1、l糖皮质激素糖皮质激素GCSl盐皮质激素盐皮质激素l性激素性激素肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones): 是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结构上均属甾体类（类固醇）化合物。可分三类：l吸收：吸收：口服、注射均易吸收口服、注射均易吸收l代谢：代谢：在肝内，可的松在肝内，可的松氢化可的松、泼尼松氢化可的松、泼尼松泼尼松龙而生效，故泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人严重肝功能不全的病人只宜只宜用氢化可的松或泼尼松龙。用氢化可的松或泼尼松龙。l肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥因钠、利福平等可肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥因钠、利福平等可加速加速GCS的分解。的分解。l排泄：排
2、泄：尿尿l分布：分布： 90%与血浆蛋白结合（与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运与皮质激素转运球蛋白球蛋白 ），）， 10%为游离型为游离型 肝、肾疾病时，游离型肝、肾疾病时，游离型GC增加。增加。1）糖代谢：）糖代谢：肝、肌糖原肝、肌糖原，血糖，血糖l促进糖原异生促进糖原异生l 葡萄糖分解为葡萄糖分解为CO2的氧化过程，有利于中间产的氧化过程，有利于中间产物乳酸等转化为葡萄糖物乳酸等转化为葡萄糖l 机体对葡萄糖的利用机体对葡萄糖的利用l加重、诱发糖尿病加重、诱发糖尿病1 1、对代谢的影响、对代谢的影响l加速蛋白质分解加速蛋白质分解负氮平衡负氮平衡, 抑制蛋白质合成（较抑制蛋白质合成（较大剂
3、量时）大剂量时）l尤以胸腺、淋巴腺、肌肉、皮肤、骨组织等明显。尤以胸腺、淋巴腺、肌肉、皮肤、骨组织等明显。l皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢。巴组织萎缩、伤口愈合慢。3）脂肪代谢）脂肪代谢l促进脂肪分解促进脂肪分解, 抑制其合成抑制其合成血胆固醇血胆固醇l脂肪重分布脂肪重分布向心性肥胖向心性肥胖l有较弱的盐皮质激素样作用，有较弱的盐皮质激素样作用，i.e.较弱较弱的潴钠排钾的潴钠排钾作用作用高血压、水肿高血压、水肿l排钙增加、肠钙吸收减少排钙增加、肠钙吸收减少骨质疏松骨质疏松l肾小球滤过率以及拮抗肾小球滤过率以及拮抗AD
4、H，故能利尿；过多，故能利尿；过多时可使血钙时可使血钙4 4）核酸代谢）核酸代谢影响敏感组织中的核酸代谢影响敏感组织中的核酸代谢l对某些组织虽无直接活性，但可给其它激素发对某些组织虽无直接活性，但可给其它激素发挥作用创造有利条件挥作用创造有利条件抗炎特点：抗炎特点：l强强，广，广(各种炎症：急性、慢性各种炎症：急性、慢性, 感染、非感染性感染、非感染性炎症炎症)-炎症早期：炎症早期：渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应。浸润及吞噬反应。-炎症后期：炎症后期：毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成。肉芽组织生成。l利
5、：利：改善炎症早期的红、肿、热、痛症状改善炎症早期的红、肿、热、痛症状;防防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成l弊弊: 机体防御功能机体防御功能感染扩散、创口愈合延迟感染扩散、创口愈合延迟抑制免疫反应的多个环节抑制免疫反应的多个环节l 巨噬细胞对抗原的吞噬和处理巨噬细胞对抗原的吞噬和处理l 干扰、抑制淋巴细胞的功能干扰、抑制淋巴细胞的功能l 血中淋巴细胞数血中淋巴细胞数抗过敏作用抗过敏作用l减少过敏介质的释放减少过敏介质的释放各种严重休克，尤其是感染性休克各种严重休克，尤其是感染性休克抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合症
6、及组织损伤，改善微循环应综合症及组织损伤，改善微循环稳定溶酶体酶稳定溶酶体酶, 心肌抑制因子心肌抑制因子(MDF)的形成的形成扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏机体对内毒素的耐受力机体对内毒素的耐受力1)退热作用退热作用2)血液及造血系统血液及造血系统：刺激骨髓造血，：刺激骨髓造血， RBC; PLT; 中中性粒细胞性粒细胞但功能被但功能被; 淋巴细胞淋巴细胞; 嗜酸性细胞嗜酸性细胞; 嗜嗜碱性细胞碱性细胞3)中枢神经系统中枢神经系统: 兴奋性兴奋性，惊厥阈，惊厥阈4)消化系统消化系统: 胃酸及胃蛋白酶分泌胃酸及胃蛋白酶分泌，粘液，粘液，食欲，食欲5)骨骼骨骼：骨质疏松、
7、骨折：骨质疏松、骨折6)增强应激能力：增强应激能力：应激时需要增多应激时需要增多7)心血管系统：心血管系统：高血压高血压1.替代疗法：急、慢性皮质功能减退症、脑替代疗法：急、慢性皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退等。垂体前叶功能减退等。2.严重感染或炎症严重感染或炎症3.自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病4.抗休克治疗抗休克治疗5.血液病血液病6.局部应用局部应用7.恶性肿瘤恶性肿瘤l细菌性感染细菌性感染：中毒性菌痢、暴发性流脑、中毒性：中毒性菌痢、暴发性流脑、中毒性肺炎、败血症等肺炎、败血症等l足量、有效的抗菌药物足量、有效的抗菌药物+GCS。l目的目的：利用其抗炎、抗休克
8、作用，缓解症状，有：利用其抗炎、抗休克作用，缓解症状，有利于病人渡过危险期。利于病人渡过危险期。l病毒性感染病毒性感染：一般不用，但对严重的肝炎、乙型：一般不用，但对严重的肝炎、乙型脑炎等，也有缓解症状的作用。脑炎等，也有缓解症状的作用。 炎症发生在人体重要器官，由于炎症损害或恢复时产生粘炎症发生在人体重要器官，由于炎症损害或恢复时产生粘连和疤痕，将引起严重功能障碍。连和疤痕，将引起严重功能障碍。l眼科疾病眼科疾病: 虹膜、角膜炎、视网膜炎等，能迅速消炎止痛，虹膜、角膜炎、视网膜炎等，能迅速消炎止痛，防止或减轻产生疤痕和粘连而影响视力。防止或减轻产生疤痕和粘连而影响视力。l渗出性结核病渗出性结
9、核病:结核性脑膜结核性脑膜、胸膜炎等，能迅速退热，减少、胸膜炎等，能迅速退热，减少渗出，使积液消退，并减少愈合过程中引起的纤维组织增生渗出，使积液消退，并减少愈合过程中引起的纤维组织增生及粘连的后遗症。及粘连的后遗症。l其它其它：心包炎、睾丸炎、关节炎、烧伤后瘢痕挛缩等，能减：心包炎、睾丸炎、关节炎、烧伤后瘢痕挛缩等，能减轻粘连和疤痕挛缩。轻粘连和疤痕挛缩。 l自身免疫性疾病自身免疫性疾病：如风湿病、系统性红斑狼疮、肾病综合征等如风湿病、系统性红斑狼疮、肾病综合征等可缓解症状，但不宜单用可缓解症状，但不宜单用,一般采用综合疗法。一般采用综合疗法。l过敏性疾病过敏性疾病：皮肤、粘膜过敏性疾病、支
10、气管哮喘、过敏性皮肤、粘膜过敏性疾病、支气管哮喘、过敏性休克等休克等以肾上腺受体激动药和抗组胺药物治疗为主，以肾上腺受体激动药和抗组胺药物治疗为主，严重病例或其它药无效时可辅以严重病例或其它药无效时可辅以GCS，来抑制，来抑制抗原抗体反应引起的组织损伤和炎症过程。抗原抗体反应引起的组织损伤和炎症过程。l感染性休克感染性休克：与足量有效的抗菌素合用：与足量有效的抗菌素合用; 宜及宜及早突击使用大剂量早突击使用大剂量GCSl过敏性休克过敏性休克：首选肾上腺素：首选肾上腺素, 必要时辅用必要时辅用GCSl心源性休克心源性休克：强心利尿为主，辅以：强心利尿为主，辅以GCSl低血容量性休克低血容量性休克
11、：首先补充血容量，效果不佳：首先补充血容量，效果不佳时再用超大剂量时再用超大剂量GCSl急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜等过敏性紫癜等l停药易复发停药易复发l一般性皮肤病一般性皮肤病：湿疹、皮炎、牛皮癣等：湿疹、皮炎、牛皮癣等局部外搽局部外搽l病情严重的皮肤病病情严重的皮肤病：天疱疮、剥脱性皮炎等：天疱疮、剥脱性皮炎等口服或注射给药口服或注射给药l眼科炎症眼科炎症：局部点眼或口服给药局部点眼或口服给药视频”糖皮质激素的不良反应”脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖面圆、躯干部发胖而四肢消瘦的向心性肥胖体形，被形象称为
12、：“满月脸，青蛙肚、水牛背”。1.长期大剂量应用引起的反应长期大剂量应用引起的反应2.停药反应停药反应1.类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征因物质代谢及水盐代谢紊乱所致因物质代谢及水盐代谢紊乱所致向心性肥胖、浮肿、血钾降低、高血压、糖尿病、向心性肥胖、浮肿、血钾降低、高血压、糖尿病、骨质疏松等。骨质疏松等。停药后自行消失，必要时对症治疗。停药后自行消失，必要时对症治疗。2.诱发或加重感染诱发或加重感染 原因：机体防御能力下降原因：机体防御能力下降诱发或加剧溃疡病诱发或加剧溃疡病甚至造成消化道出血或穿孔：因甚至造成消化道出血或穿孔：因GCS 胃酸及胃蛋白酶的分泌，胃酸及胃蛋白酶
13、的分泌， 胃粘液分泌。胃粘液分泌。少数诱发胰腺炎、脂肪肝少数诱发胰腺炎、脂肪肝5.骨质疏松，肌萎缩，伤口愈合延迟；影响儿童生骨质疏松，肌萎缩，伤口愈合延迟；影响儿童生长发育长发育：因负氮平衡，钙磷排泄：因负氮平衡，钙磷排泄 ， GH6. 其它其它 ：诱发癫痫或精神失常：诱发癫痫或精神失常l减量过快或突然停药时出现减量过快或突然停药时出现1.医源性肾上腺皮质功能不全症：医源性肾上腺皮质功能不全症：表现表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等原因原因： GCS反馈性反馈性 垂体分泌垂体分泌ACTH，使肾上腺皮质，使肾上腺皮质萎缩和机能不全。萎缩和机能不全。预防预防：
14、1)缓慢减量，不可骤然停药缓慢减量，不可骤然停药2)停药后应用停药后应用ACTH7天天3)皮质功能一般需半年甚至皮质功能一般需半年甚至1-2年才能恢复，在此期年才能恢复，在此期间若遇到严重应激如严重感染、创伤、手术时，间若遇到严重应激如严重感染、创伤、手术时，应补充应补充GCS。表现表现：原病复发或恶化：原病复发或恶化原因原因：病人对激素产生了依赖性或病情尚未：病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制完全控制处理处理：增大剂量重新治疗：增大剂量重新治疗l严重的精神病和癫痫、活动性溃疡病、骨折、创严重的精神病和癫痫、活动性溃疡病、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、伤修复期、角膜溃
15、疡、肾上腺皮质功能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇、抗菌素不能控制的严重高血压、糖尿病、孕妇、抗菌素不能控制的感染如水痘、麻疹及霉菌感染等。感染如水痘、麻疹及霉菌感染等。l使用时应严格掌握适应症使用时应严格掌握适应症, 当适应症与禁忌症同存当适应症与禁忌症同存时时, 应应权衡利弊权衡利弊慎重决定。慎重决定。l大剂量突击疗法大剂量突击疗法：危重感染及各种休克：危重感染及各种休克 氢可氢可1-2g/d, 连用连用3-5d l一般剂量长程疗法一般剂量长程疗法：结缔组织病等：结缔组织病等泼尼松口服泼尼松口服10-30mg, 3次次/日日, 逐渐减至维持量逐渐减至维持量, 服数月服数月l小剂量替代疗法小
16、剂量替代疗法：垂体功能减退症：垂体功能减退症可的松可的松12.5-25mg/d或氢可或氢可10-20mg/d适用于长期疗法时维持量的给予适用于长期疗法时维持量的给予给药方法给药方法：将一日或两日的总药量在隔日早晨一次：将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予给予理论根据理论根据：肾上腺皮质分泌氢可具有昼夜规律性，：肾上腺皮质分泌氢可具有昼夜规律性，上午上午8时达分泌高峰。时达分泌高峰。优点优点：对皮质功能抑制最小：对皮质功能抑制最小1.1.简述简述糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物的药理作用、临床的药理作用、临床应用、不良反应及其禁忌症。应用、不良反应及其禁忌症。2.2.简述糖皮质激素类药物的分类及简述糖皮质激素类药物的分类及2 2个以上个以上代表药。代表药。
