1、有机磷杀虫药中毒有机磷杀虫药中毒讲讲 授授 内内 容容u有机磷的理化特性u有机磷杀虫药（OPI）的分类u有机磷杀虫药中毒的病因u有机磷杀虫药中毒在体内的代谢u有机磷杀虫药的中毒机制u有机磷杀虫药中毒的临床表现u实验室检查与诊断、鉴别诊断u有机磷杀虫药中毒的治疗概概 述述有机磷杀虫剂人畜抑制胆碱酯酶乙酰胆碱大量积聚毒蕈碱样烟碱样中枢神经理理 化化 特特 性性u油状或结晶状，淡黄至棕色u乳剂、油剂、粉剂u稍有挥发性，有大蒜味u难溶于水，不易溶于有机溶剂u碱性条件下易分解失效（除敌百虫）u甲拌磷和三硫磷耐碱分分 类类u 毒性按大鼠急性经口入的LD50分类 剧毒类 LD5010mg/kg 甲拌磷、内吸
2、磷、对硫磷等 高毒类 LD5010100mg/kg 甲基对硫磷、甲胺磷、敌敌畏等 中度毒类 LD501001000mg/kg 乐果、倍硫磷、敌百虫等 低毒类 LD5010005000mg/kg 马拉硫磷、辛硫磷等病病 因因生产过程中引起的中毒u 使用过程中发生的中毒u 生活性中毒毒毒 物物 代代 谢谢 胃肠道呼吸道皮肤粘膜吸收分布肝脏肾、肺、脾肌肉、脑氧化毒性增强有机磷毒毒 物物 代代 谢谢对硫磷内吸磷敌百虫马拉硫磷肝对氧磷强300倍亚 砜敌敌畏解毒强5倍毒性先增强后降解失毒吸收6 612h12h血浓度达高峰48h48h经肾完全排出中中 毒毒 机机 制制有机磷杀虫剂真性胆碱酯酶酯解部位磷酰化胆
3、碱酯酶无分解乙酰胆碱能力乙酰胆碱积聚毒蕈碱样症状烟碱样症状中枢神经系统症状临临 床床 表表 现现u 急性中毒发病时间与毒物种类、剂量、侵入途经和机体状态有关皮肤26小时口服10分钟2小时发病时间急性中毒急性胆碱能危象烟碱样症状毒蕈碱样症状中枢神经系统症状毒蕈碱样症状（M样症状）副交感神经末梢兴奋腺体分泌平滑肌痉挛瞳孔缩小、胸闷恶心呕吐、腹痛腹泻、呼吸困难大汗流泪流涎括约肌松弛气道分泌物大小便失禁咳嗽气促啰音肺水肿临临 床床 表表 现现临临 床床 表表 现现乙酰胆碱蓄积交感神经节受刺激横纹肌神经肌肉接头肌纤维颤动，全身肌肉强直性痉挛，肌力减退或瘫痪，呼吸肌麻痹呼吸衰竭节后交感神经末梢释放儿茶酚胺
4、血压增高和心律失常烟碱样表现（N样症状）临临 床床 表表 现现中枢神经系统症状乙酰胆碱刺激中枢神经系统头晕、头痛、烦躁不安、谵妄、抽搐、昏迷过敏性皮炎、剥脱性皮炎结膜充血、瞳孔缩小局部损害急性重度和中度中毒，症状消失后2-3周 出现迟发性神经损害，表现感觉、运动型 多发性神经病变，主要累及肢体末端，出现下肢瘫痪，四肢肌肉萎缩。与有机磷抑制神经靶酯酶，使其老化有关临临 床床 表表 现现u 迟发性多发神经病（甲胺磷、敌敌畏、乐果、久效磷）及复能药用量不足患者，经治疗胆碱能危象消失、意识清醒或未恢复死亡临临 床床 表表 现现u 中间型综合征临临 床床 表表 现现 中间型综合征表现 屈颈肌和四肢近端肌
5、无力，第、对脑神经支配的肌肉无力，出现 睑下垂、眼外展障碍、面瘫和呼吸肌麻痹，引起通气障碍性呼吸困难或衰竭 发病机制与胆碱酯酶长期受抑制，影响 神经肌肉接头处突触后功能有关实验室检查实验室检查轻度中毒 70%50%中度中毒 50%30%重度中毒 30%尿对硫磷、甲基对硫磷对硝基酚敌百虫尿三氯乙醇u 尿中OPI代谢物测定u 血胆碱酯酶（ChE）活力测定诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断u 诊断有机磷接触史、大蒜味瞳孔缩小、多汗、肌纤维颤动、意识障碍监测血ChE活力u 鉴别诊断 与中暑、急性胃肠炎、脑炎鉴别 与除虫菊酯类、甲脒类中毒鉴别诊诊 断断u“反跳”现象 口服乐果和马拉硫磷中毒，治疗后病情好转，数
6、日至一周后突然恶化，重新出现OPI急性中毒症状，或肺水肿或突然死亡。与残留在皮肤或体内的OPI重吸收 或解毒药过早停用有关诊诊 断断u急性中毒诊断分级轻度 M样症状，ChE活力70%50%中度 M样症状加重，出现N样症状，ChE活力50%30%重度 M、N样症状，并抽搐、昏迷、呼吸肌麻痹和肺、脑水肿，ChE活力 30%治治 疗疗u迅速清除毒物u紧急复苏u解毒药u对症治疗u中间型综合征治疗治治 疗疗u迅速清除毒物脱离现场，去除污染衣服清洗皮肤、毛发、指甲、眼反复洗胃：清水、碳酸氢钠、高锰酸钾溶液导泻：用硫酸钠 对硫磷禁用敌百虫禁用治治 疗疗u紧急复苏清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅给氧，机械通气
7、肺水肿应用阿托品，忌用氨茶碱和吗啡心脏停搏，体外心脏按压治治 疗疗u解毒药胆碱酯酶（ChE）复能药胆碱受体阻断药胆碱酯酶（ChE）复能药胆碱酯酶（胆碱酯酶（ChEChE）复能药作用原理）复能药作用原理肟类化合物能使被抑制的ChE恢复活性肟类化合物吡啶环中季铵氮带正电荷，能被磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位吸引，其肟基与磷酰化胆碱酯酶中的磷形成结合物,使其与胆碱酯酶酯解部位分离，恢复真性 胆碱酯酶活性。对中毒2448小时后已老化的ChE无复活作用治 疗 胆碱酯酶（胆碱酯酶（ChEChE）复能药的应用）复能药的应用 对烟碱样毒性作用有效，对M样症状 和中枢性呼吸抑制作用无效副作用：眩晕，视力摸糊或复视，
8、BP升高，量大可出现癫痫样发作和抑制胆碱酯酶活力常用药物：氯解磷定（氯磷定）、碘解磷定 （解磷定）、双复磷治治 疗疗胆碱酯酶（胆碱酯酶（ChEChE）复能药的应用）复能药的应用轻度中毒，如洗胃彻底，无需重复给药中度、重度中毒，应重复给药甲拌磷、内吸磷、对硫磷、甲胺磷、乙硫磷和肟硫磷对ChE复能药有效敌敌畏、敌百虫、乐果、马拉硫磷则效差治治 疗疗胆碱受体（胆碱受体（M M和和N N受体）阻断药受体）阻断药 M M受体受体 肺、心肌、平滑肌和腺体 N N受体受体 神经节和节后神经元、骨骼肌M M胆碱受体阻断药（外周性抗胆碱能药）胆碱受体阻断药（外周性抗胆碱能药）阿托品和山莨菪碱，作用外周M受体，对
9、N受体无效治治 疗疗M M胆碱受体阻断药阿托品胆碱受体阻断药阿托品阿托品化：瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥 和颜面潮红，肺湿啰音消失和心率增快 （90100次分）阿托品中毒：瞳孔明显扩大、神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留ChE复能药与阿托品合用，减少阿托品量治治 疗疗N胆碱受体阻断药（中枢性抗胆碱能药）东莨菪碱、苯那辛、苯扎托品、丙环定 中枢M和N受体作用强，外周M受体作用弱盐酸戊乙奎醚（长托宁）作用外周M1、M3受体和中枢M、N受体 不影响心率，不良反应少，作用强，有效 剂量小，作用时间长；首次给药加氯磷定治治 疗疗复方制剂 解磷注射液（阿托品、苯那辛、氯磷定）应用复方制剂需另加氯磷定重度中毒 解毒药逐渐减量，症状消失，胆碱酯酶活力50%60%，停药观察37天 u 对症治疗u 血液净化治疗u 中间型综合征治疗 人工机械通气+氯磷定治治 疗疗 u试述有机磷中毒毒蕈碱样症状及烟碱样 症状的特点u何为迟发性多发神经病u何为中间型综合征u何为“反跳”现象u试述有机磷中毒治疗原则和常用的解毒药物u试述“阿托品”化和阿托品中毒的表现思 考 题Thank you!
