药理学-抗菌药物02-电子讲义课件.ppt

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1、异烟肼异烟肼INH,isoniazid,雷米封雷米封 rimifonv作用:作用:对结核杆菌高度选择性,很强的对结核杆菌高度选择性,很强的抑菌抑菌/杀菌作用。对静止期结核杆菌有抑杀菌作用。对静止期结核杆菌有抑制作用,对繁殖期细菌有杀灭作用。对其制作用,对繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用易产生抗药性,与其它抗它菌无效。单用易产生抗药性,与其它抗结核药联用,延缓耐药性的产生。结核药联用,延缓耐药性的产生。v机理:机理:抑制胞壁抑制胞壁分枝菌酸分枝菌酸 mycolic acid合成。合成。异烟肼异烟肼v体内过程:体内过程:(1)口服、注射均易吸收。口服、注射均易吸收。(2)分布广。脑膜炎时,

2、脑脊液浓度可与血浆分布广。脑膜炎时,脑脊液浓度可与血浆浓度相近。浓度相近。(3)穿透力强,也易透入细胞内穿透力强,也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。作用于已被吞噬的结核杆菌。(4)肝脏代谢,肝脏代谢,乙酰化失效。分为快代谢型、慢代谢型。乙酰化失效。分为快代谢型、慢代谢型。v临床应用:临床应用:各种类型结核。除早期轻症各种类型结核。除早期轻症肺结核或预防应用外,均宜与其它第一线肺结核或预防应用外,均宜与其它第一线药合用。药合用。异烟肼异烟肼v不良反应不良反应1.神经系统反应神经系统反应:与:与Vit B6缺乏有关外缺乏有关外周神经炎,周神经炎,CNS兴奋,精神失常或惊兴奋,精神失常或惊厥等

3、。厥等。2.肝损害肝损害:老人及快代谢型者,嗜酒者:老人及快代谢型者,嗜酒者多见多见3.变态反应变态反应4.胃肠反应胃肠反应v药物相互作用:药物相互作用:利福平利福平rifampicin,RFP,甲哌利福霉素甲哌利福霉素 v优点:优点:高效,低毒,口服方便。高效,低毒,口服方便。v抗菌作用:抗菌作用:广谱杀菌药,抗菌作用强广谱杀菌药,抗菌作用强1.对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌,高浓度杀菌。抑菌,高浓度杀菌。2.对对G+球菌(耐药金葡菌)强。球菌(耐药金葡菌)强。G-球菌如球菌如脑膜炎双球菌有效。脑膜炎双球菌有效。G-杆菌如大肠、变杆菌如大肠、变形、流

4、感、绿脓杆菌等也有抑制作用。形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。3.沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。利福平利福平v机制:机制:特异性抑制细胞依赖特异性抑制细胞依赖DNA的的RNA多聚酶,阻碍多聚酶,阻碍mRNA合成。合成。v体内过程:体内过程:1.口服吸收快而完全。口服吸收快而完全。2.分布广,脑脊液可达有效浓度。分布广,脑脊液可达有效浓度。3.穿透力强,能进入细胞,结核空洞。穿透力强,能进入细胞,结核空洞。4.在肝代谢,胆汁排泄在肝代谢,胆汁排泄肠肝循环。肠肝循环。利福平利福平v应用:应用:(1)各型结核病各型结核病 与其它抗结核药合用。与其它抗结核药合用。

5、(2)麻风病的治疗。麻风病的治疗。(3)耐药金葡菌的感染及其它敏感菌所致耐药金葡菌的感染及其它敏感菌所致的感染。的感染。v不良反应不良反应(1)胃肠道反应胃肠道反应 (2)过敏反应过敏反应(3)肝损害肝损害 (4)流感综合症流感综合症v药物相互作用药物相互作用:可诱导肝药酶。:可诱导肝药酶。利福定、利福喷汀利福定、利福喷汀乙胺丁醇乙胺丁醇v优点:优点:毒性小,抗药性产生慢。毒性小,抗药性产生慢。v抗菌作用:抗菌作用:(1)(1)繁殖期的结核杆菌作用较繁殖期的结核杆菌作用较强,可杀菌强,可杀菌。(2)对链霉素、对链霉素、NIH耐药的耐药的结核仍有效。结核仍有效。(3)细胞内、外均有抗菌作细胞内、

6、外均有抗菌作用。用。v应用:应用:与利福平或与利福平或INH等合用于抗结核,等合用于抗结核,单用也产生耐药性。单用也产生耐药性。v不良反应:不良反应:球后视神经炎。球后视神经炎。v体内过程:体内过程:口服易吸收,分布广,穿透口服易吸收,分布广,穿透力强(细胞内,脑脊液)。力强(细胞内,脑脊液)。v机制:机制:进入含吞噬细胞内,转化成吡嗪进入含吞噬细胞内,转化成吡嗪酸酸杀菌。对静止期缓慢生长的结核菌有杀菌。对静止期缓慢生长的结核菌有杀灭作用。在酸性环境下抗菌增强。杀灭作用。在酸性环境下抗菌增强。v应用:应用:主要用于非典型的分支杆菌和结主要用于非典型的分支杆菌和结核病的复治。宜与其它第一线药合用

7、。核病的复治。宜与其它第一线药合用。有明显协同作用。单用易产生抗药性,有明显协同作用。单用易产生抗药性,无交叉抗药性。无交叉抗药性。v不良反应:不良反应:(1)高剂量、长疗程高剂量、长疗程肝脏毒肝脏毒性(性(3g)、)、(2)抑制尿酸盐排泄,可诱抑制尿酸盐排泄,可诱发痛风。发痛风。v抑菌作用和穿透力均弱,多不单用。抑菌作用和穿透力均弱,多不单用。v不易或很慢产生耐药性。不易或很慢产生耐药性。v机制:机制:影响叶酸代谢,类似磺胺。影响叶酸代谢,类似磺胺。v应用:应用:与链霉素,与链霉素,INH等合用,增强疗效,等合用,增强疗效,延缓抗药性产生。与延缓抗药性产生。与RFP不宜同时使用。不宜同时使用。v不良反应:不良反应:胃肠反应、过敏反应。毒性小,胃肠反应、过敏反应。毒性小,但发生率高。但发生率高。v早期用药。早期用药。v联合用药联合用药:种数取决于疾病的严:种数取决于疾病的严重程度。重程度。v坚持全疗程规律性用药坚持全疗程规律性用药:患者时:患者时用时停或随意变换用量是结核病化用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。疗失败主要原因。v适宜剂量适宜剂量。结核病患病率近年有所回升结核病患病率近年有所回升

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