1、糖尿病与肿瘤45th EASD年会后感Meta分析：糖尿病与癌症发生风险增加相关Meta分析：BMI与多数癌症发生风险BMI与癌症死亡率风险糖尿病与肥胖提高癌症风险的可能机制二甲双胍磺脲类噻唑烷二酮类胰岛素抗糖尿病治疗与癌症的关系不同治疗的癌症发生风险二甲双胍可降低胰腺癌风险二甲双胍可提高肿瘤病理缓解率二甲双胍可激活AMPK二甲双胍与肿瘤相关的作用二甲双胍激活AMPK对胰腺癌的作用二甲双胍降低胰腺癌风险的作用机制二甲双胍磺脲类噻唑烷二酮类胰岛素抗糖尿病治疗与癌症的关系磺脲类的暴露与癌症发生风险磺脲类与二甲双胍联合较单药降低癌症风险二甲双胍磺脲类噻唑烷二酮类胰岛素抗糖尿病治疗与癌症的关系噻唑烷二
2、酮类与癌症发生风险噻唑烷二酮对各部位肿瘤发生率无显著影响噻唑烷二酮可降低乳腺癌风险二甲双胍磺脲类噻唑烷二酮类胰岛素抗糖尿病治疗与癌症的关系 胰岛素的发展史走向胰岛素类似物1920193019401950196019701980199020001923 动物胰岛素动物胰岛素1973 单组分胰岛素单组分胰岛素1987 人胰岛素人胰岛素1996 胰岛素类似物胰岛素类似物1938 NPH insulin1953 长效胰岛素长效胰岛素胰岛素与癌症发生风险胰岛素与二甲双胍比较+ +二甲二甲双胍双胍癌症的发生风险与胰岛素剂量、体重相关胰岛素与二甲双胍的肿瘤发生风险癌症发生风险的提高与胰岛素剂量相关胰岛胰岛素
3、素+ +二甲二甲双胍双胍胰岛胰岛素素单药单药在胰岛素受体上在胰岛素受体上作用的持续时间作用的持续时间与与IGF-I 受体受体结合的强度结合的强度分子安全性是由什么决定的？分子安全性是由什么决定的？胰岛素胰岛素胰岛素受体胰岛素受体IGF-I受体受体代谢效应代谢效应（例如：葡萄糖摄取）（例如：葡萄糖摄取）促有丝分裂效应促有丝分裂效应（例如：细胞增殖）（例如：细胞增殖）人胰岛素类似物的比较IR亲和力IGF-1R亲和力IR解离速率人胰岛素=100=100=100B10-Asp205 20587 5014 1门冬胰岛素92 681 981 8赖脯胰岛素84 6156 16100 11甘精胰岛素86 36
4、41 51152 13地特胰岛素18 316 1204 9Kurtzhals P, et al. Diabetes 2000; 49: 999; data on file甘精胰岛素与肿瘤的关系?作者国家对比风险Hemkens LG, et alGermany(n=127,031)Glar vs HI肿瘤10U 1.09(1.00-1.19)30U 1.19(1.10-1.30)50U 1.31(1.20-1.42)Jonason JM, et alSweden(n=114,841)Glar vs other INS乳腺癌 1.99(1.31-3.03)胃肠癌 0.93(0.61-1.40)前列
5、腺癌 1.27(0.89-1.82)全部肿瘤 1.07(0.91-1.27)Colhoun HMScotland(n=36,245)Glar vs other INS肿瘤 1.55(1.01-2.37)Currie CJ, et alUK(n=62,809)Glar vs other basal INS肿瘤 1.24(0.90-1.70)Diabetologia, 2009不同种类胰岛素对肿瘤的影响甘精胰岛素与NPH的癌症发生率甘精胰岛素与其他胰岛素的癌症发生率比较甘精胰岛素与其他胰岛素的各部位癌症发生率比较小结 众多研究显示肥胖及T2D总体与肿瘤发生风险显著相关 近期回顾性病例研究观察： 二甲双胍降低多种肿瘤发生风险 胰岛素及SU增加肿瘤风险，并与剂量和暴露时间相关 体外研究显示不同的胰岛素类似物与IR及IGF-1-R亲和 力存在差异，但它们对肿瘤的临床风险差异尚无结论 TZD可能降低肿瘤风险，总体与肿瘤关系不明确 目前缺少前瞻性对照研究和有说服力的基础研究
