1、v 激素（激素（HormoneHormone），又称为荷尔蒙，是由高分化的内分泌细胞），又称为荷尔蒙，是由高分化的内分泌细胞产生并直接分泌入血的化学物质。产生并直接分泌入血的化学物质。v 对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各种生理功能、行为对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各种生理功能、行为变化以及适应内外环境等，都起着重要的调节作用。变化以及适应内外环境等，都起着重要的调节作用。实例：激素对人体的影响实例：激素对人体的影响 激素分泌过多、过少分别会引起什么疾病？激素分泌过多、过少分别会引起什么疾病？ 过多：巨人症过多：巨人症过少：侏儒症过少：侏儒症生长激素生长激素过多：低血糖过多：低血糖
2、过少：糖尿病过少：糖尿病胰岛素胰岛素 掌握掌握 熟悉熟悉 了解了解甾体激素的基本结构、分类、命名、甾体激素的基本结构、分类、命名、一般性质；典型药物雌二醇、炔雌一般性质；典型药物雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、胰岛素、格列本脲醋酸地塞米松、胰岛素、格列本脲的结构及其特点、理化性质及临床的结构及其特点、理化性质及临床用途。用途。枸橼酸他莫昔芬、苯丙酸诺龙、炔枸橼酸他莫昔芬、苯丙酸诺龙、炔诺酮、米非司酮、醋酸氢化可的松、诺酮、米非司酮、醋酸氢化可的松、曲安奈德、甲苯磺丁脲、盐酸二甲曲安奈德、甲苯磺丁脲、盐酸二甲双胍的结构及其特点、理化性质及双胍
3、的结构及其特点、理化性质及临床用途。临床用途。雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及降糖药物的发展；降血皮质激素及降糖药物的发展；降血糖药物的作用特点。糖药物的作用特点。 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结激素类药物激素类药物 学以致用学以致用 重点重点 难点难点甾体激素的基本结构、分类、甾体激素的基本结构、分类、命名、一般性质；雌二醇、命名、一般性质；雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲睾酮、炔雌醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、胰黄体酮、醋酸地塞米松、胰岛素、格列本脲的结构及其岛素、格列本脲的结构及其特
4、点、理化性质。特点、理化性质。甾体激素的命名；胰岛素的甾体激素的命名；胰岛素的结构及其特点、理化性质。结构及其特点、理化性质。 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用激素类药物激素类药物 第一节第一节 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 第二节第二节胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药概述概述雌激素及抗雌激素雌激素及抗雌激素雄激素及蛋白同化激素雄激素及蛋白同化激素孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素甾体激素甾体激素 胰岛素胰岛素
5、口服降血糖药口服降血糖药激素类药物激素类药物 第一节第一节 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 第二节第二节胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药甾体激素甾体激素激素类药物激素类药物蛋白同化激素与兴奋剂蛋白同化激素与兴奋剂糖皮质激素的糖皮质激素的“四抗四抗”糖尿病与胰岛素糖尿病与胰岛素主要的胰岛素类似物主要的胰岛素类似物 第一节第一节 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 第二节第二节胰岛素及口服降血糖药小结胰岛素及口服降血糖药小结甾体激素小结甾体激素
6、小结激素类药物激素类药物 单选题单选题 多选题多选题 简答题简答题 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 案例分析案例分析激素类药物激素类药物具有甾体结构的激素统称为甾体激素具有甾体结构的激素统称为甾体激素 （Steroidal Hormones）甾体激素具有极重要的医药价值甾体激素具有极重要的医药价值 维持生命维持生命 调节生理功能调节生理功能 影响发育影响发育 调节免疫调节免疫p替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素p1949年发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治年发现肾上腺皮质激素及可的松能有
7、效地治 疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏 性哮喘等变态反应疾病、器官移植，进而发现许性哮喘等变态反应疾病、器官移植，进而发现许 多皮质激素新药多皮质激素新药p1950s-1960s，开发甾体避孕药，是人类生育控制，开发甾体避孕药，是人类生育控制 的划时代成就，促使孕激素化学的深入研究的划时代成就，促使孕激素化学的深入研究p1980s，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现123456789101112131415161718191818192021甾烷雌甾烷雄甾烷孕甾烷ABCD环戊烷并多氢菲（甾烷）环戊烷并
8、多氢菲（甾烷）123456789101112131415161718191818192021甾烷雌甾烷雄甾烷孕甾烷ABCD雌甾烷雌甾烷雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷根据以上母核，可将甾体激素分为根据以上母核，可将甾体激素分为雌甾烷类雌甾烷类、雄甾烷类雄甾烷类和和孕孕甾烷类甾烷类三类药物。三类药物。u 性激素性激素 雄激素雄激素 （甲睾酮）（甲睾酮） 雌激素雌激素 （雌二醇、己烯雌酚）（雌二醇、己烯雌酚） 孕激素孕激素 （黄体酮）（黄体酮）u 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 糖皮质激素（地塞米松、氢化可的松）糖皮质激素（地塞米松、氢化可的松） 盐皮质激素盐皮质激素 （醛固酮、去氧皮质酮）（醛固酮、去氧皮
9、质酮）p系统命名法系统命名法1.1.基本方法基本方法（1 1）编序号；）编序号；（2 2）选母体。即从雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷三个母核中）选母体。即从雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷三个母核中 选择一个和被命名药物结构最接近的母核作为母体；选择一个和被命名药物结构最接近的母核作为母体；（3 3）从被命名药物结构中将母体部分去除后，剩下的基团）从被命名药物结构中将母体部分去除后，剩下的基团 作为取代基，放在母体前（单键取代基）或母体后作为取代基，放在母体前（单键取代基）或母体后 （烯或酮基），并在取代基前标明该取代基的位置、和（烯或酮基），并在取代基前标明该取代基的位置、和 构型。构型。 p系统命名法系统命
10、名法2.2.基本规定基本规定u 取代基位于甾环环平面上方，取代基位于甾环环平面上方， 用实线用实线“” 相连，为相连，为构型；构型；u 取代基位于甾环环平面下方，取代基位于甾环环平面下方， 用虚线用虚线“” 相连，为相连，为构型；构型；u 如取代基构型未定，如取代基构型未定， 用波纹线相连，为用波纹线相连，为构型；构型；p系统命名法系统命名法2.2.基本规定基本规定u去甲基或降（去甲基或降（nornor）表示与母体相比，失表示与母体相比，失 去去1 1个甲基或环缩小个甲基或环缩小1 1个碳原子；个碳原子；u高（高（homohomo）表示与母体相比，环扩大表示与母体相比，环扩大1 1个个碳原子；
11、碳原子；u烯、二烯烯、二烯 表示结构中有表示结构中有1 1个或个或2 2个双键；个双键；u酮、二酮酮、二酮 表示结构中有表示结构中有1 1个或个或2 2个羰基。个羰基。p系统命名法系统命名法3.3.举例举例OOHCH3H3COH3CCH3OHHHH17-甲基甲基-17-羟基雄甾羟基雄甾-4-烯烯-3-酮酮孕甾孕甾4烯烯3，20二酮二酮 OFOHCH3COHOCH2OH OOHHOOOH请同学们命名以下药物：请同学们命名以下药物：p以类似化合物为母体进行命名以类似化合物为母体进行命名 先选择一个和被命名药物结构类似的药物作为母先选择一个和被命名药物结构类似的药物作为母体，而后将二者的差异采用以下
12、规则标明即可。体，而后将二者的差异采用以下规则标明即可。1.1.基本方法基本方法2.2.基本规则基本规则氢化：表示增加两个氢原子氢化：表示增加两个氢原子去氢：表示减少两个氢原子去氢：表示减少两个氢原子失氧：表示少一个氧原子失氧：表示少一个氧原子：表示双键：表示双键3.3.举例举例可的松可的松 增加2个H 可的松OOHOHCOCH2OH氢化可的松氢化 （）氢化可的松氢化可的松 OOHOHOOOOHOHHOOOOHHOOOHCOOHHOO可的松氢化可的松皮质酮醛固酮OOHOHOOOOHOHHOOOOHHOOOHCOOHHOO可的松氢化可的松皮质酮醛固酮 许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈
13、色，许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。其中与与硫酸的呈色反应应用较广。 部分甾体激素药物与硫酸的呈色反应部分甾体激素药物与硫酸的呈色反应 详见教科书表详见教科书表10-110-1 1.与强酸的呈色反应与强酸的呈色反应2.官能团的呈色反应官能团的呈色反应 （1 1）C C1717醇酮基醇酮基 皮质激素类药物皮质激素类药物 醇酮基具有还原性醇酮基具有还原性 能与氧化剂四氮唑盐反应呈色能与氧化剂四氮唑盐反应呈色醋酸泼尼松醋酸泼尼松 + + 氯化三苯四氮唑试液氯化三苯四氮唑试液 OHOH- - 红色红色 （2 2）酮基）酮基 C C3 3酮基酮基/C/C2
14、020酮基，均能与酮基，均能与2 2，4 4二硝基苯肼、异烟二硝基苯肼、异烟 肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。 醋酸可的松或氢化可的松醇液醋酸可的松或氢化可的松醇液加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。（3 3）甲基酮）甲基酮 黄体酮具有甲基酮结构，其碱性条件下的亚硝基铁氰化钠黄体酮具有甲基酮结构，其碱性条件下的亚硝基铁氰化钠反应是专属鉴别反应。反应是专属鉴别反应。 （4 4）有机氟）有机氟 含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松 有机破坏后得到无机有机破坏后得到无机F F- - ，显，显F F- -的鉴
15、别反应的鉴别反应（5 5）酚羟基）酚羟基 雌激素雌激素C C3 3有酚羟基有酚羟基 如己烯雌酚、雌二醇如己烯雌酚、雌二醇 能发生三氯化铁反应能发生三氯化铁反应 （1 1）C C1717醇酮基醇酮基 皮质激素类药物皮质激素类药物 醇酮基具有还原性醇酮基具有还原性 与斐林试剂与斐林试剂 氧化亚铜沉淀（砖红色）氧化亚铜沉淀（砖红色）与多伦试剂与多伦试剂 金属银沉淀（黑色）金属银沉淀（黑色）（2 2）炔基）炔基 炔雌醇、炔诺酮有炔基炔雌醇、炔诺酮有炔基与硝酸银试液反应与硝酸银试液反应产生白色的沉淀产生白色的沉淀 炔雌醇银盐沉淀炔雌醇银盐沉淀 炔诺酮银沉淀炔诺酮银沉淀 （3 3）有机氯）有机氯 含有机氯
16、的甾体激素药物如丙酸氯贝他索、丙含有机氯的甾体激素药物如丙酸氯贝他索、丙 酸贝氯米松有机破坏后得到无机酸贝氯米松有机破坏后得到无机ClCl- - ，与硝酸，与硝酸 银反应生成白色的氯化银沉淀。银反应生成白色的氯化银沉淀。 p制备衍生物测定其熔点制备衍生物测定其熔点 利用甾醇、甾酮类药物与一些试剂反应生成酯、肟、利用甾醇、甾酮类药物与一些试剂反应生成酯、肟、缩氨脲，或利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，缩氨脲，或利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，然后测定其熔点进行鉴别。然后测定其熔点进行鉴别。p雌激素雌激素雌甾烷类雌甾烷类（A环芳香类）环芳香类）1923年从卵巢提取物中发现，为最早被发
17、现的年从卵巢提取物中发现，为最早被发现的 甾体激素甾体激素由雌性动物卵巢分泌产生由雌性动物卵巢分泌产生促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育 主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、 骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素组骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素组 成复方避孕药成复方避孕药 p天然雌激素天然雌激素雌二醇雌二醇(Estradiol)、雌酮、雌酮(Estrone)和雌三醇（和雌三醇（Estriol）雌二醇雌二醇 雌酮雌酮 雌三醇，活性比雌三醇，活性比1 : 0.3 : 0.1雌二醇雌二醇雌三醇雌三醇雌
18、酮雌酮p 雌激素的结构修饰雌激素的结构修饰雌二醇在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。可做成雌二醇在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。可做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收，也可做成栓剂用于阴道经黏霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收，也可做成栓剂用于阴道经黏膜吸收。膜吸收。为得到可以口服的雌激素，需进行结构修饰为得到可以口服的雌激素，需进行结构修饰修饰目的：使用方便、能够口服、能够长效修饰目的：使用方便、能够口服、能够长效成酯成酯炔基化炔基化成醚、成酯成醚、成酯p 雌激素的结构修饰雌激素的结构修饰炔雌醇（乙炔雌二醇）炔雌醇（乙炔雌二醇）口服有效，活性是雌二醇的口服有效，活性是雌二醇的10102020倍
19、。倍。炔雌醚（炔雌醇炔雌醚（炔雌醇-3-3-环戊醚）环戊醚）口服及注射长效雌激素。口服及注射长效雌激素。尼尔雌醇（乙炔雌三醇的环戊醚），尼尔雌醇（乙炔雌三醇的环戊醚），我国自行研制开发。我国自行研制开发。活性小于炔雌醚，口服一片活性小于炔雌醚，口服一片5mg5mg可可延效一个月。延效一个月。苯甲酸雌二醇是苯甲酸雌二醇是3-位酯；戊酸雌二醇是位酯；戊酸雌二醇是17 -位酯化衍生物。位酯化衍生物。能在植物油中溶解制成长效针剂，注射后在体内酯酶水解的作用能在植物油中溶解制成长效针剂，注射后在体内酯酶水解的作用下，缓慢水解释放出雌二醇发挥作用。下，缓慢水解释放出雌二醇发挥作用。p 雌激素的结构修饰雌激
20、素的结构修饰p天然雌激素代用品天然雌激素代用品 天然雌激素在动物体内含量较少，且来源非常有限，天然雌激素在动物体内含量较少，且来源非常有限，所以人们试图寻找结构简单、制备方便的代用品。所以人们试图寻找结构简单、制备方便的代用品。通过对雌激素构效关系的研究发现，甾核对于雌激素通过对雌激素构效关系的研究发现，甾核对于雌激素的活性是非必需的，的活性是非必需的，3-3-位和位和17-17-位的含氧功能基才是雌位的含氧功能基才是雌激素的药效结构。激素的药效结构。经过合成和筛选得到己烯雌酚，作用与雌二醇相近，经过合成和筛选得到己烯雌酚，作用与雌二醇相近，比甾体雌激素便宜，而且可以口服。比甾体雌激素便宜，而
21、且可以口服。 p抗雌激素抗雌激素 三苯乙烯类三苯乙烯类氯米芬氯米芬(Clomifene)、他莫昔芬他莫昔芬(Tamoxifen)。与雌激素受体有强而持久的结合力，但二者结合体不能进入靶与雌激素受体有强而持久的结合力，但二者结合体不能进入靶细胞核，不能与染色体适当结合产生雌激素效应，从而达到雌细胞核，不能与染色体适当结合产生雌激素效应，从而达到雌激素拮抗作用。激素拮抗作用。 他莫昔芬他莫昔芬因没有严重的不良反应而被广泛应用于不育症和乳腺因没有严重的不良反应而被广泛应用于不育症和乳腺癌的治疗中。癌的治疗中。ClONC2H5C2H5ONCH3CH3H3C氯米芬他莫昔芬HOHHHHCOHH3雌二醇雌二
22、醇 Estradiol 雌甾雌甾-1,3,5-1,3,5（1010）- -三烯三烯-3,17-3,17-二醇。二醇。 和硫酸作用显黄绿色荧光。和硫酸作用显黄绿色荧光。因结构上有酚羟基，具还原性，见光易因结构上有酚羟基，具还原性，见光易被氧化变质。被氧化变质。 有酚羟基，加三氯化铁呈草绿色，再加有酚羟基，加三氯化铁呈草绿色，再加水稀释，则变为红色。水稀释，则变为红色。 主用于治疗卵巢功能不全或雌激素不足主用于治疗卵巢功能不全或雌激素不足所引起的各种症状，如子宫发育不全、所引起的各种症状，如子宫发育不全、功能性子宫出血、月经不调、原发性闭功能性子宫出血、月经不调、原发性闭经及绝经期综合症等。经及绝
23、经期综合症等。 （E E）-4,4-4,4-（1 1，2-2-二乙基二乙基-1-1，2-2-亚乙亚乙 烯基）双苯酚。又名乙底酚。烯基）双苯酚。又名乙底酚。 反式体有效，顺式体无效反式体有效，顺式体无效 因结构上有酚羟基、烯键，具还原性，因结构上有酚羟基、烯键，具还原性，见光易被氧化变质。见光易被氧化变质。 有酚羟基，加三氯化铁溶液，生成绿色有酚羟基，加三氯化铁溶液，生成绿色配合物，缓缓变成黄色配合物，缓缓变成黄色 。 和硫酸作用显橙黄色，加水稀释后，颜和硫酸作用显橙黄色，加水稀释后，颜色即消失。色即消失。 己烯雌酚己烯雌酚 DiethlstilbestrolCH3H3CHOOH主用于补充体内雌
24、激素不足、乳腺癌、前列腺癌不能手术主用于补充体内雌激素不足、乳腺癌、前列腺癌不能手术治疗的的晚期患者、预防产后泌乳、退（回）乳。治疗的的晚期患者、预防产后泌乳、退（回）乳。又名三苯氧胺。又名三苯氧胺。 因结构上有烯键，具还原性，遇光不稳因结构上有烯键，具还原性，遇光不稳定，对紫外光敏感定，对紫外光敏感 本品与醋酐本品与醋酐- -吡啶（吡啶（1515）混合，水浴加）混合，水浴加热，溶液颜色由黄色变为红色热，溶液颜色由黄色变为红色 枸橼酸他莫昔芬枸橼酸他莫昔芬 Tamoxifen Citrate主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。ONH3CCH3CH3，OHOOHHOOOH
25、O雄甾烷类雄甾烷类维持雄性生殖器官及第二性征发育维持雄性生殖器官及第二性征发育 具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和骨质形具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和骨质形 成，使肌肉生长发达，骨骼粗壮成，使肌肉生长发达，骨骼粗壮 临床用于男性性腺机能减退症、无睾症及隐睾临床用于男性性腺机能减退症、无睾症及隐睾 症；妇科疾病，如月经过多、子宫肌瘤、子宫症；妇科疾病，如月经过多、子宫肌瘤、子宫 内膜异位症；老年骨质疏松及小儿再生障碍性内膜异位症；老年骨质疏松及小儿再生障碍性 贫血贫血p雄激素雄激素19311931年，科学家从年，科学家从1515吨男性尿中提取到吨男性尿中提取到15mg15mg雄雄 素酮素酮(
26、 (AndrosteroneAndrosterone) )19351935年，科学家从公牛睾丸中分离出睾酮年，科学家从公牛睾丸中分离出睾酮( (TestosTestos teroneterone) )，活性为雄素酮的，活性为雄素酮的610610倍。倍。p天然雄激素的发现天然雄激素的发现HOOOOH雄素酮睾酮睾酮不足：作用时间短睾酮不足：作用时间短将将17-17-羟基酯化，延长药效羟基酯化，延长药效 p雄激素的结构修饰雄激素的结构修饰HOOOOH雄素酮睾酮17-羟基丙酸酯化 OOOOOCH3O丙酸睾酮苯乙酸睾酮OOOOOCH3O丙酸睾酮苯乙酸睾酮17-羟基苯乙酸酯化 睾酮不足：易被破坏，不能口服
27、睾酮不足：易被破坏，不能口服17-17-位引入甲基，增加位阻，稳定性增加，可以口服。位引入甲基，增加位阻，稳定性增加，可以口服。 p雄激素的结构修饰雄激素的结构修饰HOOOOH雄素酮睾酮17-位引入甲基OOHOOOCH3甲睾酮苯丙酸诺龙也叫蛋白同化激素也叫蛋白同化激素促进细胞生长与分化，使肌肉扩增，骨骼及其促进细胞生长与分化，使肌肉扩增，骨骼及其 强度增大强度增大 降低雄激素活性，提高蛋白同化活性降低雄激素活性，提高蛋白同化活性 危害很大，为兴奋剂目录中的重点品种，需加危害很大，为兴奋剂目录中的重点品种，需加 强管制强管制临床主要用于治疗病后虚弱及营养不良临床主要用于治疗病后虚弱及营养不良p同
28、化激素同化激素p同化激素的结构修饰同化激素的结构修饰HOOOOH雄素酮睾酮去甲基羟基苯丙酸酯化 OOHOOOCH3甲睾酮苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙：同化作用为丙酸睾丸素的苯丙酸诺龙：同化作用为丙酸睾丸素的1212倍，作用持久，雄激倍，作用持久，雄激素活性较小，既促进蛋白质合成又抑制氨基酸分解，并使钙磷素活性较小，既促进蛋白质合成又抑制氨基酸分解，并使钙磷沉积和促进骨组织生长等沉积和促进骨组织生长等 p同化激素的结构修饰同化激素的结构修饰对对A A环进行改造，环进行改造，2 2位引入取代基或者位引入取代基或者4 4位引入卤素，也可以位引入卤素，也可以得到一些较好的蛋白同化激素，如羟甲烯龙得到一些较好的
29、蛋白同化激素，如羟甲烯龙( (OxymetholonOxymetholone e) )，蛋白同化作用是甲睾酮的，蛋白同化作用是甲睾酮的3 3倍多，而雄激素作用只有倍多，而雄激素作用只有1/1/2 2；司坦唑醇；司坦唑醇( (StanozololStanozolol) )蛋白同化作用是甲睾酮的蛋白同化作用是甲睾酮的3030倍。倍。OOHOHCH3HOCH3NNH羟甲烯龙司坦唑醇p蛋白同化激素与兴奋剂蛋白同化激素与兴奋剂 蛋白同化制剂又称同化激素，老百姓俗称合成类固醇，蛋白同化制剂又称同化激素，老百姓俗称合成类固醇，是合成代谢类药物，具有促进蛋白质合成和减少氨基酸分是合成代谢类药物，具有促进蛋白质
30、合成和减少氨基酸分解的特征，它的主要作用是可以促进肌肉增生，提高动作解的特征，它的主要作用是可以促进肌肉增生，提高动作力度和增强男性的性特征。因为蛋白同化制剂、肽类激素力度和增强男性的性特征。因为蛋白同化制剂、肽类激素滥用情况较为突出，危害也很大，所以全世界，包括中国滥用情况较为突出，危害也很大，所以全世界，包括中国在内把蛋白同化制剂、肽类激素都作为兴奋剂目录中的重在内把蛋白同化制剂、肽类激素都作为兴奋剂目录中的重点品种，加强管制。点品种，加强管制。甲睾酮甲睾酮 Methyltestosterone17-17-甲基甲基-17-17-羟基雄甾羟基雄甾-4-4-烯烯-3-3-酮。酮。又名甲基睾丸素
31、、甲基睾丸酮。又名甲基睾丸素、甲基睾丸酮。加硫酸加硫酸- -乙醇溶解，即显黄色并带有黄绿乙醇溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。色荧光。 遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱红色。红色。 为治疗子宫内膜异位症的首选药物，主为治疗子宫内膜异位症的首选药物，主用于男性性腺功能减退症、无睾症及隐用于男性性腺功能减退症、无睾症及隐睾症，绝经妇女晚期乳腺癌。睾症，绝经妇女晚期乳腺癌。 OH3CHH3COHHHCH317-17-羟基雌甾羟基雌甾-4-4-烯烯-3-3-酮苯丙酸酯。酮苯丙酸酯。本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生成缩氨脲衍生物，熔点
32、为成缩氨脲衍生物，熔点为182182，熔融同，熔融同时分解时分解 。 本品临床用于慢性消耗性疾病、严重灼本品临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质疏松、骨折不易愈合、发育不伤、骨质疏松、骨折不易愈合、发育不良等良等 。 OHHH3COHHHO苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate孕甾烷类，又称孕甾烷类，又称“女性激素女性激素” ” 。卵巢的黄体细胞分泌，以孕酮（黄体酮）为主卵巢的黄体细胞分泌，以孕酮（黄体酮）为主促进子宫内膜腺体增长，为接纳受精卵做好准备，又有保胎促进子宫内膜腺体增长，为接纳受精卵做好准备，又有保胎 作用，与雌激素一起共同维持性周期及保持怀
33、孕。作用，与雌激素一起共同维持性周期及保持怀孕。临床主要用于预防先兆性流产、治疗子宫内膜异位症等妇科临床主要用于预防先兆性流产、治疗子宫内膜异位症等妇科 疾病。疾病。p孕激素孕激素19031903年，科学家首先发现，将受孕后的黄体移去，会导致年，科学家首先发现，将受孕后的黄体移去，会导致 妊娠终止。妊娠终止。19341934年，从孕妇尿中分离得到了黄体酮又称孕酮，很快就年，从孕妇尿中分离得到了黄体酮又称孕酮，很快就 发现其维持妊娠的作用。发现其维持妊娠的作用。p孕激素的发现孕激素的发现H3COH3CCH3OHHHH黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药结构改造的主
34、要目的：获得可口服的长效孕激素。结构改造的主要目的：获得可口服的长效孕激素。p孕激素的结构修饰孕激素的结构修饰HOOOOH雄素酮睾酮17-位引入乙炔基OOHOOHCCHCCH炔孕酮炔诺酮炔孕酮：雄性激素活性减弱，而口服后孕激素活性比炔孕酮：雄性激素活性减弱，而口服后孕激素活性比黄体酮强黄体酮强1515倍。倍。p孕激素的结构修饰孕激素的结构修饰炔诺酮：活性比炔孕酮更高炔诺酮：活性比炔孕酮更高 OOHOOHCCHCCH炔孕酮炔诺酮去掉19位甲基OOHOOHCCHCCH炔孕酮炔诺酮p孕激素的结构修饰孕激素的结构修饰黄体酮黄体酮C6C6位用甲基取代，得到位用甲基取代，得到6-6-甲基衍生物醋酸甲羟孕酮
35、，甲基衍生物醋酸甲羟孕酮，活性是黄体酮的活性是黄体酮的2020倍。进一步修饰，还可得到醋酸甲地孕酮和倍。进一步修饰，还可得到醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮，活性分别是黄体酮的醋酸氯地孕酮，活性分别是黄体酮的1212倍和倍和5050倍。倍。 OCH3OOOCH3CH3OCH3OOOCH3CH3OCH3OOOCH3Cl醋酸甲羟孕酮醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮黄体酮黄体酮 Progesterone孕甾孕甾-4-4-烯烯-3-3，20-20-二酮。又名孕酮。二酮。又名孕酮。C17C17位具甲酮基，有亚硝基铁氰化钠反位具甲酮基，有亚硝基铁氰化钠反应，显蓝紫色。为黄体酮特有专属的鉴应，显蓝紫色。为黄体酮特有专属的
36、鉴别反应。别反应。具有保胎作用，常用于先兆流产，习惯具有保胎作用，常用于先兆流产，习惯性流产、子宫功能性出血、月经失调及性流产、子宫功能性出血、月经失调及痛经，与雌激素类药物合用可作避孕痛经，与雌激素类药物合用可作避孕药。药。 H3COH3CCH3OHHHH具酮基，与异烟肼缩合生成黄色的异烟具酮基，与异烟肼缩合生成黄色的异烟腙腙 炔诺酮炔诺酮 Norethindrone17-17-羟基羟基-19-19-去甲去甲-17-17-孕甾孕甾-4-4-烯烯- -20-20-炔炔-3-3-酮。酮。 具炔基，其乙醇溶液遇硝酸银试液，产具炔基，其乙醇溶液遇硝酸银试液，产生白色炔诺酮银盐沉淀。生白色炔诺酮银盐沉
37、淀。H3COOHHHHCHCH临床常用于治疗功能性子宫出血、妇女临床常用于治疗功能性子宫出血、妇女不育症、子宫内膜异位等，并与炔雌醇不育症、子宫内膜异位等，并与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。合用作为短效口服避孕药。 与孕激素竞争受体并拮抗其活性。与孕激素竞争受体并拮抗其活性。是终止早孕的重要药物。是终止早孕的重要药物。 19821982年，报道了第一个抗孕激素米非司酮。能年，报道了第一个抗孕激素米非司酮。能 干扰早孕并终止妊娠，但有抗糖皮质激素活性。干扰早孕并终止妊娠，但有抗糖皮质激素活性。 抗孕激素奥那司酮抗孕激素奥那司酮( (OnapristoneOnapristone) )抗糖皮质激素活
38、抗糖皮质激素活 性较低。性较低。p抗孕激素抗孕激素米非司酮米非司酮 Mifepristone11-11-（4-4-二甲氨基）二甲氨基）-17-17-羟基羟基-17-17-（1-1-丙炔基）丙炔基）- -雌甾雌甾-4,9-4,9-二烯二烯-3-3-酮。酮。主要用于抗早孕，也可用于紧急避孕。主要用于抗早孕，也可用于紧急避孕。OH3COHHHCH3NCH3H3CH炔雌醇炔雌醇 Ethinylestradiol3-羟基羟基-19-去甲去甲-17-孕甾孕甾-1,3,5（10）-三烯三烯-20-炔炔-17-醇。醇。为口服、高效、长效雌激素，雌激素活性为口服、高效、长效雌激素，雌激素活性为雌二醇的为雌二醇的
39、7 78 8倍，为己烯雌酚的倍，为己烯雌酚的2020倍。倍。HOHHCHH3COHCH和硫酸作用显橙红色，在反射光线和硫酸作用显橙红色，在反射光线下出现黄绿色荧光，将此溶液倾入下出现黄绿色荧光，将此溶液倾入水中，产生玫瑰红色絮状沉淀。水中，产生玫瑰红色絮状沉淀。具炔基，其乙醇溶液遇硝酸银试液具炔基，其乙醇溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银盐沉淀。产生白色炔雌醇银盐沉淀。主用于月经紊乱、子宫发育不全、前列腺癌等。和主用于月经紊乱、子宫发育不全、前列腺癌等。和孕激素配伍组成各种复方制剂，用作口服避孕药。孕激素配伍组成各种复方制剂，用作口服避孕药。肾上腺皮质受脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激肾上腺皮质受
40、脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激 素（素（ACTHACTH）刺激所产生的一类激素。）刺激所产生的一类激素。分为糖皮质激素（影响体内糖代谢）和盐皮质分为糖皮质激素（影响体内糖代谢）和盐皮质 激素（影响体内水盐代谢）。激素（影响体内水盐代谢）。 具有孕甾烷基本母核，含有具有孕甾烷基本母核，含有4-3-4-3-酮、酮、2020酮、酮、21-21- 羟基功能基。羟基功能基。 糖皮质激素应用较广，具有糖皮质激素应用较广，具有“四抗四抗”作用。作用。p 概述概述p 糖皮质激素的糖皮质激素的“四抗四抗” ” n “四抗四抗”，即抗炎、抗免疫、抗毒和抗休克作用。，即抗炎、抗免疫、抗毒和抗休克作用。n 抗炎：对各
41、种原因引起的炎症都有抑制作用。主要用于抗炎：对各种原因引起的炎症都有抑制作用。主要用于 改善炎症早期的红、肿、热、痛等症状，炎症后期防止改善炎症早期的红、肿、热、痛等症状，炎症后期防止 粘连和疤痕形成。粘连和疤痕形成。n 抗毒：表现为针对内毒素解热，改善中毒症状，但不能抗毒：表现为针对内毒素解热，改善中毒症状，但不能中和内毒素，对外毒素损害亦无保护作用。中和内毒素，对外毒素损害亦无保护作用。n 抗免疫作用：对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抗免疫作用：对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫 抑作用更强，后者在大剂量时才明显。抑作用更强，后者在大剂量时才明显。n 抗休克：超大剂量可对抗各种严重休
42、克，特别是中毒性抗休克：超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性休克。休克。n 糖皮质激素对血液与造血系统、中枢神经系统等也有广糖皮质激素对血液与造血系统、中枢神经系统等也有广泛的影响。泛的影响。 C21位的修饰位的修饰p 糖皮质激素的结构修饰糖皮质激素的结构修饰 氢化可的松氢化可的松C-21C-21位羟基与醋酐反应，得到前药醋酸氢化可位羟基与醋酐反应，得到前药醋酸氢化可的松，稳定性增加，作用时间延长。的松，稳定性增加，作用时间延长。H3CH3COHOHOOHHHHOCH3O 可的松和氢化可的松脱氢，在可的松和氢化可的松脱氢，在C C1-21-2位形成双键，分别得到位形成双键，分别得到泼尼松和
43、泼尼松龙，抗炎作用增加，而副作用降低。泼尼松和泼尼松龙，抗炎作用增加，而副作用降低。OHOOOOHOHOHOOOH泼尼松泼尼松龙p 糖皮质激素的结构修饰糖皮质激素的结构修饰 C1位的修饰位的修饰 在在66位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质激素作用也大副增加，如醋酸氟轻松。激素作用也大副增加，如醋酸氟轻松。p 糖皮质激素的结构修饰糖皮质激素的结构修饰 C6位的修饰位的修饰 在氢化可的松合成过程中，发现在氢化可的松合成过程中，发现9-9-氟化物作用最强，氟化物作用最强，但盐皮质激素活性也大大增强。后发现但盐皮质激素活性也大大增强。后发现16-16-羟基
44、代谢物，其羟基代谢物，其糖皮质激素作用保留，盐皮质激素作用明显降低。此基础上糖皮质激素作用保留，盐皮质激素作用明显降低。此基础上合成得到曲安西龙，盐皮质激素作用降低。将曲安西龙的合成得到曲安西龙，盐皮质激素作用降低。将曲安西龙的1616-羟基和羟基和17-17-羟基与丙酮缩合后得到曲安奈德，作用更强。羟基与丙酮缩合后得到曲安奈德，作用更强。OHOHOOOHOHFOOHOOOHOFCH3CH3曲安西龙曲安奈德p 糖皮质激素的结构修饰糖皮质激素的结构修饰 C9和和C16位的修饰位的修饰 用甲基替换用甲基替换16-16-羟基，不仅减弱了侧链的降解，还进一羟基，不仅减弱了侧链的降解，还进一步增强了抗炎
45、的活性和降低了盐皮质激素作用。如引入步增强了抗炎的活性和降低了盐皮质激素作用。如引入16-16-甲基的地塞米松和甲基的地塞米松和16-16-甲基的倍他米松。甲基的倍他米松。OHOHOOOHCH3FOHOHOOOHCH3F地塞米松倍他米松p 糖皮质激素的结构修饰糖皮质激素的结构修饰 C9和和C16位的修饰位的修饰6位引入甲基能增加皮质激素活性，引入-F增加糖皮质激素的活性C1,C2位引入双键能增加糖皮质激素活性，不增加盐皮质激素活性O转变为-OH时才具有活性-OH， -CH3或 -CH3时，增加糖皮质激素活性，降低盐皮质激素活性引入-F， 既增加糖皮质激素活性，又增加盐皮质激素活性醋酸地塞米松醋
46、酸地塞米松 Dexamethasone Acetate16-16-甲基甲基-11,17-11,17，21-21-三羟基三羟基-9-9-氟氟- -孕甾孕甾-1,4-1,4-二烯二烯-3,20-3,20-二酮二酮21-21-醋酸酯醋酸酯 又名醋酸氟美松。又名醋酸氟美松。 H3CH3COHOHOOFHHHOCH3OHCH3具有具有17-17-醇酮基，具有还原性，能与斐醇酮基，具有还原性，能与斐林试剂反应生成砖红色沉淀。林试剂反应生成砖红色沉淀。具有醋酸酯结构，能与醇制氢氧化钾、具有醋酸酯结构，能与醇制氢氧化钾、硫酸反应生成醋酸乙酯的香气。硫酸反应生成醋酸乙酯的香气。 具有有机氟，有机破坏后能发生无机
47、具有有机氟，有机破坏后能发生无机F-F-的鉴别反应。的鉴别反应。 用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病，严重的支气管哮用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病，严重的支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病，溃疡性结肠炎，急性白血病，恶性淋巴瘤等。喘，皮炎等过敏性疾病，溃疡性结肠炎，急性白血病，恶性淋巴瘤等。 醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松 Hydrocortisone Acetate11,17,21-11,17,21-三羟基孕甾三羟基孕甾-4-4-烯烯-3,20-3,20-二酮二酮-21-21-醋酸酯。醋酸酯。 加硫酸溶解后，即显黄至棕黄色，并带加硫酸溶解后，即显黄至棕黄色，并带绿色荧光。
48、绿色荧光。 加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。液，加热即显黄色。 用于抢救危重病人如中毒性感染、过敏性休克、严重的肾上腺皮质功能用于抢救危重病人如中毒性感染、过敏性休克、严重的肾上腺皮质功能减退症、结缔组织病、严重的支气管哮喘等过敏性疾病，并可用于预防减退症、结缔组织病、严重的支气管哮喘等过敏性疾病，并可用于预防和治疗移植物急性排斥反应。和治疗移植物急性排斥反应。H3CH3COHOHOOHHHHOCH3O具有醋酸酯结构，能与醇制氢氧化钾、具有醋酸酯结构，能与醇制氢氧化钾、硫酸反应生成醋酸乙酯的香气。硫酸反应生成醋酸乙酯的香气。 曲安奈德曲安奈德
49、Triamcinolone Acetonide9-9-氟氟-11,21-11,21-二羟基二羟基-16,17-16,17-(1-(1-甲基亚乙基甲基亚乙基) )双（氧）双（氧）-孕甾孕甾-1,4-1,4-二烯二烯-3,20-3,20-二酮。二酮。 又名曲安缩松。又名曲安缩松。 主要用于治疗风湿性、类风湿性关节炎、支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨主要用于治疗风湿性、类风湿性关节炎、支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹、急性扭伤、肩周炎、腱鞘炎、滑囊炎、慢性腰腿痛、各种皮肤病麻疹、急性扭伤、肩周炎、腱鞘炎、滑囊炎、慢性腰腿痛、各种皮肤病（如神经性皮炎、温疹、牛皮癣、疤痕疙瘩、肥厚性疤痕等）。（如神经性皮炎、温
50、疹、牛皮癣、疤痕疙瘩、肥厚性疤痕等）。长效的糖皮质激素药物，抗炎、抗过敏作用长效的糖皮质激素药物，抗炎、抗过敏作用较强且持久，肌注后数小时内生效，经较强且持久，肌注后数小时内生效，经1 12 2日内达最大效应，作用可维持日内达最大效应，作用可维持2 23 3周。周。OHOHOOOHOHFOOHOOOHOFCH3CH3曲安西龙曲安奈德p 甾体激素药物的分类甾体激素药物的分类可按照药理作用或化学结构分类。其中按药理作用可分可按照药理作用或化学结构分类。其中按药理作用可分 为肾上腺皮质激素与性激素，性激素又可分为雌激素、为肾上腺皮质激素与性激素，性激素又可分为雌激素、雄激素（蛋白同化激素）、孕激素。
