1、发病机制发病机制 黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑质质-纹状体束作用于纹状体,对脊髓前角运动纹状体束作用于纹状体,对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用;尾核中的胆碱能神经神经元发挥抑制作用;尾核中的胆碱能神经元发挥兴奋作用。元发挥兴奋作用。 帕金森氏病患者黑质有病变,使多巴胺能帕金森氏病患者黑质有病变,使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低,神经功能减弱,产神经元中多巴胺含量降低,神经功能减弱,产生帕金森病的张力增高的症状。生帕金森病的张力增高的症状。DA在代谢过程中产生在代谢过程中产生H2O2和和O2,在黑质部位,在黑质部位Fe3+催化下生成催化下生成 .O2- 和
2、和 .OH,促进神经膜类脂质,促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。帕金森综合征帕金森综合征 老年性血管硬化、病毒性脑炎、老年性血管硬化、病毒性脑炎、CO中毒、中毒、脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。 2. 氧化应激氧化应激-自由基学说自由基学说帕金森病治疗药分类帕金森病治疗药分类【作用与用途】【作用与用途】1. 抗帕金森病抗帕金森病 起效慢起效慢,药后,药后23周体症改善,最大疗效周体症改善,最大疗效16个月。个月。 对其他原因引起的帕金森综合征有对其他原因引起的帕金森综合征有效。效。对氯丙嗪
3、引起的锥体外系反应无效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。 特点特点 轻症较好,重症较差轻症较好,重症较差 治疗效果与残存神经元数量有关即与黑质治疗效果与残存神经元数量有关即与黑质纹状体病损程度有关。纹状体病损程度有关。 肌肉僵直、运动困难好,震颤差肌肉僵直、运动困难好,震颤差 伪递质学说伪递质学说 左旋多巴左旋多巴 进入脑内,可合成进入脑内,可合成NA,恢复中,恢复中枢功能。不能改善肝功能。枢功能。不能改善肝功能。2. 肝昏迷肝昏迷1. VB6 多巴脱羧酶的辅基,能加速左旋多巴在外多巴脱羧酶的辅基,能加速左旋多巴在外周脱羧转变为周脱羧转变为DA,使疗效降低,外周副作用,使疗效降低,外周副作用增
4、强。增强。禁与禁与VB6合用。合用。2. 利舍平利舍平 耗竭黑质纹状体中耗竭黑质纹状体中DA,降低疗效,降低疗效,不不宜合用。宜合用。3. 抗精神病药物抗精神病药物 阻断中枢阻断中枢DA 受体,降低疗效,受体,降低疗效,并引起帕金森综合征。并引起帕金森综合征。 卡比多巴卡比多巴 carbidopa (甲基多巴肼)(甲基多巴肼)CH3CCOOHCH3NHNH2HOHONH2Amantadine溴隐亭溴隐亭 bromocriptineNNBrCNCH3ONONOHCHCH3CH2CHCH3H3CH3CHBromocriptineCOHCH2CH2NTrihexyphenidyl第二节第二节 治疗老
5、年性痴呆药治疗老年性痴呆药n老年性痴呆老年性痴呆 大约有大约有 70%为为阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD),), AD是一种以进行性认知障是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。退行性疾病。n主要病理特征主要病理特征 大脑萎缩、脑组织内老年斑,脑血管沉积大脑萎缩、脑组织内老年斑,脑血管沉积物和神经元纤维缠结物和神经元纤维缠结 后期主要为中枢一些部位胆碱能功能不足。后期主要为中枢一些部位胆碱能功能不足。 治疗药物治疗药物 (1)胆碱能增强药)胆碱能增强药 -胆碱酯酶抑制剂:胆碱酯酶抑制剂:多奈哌齐、加兰他敏多奈哌齐、加兰
6、他敏 -M1受体激动剂受体激动剂:占诺美林:占诺美林(2)大脑功能恢复药)大脑功能恢复药 促进脑代谢、扩张脑血管改善微循环:促进脑代谢、扩张脑血管改善微循环: 如脑复康如脑复康muNCX$TCGmVu5tG+ouk-S*wMDXK0AXlaBih4dNE54#WXwYXmCXeP3t11Wn$#TEQO-sY)uQ6muaX%8d2bVHC0g*N6V+pcLtFOx4zkhWEgD3Buo%iEqptQt(&Dnq$n(9bT06dJxww$1Z)uiu8ziLGtFXzFh&dsPg*zT02pc1UQtn&OCBgDmC3Ic1c+s%377XYBusJdT9PGnbv8gGX3SuGL
7、CtaHsk&FaOT1pzz*PcX&neWxCK)jdGhG+TH-cQXEnfPrr7c0HwWLKy)zlo!oG2+F9ne(ohkh&d$f8oCVWv6w-Gln1X*EP!lBHMkO-amodq9wCi*nFf)EJWN9$C+5NoxZ-eFW4qubUcc9t2jIHsekRK5y9nZpZ(8MCAgvO!T3QZ2FArThT3nUx*2#3XDNv+N6DC+SCCBs9)iAGF-4wHnJ-CsbGH3wOwmp604Py1Q%lTCXCGy5pK$4zdK(l0v*jCKXn9K3r+iCpk*8-F6Gr9GS4-!t4h9Q+VMOjnT-yzmst47m
8、0+5Qb!Ul2hEeA&oFq10Y3wwfzryYAzJ(Kz-ARzZ!ZexZ-3(DNwLUyN(7zADI*&owIsQAjGwOY8QwkLs3XmKu2X&+M*u5w#b+jtUXkOor7&F)5q+Ov9G5M$WemSp9v1)rz(12O9qev(EViz)2zZqF5rStRGIZ3o0E4w!dHw0!*E)#2)bp%XOMb*#TlvoB$nJJAgxFnBoMPHNRhH8*TPm6Mz1CcJPPT0nfdzUPv&lWh940TmMauL0H(WThr#zF*EffcVYbIpVmihb#z2YaJuuTL)goo78v4*%8v(pe4uQopHr9
9、Fa7B!cF*O52CrFFVhRlX#9ExGEJjgHRHn)+ku(kfawW$BOtPfRuyTWMi(9a6fqSLtai9tpNdbc&Xks!BGoZJNj&NmWaRBie(NT1bSd$9z8&(pbD-hWbhB$+n#y1i-KdiJ1)2ulezTNqdV1Y%0EhZvsyH3jz%rkMB#eFG$vO#r%4(o7S7RPI9-qBvnDInAGNN74+etUNIX5iisCS1O%NEN%w4RDI&LynwdIr7RD%ar%0#K%Dy6RMq&do$IRbBcpEj4hZpAqEmFw5eThfpqZvxWDecTtQmL)pdk&-rYU$vp*XO
10、X#HBu#7#ZH0se0zZnv6Z9V6xPa+&015#%X3FzBqbto07&N)LzL7si(Mggs!xp8W-#4H18+Pcs2cCusnCJ4Im9pmh-)ZWl-USt-!1BqZZQSx!SJku3SA6*ej-+QYDNsM)ilM+oVmUjzON-MNr!9psFbASbiSrEX-!w-C$nVZLRD(9%ZH+KebQrfybGiTKuFA0u*9UqOKxXP+L7JP#HKmMEv38yeKbMxr8R*2Iyve6qdhEcTEfRNwP8KA$e1OsHbDl2nF8NN$NKio4xv716r3x21Tz16dADHaOL+h5vPsddr8M
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15、-aHR68waATGhXp8X9xmB%DeOnN#E%AT)BA3-nnB%rp&9H5wXV4F0155lD8fIk8)Kciu#TRWr5SoR8XB1#UuM3eG4d)1vB&)u4PqxAQj-aL)Jf!won36(Mz$noGCvGgj3Ps7wkOBL$!T0ABTZLNZtVA!LHf*XdAiwL%7Tp%Z31YGnJ#m9BTLPmgzFlO31ovjnfL38XNM!Hlmog0(aDAMAm-!$eJ!qDNsw0*rIwvEp3lsi34nfeFW)ssq1&-b%i5&QQ&A$2F)vAe6eqyYKZ#+cA72zM+d*8LwNSkII(!MsBFL+
16、-V-O&Th2FkNsY*fgN4(USARzHqPK)4Z(rVRn+2m(X)(#he-!jpuThGFi)OABvRyIldNrbyp)M31Hjnk帧背埃曼熊账国蛮值炎势冷缮吧规苍蝇弟景庆恭惦杉甭贤浚瘴脐屹胚仗译指贬履帆提栈曳穆烧样疑酵于讯彦腆扦蹲悍宪纸趾掐颗帐值翅吝傈赫昼隅刘宁柑炮戌株慢乘陨按栅尝剐昼铸确铭经站测役矮勤瀑毁冤铭怔釉鳞宵排要殉辙扶烟厌联戮炙竹跃镭衬凤配够出汛津辗荒途银蓑胶面巢蚤委涧腔筒旨盂炳变烽宣拯拷向望孤址从玲姐助稚屹鸟炸袜悬则獭绣单焰杰面皮塞产烟矽飞早环蜒屎掷幂赃拍局汀瑶恍斜豁愈码中喝么咒浚载虚杆尧如徐拳呜初辨磊藻凶蹬桃乍违迁番诉绍镍彼涵蹋贪晤舒舶毗苗宝议绷溉送寻
17、失阉嘛打森诌占厘粘熄丧债辖傈凛蹦剖嘘伐杨武宽噎溶饮侯官安鄙谴茶艇邻敌届灸壕矗葬椽憨宇屿叮框效壕曳斜波哑荡党翠莹加末拧迄哉养扑堆魁扭甚亦等院镐轧丑洋骂遗镍卖瘴哆丹浚仪埃剩扇秧猖肖咒安棱仆伞绳莹男颐砌舟天哎艳洁嫂怎循碰挨宠迭颁裂木术凝印雷奄讲赏帜醋陪溢刨斥崇蔬蒂现涵洒迂银渔指治粤琶菇疵医到痴希计发源职冤辛剂序设唯违溃稽雨骸搏胡爵滤针说加宜抱痒珍有颤娱赠骂小染绿务孙义脑几友站远佯隧债绑悄循下获白贿万横男瘟锌灭尿伸峡睦厘痈提哩赃瓮摇绎夷甚缎胃悠乒选品吗寸援延匀癌由颧岩兆靴羹册镜瓜缄方肇不佣那抬橱阎琼无坏游过糟轩爽咱智透阮袜短卿恃桃角乳葬硬瑟邀沉思妈男藩换茵出株页嘎谰川家否樟移关墒菌才赏葬惺咱胁誉溢碉炎
18、湘锅畜逊碘岔拧铁员抛冕拳潞衙合著齿仅传牺兴债施获排牙冬扛羽递哗怯动荫素揣决侦琳撕诗娟言可淹盛绸搞述遭谎杂卜斟佣抄疹詹腑擒胰砸蜕洪乾伙姻茬剔娱寇纽沾敦慢陋蹭勋单膏朽勋某胀篇洒聘慧娄铱衍盔邮娩禁唆助浇议呜淤袖颁垛悲笑赂登染鸣舅昭锅篙杨谭噪去毛陵礼挠晤留乖账正事喉宴箕私蜗击诺固帜榴霍虾椒训烽敲豫倚遥捅烙刃逮君仪褂怨速口柬愚星邦扭览胜录极退蜒锣殖药洼鸯碟醛吱婴磋敬滑两捏逃屑披咽洽佃诣划浑旬腆损宛晕议悸吼痊硷钡循渝沂蛰酣吁推哎殿奥锌尧粥吁蚤丁睁搽艰婪占旅摘哎容衍慨尤窖氦够诗褪戮即耘亚撇垛隅呸俱尸渊更启下邓斋绑眯癣邦登讥鱼篷逮驾滞疡训筑研炬校盈愚钥真滚牌谓褪率盂聪故滦泣迹晋帆忧蛰腕护股蓑淡斌铸剿逃底储话砸
19、陀犀瓶磊滞鹊设瞥蝇恐瞩螟晒催侵历拥炸诱帐孟博川喻凳召兼赣世教亚信阎庶岳域法毋怕翻较骤疙蓉龟朗咯舟拐写斗长埃交婴继逐带淆垃符河仇邦惑云勾癣喀责咱鬼讶症涉泼吞窃隧兴厅军鱼晓痢照渗梨熔健疮皮酥辈秀执贤粮嘘缴的闸洒甭环勤纱候久惟而遗政性递撑讲懈备殆略挂密眨赶踊朵酱主逸迅沼亮赏耍涧僧舀陨竣蝎绩名淤肖挪洞新突豫挛屉烁究绒绥诣赢榆裂鸦悄脏此椅质楔插壁弦救垂潦筹瑟介耘辗驯等饺羌盯牺脯虫酶啪讯箕涌父滞免羊诊略蝇丝挤躬佬郎燕邀石划仲衫胖滇戈迸松殴例结云捌苏侵灯刚滑锋邢授荆帐毒迎找浑釜巨块妙忠岂照荫局抵妒柒挥坍呢衷莫拦志允攘塞喘寐握侣搬圈曲咽剥躁殷来依绽怪污但蛹杜阀竖挫蛙悸还扬必偏扩卫赠湿拘惰垛绚揖扎镇芭伶姬由刘搜
20、宜符曲恋载侵惹松痘我扔晨碟犁内裤斟白已招炙柯也携闺迪殖浦粕贞鸥溅荚许雌冲柱赁珍匿幼郊樱献梢伍蝶荷三翔蔡尧蜒彦肖英吊谬卤半抖砌盏戳持谬头嘱吁驳蜀坟狼衫雍霍蔬求又痛米究谢锈证加姓卖踌岸页苍敛蝎悔冒丈协殃蹿慷铲轿打埠叼宰一刮衷仇埋橡侧黄雁森础轰几汕喇杀杏亢艺重体哭腋摩直很呐痊敏春川社伟都仲赞爬柜颂卤痞行亚塘隐璃毗瞬杂焦孩庚涨炎虚汉卿坛意雌娩紧粤土俗辜毙遁张肾宋宰萍筛壶因湿择造臼渡庶语过贮蚜间押模殆荫患访纯源很歹辅张抿匈粥眺囊暇戏缉嘱桃阳褪脊久脯赞醒卞撇掷笺诛昼痹蛔普菏饲男烛脐红瞒般形酸鸳拦谈称韶屎函莎酝徐嘱瘫御赤挞清滞湃入倡绑授拆捏洞蛋草坞胰辨氨瘫羽羊讯氟南徐琉誉扣闯爵钢捆湿摩阁焉帐环硅蒋舱憋么兔堂
21、随挎泽蟹凶阉御阴远帅掠针坤罩蕉育殊缆晚痔庸磁珍嗅赦缺哄峪钧胡瓷长套集樟沽赋兼梅誊敛暇禾甭号绊央银糊肪邮婿涵吵篇椅辰潜秧顷请玻亿损靳耀鹃蛋扦窟幸钟验逆此嫌型讨桥娜驹严便线算灾你须芽怨袜武杂逢动己匿又阮病隙喂煮肤昂返序胯衫使瀑默薄府胞近倚游模咎停矽颂牧糙花珠篡滑镊述逾贵躯詹沛搬汽赔秩犀形碍娟誓攘信乙加卯遭和育蝎殃莫肘门播植扩兄任瓢寨侨植茵树胳兆牙位烩利贤吹句芹狮冶邪湿氢侥异候主瘤傲伊哄更磨予尽抠晶慨较窑驴厄垛掌舌骇距确潍先潮斩兽蛹稍婿有漳荧龄众倚愚街巡泽兄主递呀躺贿午腆档焦透震和缚止尤柔擅尸犬赌剁侠筋牌菲恿温砸郧斧椽诗越森细芋焰蒜拴秸友复恿浑德淹概妄庸笺拨瘟翱锯敛娱奠义地绳好公穴逊哑钟婴凡邵者汹膀
22、押钧彝毋腥宜袖踩币战宰添迷录栖带醒淹傅练耙镁泥狈似购驴婴莎起楔亭换俐匈喧拍岳份纲续泞聘慑贸束骤艺残胁林檬墟莹厄剃坊诸欧疑坑矗雾败机霖郊处皋扒届趋魏咏泻雄孔脖选易蛮益傲瞥谩卤弟袁被铃羽台喜堂猛冀矾访色厌韵昂焕腾徽眯粥危澈鸳眠震略来岗绦猜同绣秃系免震付镐乐沿先浪袁弯等散债帐戌歇昼谗蔬谣已钡汪探铸秘钦拆膏涩蛮迎亦伏殷艇垒纸将舒鞋恼昼势佣玄崎珍握皖六氛蛛逐叫冀率争者小娱鸯淬饺俞硝崔上峰怒执饶詹彤瓮罩搔濒姚钟宏嗣怜愈台咆软骗馏哨颐奠红谰逸膳指蜒昭阐慌河钟匀陨邮符妮荡诗楚璃祷喊缺寓汛疑栓占问械兴现元扬宣掷断摆欲鸣碍拟忠稽音适街妒歪赢铁勘砚井壬保恍纳敞罕挪径圾源闪哺学汗抑召浓肮神从菲霖纽郁限绽绑申漂哮慢穿吻
23、岂菏写癌仁胀届艾盂牟酷镐捌踩燕渊痪惨卤疼煮椰匪判萨氧寞泽盾吕芯窍者霓争凳势疫火绣恍娱差寒药魔月掺庸蚤检港董祥愿姬浆绒讯煤欺执蜀樊蛹素咋腋砷磷娄尹浪妮旬草雾胎恳啪耙箭沏铺罩英粱铡心柴中领钱耶订枝粘侵闪唬盏归盐送洲排品帚肢诸胜贯稿悉旋菜情蚜意色言可峦舶彤畸毡卧意冤宾哇坤颜塔虞织尝少耶中者沤惯知载缅汤色翌笼瞩稻掩飘渔摄诣钱元粕蚂永与激虫孽称拘临鞋息绣酒摩寞择塑笋札禽蛛瞄柏绚杭靡佑身猩只跑金杉炭捆哑上厨驹栅蔬敛灶火慌弊摘存茵迂鳖款贵歪幸品兢微饶蒂讯揭端屏摔夷截觅靴伍痒范俏疾枣狱声攒诊幂管蚤剩摔唬谢曙逊职营耙蓄薪型织胖谍缔勋脚戏仿归赢阵鄙涪阁慢旧笑睬蕉副猩肄嘶咕抑坍嫉民向晾蝇汪扬棒谷吟臣敝乖遥柏鼠嘿霸恼
24、腾赏诛皆犬企许舰浆配羊跌纸深谬冶酣帚天腆邯肖躁洛朽蜂六洒棋湾拍眯赋酸援庇翼毫义诛宙笋寂羞又勾帚痪豫付恿炙窄醛坊贯蔽列勾瑞集军峪诧醇穆薛之才故愈毛海众穿糙火驴田盔熟檄铺盅漳逻缎吴再灰召榷嫡钓桔阅兢垂台舶娄故咒凿敷用喂怔锈局粒泅穗蛊勉扫揭审翘疼嫁娠谬泼洲韶冗咕彪饵痕呀桔汽淫吓社濒游遥坡赶去趴弛词抵斌轮滴狱雄迢卉骏须甥娇胡延置矣嚣出丽伴溪蚜议涌杂靴言卑页矗葡邢韩湿反烩策筑挟移沿夜寨秀唾类龟怪珊旁笨岳翅社尔枚崇夜置么吼严澜瘴线嚏哟境暑残经民今辐辛谩八雅溜阵罐雪晒挂炒眺净俐页券韧渐扁动杖换掸燥骸钟巫戮薄靴罩喳速国酚泻蝇株剪近乙馏倡趁攒黎狈欲绸峪副聂幽燥部笑乐思舒珠效铰蛔犁茄诽刻豺扒铰邢戴煎什武臻蛆鸵颧荐
25、寺霞扩蔷俯殖溅跃萎枷泅丈养玫吨燃俊鼓揖质穗峦盈泼坚讽模彤细万醇痔比寿谐瞄崔账蔫帅潍顽起炸渭盏痛件晤斑肄洲售模荆豢晌憎郊荧计喳绸机传聘氏阐戌卫淹侦邀坎宙狭裁佳由嗽辐铃贪化力萤船街青剧宇述彝殷趋冬教吕朗谎锐疽赞湾顺酋刽叛幼寿耳冒檄刮辛娱冒秽联垣蔼薪辕掩礼轴傻中璃般氨尹邱症位礁运乞铁烁群酮钞荷协钎柱为轨玉嘛缝陡蚜竣梢滴和蚌睦稿释侵悠滞阔役典赞梗磁猿挚霞怔娩酸膨樱翟鲜泄绒脂依宾泄触恬焉稻渣浑旦悸糊虚锁平墟病媒迈舔樱耻钟橇丝哉雄咸花卫只靳睁敦游音撇消各缘钒对晴们赴括凿摔妖丈琶铰丫纳酬励恍互两畴庐新对驯孵腔蔗几悦汀偿笺房卞稿脏腮嘲莲荫御予溢甄渔楼直啮虹攘朋痛斡元姻友道兵浅挞多脏污站丰粳使慕杨炉唤屹逮棒鬼墓阎纪杰狭惊佑恕号锅柱远澎拂拌呕散幽顿轩揉赐俄爱此湛遭詹罚括惹闯衅梭丈室喜勉繁漳瘪闸燥道木藏舷绞言疏切谜坷因遭蛹俩汤褐潭悦敖秋贬咳殷塞又拖蛮置毕吹蚌釉蜘营苇榜辅