激素的刺激，但PRL亦不可缺。妊娠期：妊娠期：PRL使乳腺进一步发育，具备泌乳能力，但不泌乳。此时血中雌激素与孕激素浓度高，与催乳素竞争受体。使催乳素不能发挥效力，分娩后：分娩后：雌激素与孕激素浓度大大降低，PRL起始动和维持泌乳作用。Prol
25、actin,PRL(2)对性腺的调节作用对性腺的调节作用 PRL在卵巢水平抑制促性腺激素作用的发挥，可能与防止哺乳期女性的排卵有关(3)参于应激反应参于应激反应 PRL和ACTH、GH 是参与应激反应的三大激素(4)免疫调节作用免疫调节作用 促进淋巴细胞增殖，促进抗体的生成Regulation of Prolactin PRL分泌受下丘脑双重控制，催乳素释放因子(PRF)促进其分泌；催乳素释放抑制因子(PIF)抑制其分泌，正常情况下后者的作用可能占优势。吸吮乳头，能反射地引起PRF分泌增加，进而使催乳素分泌增加。催乳素又可通过下丘脑，对其本身分泌发挥负反馈作用，使泌乳保持正常水平。（三）促黑激
26、素（三）促黑激素（MSH）：使皮肤色素增加：使皮肤色素增加 （四）促激素：（四）促激素：见有关章节见有关章节二、神经垂体激素二、神经垂体激素（一）（一）Antidiuretic hormone（ADH，vasopressin）血管升压素，抗利尿激素 （二）（二）Oxytocin（OXT，催产素），催产素）1促进子宫收缩：促进子宫收缩：妊娠子宫较敏感，雌激素增加子宫对催产素的敏感性，孕激素相反。2促进乳腺排乳：促进乳腺排乳：哺乳期乳腺不断分泌乳汁，贮存于乳腺泡中，催产素使腺泡周围的肌上皮细胞收缩，将乳汁挤入乳腺导管并向外喷射。分娩过程中，子宫颈和阴道受压迫和牵拉，反射地引起催产素释放。吸吮乳头、
27、也能反射地释放催产素，引起乳汁喷射，即所谓射乳反射射乳反射，易形成条件反射。Summary The anterior pituitary secretes seven peptide hormones with well-defined functions in humans.These include hormones controlling the endocrine functions of the adrenal cortex,the thyroid and the gonads,as well as prolactin and growth hormone.Growth hormon
28、e is a major anabolic hormone which stimulates cell division and growth in both bony and soft tissues around the body.The posterior lobe of the pituitary secretes two short chain peptide hormones,oxytocin and antidiuretic hormone.第四节第四节 甲状腺的甲状腺的内分泌内分泌甲状腺分泌的激素甲状腺分泌的激素甲状腺腺泡上皮细胞甲状腺腺泡上皮细胞甲状腺激素甲状腺激素(thyr
29、oid hormones)甲状腺滤泡旁细胞甲状腺滤泡旁细胞(C细胞细胞)降钙素降钙素(calcitonin)一、甲状腺素的合成与代谢一、甲状腺素的合成与代谢甲状腺激素是酪氨酸碘化物酪氨酸碘化物，主要有两种两种：甲状腺素(thyroxine)，又称四碘甲腺原氨酸(3,5,3,3-triiodothyronine,T4)三碘甲腺原氨酸(3,5,3-triiodothyronine,T3)T3的活性比的活性比T4大大5倍，倍，T4的量是的量是T3的的20倍。倍。逆-三碘甲腺原氨酸(3,3,5-triiodothyronine T3,或 reverse T3或 T3)量极少，无甲状腺激素活性。（一）甲
30、状腺素的合成（一）甲状腺素的合成 主要原料是酪氨酸与碘，主要原料是酪氨酸与碘，前者主要来自甲状腺球蛋白前者主要来自甲状腺球蛋白(thyroglobulin)，后者来自食物。，后者来自食物。1 1甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘 由于碘泵碘泵的作用，甲状腺内I浓度比血浆高2550倍。甲亢时甲状腺摄碘和浓缩碘的能力增强。用哇巴因抑制Na+-K+泵活动可抑制聚碘。2 2I I的活化的活化 摄入的I，在过氧化酶催化下活化成I2或I0（碘原子）Synthesis of thyroid hormones 3 3酪氨酸碘化与甲状腺激素合成酪氨酸碘化与甲状腺激素合成 活化的碘在过氧化酶催化下，与甲状腺球蛋白分子上
31、的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）与二碘酪氨酸（DIT）。这一过程称为碘化碘化。然后一个分子MIT与一个分子DIT耦联耦联生成T3，两个分子DIT耦联生成T4。（二）甲状腺激素的贮存、释放与去路（二）甲状腺激素的贮存、释放与去路1 1贮存贮存 贮存于细胞外，以胶质的形式积聚于腺泡腔中；贮量很大，可供贮量很大，可供2 23 3月消耗。月消耗。抗甲状腺药物需要服用较长时间才起效。2 2释放释放 甲状腺细胞先将甲状腺球蛋白吞入细胞内，经蛋白水解酶的作用逐步水解，陆续解脱T4、T3、DIT、MIT。T3、T4经细胞底部入血，MIT、DIT经脱碘，重新再利用。3 3运输运输 甲状腺激素释放入血，
32、99与血浆蛋白质结合，以结合形式运输，只有游离型（不到1）才能进入细胞发挥生理效应。结合型与游离型可互相转变，保持动态平衡，从而保证游离型在血中含量相对恒定，不致于发生过大、过急的波动。4 4代谢代谢 约20的T4、T3在肝内与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经胆汁进入小肠。绝大部分随粪便排出。其余80T4、T3均经脱碘而失活。二、甲状腺激素的生物学作用二、甲状腺激素的生物学作用作用广泛，对全身的脏器和组织均有调节作用调节物质与能量代谢，促进生长和发育调节物质与能量代谢，促进生长和发育（一）调节物质与能量代谢（一）调节物质与能量代谢1、产热效应、产热效应(calorigenic effect)：耗氧率增
33、加，产热量增加，基础代谢率耗氧率增加，产热量增加，基础代谢率(BMR)升高升高 1 mg T4增加人体产热量4190 kJ（1000 kcal）。一次给予5 mg T4，48 h后基础代谢开始升高，第10天达高峰，l个月恢复原来水平。T3作用比T4更强更快。产热效应与Na+-K+-ATP酶活动有关，也与促进脂肪酸氧化而大量产热有关 Hyperthyroidism and hypothyroidism 甲状腺功能亢进：产热量增加，基础代谢率升甲状腺功能亢进：产热量增加，基础代谢率升高，喜凉怕热，极易出汗。食欲亢进，但因代谢过高，喜凉怕热，极易出汗。食欲亢进，但因代谢过盛、消耗太多而消瘦。盛、消耗
34、太多而消瘦。甲状腺功能低下：产热量减少，基础代谢率降甲状腺功能低下：产热量减少，基础代谢率降低，喜热恶寒低，喜热恶寒2.对物质代谢的影响对物质代谢的影响 (1)蛋白质代谢蛋白质代谢 激活DNA转录过程，促进mRNA形成，促进蛋白促进蛋白质合成。质合成。正常时表现为正氮平衡正氮平衡(positive nitrogen balance)。Hyperthyroidism骨骼肌蛋白质分解增多，肌无骨骼肌蛋白质分解增多，肌无力、血钙升高、骨质疏松等。力、血钙升高、骨质疏松等。Hypothyroidism蛋白合成减少，肌无力。组织蛋白合成减少，肌无力。组织间粘蛋白增多间粘蛋白增多粘液性水肿粘液性水肿(my
35、xedema)。对物质代谢的影响对物质代谢的影响(2)糖代谢糖代谢：促进小肠粘膜对糖的吸收，增强糖原分解，抑制糖原合成，并加强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长素的升糖作用。加强外周组织对糖的利用。Hyperthyroidism血糖升高。血糖升高。(3)脂肪代谢脂肪代谢：促进脂肪酸氧化；既促进胆固醇的合成，既促进胆固醇的合成，又加速胆固醇的降解，分解的速度超过合成。又加速胆固醇的降解，分解的速度超过合成。（二）对生长与发育（二）对生长与发育的作用的作用 甲状腺激素是正常生长发育所必需的激素，具有促进组织分化、生长与促进组织分化、生长与发育成熟发育成熟的作用，是维持正常生长与发育，特别是特别是脑
36、和长骨发育脑和长骨发育不可缺少的激素。幼年缺乏甲状腺激素幼年缺乏甲状腺激素 呆 小 症呆 小 症(克 汀 病，克 汀 病，cretinism)。呆小症(中间)，右侧为同龄儿童，左侧为等高低龄儿童（三）对器官系统的作用（三）对器官系统的作用1.对神经系统活动的影响对神经系统活动的影响 T4、T3能提高中枢神经系统的兴奋性提高中枢神经系统的兴奋性。易化儿茶酚胺的效应，表现为交感神经系统效应加强交感神经系统效应加强。Hyperthyroidism注意力不集中，多愁善感、喜怒无常，易激动，多语多虑，烦躁不安，失眠，肌震颤等。严重者可惊厥，不醒人事。hypothyroidism记忆力衰退，说话和行动迟缓
37、，淡漠无情，终日思睡。对器官系统的作用对器官系统的作用2 对心血管活动的影响对心血管活动的影响 T4、T3可使心率加快，心缩力增强，输出量增加心率加快，心缩力增强，输出量增加 Hyperthyroidism心动过速，甚至发生心力衰竭3 对生殖功能的影响对生殖功能的影响 Hyperthyroidism月经稀少、闭经 hypothyroidism月经不规则、闭经、易流产或不孕 幼年：生殖系统发育不全HyperthyroidHyperthyroid三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节(一一)下丘脑下丘脑腺垂体甲状腺轴腺垂体甲状腺轴1.TRH的作用：的作用：下丘脑分泌促甲状腺素释放激素（下丘脑分泌
38、促甲状腺素释放激素（TRH），促进），促进TSH的合成与释放。的合成与释放。下丘脑分泌的生长抑素（GIH）抑制TSH合成与释放。前者的作用为主。TRH神经元常接受神经系统其它部份的影响，环境因素也可通过TRH神经元与腺垂体建立联系。如寒冷可促使TRH神经元分泌TRH，进而使TSH释放增加。甲状腺功能的调节甲状腺功能的调节2.TSH的作用的作用 腺垂体分泌腺垂体分泌TSH。(1)促进甲状腺激素的合成和释放；促进甲状腺激素的合成和释放；(2)促进甲状腺上皮细胞增生，腺体增大。促进甲状腺上皮细胞增生，腺体增大。总效应是血浆中T4、T3增多。有些甲亢患者血中出现人甲状腺刺激免疫球蛋白（hTSI），其结
39、构和TSH相似，通过与TSH竞争甲状腺细胞膜的受体而刺激甲状腺，引起甲亢。3.甲状腺激素的负反馈调节：甲状腺激素的负反馈调节：血中游离的T3与T4的浓度对TSH和TRH的分泌起负反负反馈馈调节作用。下丘脑下丘脑TRH腺垂体腺垂体TSH甲状腺甲状腺T T3 3、T T4 4生理效应生理效应垂体门脉系统垂体门脉系统（）（）（）（）（）（）（二）甲状腺的自身调节（二）甲状腺的自身调节 甲状腺本身具有调节自身对碘的摄取以及合成与释放甲状腺激素的能力。缺碘：甲状腺腺泡细胞碘泵作用加强。缺碘：甲状腺腺泡细胞碘泵作用加强。碘过多：碘泵受抑制（暂时）。碘过多：碘泵受抑制（暂时）。血碘水平过高所产生的阻断甲状腺
40、聚碘能力的作用，称为碘阻断效应碘阻断效应。临床上给甲亢病人术前服用碘剂，导致甲状腺体缩小，变硬，血流减少，并抑制T4、T3释放，以保证甲状腺手术的安全。（三）自主神经的调节作用（三）自主神经的调节作用受交感神经和副交感神经双重控制。交感神经：交感神经：促进甲状腺激素的合成与释放。促进甲状腺激素的合成与释放。副交感神经副交感神经：抑制甲状腺激素的分泌。抑制甲状腺激素的分泌。SummaryEffects of thyroid hormones Metabolic effects (1)Elevation of basal metabolic rate with increased O2 consu
41、mption and heat production;(2)Stimulation of carbohydrate metabolism with increases in gastrointestinal and cellular absorption of glucose,glycolysis and gluconeogenesis;(3)increased catabolism of free fatty acids with depletion of fat stores and reduction in blood lipids;(4)increased protein synthe
42、sis and breakdown.Summary Systemic effects (1)Direct stimulation of heart rate and an indirect reduction of peripheral resistance caused by the increased metabolic demands of the tissues;cardiac output and pulse pressure tend to rise,but mean arterial pressure is little affected;(2)Increased ventila
43、tion;(3)Increased gastrointestinal motility and secretion;(4)Increased CNS activity and alertness.SummaryDevelopmental effects (1)Stimulation of skeletal growth in childhood;(2)Promotion of normal brain development in the early postnatal period.第五节第五节 甲状旁腺、甲状腺甲状旁腺、甲状腺C细胞内分泌及维生素细胞内分泌及维生素D3甲状旁腺甲状旁腺甲状旁
44、腺激素甲状旁腺激素 (parathyroidhormone，PTH)甲状腺甲状腺C C细胞细胞降钙素降钙素(calcitonin，CT)1 1，2525二羟维生素二羟维生素D D3 3 (1,25-dihydroxycholecalciferol)共同调节钙磷代谢、血共同调节钙磷代谢、血钙和血磷水平、骨代谢。钙和血磷水平、骨代谢。PTH和和1,25-(OH)2D3升高血升高血钙。钙。CT降低血钙。降低血钙。一、甲状旁腺的内分泌一、甲状旁腺的内分泌 甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTH）由甲状旁腺主细胞分泌主细胞分泌，84个氨基酸残基、分子量为9000的直链肽，其生物活性决定于N端的第1-27个氨
45、基酸残基。（一）甲状旁腺激素的生理作用（一）甲状旁腺激素的生理作用 Parathyroidhormone（PTH）：）：升高血钙、降低血磷升高血钙、降低血磷，通过调节钙、磷代谢，维持神经、肌肉的兴奋性。通过调节钙、磷代谢，维持神经、肌肉的兴奋性。血钙下降，Na+容易流入细胞，引起去极化而使兴奋性升高，甚至引起痉挛。PTH为生命所必需，切除动物甲状旁腺，血钙水平会下降终至因喉头肌、膈肌痉挛，窒息而死亡。血钙和血磷常呈相反变化。血钙下降的同时，血磷逐渐升高。PTH的靶器官主要是骨和肾靶器官主要是骨和肾。PTH的生理作用的生理作用1.对骨的作用：快动员骨钙入血，升高血钙水平。对骨的作用：快动员骨钙入
46、血，升高血钙水平。快速效应：数分钟即可发生。迅速提高骨细胞膜对Ca2+的通透性，并加强骨细胞膜上钙泵的活动，将位于骨和骨细胞之间的骨液中的钙转运至血液中。延缓效应：1214 h出现，几天甚至几周后达高峰。加强破骨细胞溶骨活动，促进破骨细胞的生成，使骨组织溶解，钙大量入血，使血钙浓度长时间升高。不但能对血钙急切需要作出迅速应答，而且能使血钙长时间维持在一定水平。PTH的生理作用的生理作用2.对肾的作用：对肾的作用：促进远球小管对钙的重吸收使血钙升高，抑制近球小管促进远球小管对钙的重吸收使血钙升高，抑制近球小管对磷的重吸收使血磷降低。对磷的重吸收使血磷降低。激活1-羟化酶，使使25-(OH)-D3
47、转变为有活性的转变为有活性的1,25-(OH)2-D3，后者可刺激小肠钙结合蛋白的形成，促进钙、镁、磷等的吸收。（二）甲状旁腺激素分泌的调节（二）甲状旁腺激素分泌的调节1.血钙水平对血钙水平对PTH分泌的调节：分泌的调节：是调节PTH分泌的主要因素。血钙稍下降，几分钟内血钙稍下降，几分钟内PTH就迅速增加；血钙升高，则使就迅速增加；血钙升高，则使PTH分泌分泌减少。减少。长时间的高血钙可使甲状旁腺发生萎缩，而长时间的低血钙则可使甲状旁腺增生。2其它因素的调节作用：其它因素的调节作用：降钙素降钙素血钙血钙PTH 血磷血磷血钙血钙PTH 血镁PTH 生长抑素、1,25-(OH)2-D3PTH二、降
48、钙素二、降钙素(calcitonin,CT)甲状腺腺泡旁细胞（甲状腺腺泡旁细胞（C细胞）分泌细胞）分泌（一）（一）CT的生理作用：的生理作用：降低血钙和血磷，通过直接抑制破骨细胞活性降低血钙和血磷，通过直接抑制破骨细胞活性和增加尿中钙磷排出实现的。和增加尿中钙磷排出实现的。1.对骨的作用：对骨的作用：立刻抑制破骨细胞，数小时内使成骨细胞活动增强，持续数日。随后长时间抑制骨间叶细胞向破骨细胞转化。这样，CT减弱溶骨过程，增加成骨过程，使骨组织释放钙盐减少而沉积增加，因而血钙下降。数日后，CT能使破骨细胞数目减少，成骨细胞也相应减少，结果溶骨、成骨都受抑制，对血钙浓度不再有明显影响。因此，降钙素的
49、降降钙作用，最多只有几天，不能持久。钙作用，最多只有几天，不能持久。2.对肾的作用：对肾的作用：抑制肾脏对钙、磷等重吸收。（二）降钙素分泌的调节（二）降钙素分泌的调节 CT也受血钙水平的调节，血钙浓度升高，也受血钙水平的调节，血钙浓度升高，CT分泌分泌增加、正好和增加、正好和PTH相反。相反。它们相互协调，共同维持血钙水平。进食可刺激CT的分泌，可能与几种胃肠激素如胃泌素、促胰液素以及胰高血糖素促进CT分泌有关，其中胃泌素的作用最强。CT和和PTH作用特点差异作用特点差异CT机制启动快，1小时就达高峰，而PTH要几小时后才能达高峰CT只有短期效应，很快就会被PTH取代，而PTH能长时期对Ca2
50、水平进行调节 三、三、1,25-二羟维生素二羟维生素D3促进小肠上皮细胞对Ca2的吸收促进肾小管对Ca2的重吸收增加成熟破骨细胞数量，动员骨钙入血刺激成骨细胞活动，促进骨的钙化和骨盐沉积。7一脱氢胆固醇一脱氢胆固醇 皮肤 日光中紫外线照射维生素维生素D3(胆钙化醇胆钙化醇)动物性食物 肝 25-羟化酶 25-羟维生素羟维生素D3 肾 1-羟化酶1-25二羟维生素二羟维生素D3 (有活性)血钙血钙PTH、CT、1,25-(OH)2D3对血钙的调节对血钙的调节第六节第六节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌A 细胞细胞(细胞)20 胰高血糖素胰高血糖素(glucagon)B 细胞细胞(细胞)65 胰岛素胰岛
