1、妊娠期并发症对妇女妊娠期并发症对妇女远期心血远期心血管疾病的影响管疾病的影响-来自开滦研究的来自开滦研究的报告报告吴寿岭吴寿岭教授教授开滦总医院开滦总医院1234妊娠期高血压：妊娠期高血压：妊娠妊娠20周后孕妇血压升高周后孕妇血压升高140/90mm或血压较孕或血压较孕前或孕早期血压升高前或孕早期血压升高25/15mmHg。欧美国家发病率为欧美国家发病率为6%-10%6%-10%，我国妊娠期高血压平均发病率为我国妊娠期高血压平均发病率为9.4%妊娠期糖尿病：妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退、妊妊娠期糖尿病：妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退、妊娠期才出现或确诊的糖尿病。其发病率世界各国报道为
2、娠期才出现或确诊的糖尿病。其发病率世界各国报道为1%14%，我国发病率为，我国发病率为1%7%低出生体重儿：新生儿出生低出生体重儿：新生儿出生1小时内体重小时内体重2500g，是新生儿发，是新生儿发病和死亡的主要原因之一。早产与低出生体重常常合并发生，病和死亡的主要原因之一。早产与低出生体重常常合并发生，有研究显示轻度早产儿中低出生体重的发生率约为有研究显示轻度早产儿中低出生体重的发生率约为50%早产：世界卫生组织将孕周早产：世界卫生组织将孕周37周者定为早产周者定为早产,但无下限。目但无下限。目前我国将妊娠前我国将妊娠27-38周分娩者定义为早产。一些发达国家早周分娩者定义为早产。一些发达国
3、家早产的发病率为产的发病率为5%-9%，我国早产的发病率为，我国早产的发病率为5%-15%39.10%,29.50%,44.10%,44.60%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%35.00%40.00%45.00%1990年2009年中国女性心血管死亡占总死亡的百分比城市女性农村女性中国女性心血管疾病的防控形势严峻中国女性心血管疾病的防控形势严峻随着我国经济的发展，女性心血管病的随着我国经济的发展，女性心血管病的发病、死亡率呈持续增加的趋势。发病、死亡率呈持续增加的趋势。心血管疾病是心血管疾病是40岁以上女性死亡的首因。岁以上女性死亡的首因。大约是
4、恶性肿瘤的大约是恶性肿瘤的2倍。倍。中国女性占全世界中国女性占全世界35亿女性总数的亿女性总数的1/5，我国女性心血管健康促进、防控工作面我国女性心血管健康促进、防控工作面临更加严峻的挑战。临更加严峻的挑战。 国外研究热点国外研究热点国内研究集中点国内研究集中点妊娠期并发症对女性未来心血管疾病的妊娠期并发症对女性未来心血管疾病的影响影响妊娠期并发症对母婴围产期的影响妊娠期并发症对母婴围产期的影响妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、低妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、低出生体重儿、早产对女性远期心血出生体重儿、早产对女性远期心血管疾病的影响管疾病的影响背景：妊娠期并发症国内外相关研究侧重点妊娠期并发症国内外相
5、关研究侧重点开滦研究注册号理想健康理想健康高血压高血压糖尿病前期糖尿病前期开滦研究开滦研究高血压高血压相关危险因素相关危险因素高血压发病率高血压发病率高血压前期高血压前期血压变异性血压变异性血压与终点事件血压与终点事件行为干预行为干预 降压药物降压药物hs-CRP血同型半胱氨酸血同型半胱氨酸维生素维生素D糖尿病发病率糖尿病发病率糖尿病前期糖尿病前期糖尿病与高血压糖尿病与高血压糖尿病与终点事件糖尿病与终点事件血尿酸开滦研究开滦研究心血管疾病心血管疾病其他医学领域其他医学领域老年人群老年人群女性人群女性人群肿瘤研究肿瘤研究环境细颗粒物环境细颗粒物体位性低血压体位性低血压外周动脉硬化外周动脉硬化颈动
6、脉斑块颈动脉斑块尿微量白蛋白尿微量白蛋白妊娠期并发症妊娠期并发症冠心病冠心病外周动脉硬化外周动脉硬化糖尿病糖尿病流行情况流行情况危险因素危险因素早期筛查早期筛查PM2.5对血压、对血压、血糖的影响血糖的影响对终点事件影响对终点事件影响PM2.5动脉硬化动脉硬化的影响的影响治疗干预治疗干预家庭环境家庭环境 第四次查体第四次查体101510例参例参加了加了2006-2007年度健年度健康体检康体检第一次查体第一次查体第二次查体第二次查体101133例例参加了参加了2008-2009年度健年度健康体检康体检第三次查体第三次查体105697例例参加了参加了2010-2011年度健年度健康体检康体检第五
7、次查体第五次查体于于2014年年6月月开始开始107629例例参加参加2012-2013年度健年度健康体检康体检自自2006年开始开滦集团每两年出资年开始开滦集团每两年出资3400多万对开滦在职及多万对开滦在职及离退休的所有职工（约离退休的所有职工（约15万人）进行健康查体，收录相关数万人）进行健康查体，收录相关数据，建立基线数据库。据，建立基线数据库。内外科常规查体内外科常规查体 调查内容调查内容一般情况一般情况 个人健康信息个人健康信息 家族健康信息家族健康信息 人体学测量指标人体学测量指标 血常规血生化血常规血生化心电图、影像学心电图、影像学饮食生活习惯饮食生活习惯 n随访心肌梗死，随访
8、心肌梗死， 卒中，恶性肿瘤，卒中，恶性肿瘤， 心血管病死心血管病死亡亡 ，全因死亡等事件，全因死亡等事件n查找开滦总医院系统出院诊断查找开滦总医院系统出院诊断ICD-10n唐山市医疗保险提供所有开滦职工的医疗记录唐山市医疗保险提供所有开滦职工的医疗记录n死亡职工登记死亡职工登记n每每2年一次查体，健康问卷收集既往病史年一次查体，健康问卷收集既往病史确立1976-2008年分娩女职工名单及分娩医院终点事件收集2006-2007年度体检年度体检双向队列研究双向队列研究开滦女性队列研究流程开滦女性队列研究流程根据开滦计划生育数据库查找、收集分娩资料建立分娩资料数据库随访2012-2013年度体检（一
9、般信息收集）2008-2009年度体检（一般信息收集）2010-2011年度体检（一般信息收集）确立未婚/未育女性名单确立妊娠、分娩时间及医院2014-2015年度体检（一般信息收集）分娩后分娩后妊娠及妊娠及分娩期分娩期妊娠前妊娠前高血压、高血压、糖尿病，糖尿病，心脑血管事件。心脑血管事件。传统心脑血管疾病危险因素？传统心脑血管疾病危险因素？不良生活习惯？不良生活习惯？遗传因素遗传因素家族史家族史心血管疾病的发生、发展存在性别差异心血管疾病的发生、发展存在性别差异妊娠可能是女性心血管疾病的始动因素妊娠可能是女性心血管疾病的始动因素“心血管应激试验心血管应激试验”总人群总人群PIHPTBLBWI
10、例数例数4630694226147分娩年龄分娩年龄(岁岁)27.28 3.43 27.794.0127.974.7627.824.56孕周孕周(周周)39.37 1.66 38.962.0434.542.5335.992.85产前产前SBP(mmHg)121.74 16.08 147.7615.63129.6723.77130.7423.79产前产前DBP(mmHg)79.71 11.42 96.8310.6884.8314.9185.5215.13新生儿体重（新生儿体重（kg）3.36 0.46 3.290.552.610.542.310.21新生儿身长新生儿身长(cm)49.47 2.86
11、 49.333.2846.215.1945.534.09研究人群分娩资料基本信息研究人群分娩资料基本信息终点事件终点事件收集方法收集方法发生两次及以上事件者计为发生一次总心脑血发生两次及以上事件者计为发生一次总心脑血管事件，以最先发生终点事件的时间和事件为管事件，以最先发生终点事件的时间和事件为结局。结局。20062006年年7 7月至月至20102010年年1212月，每年收集一月，每年收集一次急性心肌梗死及脑梗死、脑出血事件次急性心肌梗死及脑梗死、脑出血事件心脑血管事件心脑血管事件 71 例，例， 脑梗死脑梗死 37 例例心肌梗死心肌梗死 29例例 ，脑出血脑出血6 例例至至2010发生发
12、生事件例数事件例数12早产与妇女远期高血压的关系早产与妇女远期高血压的关系低出生体重儿与妇女远期高血压的关系低出生体重儿与妇女远期高血压的关系 妊娠期并发症与远期高血压妊娠期并发症与远期高血压3妊娠期高血压与妇女远期高血压的关系妊娠期高血压与妇女远期高血压的关系 A:2003A:2003年英国的一项研究，调查时年英国的一项研究，调查时平均年龄大于平均年龄大于6060岁；岁；B B：20082008年谢志红等回顾调查了我年谢志红等回顾调查了我国江西省国江西省7 7家医疗单位的女性医务家医疗单位的女性医务人员，调查时平均年龄人员，调查时平均年龄42.842.8岁；岁；C C：开滦研究，随访时平均年
13、龄：开滦研究，随访时平均年龄42.342.3岁。岁。 以随访时收缩压水平和舒张压以随访时收缩压水平和舒张压水平作为应变量，以是否有水平作为应变量，以是否有PIHPIH、年龄、年龄、BMIBMI、血糖水平、胆固醇、血糖水平、胆固醇水平、白细胞计数、尿酸水平水平、白细胞计数、尿酸水平作为自变量进行线性回归，结作为自变量进行线性回归，结果发现，果发现，PIHPIH对远期收缩压水平对远期收缩压水平有一定的影响，有一定的影响，早产组高血压累计发病率高于非早产组，早产组高血压累计发病率高于非早产组，同时研究发现早产组血压水平也高于非同时研究发现早产组血压水平也高于非早产组，收缩压早产组，收缩压/舒张压高舒
14、张压高3.26/2.22mm Hg(P0.05)。与与Catov等的研究结果相似，该研究随等的研究结果相似，该研究随访访20年后发现早产组血压水平较非早产年后发现早产组血压水平较非早产组高，收缩压组高，收缩压/舒张压高舒张压高4.22/3.55mm Hg(P0.05)20102011年度体检时队列的年龄为年度体检时队列的年龄为2472岁，平均岁，平均42.3岁，平均随访岁，平均随访15.1年年 。 早产增加妇女增加妇女远期高血压的患病风险早产增加妇女增加妇女远期高血压的患病风险 早产增加妇女增加妇女远期高血压的患病风险早产增加妇女增加妇女远期高血压的患病风险LBWILBWI组高血压患病病率为组
15、高血压患病病率为23.8%23.8%，非，非LBWILBWI组组为为16.9%16.9%，经，经2 2检验两组间差异有统计学意检验两组间差异有统计学意义。义。Catov Catov 等研究发现，在等研究发现，在446446例平均年龄为例平均年龄为8080岁的妇女中，足月产岁的妇女中，足月产LBWILBWI组的组的SBPSBP为为（142.4142.423.823.8）mmHgmmHg，高血压患者比例为，高血压患者比例为71.1%71.1%，均高于足月产非，均高于足月产非LBWILBWI组的组的SBPSBP（136.8136.820.620.6）mmHgmmHg和高血压患者比例和高血压患者比例（
16、59.8%59.8%）。）。 P0.05低出生体重儿对产妇分娩后高血压患病率的影响低出生体重儿对产妇分娩后高血压患病率的影响0.017（1.051.62）5.730.110.27 LDL1.140.0000.020.008低出生体重儿对产妇分娩后高血压患病率的影响低出生体重儿对产妇分娩后高血压患病率的影响影响妇女分娩后发生高血压的单因素（模型影响妇女分娩后发生高血压的单因素（模型1）和多因素）和多因素（模型（模型2）logistic回归回归 1.300.002（1.051.24）9.170.040.12 FBG（1.161.24）1.20108.320.18BMI0.000（1.011.02）
17、1.0213.640.000.02 产后SBP（1.011.06） 1.046.950.010.03分娩年龄0.043（1.022.53） 1.604.100.230.47LBWI模型20.031（1.042.27）1.544.640.200.43 LBWI模型1P值95%CIOR值Wald 2值标准误值 项目12妊娠期高血压与妇女远期代谢综合征的关系妊娠期高血压与妇女远期代谢综合征的关系妊娠期高血压与妇女远期血清高敏妊娠期高血压与妇女远期血清高敏C反应蛋白的关系反应蛋白的关系 妊娠期高血压对妇女远期妊娠期高血压对妇女远期MS和炎症标记的和炎症标记的影响影响妊娠高血压对妇女远期代谢综合征的影响
18、妊娠高血压对妇女远期代谢综合征的影响 NPIH与PIH组妊娠及分娩资料比较（ s）项目NPIHPIHtP产前SBP（mmHg） 116.6710.48147.7615.63-50.40 0.001产前DBP（mmHg） 76.498.1596.8310.68-47.74 0.001生育年龄（岁）27.293.3727.794.01-3.09 0.002 孕周（周）39.421.5538.962.045.39 0.001腹围（cm）100.436.59103.017.87-5.45 3mg/l的比例高于的比例高于NPIH组；组；PIH组组hsCRP hsCRP 浓度为浓度为0.70(0.230.
19、70(0.232.06)2.06)高于高于NPIHNPIH组的组的0.60(0.200.60(0.201.44) 1.44) 妊娠高血压对妇女远期血清高敏妊娠高血压对妇女远期血清高敏C反应蛋白浓度的影响反应蛋白浓度的影响 以以hsCRP浓度浓度大于大于3mg/L为因变量为因变量模型模型1在校正了孕周、产前腹围，模型在校正了孕周、产前腹围，模型2在校正了体检时的年龄、随访时间、收在校正了体检时的年龄、随访时间、收缩压、腰围、缩压、腰围、BMI、血脂和空腹血糖、血脂和空腹血糖。模型危险因素S.E（） WaldPOR（95 CI）模型1PIH0.900.2810.610.0012.46（1.434.
20、24）模型2BMI0.090.0310.670.0011.09（1.041.15）PIH0.620.237.190.0071.86（1.182.92）空腹血糖0.160.059.730.0021.17（1.061.29）影响血清影响血清hsCRP大于大于3mg/L的多因素的多因素Logistic回归分析回归分析 妊娠高血压综合征对妇女远期血清高敏妊娠高血压综合征对妇女远期血清高敏C反应蛋白浓度的影响反应蛋白浓度的影响 肾功能不全发生率肾功能不全发生率 eGFR60ml/min1.73meGFR60ml/min1.73m2 2 定义为肾功能不全定义为肾功能不全平均随访平均随访18.718.7年年
21、PIHPIH组肾功能不全事件率组肾功能不全事件率高于高于NPIHNPIH组，组，P0.05P0.05 妊娠期高血压对妇女远期肾功能的影响 妊娠期高血压对产妇远期肾功能的影响HR,1.52 95% CI,1.02-2.33HR,1.52 95% CI,1.02-2.33HR,1.91 95% CI,1.183.09HR,1.91 95% CI,1.183.09A:A:开滦研究纳入开滦研究纳入4630观察对象观察对象, ,校正校正年龄、高血压病史、糖尿病史、年龄、高血压病史、糖尿病史、LDL-CLDL-C及及hsCRPhsCRP等可能影响因素后，等可能影响因素后，结果提示结果提示PIHPIH是远期
22、肾功能不全的危是远期肾功能不全的危险因素险因素B: B: 北芬兰出生队列研究，共纳入北芬兰出生队列研究，共纳入1031410314名观察对象，其中无妊娠期高名观察对象，其中无妊娠期高血压者血压者65526552例，平均随访例，平均随访39.439.4年，年，结果提示有结果提示有PIHPIH的女性远期发生肾病的女性远期发生肾病的风险增加。的风险增加。2013;127:681-6902013;127:681-69012妊娠期高血压疾病对女性远期心脑血管事件的影响早产对女性远期心脑血管事件的影响妊娠期并发症对妇女远期心脑血管事件的影响妊娠期并发症对妇女远期心脑血管事件的影响妊娠高血压综合征对女性远期
23、心脑血管事件的影响妊娠高血压综合征对女性远期心脑血管事件的影响NPIH与PIH组（2006-2007年度）体检资料比较项目NPIHPIH t/uPAge（岁）38.008.2442.298.70-11.45 0.001SBP（Hg）116.9717.21122.9418.51-7.24 0.001 DBP（Hg）76.499.9279.7110.7-7.11 0.001 WAIST（cm）80.4810.0582.9910.64-5.25 0.001BMI(Kg/m2)23.783.5624.463.57-4.24 0.001TG(mmol/l)1.230.871.41.14-3.28 0.0
24、01TC(mmol/l)4.710.874.840.98-3.07 0.001FBG(mmol/l)5.151.275.311.56-2.25 0.021 LDL-C(mmol/l)2.140.682.190.7-1.51 0.130 HDL-C(mmol/l)1.520.331.540.34-0.96 0.341 CR(mmol/l)77.5722.1478.0216.54-0.47 0.640 hsCRP（mg/dl） 0.6（0.2-1.8）0.72（0.23-2.21） 669645.50.051平均随访平均随访15.3（2-34）年）年心肌梗死事件：心肌梗死事件：2 =21.661，
25、P0.001脑梗死事件脑梗死事件2 =26.691，P0.001.总心脑血管事件总心脑血管事件2 = 43.285，P0.001妊娠高血压综合征对女性远期心脑血管事件的影响妊娠高血压综合征对女性远期心脑血管事件的影响影响心脑血管事件的多因素Cox比例风险回归模型 2.99 (95% CI:1.80-4.95) 3.91(95% CI:1.71-8.91) 3.96 (95% CI:1.95-8.05) 分别以总的心脑血管事件、心肌梗死事件、脑梗死事件为因变量，校正生育年龄、2006-2007年度体检时Age、SBP、DBP、TC、BMI、FBG、LDL-C、HDL-C、TG及hsCRP妊娠高血
26、压综合征对女性远期心脑血管事件的影响妊娠高血压综合征对女性远期心脑血管事件的影响妊娠高血压综合征对女性远期心脑血管事件的影响妊娠高血压综合征对女性远期心脑血管事件的影响开滦与国外关于开滦与国外关于PIHPIH对远期心脑血管事件影响的结果比较对远期心脑血管事件影响的结果比较早产对产妇远期心脑血管事件的影响PTB组非PTB组T/2值P值孕周(周)34.542.5339.591.26-29.6820.001分娩年龄(岁)27.974.7627.224.292.5460.011产前SBP(mmHg)129.6723.77121.0715.215.3290.001产前DBP (mmHg)84.8314.
27、9179.3811.035.3560.001胎儿体重(kg)2.610.543.380.41-20.9490.001胎儿身长(cm)46.215.1949.582.95-6.7190.001PIH(例)65（28.8%）490（14.3%）34.5890.001研究对象根据是否早产分为研究对象根据是否早产分为2 2组，分娩资料一般情况如下组，分娩资料一般情况如下PTB组妇女远期心脑血管事件发组妇女远期心脑血管事件发病率为病率为3.23/1000人年，非人年，非PTB组组为为1.15/1000人年；人年；PTB组组心肌梗死发病率为心肌梗死发病率为2.05/1000人年，非人年，非PTB组发病率组
28、发病率为为0.42/1000人年；人年；PTB组组脑梗死脑梗死发病率为发病率为1.17/1000人年，非人年，非PTB发病率为发病率为0.63/1000人年人年Bonamy 等研究发现瑞典PTB妇女远期心脑血管事件的发病率高于非PTB妇女，其人年发病率分别为1.17（0.93-1.48）/1000人年和0.32（0.31-0.33）/1000人年。 早产对产妇远期心脑血管事件的影响影响心脑血管事件影响心脑血管事件的多因素的多因素CoxCox比例比例风险回归模型结果风险回归模型结果 George等观察了3706例芬兰产妇的远期结局，结果发现PTB妇女发生心脑血管 事件的风险增加，RR值为2.06
29、（95%CI:1.22-3.47）；Catov 等观察了427 765例1973年至1983年分娩的丹麦妇女，平均随访28年后发现，PTB（6.2%）妇女发生心脑血管事件的风险增加，RR值为1.36（95%CI:1.31-1.41）早产对产妇远期心脑血管事件的影响妊娠期高血压、早产、低出生体重儿是妇女远妊娠期高血压、早产、低出生体重儿是妇女远期患高血压的独立危险因素期患高血压的独立危险因素一一二二三三妊娠期高血压的妇女远期患妊娠期高血压的妇女远期患MS的风险增加，的风险增加，分娩后，体内持续存在低度的炎症反应分娩后，体内持续存在低度的炎症反应妊娠期高血压、早产均为妇女远期发生心脑妊娠期高血压、早产均为妇女远期发生心脑血管事件的独立危险因素血管事件的独立危险因素初步研究结果初步研究结果-小结小结本研究的局限性本研究的局限性早期妊娠者无分娩前资料，无分娩时生化指标早期妊娠者无分娩前资料，无分娩时生化指标样样本量本量相对较小，相对较小，没有干预研究没有干预研究随访时间跨度较大随访时间跨度较大 1 2 3谢谢谢谢
