1、第十四章第十四章中枢神经系统药理学概论中枢神经系统药理学概论苏州大学医学部药学院药理学系苏州大学医学部药学院药理学系盛瑞盛瑞第四篇 中枢神经系统药理学第一节第一节 中枢神经系统的构成和功能中枢神经系统的构成和功能 神经元神经元 神经胶质细胞神经胶质细胞 突触与信息传递突触与信息传递神经系统的神经系统的结构和功能结构和功能单位。单位。人脑内的神经人脑内的神经元总数估计有元总数估计有一千亿一千亿个个具有感受刺具有感受刺激与传导兴激与传导兴奋的功能。奋的功能。神经元神经元(Neuron)星形胶质细胞星形胶质细胞（astrocyte）少突胶质细胞少突胶质细胞（oligodendrocyte）小胶质细胞
2、小胶质细胞（microglia）室管膜细胞室管膜细胞（ependymal cell）人脑内的神经元总人脑内的神经元总数估计有数估计有一万亿一万亿-五五万亿个万亿个功能：功能：支持、绝缘支持、绝缘和维持内环境稳定和维持内环境稳定神经胶质细胞神经胶质细胞(glial cell)突触传递突触传递 Synaptic Transmission 乙酰胆碱乙酰胆碱M、N受体受体 去甲肾上腺素去甲肾上腺素NE受体受体 多巴胺多巴胺DA受体受体 5HT 5HT受体受体 氨基丁酸（氨基丁酸（GABA）GABA受体受体 兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸NMDA、AMDA、KA、mGluR受体受体 神经肽神经肽阿片受体阿片受
3、体中枢神经系统内的递质中枢神经系统内的递质w 第一个被发现的脑内神经递质。第一个被发现的脑内神经递质。w 纹状体、下丘脑、杏仁核及脑干纹状体、下丘脑、杏仁核及脑干网状结构网状结构w 运动、学习记忆、警觉及内脏活运动、学习记忆、警觉及内脏活动动w M受体激动后造成神经元的慢兴奋受体激动后造成神经元的慢兴奋现象现象w N受体可易化其他神经递质的释放受体可易化其他神经递质的释放乙酰胆碱（乙酰胆碱（AchAch）乙酰胆碱（乙酰胆碱（Ach）第一个被发现的脑内神经递质。第一个被发现的脑内神经递质。基底前脑和中脑：学习记忆、警觉基底前脑和中脑：学习记忆、警觉 纹状体：运动纹状体：运动 脑干、脊髓：运动及内
4、脏活动脑干、脊髓：运动及内脏活动M受体：受体：绝大部分脑内胆碱能受体属绝大部分脑内胆碱能受体属M型，属型，属G蛋白耦联受体。已发现蛋白耦联受体。已发现5种不同亚型（种不同亚型（M1-M5）脑内以）脑内以M1受体为主，占受体为主，占50-80%乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体N 受体：受体：配体门控受体配体门控受体离子通道离子通道受体被激动后可开放受体离受体被激动后可开放受体离子通道，增加子通道，增加Na、K、Ca 2的通透性，膜去极化，的通透性，膜去极化，产生突触后兴奋效应。产生突触后兴奋效应。去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA）分布分布:较集中，主要分布于脑桥和延髓网状结构较集中，主要分布于脑桥和延髓
5、网状结构 包括蓝斑核，腹外侧被盖区包括蓝斑核，腹外侧被盖区 功能功能:与警觉、睡眠、情绪等调节有关与警觉、睡眠、情绪等调节有关 情感性神经障碍情感性神经障碍 NA减少减少精神抑郁疼痛与镇痛精神抑郁疼痛与镇痛碳酸锂，利血平碳酸锂，利血平 NA能神经元活性增高能神经元活性增高愉快、激动愉快、激动抗抑郁药抗抑郁药 疼痛与镇痛疼痛与镇痛 阿片戒断症状阿片戒断症状 中枢抗高血压药中枢抗高血压药可乐定可乐定去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA）分布分布:较集中，主要分布于脑桥和延髓网状结构较集中，主要分布于脑桥和延髓网状结构 包括蓝斑核，腹外侧被盖区包括蓝斑核，腹外侧被盖区 功能功能:与警觉、睡眠、情绪等调节
6、有关与警觉、睡眠、情绪等调节有关 脑内脑内NE减少，可表现出精神抑郁减少，可表现出精神抑郁 过量可表现出狂躁过量可表现出狂躁抗抑郁药抗抑郁药多巴胺（多巴胺（DA）分布：分布：主要存在于中脑、主要存在于中脑、间脑，但以黑质及纹状体间脑，但以黑质及纹状体中含量最高（中含量最高（75%）功能功能：锥体外系功能、情：锥体外系功能、情绪情感、精神理智、内分绪情感、精神理智、内分泌调节泌调节Arvid CarlssonArvid Carlsson确定多巴胺为脑内确定多巴胺为脑内信息传递者的角色使他赢得了信息传递者的角色使他赢得了20002000年诺贝尔医学奖。年诺贝尔医学奖。多巴胺是一种脑内分泌的化学物质
7、，简称多巴胺是一种脑内分泌的化学物质，简称“DA”。它是一种神经递。它是一种神经递质，主要负责大脑的情欲、感觉，将兴奋及开心的信息传递。质，主要负责大脑的情欲、感觉，将兴奋及开心的信息传递。5-羟色胺羟色胺5-hydroxytryptamine,5HT 分布：分布：脑干的中缝核群、低位脑干网质区脑干的中缝核群、低位脑干网质区 功能：功能：睡眠、镇痛、体温调节、神经内分泌、精神活动睡眠、镇痛、体温调节、神经内分泌、精神活动 抗抑郁药的治疗机制就是抑制抗抑郁药的治疗机制就是抑制5HT、DA、NE的再摄取的再摄取,5-HT转运体是抗抑郁药的作用靶点转运体是抗抑郁药的作用靶点.兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸
8、 谷氨酸（谷氨酸（glutamate）：是）：是CNS内主要的兴奋性内主要的兴奋性递质，脑内递质，脑内50以上的突触是以以上的突触是以Glu为递质的兴为递质的兴奋性突触。奋性突触。天冬氨酸天冬氨酸谷氨酸受体谷氨酸受体 离子型：离子型：NMDA受体、受体、AMPA受体、受体、KA受体受体 代谢型：代谢型：mGluR受体受体NMDA受体受体GlutMg2+GlutNa+Brief DepolarisationEXCITATIONAMPAEAA receptors:NMDAmGluRNa+Sustained DepolarisationEXCITATION+Na+Ca2+iCa2+PKC,NOSNM
9、DA receptors contribute to spinal cord sensitisation兴奋性氨基酸的功能兴奋性氨基酸的功能 参与兴奋性突触传导参与兴奋性突触传导 在学习记忆、神经元的可塑性、神经系统发育在学习记忆、神经元的可塑性、神经系统发育中起重要作用中起重要作用 参与某些疾病发病机制参与某些疾病发病机制 如癫痫、脑外伤和老年性中枢退行性疾病等如癫痫、脑外伤和老年性中枢退行性疾病等氨基丁酸（氨基丁酸（GABA）GABA主要分布在大脑皮质、海马和小脑。主要分布在大脑皮质、海马和小脑。谷氨酸谷氨酸-氨基丁酸（GABA）谷氨酸脱羧酶谷氨酸脱羧酶氨基丁酸（氨基丁酸（GABA）GAB
10、A是脑内最重要的抑制性神经递质是脑内最重要的抑制性神经递质 与睡眠机制有关与睡眠机制有关 癫痫发作的强度与癫痫发作的强度与GABA含量降低呈正相关含量降低呈正相关 GABA受体受体 GABAA受体、受体、GABAB受体、受体、GABAC受体受体 脑内主要是脑内主要是GABAA受体受体GABAA受体受体属化学门控离子通道，是镇静催眠药的作用靶点属化学门控离子通道，是镇静催眠药的作用靶点GABAA受体受体神经肽神经肽 neuropeptides 包括：包括：阿片肽（如脑啡肽、阿片肽（如脑啡肽、内内啡肽）、速激肽（啡肽）、速激肽（P物质），神物质），神经降压肽、胰多肽经降压肽、胰多肽 特点：特点：合
11、成复杂、更新慢、释合成复杂、更新慢、释放量较少、失活较慢、效应潜放量较少、失活较慢、效应潜伏期与作用时间长、影响广泛，伏期与作用时间长、影响广泛，适合于调节缓慢和持久的神经适合于调节缓慢和持久的神经活动。活动。受体：受体：G蛋白偶联受体蛋白偶联受体如阿片受体如阿片受体中枢神经系统药理学特点中枢神经系统药理学特点 作用于作用于CNS的药物分为两大类的药物分为两大类 中枢兴奋药中枢兴奋药 中枢抑制药中枢抑制药 CNS的药物作用方式的药物作用方式 影响突触化学传递影响突触化学传递 影响递质、受体影响递质、受体锥体外系锥体外系锥体外系 运动系统的组成部分。运动系统的组成部分。在种系发生上属神经系统的古
12、老部分。主要功能是在大脑皮质的控制在种系发生上属神经系统的古老部分。主要功能是在大脑皮质的控制下调节肌张力，维持和调整身体姿势，掌管习惯性和节律性动作（如下调节肌张力，维持和调整身体姿势，掌管习惯性和节律性动作（如行路的双臂摆动、模仿、手势、面部表情动作、某些防御性反应运动行路的双臂摆动、模仿、手势、面部表情动作、某些防御性反应运动等）。等）。在完成复杂的运动功能时，锥体外系与锥体系是不可分割的统一体，在完成复杂的运动功能时，锥体外系与锥体系是不可分割的统一体，只有在锥体外系使肢体保持一定的稳定性和适当的肌张力及协调的条只有在锥体外系使肢体保持一定的稳定性和适当的肌张力及协调的条件下，锥体系才
13、能支配精确的随意运动。件下，锥体系才能支配精确的随意运动。锥体系损害表现为痉挛性瘫痪，而锥体外系损害主要表现为不自主运锥体系损害表现为痉挛性瘫痪，而锥体外系损害主要表现为不自主运动、肌强直、运动缓慢，而非真正的瘫痪。动、肌强直、运动缓慢，而非真正的瘫痪。作用靶点作用靶点 作用机制作用机制代表药物代表药物主要药理作用及应主要药理作用及应用用ACh 阻断阻断M受体受体 抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 NA 抑制抑制NE释放释放 抑制抑制NE摄取摄取 抑制抑制NE灭活灭活 DA 激动激动DA受体受体 阻断阻断DA受体受体 合成合成DAGABA 增强增强GABA作用作用阿片受体阿片受体 激动阿片受体激动阿片
14、受体 阻断阿片受体阻断阿片受体 锂盐锂盐丙咪嗪丙咪嗪单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 镇静催眠抗惊厥镇静催眠抗惊厥阿片类（吗啡、杜冷丁）阿片类（吗啡、杜冷丁）纳洛酮纳洛酮镇痛、镇静镇痛、镇静吗啡中毒吗啡中毒苯二氮卓类苯二氮卓类去水吗啡去水吗啡氯丙嗪氯丙嗪左旋多巴左旋多巴催吐催吐抗精神病抗精神病抗帕金森病抗帕金森病苯海索苯海索他克林，多奈哌齐他克林，多奈哌齐抗帕金森病抗帕金森病抗老年性痴呆抗老年性痴呆抗躁狂抗躁狂抗抑郁抗抑郁抗抑郁抗抑郁作用于中枢神经系统的药物分类作用于中枢神经系统的药物分类作用于中枢神经系统的药物分类作用于中枢神经系统的药物分类作用靶点作用靶点 作用机制作用机制代表药物代表药物
15、主要药理作用及应用主要药理作用及应用ACh 阻断阻断M M受体受体苯海索苯海索抗帕金森病抗帕金森病抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶他克林，多奈哌齐他克林，多奈哌齐抗老年性痴呆抗老年性痴呆NA 抑制抑制NENE释放释放锂盐锂盐抗躁狂抗躁狂抑制抑制NENE摄取摄取丙咪嗪丙咪嗪抗抑郁抗抑郁抑制抑制NENE灭活灭活单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂抗抑郁抗抑郁DA 激动激动DADA受体受体去水吗啡去水吗啡催吐催吐阻断阻断DADA受体受体氯丙嗪氯丙嗪抗精神病抗精神病合成合成DADA左旋多巴左旋多巴抗帕金森病抗帕金森病GABA 增强增强GABAGABA作用作用苯二氮卓类苯二氮卓类镇静催眠抗惊厥镇静催眠抗惊厥阿片阿片激动阿片受体激动阿片受体 阿片类（吗啡、杜冷丁）阿片类（吗啡、杜冷丁）镇痛、镇静镇痛、镇静阻断阿片受体阻断阿片受体纳洛酮纳洛酮吗啡中毒吗啡中毒
