1、神经内分泌肿瘤浙江大学附属第一医院 肿瘤内科徐 农 2010WHO 神经内分泌肿瘤分级 分级核分裂象数（/10 HPF）Ki 67 指数（%） G1（低级别） 22020%组织病理学 分化好，分化差表达NE标记物 突触素（Syn），嗜铬粒蛋白（CgA），CD56增殖活性 G1-G3分期 pTNMNETNECESMO治疗流程GEP-NET手术（根治切除、减瘤射频、栓塞）WHO 3Ki 67 20%WHO 1-2Ki 67 3-20%WHO 1Ki 67 2%生物治疗生长抑素类似物（SSA)干扰素联合治疗SSA+干扰素SSA+依维莫司SSA+贝伐单抗化疗STZ+5-FU/DOXSTZ+依维莫司替莫
2、唑胺+卡培他滨SSA控制症状化疗顺铂+足叶乙甙替莫唑胺+卡培他滨+贝伐单抗SSA控制症状靶向放疗LU277DOTA-奥曲肽，Y90DOTATOC试验方案SSA：生长抑素类似物Oberg , Ann Oncol .2010 May;21 Suppl 5:v223-7胰腺Functioning:Endocrine symp.Cytoreductivesurgery RecurrenceEndocrinesympt.Streptozotocin+5FU/Doxorubicin(Ki-67:5-20%)G1/ G2Interferon-alpha(Ki-67 10%)EverolimusSunitin
3、ib(Ki-67:2-20%)177Lu-DOTATATE90Y-DOTATOC(Ki-67 20%)berg et al.Annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii124vii130, 2012小肠（类癌）Resectable:R0/R1 resectionNon-resectable/metastasesNon-functioning:Endocrine symp.Temozolomide(Ki-67 10%)Carboplatin+Etoposide(Ki-67 20%)Non-resectable/metastasesResectable:New
4、 R0/R1 resectionCytoreductivesurgerySomatostain analogSomatostain Analog(Ki-67 2-10%)Everolimus(Ki-67:10-20%)177Lu-DOTATATE90Y-DOTATOC(Ki-67 30%) G2G1/G2G2/G3G3G1/G2G1/G2G3G1/G2研究者患者药物 nRR%PFS0 (月)OS(月)PROMID JCO 2009中肠分化好长效奥曲肽（LAR) 30mg安慰剂42431/281/1614.3*673.777.4CLARINETNEJM 2014GEP-NETKi-67 10%兰
5、瑞肽 120mg安慰剂101103NR2418RADIANT-1JCO 2010pNET既往化疗依维莫司10mg （无LAR)依维莫司+LAR（曾LAR）11545PR SD9.6 67.84.4 809.716.7临床获益77.484.4RADIANT-2Lancet 2011LGEP-NET伴类癌综合依维莫司10mg +LARLAR 30mg21621316.4*11.3RADIANT-3NEJM 2011pNETG1(80%)G2依维莫司 10mg+BSC安慰剂+BSC2072034.82.011*4.644.0237.68舒尼替尼NEJM 2011pNETG1(80%)G2舒尼替尼 3
6、7.7mg安慰剂86859.3011.4*5.530.524.4RADIANT-4无功能LGEP-NETG1G2依维莫司 10mg+BSC安慰剂+BSC19095#4004主要终点晚期肺/GI NET(G1G2） 2015SSA中肠症状控制肿瘤控制L/GI NET非-中肠依维莫司+SSA依维莫司 SSADisease progression 研究药物 局部治疗PRRT#4005+2.7月尚未回答的问题： 肿瘤退缩的持续时间？ 联合治疗的理想期限？ 是否有分子标志富集选择患者 为什么毒性如此大？ 序贯给药是否疗效相似而毒性更低？从其他肿瘤肾细胞癌 有理由谨慎 VEGF+mTOR抑制剂证实序贯治疗
7、获益 联合治疗毒性大并未转化为更好的临床结果 More is not always better 综合理解NET的治疗 恰当的选择和治疗顺序取决于临床判断 无症状低肿瘤负荷 仔细观察 有症状、高肿瘤负荷 及时治疗（III期研究表明联合治疗提高ORR） 这组患者的生活质量也重要结 论 2个靶向药物 ORR 31%，新的高度 可考虑和研究VEGF+mTOR抑制剂序贯治疗 v 联合治疗 谨慎过度解读II研究中的毒性超过获益 需要评价严格的III期研究的数据，以评估毒性和证实疗效SSA症状控制肿瘤控制pNET 研究药物 局部治疗PRRT晚期 pNET（G1G2) 2015依维莫司SSA舒尼替尼高瘤负荷化疗Disease progression感谢聆听
