1、粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症AgranulocytosisAgranulocytosis * 白细胞减少症(Leukopenia)： 成人低于4.0109/L； 大于和等于10岁的儿童低于4.5109/L； 小于10岁的儿童低于5.0109/L。* 粒细胞减少症(Agranulocytopenia)： ANC低于1.5109/L。定 义* 粒细胞缺乏症(Agranulocytosis)： ANC低于0.5109/L。* 急性粒细胞缺乏症(Acute Agranulocytosis)： ANC低于0.5109/L或完全消失 伴有畏寒、高热、多汗等全身症状病 因*化学：药物、苯及其衍生物*物理：X线和
2、射线等*微生物：病毒、细菌和寄生虫*其他：遗传性、营养缺乏、结缔组织病等1.1.粒细胞生成障碍粒细胞生成障碍2.2.粒细胞破坏或消耗过多粒细胞破坏或消耗过多3.3.粒细胞分布异常粒细胞分布异常4.4.粒细胞释放障碍粒细胞释放障碍发 病 机 制粒细胞生成障碍粒细胞生成障碍1.1.骨髓损伤：电离辐射、抗肿瘤药物、化学毒物骨髓损伤：电离辐射、抗肿瘤药物、化学毒物2.2.药物非免疫性粒系造血抑制：毒性和特异性反应药物非免疫性粒系造血抑制：毒性和特异性反应3.3.无效造血：细胞成熟障碍无效造血：细胞成熟障碍 MDS MDS、PNHPNH、巨幼细胞贫血、巨幼细胞贫血4.4.生成受抑或衰竭：白血病、恶性肿瘤
3、骨髓转移、家族生成受抑或衰竭：白血病、恶性肿瘤骨髓转移、家族 性慢性粒细胞减少性慢性粒细胞减少粒细胞破坏或消耗过多粒细胞破坏或消耗过多1.1.免疫相关性免疫相关性 a.a.药物诱发：氨基比林、奎尼丁药物诱发：氨基比林、奎尼丁 b. b.自身免疫性：自身免疫性：SLESLE、FeltyFelty综合征综合征 c. c.同种免疫性：新生儿同种免疫性粒细胞减少同种免疫性：新生儿同种免疫性粒细胞减少2.2.非免疫性非免疫性 a.a.脾亢脾亢 b. b.细菌感染细菌感染 c. c.血液透析血液透析ANC粒细胞分布异常粒细胞分布异常循环池边缘池F皮下注射皮下注射0.1%0.1%肾上腺素肾上腺素0.10.1
4、0.3ml0.3ml后，粒细胞可增加原来后，粒细胞可增加原来水平的一倍或达到正常人的水平，水平的一倍或达到正常人的水平，( (其作用可持续其作用可持续20203030分钟分钟) )则提示为假性粒细胞减少症。血压高者不宜用。则提示为假性粒细胞减少症。血压高者不宜用。 肾上腺素试验肾上腺素试验F异体蛋白反应异体蛋白反应F过敏反应过敏反应F内毒素血症内毒素血症粒细胞释放障碍粒细胞释放障碍惰性白细胞综合征（惰性白细胞综合征（lazy leukocyte syndrome)lazy leukocyte syndrome)本征多发生在儿童，主要表现本征多发生在儿童，主要表现顽固性感染：如口腔炎、鼻窦炎、中
5、耳炎、肺炎、皮肤感染等，可反复再顽固性感染：如口腔炎、鼻窦炎、中耳炎、肺炎、皮肤感染等，可反复再发；发；外周血白细胞计数可轻度下降，中性粒细胞显著减少，淋巴细胞相对增多；外周血白细胞计数可轻度下降，中性粒细胞显著减少，淋巴细胞相对增多；肾上腺素试验不能使外周血的中性粒细胞增加；肾上腺素试验不能使外周血的中性粒细胞增加；中性粒细胞趋化运动和变形运动减弱，吞噬功能和细胞内杀菌功能正常；中性粒细胞趋化运动和变形运动减弱，吞噬功能和细胞内杀菌功能正常；骨髓象正常；骨髓象正常；体液及细胞免疫功能检查正常。体液及细胞免疫功能检查正常。诱因可不明确头昏乏力失眠多梦轻度感染可无症状诱因明显畏寒高热全身酸痛咽峡
6、溃疡败血症白细胞减少症粒细胞缺乏症血 象 *ANC0.5109/L *红细胞正常 *血小板正常 *淋巴细胞比例增高骨 髓 象 *粒系完全消失 *仅见少量原粒及早幼粒* *个别免疫性粒细胞减少症患者可阳性个别免疫性粒细胞减少症患者可阳性* *有辅助诊断意义有辅助诊断意义* *多次输血者或经产妇亦可阳性多次输血者或经产妇亦可阳性白细胞凝集素 *诊断要点： 诱因和起病特点 血象和骨髓象 *鉴别诊断： 急性再生障碍性贫血 急性白血病 *祛除诱因 *禁用解热镇痛药 *严格隔离保护 *经验性抗感染治疗 *G-CSF、GM-CSFF糖皮质激素糖皮质激素 免疫因素所致免疫因素所致Fpred 10-20mg p
7、o tidpred 10-20mg po tidF碳酸锂碳酸锂 对粒系造血有刺激作用对粒系造血有刺激作用 肾病者慎用肾病者慎用F200-300mg po tid200-300mg po tidF 200mg po bid 200mg po bid* *4-6w4-6w经验性治疗选择应基于：经验性治疗选择应基于：u 感染风险评估u 潜在的感染病原菌u 感染部位u 当地抗生素敏感性方式u 有无器官功能不全/药物过敏u 既往的抗生素治疗史中性粒细胞缺乏伴发热的经验性治疗中性粒细胞缺乏伴发热的经验性治疗高危（以下任一因子）：(1)ANC0.1l09/L或预计中性粒细胞缺乏持续7 d。(2)有以下任一种
8、临床合并症（包括但并不限于）血流动力学不稳定；口腔或胃肠道黏膜炎，吞咽困难；胃肠道症状，包括腹痛、恶心、呕吐或腹泻；新发的神经系统改变或精神症状；血管内导管感染，尤其是导管隧道感染； 新发的肺部浸润或低氧血症，或有潜在的慢性肺部疾病。(3)肝功能不全（转氨酶水平5倍正常上限）或肾功能不全（肌酐清除率 30 ml/min）。感染风险评估感染风险评估住院静脉治疗感染风险评估感染风险评估低危低危：n中性粒细胞缺乏预计在7d内消失，n无活动性合并症，n同时肝肾功能正常或损害较轻并且稳定。n住院 或n门诊治疗 或n家庭治疗（设施良好的选择性低危病人）特征特征 分值分值l 疾病负荷无或轻微症状5中度症状3
9、l 无低血压5l 无COPD4l 实体瘤或血液肿瘤既往无真菌感染4l 无脱水3l 门诊病人3l 年龄60岁2 MASCC风险计分模型风险计分模型Klastersky J, et al. J Clin Oncol 2000; 18(16): 3038-51.粒细胞缺乏伴发热的常见病原菌F早期早期细菌为主细菌为主 常见常见G+G+菌菌凝固酶阴性葡萄球菌金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌金黄色葡萄球菌草绿色链球菌和肠球菌草绿色链球菌和肠球菌 常见常见G-G-菌菌大肠杆菌类（如埃希氏大肠杆菌克雷伯大肠杆菌类（如埃希氏大肠杆菌克雷伯菌属、肠杆菌属）和铜绿假单胞菌。菌属、肠杆菌属）和铜绿假单胞菌。 常见病毒
10、常见病毒单纯疱疹病毒（单纯疱疹病毒（HSVHSV）呼吸道合胞病毒（）呼吸道合胞病毒（RSVRSV）副流感病毒和流感病毒）副流感病毒和流感病毒A A和和B B。F后期后期念珠菌属、曲霉菌和其它丝状真菌。念珠菌属、曲霉菌和其它丝状真菌。 静脉单药治疗（选择其一）：静脉单药治疗（选择其一）： 亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁（西司他丁（1 1级）级） 美罗培南（美罗培南（1 1级）级） 哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦（他唑巴坦（1 1级级） 头孢吡肟（头孢吡肟（1 1级）级） 头孢他啶（头孢他啶（2B2B级）级） NCCNNCCN中性粒细胞缺乏伴发热的经验性治疗中性粒细胞缺乏伴发热的经验性治疗NCCN
11、NCCN中性粒细胞缺乏伴发热的经验性治疗中性粒细胞缺乏伴发热的经验性治疗静脉抗生素联合治疗：静脉抗生素联合治疗：K 氨基糖甙类抗假单胞菌青霉素（1级）-内酰胺酶抑制剂（1级）K 氨基糖甙类广谱头孢菌素（头孢吡肟，头孢他啶）K 环丙沙星抗假单胞菌青霉素（1级）K 不推荐常规使用万古霉素、利奈唑胺、达托霉素或奎奴普丁/达福普汀 正确使用万古霉素和其它抗正确使用万古霉素和其它抗G+G+药物药物万古霉素不应在发热和中性粒细胞减少的初期治疗中常规使用。除非有以下相关性严重感染：血液动力学不稳定或有其他严重血流感染证据；X线影像学确诊的肺炎；在最终鉴定结果及药敏试验结果报告前，血培养为革兰阳性菌临床疑有严
12、重导管相关感染任一部位的皮肤或软组织感染；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌或耐青霉素肺炎链球菌定植；已预防应用氟喹诺酮类药物且经验性应用头孢他啶治疗时出现严重黏膜炎p 如果未鉴别出耐药Gram阳性感染（如MRSA），且无临床适应症，应在2-3天停用万古霉素。p 利奈唑胺奎奴普丁/达福普汀和达托霉素指定用于有记录的耐万古霉素病原菌（如VRE）感染或不适合万古霉素的病人p 利奈唑胺考虑用于呼吸机相关性MRSA肺炎。正确使用万古霉素和其它抗正确使用万古霉素和其它抗G+G+药物药物2010 IDSA指南碳青酶烯类碳青酶烯类( (泰能、美平）泰能、美平）头孢他啶头孢他啶马斯平马斯平特治星特治星
13、氨基糖甙类氨基糖甙类 + +碳青碳青酶烯类酶烯类( (泰能、美平）泰能、美平）头孢他啶头孢他啶马斯平马斯平特治星特治星 万古霉素万古霉素 + + 氨基糖甙类氨基糖甙类 + +碳青酶烯类碳青酶烯类( (泰能、美平）泰能、美平）头孢他啶头孢他啶马斯平马斯平特治星特治星3-53-5天内评价对经验治疗的反应天内评价对经验治疗的反应有反应有反应发热趋势下降感染的症状和体征稳定或改善病人血流动力学稳定不改变初期经验治疗方案如果初期治疗中已用万古霉素，继续治疗疗程初期抗生素至少用至中性粒细胞计数500/mcL并继续增加时治疗有反应的病人不明原因发热的处理治疗有反应的病人不明原因发热的处理中性粒细胞500/m
14、cL中性粒细胞500/mcL停止治疗继续目前方案直至中性粒细胞恢复或改为口服抗生素直至中性粒细胞恢复（环丙沙星500mg Q8h阿莫西林/克拉维酸钾500mg Q8h）或如果病人保持稳定，考虑7-14天后停止抗生素（2B级）感染部位及病原菌治疗持续时间皮肤/软组织7-14天血源感染（无并发症）革兰氏阴性菌10-14天革兰氏阳性菌7-14天金葡菌第一次血培养阴性后 2周酵母菌第一次血培养阴性后2周感染治疗持续时间建议感染治疗持续时间建议注：对具体病人而言可能需要修改。 感染治疗持续时间建议（续）感染治疗持续时间建议（续）感染部位及病原菌治疗持续时间鼻窦炎14-21天细菌性肺炎10-21天真菌念珠
15、菌血培养第一次阴性后最少2周霉菌（如曲霉菌）最少12周注：下列情况考虑拔除导管念珠菌，金葡菌，铜绿假单胞菌，棒状杆菌，不动杆菌和黄杆菌属3-53-5天内评价对经验治疗的反应天内评价对经验治疗的反应无反应无反应持续或间歇性发热感染的症状和体征无改善血培养持续阳性稳定继续目前的抗生素治疗：不必要单纯以中性粒细胞减少性发热为基础来调整抗生素不稳定广谱覆盖包括厌氧菌耐药G-杆菌和耐药G+菌考虑加G-CSF或GM-CSF（2B级）确保覆盖念珠菌咨询感染科专家特殊部位评价特殊部位评价特殊部位评价特殊部位评价特殊部位评价特殊部位评价抗细菌药抗细菌药 在中性粒细胞减少性发热的随机试验中，最近的荟萃分析显示头孢吡肟增加死亡率。 Yahav D,et al. Lanct Infect Dis 2007; 7(5): 338-348 哌拉西林/他唑巴坦可干扰半乳甘露聚糖检测。 抗细菌药抗细菌药抗真菌药抗真菌药抗真菌药抗真菌药抗真菌药抗真菌药 谢谢！谢谢！
