肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用课件.ppt

1、a14.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用a2 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用【C】1.有肿瘤化学治疗等特殊药物的使用指南或规范，方向查询。2.规范、正确地使用肿瘤化学治疗药物，对可能发生的不良反应有处置预案，药学部门能提供必要的信息支持。3.对肿瘤化学治疗药物的超常规、超剂量、新途径的用药方案，应由临床医师和临床药师通过病例讨论确定。4.药学部门能为此类特殊药品的新制剂、新采购药品提供详细的使用说明文件。【B】符合“C”，并有主管部门监督管理，对存在问题及时反馈。【A】符合“B”，并1

2、.对肿瘤化学治疗等特殊药物使用管理有效。2.有对肿瘤化学治疗等特殊药物使用实施分级管理。a3 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为1、细胞毒药物，环磷酰胺、顺铂、2、激素类药物；他莫昔芬、卡地孕酮3、其他抗肿瘤药物，肿瘤分子靶向和生物治疗等；干扰素之类4、抗肿瘤辅助用药a4 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 按照抗肿瘤药物的来源和化学结构，将抗肿瘤药物分为 1、烷化剂 环磷酰胺、异环磷酰胺、达卡巴嗪、白消安 2、抗代谢

3、药 阿糖胞苷、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶 3、抗肿瘤抗生素 丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉素、表柔比星 4、铂类配合物 顺铂、奥沙利铂 5、植物来源的抗肿瘤药物 长春新碱、长春地辛、紫杉醇、 高三尖杉酯、依托泊苷 6、影响激素功能的抗肿瘤药物 奥曲肽、亮丙瑞林 7、其他抗肿瘤药物 门冬酰胺酶、维A酸a5 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用【C】 1.有肿瘤化学治疗等特殊药物的使用指南或规范，方向查询。卫生部的抗肿瘤药物临床应用指导原则 美国癌症中心 (http:/www. nccn . org/) 、NCCN指南美国癌症研究网( http:

4、/ www.cancer. gov/)新编药物学（17版）、中国药典 临床用药须知等a6 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 【C】 1.有肿瘤化学治疗等特殊药物的使用指南或规范，方向查询。 a7 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 【C】 1.有肿瘤化学治疗等特殊药物的使用指南或规范，方向查询。 a8 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 【C】 1.有肿瘤化学治疗等特殊药物的使用指南或规范，方向查询。 a9

5、4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用【C】 2.规范、正确地使用肿瘤化学治疗药物，对可能发生的不良反应有处置预案，药学部门能提供必要的信息支持。一、 规范、正确合理地应用抗肿瘤药物二、规范、正确的配置抗肿瘤药物三、不良反应处置预案四、药学部门信息支持 a10 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用一、 规范、正确合理地应用抗肿瘤药物 是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用，

6、可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理。 a11 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 药物选用方面： （一）治疗肿瘤前必须要有明确的病理学诊断和临床分期，周期非特异性药物周期非特异性药物对癌细胞作用快而强，高浓度下能迅速杀灭癌细胞。其剂量反应曲线接近直线，在机体能耐受毒性限度内，杀伤能力随剂量的增加而增加，在浓度和时限的关系中，浓度是主要因素。如抗肿瘤抗生素放线菌素等。周期特异性药物的作用周期特异性药物的作用需要一定时间才能发挥期杀伤作用。其剂量反应曲线是一条渐近线，即在小剂量时类似一条直线，达到一定剂量后不再上升，在浓度和

7、时限的关系中，时间是主要因素，例如长春碱类、紫杉类。因此，临床医师往往缺乏明确的治疗目标，随意给药而错过最佳治疗时期，所以医师应根据治疗时间、治疗强度、治疗周期性给予合适的抗肿瘤药。 （二）全面了解患者对化疗的耐受性 （三）充分利用联合化疗的优势 （四）实施个体化给药，药物的疗效安全性使用及价格对患者 适宜，肝肾功能不全患者用药安全； （五）注意肿瘤药物的毒副作用 a12 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用例1：食管癌患者；治疗方案：顺铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶 顺铂：患者对顺铂不能耐受，难以完成化疗过程；肾毒性明 显，药物蓄积中毒

8、而发生肾衰竭奈达铂：作用机制与顺铂相同，奈达铂的毒性反应小，溶出度大约是顺铂的10倍，用药期间无需水化，临床研究报道以奈达铂为主治疗晚期食管癌有效率多数在50以上，其有效性高于或相似于常规顺铂为主的治疗方案，不良反应可以预见，且对部分耐顺铂的细胞株有抑制作用，肾毒性和消化道不良反应发生率都较低，患者耐受性较好。 a13 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 药物应用方面：（一）注意药物配伍1、甲氨蝶呤是一种抗代谢类抗肿瘤药物主要作用于细胞生长周期的S期，可以用来治疗乳腺癌；与阿糖胞苷、氟尿嘧啶等药物会发生化学性配伍禁忌，与头孢菌素类会

9、发生药理学配伍禁忌。 2、氟尿嘧啶与VC、叶酸联合应用会增加其毒性。 3、奥沙利铂禁止与碱性药物和碱性液体配伍。 4、多柔比星、表柔比星均不能与肝素和头孢菌素类药物混合，否则会形成沉淀。表柔比星不能长期与碱性溶液接触，如与氨茶碱溶液变成紫色。（二）溶媒的选择要正确 1.环磷酰胺、表柔比星、依托泊苷、长春瑞滨、博来霉素、丝裂霉素、长春碱、喜树碱须用0.9氯化钠溶液做溶媒 ； 2、甲氨蝶呤、卡铂、奥沙利铂、吡柔比星须用5葡萄糖溶做溶媒 a14 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用（三）注意药物避光 1、奥沙利铂、注射用环磷酰胺、注射用甲氨

10、蝶呤、氟尿嘧啶注射液、注射用丝裂霉素、羟基喜树碱注射液、昂丹司琼注射液等，在滴注过程中需要避光。（四）药物配置后的保存时间要求 a15 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用（五）注意给药顺序 a16 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用（五）注意给药顺序 a17 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用（六）注意给药途径 肌肉注射，不能静脉给药。（七）某些特殊的化疗药物在用药前的预处理，以防不良反应的发。博来霉素和左旋门

11、冬酰胺酶使用前必须做皮肤过敏试验 ；紫杉醇用药前12小时和6小时应分别口服地塞米松20 mg，用药前30分钟静脉给予西米替丁300 mg以及苯海拉明50mg ；多西他赛用药前1天开始口服地塞米松8 mg bid，连用3天。培美曲噻的用药前预处理则要求更复杂，首剂用药前1周肌注维生素 B121000g，以后三周期注射1次，可与培美曲噻同日应用 ；首剂用药前1周口服叶酸3501000 g，qd，直至最后一剂培美曲噻后21天结束 ；每疗程用药前1天口服地塞米松4mg bid，连用3天。 a18 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用（八）注意

12、肿瘤药物的配置方法采用合适的溶解方法，如米托蒽醌遇低温可析出晶体，需置热水中使晶体溶解后使用 ；多西他赛需用专用溶媒溶解，轻摇混匀后室温放置 5分钟，溶液澄明后再用 0.9氯化钠溶液或5葡萄糖溶液稀释，并且溶液中药物浓度控制在要求范围内，再次用药最好即配即用，以保证药物的稳定性。（九）注意肿瘤药物的滴注速度长春新碱、长春瑞滨等强刺激性药物，临床上多采用快速的静脉冲入法给药（1520min），以减轻药物对静脉壁的刺激。一般输注速度快的药物，如吡柔比星3060min，卡铂1560min，吉西他滨30min 等，滴注时间过长可增加药物毒性。一般滴注速度慢的药物，如氟尿嘧啶68小时，紫杉醇35小时，奥

13、沙利铂26小时，滴注速度过快可引起恶心、呕吐、血压下降等不良反应。紫杉醇输注3小时比输注24小时骨髓抑制发生率和严重性低，中性粒细胞减少症不明显。 a19 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用【C】 2.规范、正确地使用肿瘤化学治疗药物，对可能发生的不良反应有处置预案，药学部门能提供必要的信息支持。一、 规范、正确合理地应用抗肿瘤药物二、正确的配置抗肿瘤药物 1、环境要求 2、工作流程 备药 静脉给药 医疗废弃物的处理 a20 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用二、 正确的

14、配置使用抗肿瘤药物 1、环境要求 抗肿瘤药物的配制工作只能由接受过专门训练的人员进行。 医院最好设置静脉配液中心（PIVA），采用集中式管理，即由经 过培训的专业人员在防护设备齐全的化疗备药操作室负责所有抗肿瘤药物的配制及供应。 根据自己的经济条件在化疗科配药室安装小型安全生物柜。配药室应设在人流较少处，室内要安装排风设备，保证空气流通。 除以上内容外还应配备一次性口罩、帽子、一次性防渗透防护服、护目镜、聚氯乙烯手套、乳胶手套、防护垫、污物专用袋及封闭式污物桶等。 a21 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 2、工作流程 备药 配药

15、前洗手、穿防渗透防护服，佩戴口罩、帽子、戴聚氯乙烯手套，其外套一副乳胶手套。在操作中一旦手套破损应立即更换。 操作台面应覆以一次性防护垫，减少药液污染。一旦污染或操作完毕，应及时更换 a22 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 按规范进行配药 I 在配药过程中注意打开安剖时应垫以纱布，以防划破手套；打开粉剂安瓶时应用无菌纱布围绕安瓶颈部，溶解药物时，溶媒应沿瓶壁缓慢注入瓶底，待药粉浸透后再行搅动，以防粉末溢出；瓶装药物稀释及抽取药液后在瓶内进行排气和排液后再拔针，不使药液排于空气中；抽取药液以不超过注射器容量3/4为宜，从药瓶中吸药

16、：先用无菌纱布或棉球裹住瓶塞，再撤针头，防止拔出针头瞬间药液外溢。抽取药液后放于垫有聚氯乙烯薄膜的无菌盘内备用（静注的药物）。II 在完成全部药物配备后，需用75%酒精擦拭操作柜内部和操作台表面。备药后所用一切污染物用聚氯乙烯手套（PE手套）反套后再乳胶手套反套放于化疗污物专用袋。III 操作完毕后用肥皂及流动水彻底洗手或淋浴（下班后）。 a23 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 、静脉给药 I 、静脉给药时护士应做好个人防护并戴手套。 II 、静脉滴注药物时，最好采用密闭式静脉输液法，注射溶液以塑料袋包装为宜，以便防止操作时药液

17、溢出，危害工作人员和污染空气，并且利于液体输入后污染物品处理。 III 、静脉给药时，若需从茂菲滴管加入药物，必须先用无菌棉球围在滴管开口处再行加药。其速度不宜过快，以防药液从管口溢出。污染后注射器及针头应完整处理放入专用袋中，以免拔下针头药液撒漏造成污染。操作完毕，脱掉手套后用肥皂流动水彻底洗手。 a24 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 、医疗废弃物的处理 I、污染安瓶与药瓶应放置专用袋中封闭，以防蒸发污染室内空气。 II 、注射器、输液器、针头等均为一次性使用，用后放专用袋中密闭处理。 III、所有污物包括用过的防护服、帽等

18、需经1000高温焚烧处理。 IV、医院内化疗病人污物的处理: 化疗病人的尿液、粪便、呕吐物、分泌物及其他体液均应按污物处理。清理时需戴手套，完毕后用肥皂彻底洗手。化疗病人使用的水池、抽水马桶用后反复用水冲洗。 a25 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用【C】 2.规范、正确地使用肿瘤化学治疗药物，对可能发生的不良反应有处置预案，药学部门能提供必要的信息支持。一、 规范、正确合理地应用抗肿瘤药物二、规范、正确的配置抗肿瘤药物三、不良反应处置预案 a26 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊

19、药物的规范使用三、 肿瘤化学治疗药物不良反应处置预案 抗肿瘤药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，对机体的某些正常器官细胞同样有毒害作用，主要是骨髓造血细胞、消化道粘膜上皮细胞和生殖细胞等。为临床合理应用抗肿瘤药物，提高临床治疗效果，预防或减少不良反应的产生，提高肿瘤患者生存质量，特制定本预案。 a27 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用三、三、 肿瘤化学治疗药物不良反应处置预案肿瘤化学治疗药物不良反应处置预案一、人员职责护士职责：主动发现患者化疗中和化疗后的不良反应。认真倾听患者的不适主诉。对患者进行安慰和解释。及时向医生汇报患者的不适

20、主诉。将患者不良反应及医生处理情况记录在患者护理记录中。医生职责：主动发现患者不良反应。对护士汇报的情况认真核实。对不良反应的发生和处理记录在病程中。死亡或严重不良反应在24小时内向药学部作出书面汇报，并按医院不良反应处理程序处置。 a28 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用三、三、 肿瘤化学治疗药物不良反应处置预案肿瘤化学治疗药物不良反应处置预案（二）抗肿瘤药物的主要不良反应 1、骨髓抑制 2、消化道反应 3、神经系统反应 4、心血管系统 5、呼吸系统 6、泌尿系统 7、变态反应 8、局部组织刺激反应 9、其他 a29 4.5.2

21、.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用（二）抗肿瘤药物的主要不良反应 1、骨髓抑制 在细胞毒药物中，除了博来霉素、门冬酰胺酶和长春新碱等少数药物有轻微的骨髓抑制作用外，几乎所有的细胞毒药物都有骨髓抑制反应。干扰素和三苯氧胺也可引起白细胞减少，但多不严重。皮质激素在某种程度上有骨髓保护作用。现在也发现少数靶向药物，如索拉菲尼也可有轻至中度的骨髓抑制作用。 a30 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 对于骨髓抑制的救治措施有： 粒细胞减少可选用利血生、鲨肝醇等口服，粒细胞集落刺激因子（G-

22、CSF）支持； 避免损伤性、侵入性操作，避免交叉感染； 粒细胞严重低下的患者应实行隔离。如体温超过38并持续存在，外周血中性粒细胞低于1.0109/L,即应根据经验联合应用有效的广谱抗生素。如多种抗生素治疗无效，应考虑其他少见致病菌或真菌的感染。 血小板低于20109/L以下有发生自发性出血可能，必要时可输注单采血小板，酌情皮下注射重组人白细胞介素11（1L-11）或血小板生长因子（TPO）。 a31 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用2、消化道反应 胃肠道反应也是常见的化疗不良反应，可表现为黏膜炎、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛腹泻等

23、，严重者甚至出现血性腹泻。食欲不振为化疗最初反应，出现于化疗后1-2天，一般无需特殊处理。孕酮类药物有助于改善食欲。 I 恶心和呕吐 较易引起恶心呕吐的化疗药物有环己亚硝脲、甲基苄肼等药物或静脉滴注氮芥、顺铂、氮烯咪胺、多柔比星、链脲霉素等。目前用于止吐的药物有：5-羟色胺3型（5-HT3）受体拮抗剂；甲氧氯普胺；地塞米松；氯丙嗪等。目前常单用5-HT3受体拮抗剂或联合地塞米松，可加用镇静药物如地西泮、异丙嗪等。 a32 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用2、消化道反应 II 黏膜炎 在癌症治疗过程中，40%的标准化疗患者和60%的

24、骨髓移植患者可有口腔黏膜炎。直接口腔毒性一般发生于化疗后5-7天。以抗代谢与抗生素类药物多见，往往首先见于颊粘膜和口唇交接处，对酸性刺激敏感为早期线索，有龋齿和牙周病者多较严重，反应常与剂量有关并呈累积性。体质衰弱和有免疫抑制的患者易继发真菌感染。在给予可能引起口腔炎的药物时，事先宜对患者介绍有关口腔卫生及护理的常识。 a33 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用发生口腔炎后的处理为：持续而彻底的口腔护理，经常特别是进食后用复方硼砂液、3%重碳酸钠或3%双氧水漱口。出现霉菌感染多伴有白斑或白膜，应以制霉菌素液漱口或用含制霉菌素的口腔涂

25、剂局部涂布。口腔溃疡还可选用中成药如冰硼散、珍珠散或锡类散涂布；合理调整进食，应进相当于室温的高营养流汁或饮食，避免刺激性食物。急性期疼痛明显时可在进食前15-30分钟用抗组胺药物或表面麻醉剂如普鲁卡因或利多卡因止痛；加强支持治疗，纠正水盐电解质失衡。 a34 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用2、消化道反应 III 腹泻 化疗药物引起的腹泻最常见于抗代谢药，如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。较常引起腹泻的有更生霉素、羟基脲、柔红霉素、伊立替康、亚硝脲类、紫杉醇、吉非替尼、索拉菲尼等。干扰素和白介素-2也可引起腹泻。如果出现化疗后的

26、腹泻，处理原则：进低纤维素、高蛋白食物，补充足够液体；避免对胃肠道有刺激的药物；多休息；止泻药；必要时静脉补充液体和电解质；腹泻次数1日超过5次以上或有血性腹泻者应停用有关化疗药物。 a35 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用2、消化道反应 伊立替康引起的延迟性腹泻是指伊立替康化疗结束24小时后出现的腹泻，中位发生于5-7天，但整个化疗间歇期都有可能发生。一旦发生延迟性腹泻立即给予洛哌丁胺（易蒙停）2片并补充大量液体，继之每2小时1片，直至末次稀便后继续服12小时，最多不超过48小时以免引起麻痹性肠梗阻。值得注意的是不应预防性使用洛

27、哌丁胺。如按上述治疗腹泻仍持续超过48小时，则应开始预防性口服广谱抗生素，并给予胃肠外支持治疗，同时改用其他抗腹泻治疗，如生长抑素八肽。 a36 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用2、消化道反应 IV 便秘使用有神经毒性的化疗药物有可能导致便秘，这些药物包括长春花生物碱（长春新碱、长春花碱、长春酰胺、长春瑞滨）、依托泊苷和顺铂。其他如多西他赛、米托蒽醌等也有报告。长春花生物碱尤以长春新碱最为突出，偶可发生麻痹性肠梗阻。对高龄患者有必要减量使用。处理：膳食富含纤维，多食新鲜水果和蔬菜，充分摄入液体；缓泻剂软化大便控制使用5-HT3受体

28、拮抗剂的次数；必要时通过腹部X光片了解肠道情况。 a37 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用3、神经系统反应 长春碱类药物对周围神经有较明显的毒副作用，可引起末梢神经炎，肠麻痹是其严重的不良反应。有效的治疗方案包括胆碱能受体激动剂，禁食和胃肠减压，静脉营养支持，预防性抗生素的使用，大剂量复合B族维生素，中医药，针灸，导泻灌肠等。异环磷酰胺和氟尿嘧啶可出现小脑共济失调。顺铂可引起耳鸣和高频听力减退，发生率高达11，严重者可致耳聋。草酸铂可引起急性外周感觉神经异常，偶见可逆性的急性咽喉感觉障碍。其可逆性的慢性外周神经病毒主要表现为肢体感

29、觉迟钝和（或）感觉异常，在累积剂量达到850mg/m2以上时尤为明显，发生率为82，在治疗过程中，应当叮嘱患者勿进冷食、冷饮及勿接触冷水或其他冷的物品。在以后的疗程中，将静脉输入的时间由2小时延长至6小时可以防止症状复发。 a38 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用4、心血管系统 心脏毒性以蒽环类抗癌药最为常见，其中阿霉素的心脏毒性最为严重。阿霉素的心脏毒性通常分为两类急性毒性型，在用药后数小时至数天发生，可逆性的，停药后数天至2个月内可以恢复正常，但少数患者可能出现心包炎。延迟型发生于用药1-6个月后，主要表现为难逆转的心肌病变或

30、心衰，大多发生于使用总量超过400/的患者。表阿霉素的心脏毒性较阿霉素低，发生心脏毒性的累积剂量为900/。对于有心脏疾病的患者，或纵膈接受过放疗的患者，蒽环类药物需要慎用，累积剂量应低于上述标准。对于可能导致心脏毒性的药物，应根据说明，严格把握用药指征，控制用药累积剂量，联合化疗应注意避免心脏毒性药物合用，并应监测心电图、心功能，联合应用右丙亚胺等药物也有一定意义。 a39 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用5、呼吸系统 约有10%接受化疗的患者出现肺损伤，绝大部分出现在治疗结束后2个月，最常见的表现为非特异性间质性肺炎和肺纤维化

31、。最常见的药物是博来霉素和亚硝脲胺、丝裂霉素等。抗癌药物的肺损伤起病快慢不一，需密切观察化疗患者的临床表观改变，注意区别肺转移与肺部感染，及时发现和治疗抗肿瘤药物的肺毒性，提高患者生存质量，延长生存时间。 a40 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用6、泌尿系统 大剂量抗肿瘤药物使用后肿瘤细胞短期内崩解，大量尿酸沉积，可影响排泄而导致肾功能损害。顺铂是最易引起肾脏损害的药物，每次用药前需监测肾功能水平，当肌酐清除率小于60mL/min时应给予减量25，小于30mL/min时停止用药。顺铂用量较大时，要采用水化、利尿措施以保护肾功能，与

32、还原性谷胱甘肽等保护剂合用，可减轻肾损害。环磷酰胺可引起出血性膀胱炎，贝伐单抗（阿互斯汀）可引起蛋白尿，严重时可引起肾病综合征。 a41 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用7、变态反应 较易发生过敏反应的细胞毒药物有紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、替尼泊苷、博来霉素、多柔比星、左旋门冬酰胺酶、顺铂、奥沙利铂等。分子靶向药物中，其中带有非全人源成分的单克隆抗体，如利妥昔单抗、西妥昔单抗等都可能导致过敏反应。 过敏反应可分为局部和全身：局部过敏反应表现为沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星；在用药开始后15分钟内出现的症

33、状或体征应视为全身性过敏反应，可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑等。应用易发生过敏的抗肿瘤药物前，可预防性使用地塞米松等药物，输液期间严密观察，并根据过敏反应分级情况，对症应用肾上腺素、沙丁胺醇、甲强龙等。 a42 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用8、药物外渗 I 一旦发生药物外渗，立即停止输液，将针头保留并接注射器回抽漏于皮下的药物。II 皮下注射解毒剂：局部外敷氢化考的松，肿胀严重的也可以使用50%硫酸镁局部湿敷；根据情况给予药物封闭，如用0.4

34、%普鲁卡因（0.2%普鲁卡因1ml+生理盐水4ml配制）局部封闭，既可以稀释外漏的药液和组织药液的扩散，又可以起到止痛的作用。如疼痛不止可用氯乙烷表面麻醉止痛。 III 局部冰块冷敷1224小时，可使血管收缩，减少药物吸收。冷敷时注意观察局部有无红斑、苍白等，防止冻伤。 IV 发生外渗的患肢要抬高制动，避免患处局部受压，外渗部位禁忌热敷，以免加重组织吸收导致局部水肿坏死。 a43 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用【C】 2.规范、正确地使用肿瘤化学治疗药物，对可能发生的不良反应有处置预案，药学部门能提供必要的信息支持。一、 规范、

35、正确合理地应用抗肿瘤药物二、规范、正确的配置抗肿瘤药物三、不良反应处置预案四、药学部门能提供必要信息支持 a44 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用四、药学部门能提供必要信息支持（一）与医生合作拟定化疗方案和止吐药物组合的选 用搜集与用药有关的患者资料；推荐化疗前用药( 如 类固醇、止吐药物、抗焦虑药等) 的剂量、用药次数、疗程；化疗药物组合的剂量、用药次数、疗程。临 床化疗方案的选用要有循证医学基础；论证推荐使用的化疗方案；参照国际公认的治疗标准，常见参考如: 美国癌症 中心(http: /www. nccn. org/) ，美国

36、癌症研究网 (http:/www.cancer. g ov/) 。（二）核对化疗药物的处方，计算用药剂量( 通常以体表面积/ 体重计算) ；建议滴注速度；考察药物的浓度和稳定性；药物和溶媒的相溶性 ；药物和容器相容性，如紫杉醇Taxol 与PVC 袋； 用药疗程、用药次数。 a45 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用（三）负责监管药物的调配服务，制定调配室的规范和安全；隔离装置的规格和安全；规范操作人员的调配技巧； 药物的正确储存，制成品的储存方法以药物说明书和参考文 献为准，是否需要避光，是否需要冷藏/ 室温，核对药物标签， 核对

37、制成品; 调 配前的准备工作；调 配后的清洁程序；制定意外/泄漏药物时的应变措施。（四）临床安全用药指导( 药物辅导) 和药物资讯 ；明确药物的作用、不良反应、注意事项、禁忌证等；处理不良反应的方法；日常生活习惯的建议。为医生、护士提供药物资讯、用药资料；最新化疗药物发展；定期提供药物事故报告。 a46 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用（五）为患者提供药物的用法、不良反应等资料。监控药物不良事件。记录所有与化疗 药物调配有关的药物事故；调查事故及时加以分类； 持续监察事故发生的趋势；提供药物事故报告； 研究避免事故的方法。（六）抗

38、 菌药物与辅助用药的决策指导，参与指导肿瘤患者感染的抗菌药物的选择、抗肿瘤辅助用药的规范合理。 a47 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用【C】 3. 对肿瘤化学治疗药物的超常规、超剂量、新途径的用药方 案，应由临床医师和临床药师通过病例讨论确定。 抗肿瘤药物品种繁多，化疗方案复杂，临床应用问题多，相同肿瘤的治疗可以选择不同的化疗方案，相同的化疗方案应用药物的剂量也随患者的个体差异性而不同。 医生要根据患者的病情制订个体化疗方案，临床药师缺乏临床医学知识，对医生选择的化疗方案难以提出异议。但是由于专业上的差异， 医生选择化疗方案时往

39、往重视抗肿瘤药物的适应症、 疗效，而对抗肿瘤药物的理化性质、 药物相互作用、 药代动力学等方面知识欠缺，临床药师就可以发挥专业优势，注重掌握药品说明书上有关药物用法用量、 药物相互作用、 药代动力学等内容，与医生一起选择合理的用药方法，防范药物不良反应发生。 a48 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 肿瘤治疗超常规、超剂量通常是指使用比常规剂量大50-100倍以上的化疗药物进行静脉点滴，使血液中的药物浓度达到较高水平，以提高疗效。根据肿瘤诊疗规范要求，临床医生和临床药师通过讨论：病人基本情况、诊断、治疗计划、药品说明书的使用、可能

40、出现的不良反应或后果以及应对措施、疗效和不良事件发生情况评估、病人和家属意见等详细分析、记录，同时上报医教科批准后决定实施。治疗中和治疗后要求严密观察病人生命体征、尿量等情况。目前临床上常用的大剂量化疗药物有氨甲喋呤、环磷酰胺、阿糖胞苷、顺铂、卡铂、异环磷酰胺、马法兰、马利兰、卡氮芥、噻替哌、足叶乙甙、米托蒽醌等。 a49 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 接受大剂量抗癌症和肿瘤药物后，由于大量细胞在短期内崩解，核酸分解代谢增加，产生大量尿酸，在输尿管内形成结晶，引起尿闭，导致肾功能损害，同时药物本身对肾脏也有一定的毒性，因此，接

41、受大剂量化疗的病人应注意几点：（1）水化：水化是指给患者足够液体，一般20002500毫升，一矫正由于呕吐等反应所指的脱水，还需每日增加饮水量5000毫升以上，使每日尿量不低于3000毫升，促使代谢产物尽快排出体外减少对肾脏的毒性。（2）应用解毒剂：大剂量异环磷酰胺治疗的病人在开始治疗前和治疗中分别应用美安解毒，氨甲喋呤常规应用甲酰四氢叶酸钙解毒，以减少毒副反应提高疗效。（3）顺铂和异环磷酰胺都可以引起严重的胃肠道反应，因此，在用药期间要注意调节饮食。（4）为减少氨甲喋呤所造成的口腔黏膜损害，一般服用复合维生素B、维生素B2等，同时注意不要吃刺激性和太硬的食物以免加重症状。 （5）定期复查血象

42、：化疗常致骨髓抑制、白细胞和血小板下降最明显。当白细胞低于1.0109/L时，应注意保护性隔离，避免感冒，以免继发感染。 a50 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 例1：香菇多糖注射液，说明书规定为每次1mg，医嘱出现单次剂量2mg；说明书规定为每周使用2次，医嘱中出现每日给药；经过药师查阅资料，与医师讨论后改为常规用量与频次。例2：参芪扶正注射液用于气虚证肺癌、胃癌的辅助治疗。与化疗合用有助于提高疗效、保护血象。提高气虚患者免疫功能、改善气虚症状及生存质量，不可用于乳腺癌、大肠癌、食管癌、卵巢癌。例3：胸腺五肽注射液（10mg）

43、，（1）药品说明书规定的给药途径为肌肉注射或皮下注射，而部分医嘱选择了静脉滴注给药；（2）多种免疫增强剂联用例4：胸腺五肽、香菇多糖、甘露聚糖肽、胎盘多肽、康艾、贞芪扶正胶囊联用作为免疫增强剂使用，缺少临床证据；消癌平注射液规定静脉滴注时需用5或10葡萄糖注射液稀释，而所审核部分医嘱选用氯化钠注射液。 a51 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用【C】 4. 药学部门能为此类特殊药品的新制剂、新采购药品提供详 细的使用说明文件 a52 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用【B

44、】 由主管部门监督管理，对存在问题及时反馈。一、医院药事管理与药物治疗学委员会下设抗肿瘤药物管理工作组，依法对医院抗肿瘤药物管理工作实施统筹、监督和管理。组 长：王鹏程副组长：刘明 张国川 王国强成 员：王宪英、郄素会、李雪靖、王安峰、主要工作职责：1、负责全院抗肿瘤药物品种的遴选及新购入抗肿瘤药物的审批；2、定期对抗肿瘤药物的临床使用情况加以分析，对不合理使用抗肿瘤药物的情况提出纠正与改进意见；3、组织有关抗肿瘤药物的宣传、教育和培训工作；4、组织开展我院抗肿瘤药物处方点评工作。 a53 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 抗肿瘤

45、药物临床使用管理办法（一）、抗肿瘤药物临床使用管理办法（二）、抗肿瘤药物临床使用原则（三）、抗肿瘤药物的分级管理（四）、抗肿瘤药物的购用管理（五）、抗肿瘤药物的储存、保管规范（六）、抗肿瘤药物的使用人员资质管理（七）、抗肿瘤药物的调配管理（八）、抗肿瘤药物的配置管理（九）、抗肿瘤药物的传送管理（十）、抗肿瘤药物的临床使用规范（十一）、抗肿瘤药物的渗漏处理（十二）、抗肿瘤药物的安全管理（十三）、抗肿瘤药物的临床使用督查管理 a54 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 一、抗肿瘤药物临床使用管理办法（一）、为保证临床安全合理使用抗肿瘤药

46、物，尽量规避风险，提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率，规范我院肿瘤药物的临床使用，根据卫生部抗肿瘤药物临床应用指导原则(征求意见稿)，特制定本管理办法。（二）、本管理办法所指的抗肿瘤药是指在肿瘤治疗过程中使用的各种控制肿瘤的药物，包括：细胞毒性药物、激素类药物、肿瘤分子靶向和生物治疗药物等，不包括各种肿瘤治疗辅助药物如造血生长因子、止吐剂和镇痛剂等。 （三）、医院药事管理与药物治疗学委员会下设抗肿瘤药物管理工作组，依法依规对医院抗肿瘤药物管理工作实施统筹、监督和管理。 a55 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药

47、物的规范使用 二、抗肿瘤药物临床使用原则抗肿瘤药物临床使用原则（四）、用药前应充分掌握患者病情，进行严格的风险评估，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。（五）、应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目标。（六）、用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，（七）、抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据业内公认的临床诊疗指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，切忌重复用药。 a56 4.5.2.6 4.5.2.6

48、肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 （八）、应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情变化及时调整。（九）、特殊年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者和有重要基础疾病的患者需使用抗肿瘤药物时，应充分考虑上述人群的特殊性，从严掌握适应证，制定合理可行的治疗方案。（十）、必须参见说明书谨慎选择、合理应用抗肿瘤药物。用药时应注意与其他药物之间的配伍禁忌，充分认识并及时发现可能出现的毒副作用，施治前应有相应的救治预案，毒副反应一旦发生

49、，应立即对症处理并严格执行药品不良反应监测报告管理制度与处置程。 a57 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 三、抗肿瘤药物的分级管理（十一）、根据抗肿瘤药物代谢动力学特点、毒副作用及药品价格等因素，将抗肿瘤药物分为特殊管理级药物、一般管理级药物和临床试验用药物三三级进行管理。我院特殊管理级抗肿瘤药物目录：环磷酰胺、氟尿嘧啶、顺铂、甲氨蝶呤、紫杉醇、多柔比星、吉西他滨、替吉奥、多西他赛。 a58 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用 四、抗肿瘤药物的购用管理（十二）、医院药

50、事管理与药物治疗学委员会下设抗肿瘤药物管理工作组，负责本院拟购入抗肿瘤药物品种的遴选，由药剂科统一采购。（十三）、抗肿瘤药物须从与我院签订有药品购销协议的药品批发企业采购。（十四）、购用肿瘤药物应优先考虑国家基本药物，根据临床实际情况，制定采购计划及补充计划。（十五）、临床申购新的抗肿瘤药物时，应依据治疗需要，经临床筛选、论证后，认真详实填写新药申请、审批表，并经科室主任签字后送药剂科。药剂科按医院相关药品遴选规定初审，通过后送交抗肿瘤药物管理工作组。（十六）、新引进医院的抗肿瘤药物，生产企业及配送公司应提供相应的临床使用技术资料供临床参考。 a59 4.5.2.6 4.5.2.6 肿瘤化学治