1、H型高血压防治-PPT课件SOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics System.Chartbook Health,United States,2008中美心脑血管疾病死亡率中美心脑血管疾病死亡率形势严峻形势严峻中国脑卒中更突出！中国脑卒中更突出！Stroke1950196019701980199020002005Year10,00010010Deathsper100,000population(logscale)19851990199520002005Year1501000Mortality(1/100000)50USALisheng Liu,Car
2、diovascular diseases in China,Biochem.Cell Biol.85:157163(2007)Stroke13854211.146.6ChinaHeart diseaseHeart disease高血压是心脑血管疾病首位危险因素高血压是心脑血管疾病首位危险因素JAMA.2004 Jun 2;291(21):2591-9 202067339934455441135134424010203040506070(%)CHD缺血性卒中缺血性卒中出血性卒中出血性卒中CVD高血压高血压吸烟吸烟高高 TC低低 HDL糖尿病糖尿病肥胖肥胖中国高血压患者中脑卒中远多于冠心病-Ana
3、lysis based on 11 Major Randomized Intervention TrialsSTOP-1 SHEPSTONE*SYST-EURSYST-CHINA*HOTCAPPPSTOP-2NICS*NORDILINSIGHT19911991199619971998199819991999199920002000767267706761537670606716274736163246952394187901098566144141088657582269521241042943404522035514153165478162093272934340138Year ofPubl
4、icationAverage age(yrs)No.patientsrandomized No.strokesStudyAcronymTotal 2233 1627 1.37 Blood Pressure 2001;10:190-2*Studies were conducted in China*Study was conducted in JapanStroke:MIratio 1.54 1.6313.00 1.58 6.56 1.41 1.04 1.54 5.00 1.04 1.02No.MIData from UKRisk of stroke increase22%Data from A
5、siaThe risk of stroke increase 240%1.Staessen JA,et al.Lancet.2000;355:865-8722.Chobanian AV,et al.Hypertension.2003;42:1206-125210SBP increase per10mmHg高血压与脑卒中：亚洲之重中国为什么脑卒中多发？中国为什么脑卒中多发？美国中国5位外位外1:228%25%对比观察DEATH OF STROKESTROKE：MIHYPERTENSION高胆固醇血症高胆固醇血症第第1位位5:119%3%1.Hcy1.Hcy与叶酸水平数据分别来自与叶酸水平数据分别
6、来自HOPE-2HOPE-2和依叶注册临床试验和依叶注册临床试验2.N Engl J Med 2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大学学报北京大学学报(医学版医学版)2007;(39)614-618HCY与心血管事件线性相关JAMA.2004；7；11-24 BMJ,2002;325;1202-1206与冠心病比较，与冠心病比较，Hcy与脑卒中关联更为密与脑卒中关联更为密我国安庆社区研究发现：高我国安庆社区研究发现：高Hcy增加中增加中国人群心脑血管事件、脑卒中的风险国人群心脑血管事件、脑卒中的风险研究目的：研究目的：评价我国人群高评价我国人群高Hcy与
7、心脑与心脑血管事件的关联血管事件的关联 高血压与高高血压与高Hcy对心脑血管对心脑血管事件的联合作用事件的联合作用 MTHFR基因型、高基因型、高Hcy血症血症对心脑血管事件发生的修饰对心脑血管事件发生的修饰作用作用方法：方法：巢式病例对照（巢式病例对照（1995-2006）人群：安庆地区，人群：安庆地区，39165人人 平均随访期：平均随访期：6.2年年 病例：随访中发生心脑血管病例：随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人事件存活或死亡的病人 对照：按照年龄、性别、入对照：按照年龄、性别、入组时间进行配对组时间进行配对北美谷物中叶酸强化研究 强制执行叶酸强化的国家 美国、加拿大。开始时间：1
8、998年 无叶酸强化但其他条件相当的国家/地区作为对照 英格兰、威尔士 美国卒中死亡率 1990 1997年每年下降0.3；1999 2002年每年下降2.9（P0.0005）；加拿大卒中死亡率 1990 1997年每年下降1.0；1999 2002年每年下降5.4（P0.0001）。英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显 结论：叶酸强化、降低Hcy能够降低脑卒中死亡Circulation.2006;113:1335-1343.心血管事件高危人群强化叶酸治疗心血管事件高危人群强化叶酸治疗脑卒中事件显著获益脑卒中事件显著获益 N Engl J Med 2006;354.5522例有心血管疾病史或糖尿
9、病例有心血管疾病史或糖尿病/动脉粥动脉粥样硬化等危险因素样硬化等危险因素随机、双盲、安慰剂对照，随访随机、双盲、安慰剂对照，随访5年年治疗组：治疗组：2.5mg 叶酸、叶酸、50-mg VB6和和1mg VB12 主要结果：主要结果：治疗组卒中发生的相对风险较安慰治疗组卒中发生的相对风险较安慰剂组降低剂组降低25%（p=0.03）叶酸干预研究：叶酸干预研究：HOPE225%3318例受试者，例受试者，治疗组：每日叶酸治疗组：每日叶酸800 gVB6 6mgVB1218 g其他维其他维生素多种金属元素生素多种金属元素对照组：安慰剂对照组：安慰剂随访随访 6年年治疗组脑血管疾病死治疗组脑血管疾病死
10、亡减少亡减少37 RR=0.63,CI 0.37-1.07Am J Epidemiol.1996;143:658 我国林县RCT研究结果37%补充叶酸预防脑卒中疗效:荟萃分析荟萃分析确认叶酸预防脑卒中有效Wang et al.Lancet 2007;369:1876-82 我们研究证实中国脑卒中高发我们研究证实中国脑卒中高发 两个因素，两层放大两个因素，两层放大 高血压+HCY MTHFR TT基因型 高血压 高HCY 脑卒中 HCY+高血压双重危险因素显著增加心血管事件JAMA.1997;277;1775-1781中国人群研究同样表明：HCY+高血压双重危险因素显著增加国人脑卒中事件Li J
11、 et al.2009(paper under review)P0.001P=0.001P0.001P=0.002伴有同型半胱氨酸升高的高血压患者定义为H型高血压Hypertensive patients,co-morbid with elevated plasma homocysteine levels,are defined as 胡大一等：中华内科杂志胡大一等：中华内科杂志 2008,47(12)H型高血压：我国高血压患者75%伴有HCY增高91%63%75%李建平等：北京大学学报（医学版）李建平等：北京大学学报（医学版）2007；（；（39)614-618MTHFR C677T多态性与
12、高血压共同多态性与高血压共同加重脑卒中发生的危险加重脑卒中发生的危险P0.001P0.001P=0.004data on file Lancet 2005;365:22432 MTHFR:亚甲基四氢叶酸还原酶亚甲基四氢叶酸还原酶（HCY代谢的关键酶）代谢的关键酶）Meta-analysis ：纯合突变TT基因型个体、纯合野生CC基因型个体脑卒中发生风险优势比的荟萃分析 Cerebrovasc Dis 2008;26:4862 Meta-analysis:MTHFR C677T and Stroke Risk In Chinese Population:OR=1.50;95%CI:1.23-1.
13、84MTHFR 677 C/T Biomarker1)Prognostic2)Predictive 7th International Homocysteine Conference,Prague,Czech,2009CCCTTTMTHFR C677T Genotype Frequency605040302010024.550.425.1Huo et al.2009(paper under review)Am J Epidemiol.2000;151:862877 北京大学学报（医学版）北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618Population frequency of hom
14、ozygosity for the C677Tallele of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase(MTHFR)by geographic area and ethnicityChina 25%!7th International Homocysteine Conference,Prague,Czech Odds Ratios of Fetal Stroke by MTHFR TT Genotype and Hypertension among Subjects with Moderate Hcy Level(=140mmHg and/or DB
15、P=90mmHg and/or taking antihypertensive medication;*The model adjusted for age,gender,BMI,cigarette smoking and alcohol drinking status,hyperlipidaemia,hyperglucose,and Log-transformed plasma Hcy level.Y Huo et al.2009(paper under review)中国脑卒中防治新思路：控制高血压（控制高血压（H型高血压）型高血压）补充叶酸降低补充叶酸降低HCY 兼顾兼顾MTHFRc67
16、7t基因多态性基因多态性 更有效降低脑卒中更有效降低脑卒中 我国高血压人群伴有HHCY*比例较高 75%H型高血压 降低同型半胱氨酸可以有效降低脑卒中 HHCY*是脑卒中的独立危险因素，显著增加高血压患者血管事件风险，指导高血压高危分层管理HHCY*检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是10mol/L采用多效固定复方制剂“依那普利/叶酸片（依叶”），具有降低心脑血管事件风险的优效性*HHCY 高同型半胱氨酸血症缩写Lancet,2011Lancet,2011最新荟萃分析：卒中发病存在地区和人群差异最新荟萃分析：卒中发病存在地区和人群差异28Lancet.2011 August 13;37
17、8(9791):584594.在不缺乏叶酸的欧美国家进行的大型临床试验并未得出补充叶酸降低脑卒中的一致性结论。在真正需要补充叶酸的亚洲地区，叶酸缺乏显著增加脑卒中发生。因此，纳入15 000例高血压患者的CSPPT研究将是一个非常重要而且有重大科学价值的大型临床试验，其研究结果将会更加确切的回答补充叶酸预防脑卒中的重要科学问题。中国脑卒中一级预防研究China Stroke Primary Prevention Trial(CSPPT)Enalapril Maleate and Folic Acid Tablets for Primary Prevention of Stroke in Chi
18、nese Hypertensive Patients:A Double-blind Randomized Controlled TrialPI:YONG HUO,XIPING XU CSPPT 研究设计 年龄年龄45-75原发高血压患者无心脑血管疾病：预计原发高血压患者无心脑血管疾病：预计20，000例例 随机，前瞻，双盲对照研究，预计随访随机，前瞻，双盲对照研究，预计随访5年年 主要终点：首次发生的任何脑卒中主要终点：首次发生的任何脑卒中 开始入选 Anqing，May 2008 Lianyungang，October 2008 入选结束 Total 20,702 subjects，Augu
19、st 2009 Anqing:5216 subjects Lianyungang:15486 subjects 目前已随访3年（已发生脑卒中409例）Endpoint Committee meeting,6/13/2011 Classified 409 stroke cases,and 140 other endpoint events.Data and Safety Monitoring Board meeting,6/16/2011 The first interim analysis report Study quality assessment国家十二五新药创制重大专项国家十二五新药创
20、制重大专项 2012.1-2015.122012.1-2015.12课题负责人课题负责人 霍勇霍勇正在全国开展的多中心正在全国开展的多中心CER！全国性、多中心、登记人群队列 前瞻性、观察性研究 登记30,000例以上H型高血压患者（约100-200个研究中心）评价在真实医疗环境下依叶在H型高血压患者中预防心脑血管事件发生的效果 3年随访观察脑卒中脑卒中MTHFRc677TTT型型+H型高血压型高血压H型高血压型高血压高血压高血压,高高HCY 强化降压强化降压+降降Hcy（叶酸）（叶酸）降压降压+降降Hcy（叶酸）（叶酸）降压，补充叶酸降压，补充叶酸脑卒中风险高低中国脑卒中防治新策略中国脑卒中防治新策略
