1、新冠肺炎知识讲解 新型冠状病毒肺炎（新型冠状病毒肺炎（Corona Virus Disease疾病疾病 2019，COVID-19），简称），简称“新冠肺炎新冠肺炎”，世界卫生组织命，世界卫生组织命名为名为“2019冠状病毒病冠状病毒病”，是指，是指2019新型冠状病毒感染新型冠状病毒感染导致的肺炎。导致的肺炎。“CORONA”源自拉丁语，源自拉丁语，“珂罗珂罗”二字含义为二字含义为“皇冠”，其文在辞海中诠释为，其文在辞海中诠释为“美玉美玉”；一；一个啤酒品牌。个啤酒品牌。国际病毒分类委员会正式把这次国际病毒分类委员会正式把这次新冠肺炎病毒命名命名为为SARS-CoV-2（“SARS冠状病毒冠
2、状病毒2型型”）病毒名称的广泛流传必须要有传播特点，应该最大限度地减少给国家、经病毒名称的广泛流传必须要有传播特点，应该最大限度地减少给国家、经济和人民带来的不必要负面影响。此次的济和人民带来的不必要负面影响。此次的COVID-19，就是由于命名的不及时，就是由于命名的不及时，造成了很多不必要的混乱与歧视。而对于病毒的命名，国际病毒分类委员会，造成了很多不必要的混乱与歧视。而对于病毒的命名，国际病毒分类委员会希望，新名称除了有助公众了解病毒，也让研究人员不用浪费时间和产生误会希望，新名称除了有助公众了解病毒，也让研究人员不用浪费时间和产生误会，可以专注抗疫。，可以专注抗疫。微生物微生物古细菌古
3、细菌真细菌真细菌真菌真菌 原生生物原生生物非细胞型：病毒、亚病毒非细胞型：病毒、亚病毒细胞型细胞型原核微生物原核微生物真核微生物真核微生物细菌细菌蓝藻蓝藻原绿藻原绿藻单细胞藻类单细胞藻类原生动物原生动物一、病毒基础知识非细胞生物（真）病毒：至少含核酸和蛋白质二种组分亚病毒类病毒：只含具侵染性的RNA组分拟病毒(类类病毒、壳内类病毒、卫星RNA)只含有不具侵染性的RNA组分朊病毒：只含蛋白质电子显微镜电子显微镜可可通过细菌滤器通过细菌滤器；抗生素不敏感，干扰素敏感。1.真病毒特点大大很很异异差差态态形形小小大大的的粒粒毒毒种种各各2.真病毒大小基本成分基本成分核酸核酸位于中心，称为位于中心，称为
4、核心核心蛋白质蛋白质包围在核心周围，形成包围在核心周围，形成衣壳衣壳核心核心和和衣壳衣壳合称合称核衣壳核衣壳。有些复杂的病毒在衣壳的外面。有些复杂的病毒在衣壳的外面包裹着一层由脂类和多糖组成的包裹着一层由脂类和多糖组成的包膜包膜。有的包膜上还长有有的包膜上还长有刺突刺突。(包膜包膜)裸露病毒与包膜病毒区别裸露病毒与包膜病毒区别3.真病毒结构和形态 人类免疫缺陷病毒直径约人类免疫缺陷病毒直径约120纳米，大致呈球形。病毒外膜是类脂包膜，来纳米，大致呈球形。病毒外膜是类脂包膜，来自宿主细胞，并嵌有病毒的蛋白自宿主细胞，并嵌有病毒的蛋白gp120与与gp41；gp41是跨膜蛋白，是跨膜蛋白，gp12
5、0（识别（识别细胞膜上细胞膜上CD4）位于表面，并与位于表面，并与gp41通过非共价作用结合。向内是由蛋白通过非共价作用结合。向内是由蛋白p17形形成的球形基质（成的球形基质（matrix），以及蛋白），以及蛋白p24形成的半锥形衣壳（形成的半锥形衣壳（capsid），衣壳在），衣壳在电镜下呈高电子密度。衣壳内含有病毒的电镜下呈高电子密度。衣壳内含有病毒的RNA基因组、酶（基因组、酶（逆转录酶、整合酶逆转录酶、整合酶、蛋白酶、蛋白酶）以及其他来自宿主细胞的成分（如）以及其他来自宿主细胞的成分（如tRNAlys3，作为逆转录的，作为逆转录的引物引物）二、COVID-19传染源的科学确定1 在每一
6、病例中都出现相同的在每一病例中都出现相同的微生物，且在健康者体内不存微生物，且在健康者体内不存在；在；2 要从宿主分离出这样的微生要从宿主分离出这样的微生物并在培养基中得到纯培养；物并在培养基中得到纯培养；3用这种微生物的纯培养物接用这种微生物的纯培养物接种健康而敏感的宿主，同样的种健康而敏感的宿主，同样的疾病会重复发生；疾病会重复发生；4 从试验发病的宿主中能再从试验发病的宿主中能再度分离培养出这种微生物来。度分离培养出这种微生物来。科赫法则（科赫法则（1890年）年）COVID-19的病原体是什么？问题问题1：如何确定患者体内含有：如何确定患者体内含有SARS-CoV-2？观察法观察法：取
7、患者：取患者 部位的细胞，用部位的细胞，用 显微显微镜观察。镜观察。DNA或者或者RNA分子杂交技术分子杂交技术 检测法检测法：咽拭子咽拭子 抗原抗原-抗体杂交技术抗体杂交技术白细胞、核酸、抗体、抗原白细胞、核酸、抗体、抗原实时荧光定量实时荧光定量PCRRT-PCR问题问题2：如何培养：如何培养SARS-CoV-2？A.动物细胞培养液动物细胞培养液 B.LB培养基培养基C.肺上皮细胞肺上皮细胞 D.烟草细胞烟草细胞问题问题3：人不能作为实验动物，你怎么设计实验来：人不能作为实验动物，你怎么设计实验来证明科赫法则的证明科赫法则的3和和4？3用这种微生物的纯用这种微生物的纯培养物接种健康而敏感培养
8、物接种健康而敏感的宿主，同样的疾病会的宿主，同样的疾病会重复发生；重复发生；4 从试验发病的宿主从试验发病的宿主中能再度分离培养出这中能再度分离培养出这种微生物来种微生物来问题问题4：科赫法则需要改进的地方？：科赫法则需要改进的地方？基因组时代的科赫法则：基因组时代的科赫法则：1.属于假定病原体的核酸序列应该出现在特定传染病的大多数病例中。在属于假定病原体的核酸序列应该出现在特定传染病的大多数病例中。在已知的患病器官或明显的解剖学部位，应能发现该微生物的核酸，而在已知的患病器官或明显的解剖学部位，应能发现该微生物的核酸，而在与相应疾病无关的器官中则不会发现。与相应疾病无关的器官中则不会发现。2
9、.在未患病的宿主或组织中，与病原体相关的核酸序列的拷贝数应当较少在未患病的宿主或组织中，与病原体相关的核酸序列的拷贝数应当较少或完全检测不到。或完全检测不到。3.随着疾病的缓解，与病原体相关的核酸序列的拷贝数应减少或检测不到随着疾病的缓解，与病原体相关的核酸序列的拷贝数应减少或检测不到。如果临床上有复发，则应该发生相反的情况。如果临床上有复发，则应该发生相反的情况。4.当序列检测预示疾病将发生，或序列拷贝数与疾病的严重程度有相关性当序列检测预示疾病将发生，或序列拷贝数与疾病的严重程度有相关性，则序列与疾病的联系极可能构成因果关系。，则序列与疾病的联系极可能构成因果关系。5.从现有序列推断出的微
10、生物特性应符合该生物类群的已知生物学特性。从现有序列推断出的微生物特性应符合该生物类群的已知生物学特性。6.应在细胞水平进行探求患病组织与微生物的关系：用原位杂交来显示发应在细胞水平进行探求患病组织与微生物的关系：用原位杂交来显示发生了病理变化的特定区域，以证明微生物的存在，或显示微生物应该存生了病理变化的特定区域，以证明微生物的存在，或显示微生物应该存在的区域。在的区域。7.这些以序列分析为基础获得的上述证据应当是可重复获得的。这些以序列分析为基础获得的上述证据应当是可重复获得的。新冠肺炎诊断标准新冠肺炎诊断标准疑似病例：疑似病例：1.符合流行病学史中任何一条符合流行病学史中任何一条2.符合
11、新冠肺炎的恰床表现中任意符合新冠肺炎的恰床表现中任意2条条发热发热/呼吸道症状、影像学特征、血液指标呼吸道症状、影像学特征、血液指标确诊病例：确诊病例：疑似病例特征疑似病例特征+以下证据之一以下证据之一1.RT-PCR病毒核酸检测阳性病毒核酸检测阳性2.基因测序与已知病毒高度同源基因测序与已知病毒高度同源3.血清新型冠状病毒特异性抗体阳性，血清新型冠状病毒特异性抗体阳性，恢复期较急性期恢复期较急性期4倍以上升高倍以上升高三、传染病的防范措施 3.易感人群易感人群传染病的传播的三个环节传染病的传播的三个环节1.传染源传染源 2.传播途径传播途径病人、病人、携带者携带者、动物、动物空气、消化道、空
12、气、消化道、接触、虫媒等接触、虫媒等中药？中药？四、认识SARS-CoV-2共发现共发现7种可感染人类的冠状病毒种可感染人类的冠状病毒1.2002,SARS-CoV,24省、28国家，病死率约为9.6%2.2012,MERS-CoV,27国家，病死率约为 34.4%3.2019,SARS-CoV-2,100多个国家，病死率为 3-10%dsDNA高中的噬菌体、部分腺病毒高中的噬菌体、部分腺病毒ssDNA腺相关病毒腺相关病毒反转录反转录RNAHIV+ssRNASARS、烟草花叶病毒、烟草花叶病毒-ssRNA流感病毒流感病毒新冠来源新冠来源SARS可能源于蝙蝠果子狸飞沫传播、气溶胶、手接触亚洲为主
13、MERS可能源于蝙蝠骆驼人人密切接触（有限）中东地区为主SARS-CoV-2可能源于蝙蝠穿山甲？飞沫、气溶胶、接触全球刺突糖蛋白刺突糖蛋白（受体结合位点、溶细胞作用和主要抗原位点）（受体结合位点、溶细胞作用和主要抗原位点）膜糖蛋白膜糖蛋白（负责营养物质的跨膜运输、新生病毒出芽释放与病毒外包膜的形成）。（负责营养物质的跨膜运输、新生病毒出芽释放与病毒外包膜的形成）。小包膜糖蛋白小包膜糖蛋白（较小，与包膜结合的蛋白）；（较小，与包膜结合的蛋白）；核衣壳蛋白（可以用于诊断）核衣壳蛋白（可以用于诊断）（+）RNA，长27-31kb冠状病毒结构模式图一种是受体介导的内吞途径，一种是受体介导的内吞途径，另
14、一种是直接膜融合途径，另一种是直接膜融合途径，https:/ RNA）的转录合成、各种）的转录合成、各种结构蛋白结构蛋白mRNA的合成，以及病毒基因组的合成，以及病毒基因组RNA的复制。冠状病毒各个结构蛋白成熟的的复制。冠状病毒各个结构蛋白成熟的mRNA合成，不存在转录后的修饰剪切过程，而是直合成，不存在转录后的修饰剪切过程，而是直接通过接通过RNA聚合酶和一些转录因子，以一种聚合酶和一些转录因子，以一种“不连续转录不连续转录”的机制，通过识别特定的的机制，通过识别特定的TRS，有选择性的从负义链有选择性的从负义链RNA上，一次性转录得到上，一次性转录得到构成一个成熟构成一个成熟mRNA的全部
15、组成部分。结构蛋的全部组成部分。结构蛋白和基因组白和基因组RNA复制完成后，将在宿主细胞内复制完成后，将在宿主细胞内质网处装配（质网处装配（assembly）生成新的冠状病毒颗粒）生成新的冠状病毒颗粒，并通过高尔基体分泌至细胞外，完成其生命，并通过高尔基体分泌至细胞外，完成其生命周期。周期。冠状病毒侵染细胞可能过程RNADNA一条链一条链DNA另另一条链一条链前病毒前病毒RNA聚合酶聚合酶翻译翻译子代子代HIV病毒蛋白病毒蛋白RNAmRNA组装组装转录转录转录转录整合到整合到人人DNA复制复制逆转录逆转录+RNA病毒蛋白病毒蛋白结构蛋白结构蛋白mRNA-RNA+RNA子代冠状病毒子代冠状病毒复
16、制复制翻译翻译1翻译翻译组装组装复制复制复制复制23RNADNARNA蛋白质蛋白质逆转录逆转录转录转录翻译翻译RNA蛋白质蛋白质复制复制翻译翻译五、COVID-19的治疗方案免疫学相关治疗a.干扰素雾化吸入干扰素雾化吸入b.清除炎症因子，用于重型、危重型患者细胞因子风暴清除炎症因子，用于重型、危重型患者细胞因子风暴的早中期治疗的早中期治疗c.静脉注射丙种球蛋白（被动免疫）、静脉注射丙种球蛋白（被动免疫）、胸腺肽胸腺肽 健康人静脉血来源，增强机体抵抗力，预防感染，存活健康人静脉血来源，增强机体抵抗力，预防感染，存活2-3周周d.康复者血清治疗康复者血清治疗安全性、复杂性、风险性；来源受限。安全性
17、、复杂性、风险性；来源受限。e.特异性抗体（单克隆抗体技术）特异性抗体（单克隆抗体技术）抗病毒治疗洛匹希韦（抑制病毒出细胞）洛匹希韦（抑制病毒出细胞）利巴韦林（广谱，抑制病毒利巴韦林（广谱，抑制病毒RNA合成）合成）阿比多尔（广谱，抑制病毒吸附、内吞和膜融合）阿比多尔（广谱，抑制病毒吸附、内吞和膜融合）磷酸氯喹（抗疟）磷酸氯喹（抗疟）其它辅助治疗避免盲目使用抗菌药避免盲目使用抗菌药谨慎使用糖皮质激素谨慎使用糖皮质激素六、COVID-19的疫苗灭活微生物灭活微生物减毒的微生物减毒的微生物分离的微生物成分或其产物分离的微生物成分或其产物重组腺病毒载体疫苗重组腺病毒载体疫苗康希诺生物与军事科学院军事
18、医学研究院康希诺生物与军事科学院军事医学研究院陈薇陈薇院士合作的腺病毒载体疫苗院士合作的腺病毒载体疫苗疫苗竞赛：疫苗竞赛：速度与有效性速度与有效性 3月月16日，美国生物技术公司日，美国生物技术公司Moderna公司的公司的mRNA（信使核糖核酸）（信使核糖核酸）新冠新冠病毒疫苗病毒疫苗mRNA-1273在美国启动在美国启动1期临床试验，并且首位参加临床试验的期临床试验，并且首位参加临床试验的志愿者已经完成疫苗接种志愿者已经完成疫苗接种.国内目前正在研发新冠疫苗的企业除了康希诺生物，还有智飞生物（国内目前正在研发新冠疫苗的企业除了康希诺生物，还有智飞生物（300122.SZ）、冠昊生物（）、冠
19、昊生物（300238.SZ）、康泰生物（）、康泰生物（300601.SZ）、成大生）、成大生物、武汉博沃生物、斯微生物、北京科兴生物等公司。物、武汉博沃生物、斯微生物、北京科兴生物等公司。COVID-19的药物研发思路？杨过，天竺大师杨过，天竺大师凡毒蛇出没之处，七步内必凡毒蛇出没之处，七步内必有解救蛇毒之药，其它毒物有解救蛇毒之药，其它毒物，无不如此，这是天地间万，无不如此，这是天地间万物生克的至理。物生克的至理。断肠草正好生在情花树下断肠草正好生在情花树下七、我们怎么办？疫情反思和未来我们怎么办？疫情反思和未来努力学习，提高体温中药？病毒星球病毒既是死神也是生命之母；病毒成就了我们每一病毒既是死神也是生命之母；病毒成就了我们每一个人，个人，8%来源于内源性病毒。合胎素来源于内源性病毒。合胎素-胎盘。胎盘。1.进行科学研究和及时交流成果非常重要2.人类命运共同体，建立并严格遵守医疗、科研规范3.与动物的接触不可能完全避免，发展科学，认识自然，认识自己，和谐共处，尊重和敬畏大自然4.增强国民生物学素养
