1、B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义适应性免适应性免疫应答疫应答TCBC（细胞免疫）（细胞免疫）（体液免疫）（体液免疫）TD抗原抗原TI抗原抗原抗原识别抗原识别信号转导信号转导细胞活化细胞活化细胞增殖细胞增殖细胞分化细胞分化浆细胞、记忆浆细胞、记忆BAbB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义2体液免疫应答过程：体液免疫应答过程：抗原抗原与具有特异性抗原受体与具有特异性抗原受体(BCR)的的B B细胞细胞结合，促使其活化、增殖、分化成浆细胞，产结合，促使其活化、增殖、分化成浆细胞，产生特异性的生特异性的抗体，抗体，发挥免疫效应。发挥免疫效应。分化分化 分泌分泌 B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义3B B 细
2、细胞胞抗抗原原受受体体及及其其识识别别抗抗原原的的特特点点BCRBCR可直接识别多种天然抗原物质可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCRBCR识别抗原无需识别抗原无需APCAPC的提呈的提呈BCRBCR可以识别构象表位或线性表位可以识别构象表位或线性表位B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义4 TI TI 与与 TD TD 抗抗 原原1212CD40/CD40LB1 B1 细胞细胞B2 B2 细胞细胞ThTh细胞细胞TITI抗原抗原TD TD 抗原抗原CD4B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义5（1）胸腺依赖性抗原）胸腺依赖
3、性抗原 （thymus dependent antigen,TD-Ag）TDTD抗原刺激抗原刺激B B细胞产生抗体时依赖于细胞产生抗体时依赖于T T细胞的帮助。细胞的帮助。又称又称T T细胞依赖性抗原细胞依赖性抗原。绝大多数蛋白质抗原绝大多数蛋白质抗原（2）胸腺非依赖性抗原）胸腺非依赖性抗原 （thymus independent antigen,TI-Ag）TITI抗原能直接刺激抗原能直接刺激B B细胞产生抗体，而无需细胞产生抗体，而无需T T细胞的帮细胞的帮助。又分助。又分为为TI-1AgTI-1Ag、TI-2Ag TI-2AgB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义6（一）、（一）、B B细胞对
4、细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别BCRBCR特异性结合抗原，产生特异性结合抗原，产生B B细胞活化的细胞活化的第一第一信号；信号；B B细胞细胞内化内化与其与其BCRBCR结合的抗原，并进行加工结合的抗原，并进行加工处理，形成处理，形成抗原肽抗原肽-MHC-MHC类分子复合物类分子复合物，提呈，提呈给抗原特异性给抗原特异性ThTh细胞识别。细胞识别。活化的活化的ThTh细胞表达细胞表达CD40LCD40L与与B B细胞膜上的细胞膜上的CD40CD40结合，提供结合，提供B B细胞活化的细胞活化的第二信号第二信号一、一、B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答B淋巴细胞介导的体液
5、免疫应答讲义7抗原抗原 CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 Fcm mR IL-2 IgM IgE IL-4CD32(Fc R)IgG CD21(CR2)CD40-LB 细胞的表面受体细胞的表面受体C3b,C4bBCR将抗原提呈给将抗原提呈给ThTh细胞细胞产生产生B B细胞活细胞活化的第一信号化的第一信号可直接识别完整抗原，可直接识别完整抗原，不需不需APCAPC处理，各类处理，各类抗原都可识别抗原都可识别B B细胞活化细胞活化的第二信号的第二信号B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义81、第一信号：、第一信号：BCR+抗原决定簇抗原决定簇引起引起BCR交联交联通过通过Ig-Ig发出活
6、化信号发出活化信号 BCRBCR与抗原的结合引起受体介导的与抗原的结合引起受体介导的BCRBCR抗原复合物的内吞。抗原复合物的内吞。BCRBCR抗原复合物被质膜包裹，在胞浆中形成抗原复合物被质膜包裹，在胞浆中形成内体内体。抗原作为。抗原作为外源性抗原被加工和递呈，最后以外源性抗原被加工和递呈，最后以MHC MHC 类分子肽复合物的类分子肽复合物的形式表达在形式表达在B B细胞的表面。在细胞的表面。在B B细胞加工、递呈抗原的同时，第细胞加工、递呈抗原的同时，第一信号诱导一信号诱导B B细胞的细胞的MHC MHC、类分子和协同刺激分子类分子和协同刺激分子B7B7表达表达的上调，增强的上调，增强B
7、 B淋巴细胞激活淋巴细胞激活ThTh细胞的能力。细胞的能力。（二）、（二）、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义9B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义10B细胞活化细胞活化的信号转导途径的信号转导途径BCRBCR交联交联PLC-PLC-活化途径活化途径MAPMAP激酶活化途径激酶活化途径转录因子活化转录因子活化相关基因转录相关基因转录SyKSyK被募集并活化被募集并活化Ig/IgIg/Ig胞质区胞质区ITAMITAM磷酸化磷酸化活化酪氨酸激酶（活化酪氨酸激酶（BlkBlk、FynFyn或或LynLyn）B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义11B淋巴细胞介导的体液免
8、疫应答讲义122.B2.B细胞活化细胞活化的的辅助受体辅助受体 CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81C3dC3d对第一信号的转导起辅助作用对第一信号的转导起辅助作用提高提高100-1000100-1000倍倍CD21CD19CD81B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义13B细细胞胞共共受受体体B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义143.3.第二信号：第二信号：B B细胞活化的第二信号的产生以及进一步的增殖和分化细胞活化的第二信号的产生以及进一步的增殖和分化是是B B细胞与细胞与Th2Th2细胞相互作用的结果。细胞相互作用的结果。在这一过程中，在这一过程中，B B细胞细胞与与Th2T
9、h2细胞的相互作用是双向的：细胞的相互作用是双向的：一方面，一方面，B B细胞作为细胞作为APCAPC通过通过MHC MHC 类分子向特异性类分子向特异性Th2Th2细胞递呈外源性抗原肽，为细胞递呈外源性抗原肽，为T T细胞活化提供第一信号，并通细胞活化提供第一信号，并通过过B7B7与与CD28CD28的相互作用的相互作用为为Th2Th2提供第二活化信号提供第二活化信号。另一方面，另一方面，B B细胞又从活化的细胞又从活化的Th2Th2细胞获得活化、增殖和细胞获得活化、增殖和分化所必需的信号。分化所必需的信号。T T细胞活化后诱导性表达细胞活化后诱导性表达CD40LCD40L，CD40LCD4
10、0L与与B B细胞上的细胞上的CD40CD40的结合为的结合为B B细胞活化提供最强的第二信号细胞活化提供最强的第二信号。B B细胞在获得第二信号充分活化后，细胞在获得第二信号充分活化后，B B细胞和细胞和Th2Th2细胞表细胞表面的面的粘附分子的相互作用粘附分子的相互作用加强两种细胞间的结合，促进相互加强两种细胞间的结合，促进相互作用。作用。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义15第第1信号信号第第2信号信号B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有没有Th细胞的帮助细胞的帮助BBIFN-,IL-4,IL-5第第1信号信号MHC-II/抗原肽抗原肽/TCRCD4无反应
11、状态无反应状态B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义164、T、B细胞相互作用细胞相互作用Th细胞辅助细胞辅助B细胞免疫应答细胞免疫应答Th细胞提供细胞提供B细胞活化的第二信号（细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）；）；Th细胞分泌多种细胞因子协助细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化细胞分化 (Th1 IL-2、IFN-、Th2 IL-4、5、6)B细胞作为细胞作为APC活化活化T细胞细胞B细胞提供细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽细胞活化的第一信号（抗原肽-MHC类分类分子复合物）子复合物）活化的活化的B细胞提供细胞提供T细胞活化的第二信号（细胞活化的第二信号（B7/CD28）ThTh细胞对
12、细胞对B B细胞的辅助作用发生于外周淋巴细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的器官的T T细胞区和生发中心。细胞区和生发中心。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义17YYYT T细胞对细胞对B B细胞的辅助作用细胞的辅助作用B信号信号1 1抗原抗原BCRBCRTh1.TCR1.TCR2.CD42.CD43.CD40 L3.CD40 LTh信号信号2 2 T T细胞辅助细胞辅助CD40CD40MHCMHCIIB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义18B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义19三、三、B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化抗原特异性抗原特异性B和和Th 外周免疫器官的外周免疫器官的T细胞区相互作用
13、细胞区相互作用 B活化后进入活化后进入B细胞细胞区区 分裂增殖形成生发中心分裂增殖形成生发中心 分化分化成浆细胞和记忆成浆细胞和记忆B细胞细胞B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义20B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义21四、四、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟 生发中心中绝大多数生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部细胞发生凋亡，部分分B细胞在抗原刺激和细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化细胞辅助下继续分化发育，在生发中心中完成发育，在生发中心中完成体细胞高频突变和体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细类别转换，最终形成浆细胞和记忆性胞和记忆性B细胞。
14、细胞。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义22生发中心（生发中心（germinal center）的形成）的形成 研究证实，研究证实，B B细胞活化后的增殖和分化均是在外周淋巴器官内进行的，其细胞活化后的增殖和分化均是在外周淋巴器官内进行的，其可使可使外周淋巴组织出现一定的分子和解剖特征如生发中心的形成等。外周淋巴组织出现一定的分子和解剖特征如生发中心的形成等。1 1）定义：）定义：B B细胞在淋巴滤泡与细胞在淋巴滤泡与T T细胞富集区的交接处接触抗原刺激后的细胞富集区的交接处接触抗原刺激后的4 47 7天内，活化的天内，活化的B B细胞向内迁入淋巴滤泡迅速增殖，形成生发中心。每一细胞向内迁入淋巴
15、滤泡迅速增殖，形成生发中心。每一个成熟的生发中心由个成熟的生发中心由一个或几个抗原特异性一个或几个抗原特异性B B细胞克隆细胞克隆增殖而来。增殖而来。2 2）形成的条件：）形成的条件：（1 1）生发中心的形成与）生发中心的形成与滤泡树突状细胞滤泡树突状细胞是分不开的，滤泡树突状细胞细是分不开的，滤泡树突状细胞细胞表面可表达补体受体（胞表面可表达补体受体（CR1CR1、CR2CR2和和CR3CR3）、）、Fc Fc受体和受体和CD40LCD40L，这些分子与，这些分子与B B细胞的活化有关。通过与滤泡树突状细胞的相互作用，增殖细胞的活化有关。通过与滤泡树突状细胞的相互作用，增殖B B细胞聚集于细
16、胞聚集于生发中心基底部深染区，而失去分裂能力的生发中心基底部深染区，而失去分裂能力的B B细胞迁移至邻近的浅染区。细胞迁移至邻近的浅染区。（2 2）生发中心形成有赖于）生发中心形成有赖于B B细胞与细胞与ThTh细胞细胞的相互作用。的相互作用。ThTh细胞受细胞受B B细胞递细胞递呈的抗原刺激后活化，表达呈的抗原刺激后活化，表达CD40L,CD40L,与与B B细胞表面的细胞表面的CD40CD40相互作用，促进生发相互作用，促进生发中心形成，而且还有助于维持生发中心内中心形成，而且还有助于维持生发中心内B B细胞的增殖和进一步分化的能力。细胞的增殖和进一步分化的能力。另外，活化的另外，活化的T
17、h2Th2细胞还可分泌各种细胞因子，其中细胞还可分泌各种细胞因子，其中IL-2,4,5IL-2,4,5促进促进B B细胞增细胞增殖，殖，IL-2,4,5IL-2,4,5、IFN-IFN-和和TGF-TGF-促进促进B B细胞分为成为分泌各种同种型抗体细胞分为成为分泌各种同种型抗体的浆细胞。的浆细胞。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义23浆细胞浆细胞 B B记忆记忆 细胞细胞暗暗区区明明区区生生 发发 中中 心心树突细胞树突细胞初级淋巴小结初级淋巴小结早期生发中心早期生发中心生发生发中心中心B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义24B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义25（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高
18、频突变和Ig亲和力成熟亲和力成熟生发中心母细胞的轻链和重链生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率基因可发生高频率的点突变，称为的点突变，称为体细胞高频突变体细胞高频突变；导致；导致BCR多样性多样性及体液免疫应答中及体液免疫应答中抗体的多样性抗体的多样性。再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR，产生高亲和力的抗体，称为产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟；B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义26（二）（二）Ig的类别转换的类别转换在免疫应答中首先分泌在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达，随后可表达IgG、IgA或或IgE，而其，而
19、其IgV区不发生改变，这种可变区区不发生改变，这种可变区相同而相同而Ig类别发生变化的过程称为类别发生变化的过程称为Ig的类别转换的类别转换或同种型转换。或同种型转换。机制：机制：同一同一V区基因与不同重链区基因与不同重链C基因的重排。基因的重排。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义27B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义28（三）浆细胞的形成（三）浆细胞的形成又称又称抗体形成细胞抗体形成细胞，是，是B B细胞分化的终末细胞，细胞分化的终末细胞，能合成和分泌特异性抗体；能合成和分泌特异性抗体；大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体；大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体；表面不再表达表面不再表达B
20、CRBCR和和MHCMHC类分子，不能再与抗原类分子，不能再与抗原起反应，也失去了与起反应，也失去了与ThTh相互作用的能力；相互作用的能力；B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义29（四）记忆性（四）记忆性B细胞的产生细胞的产生生发中心中存活下来的生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与再循环；进入血液参与再循环；记忆性记忆性B细胞不产生细胞不产生Ig，但再次与同一抗原，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义3
21、0 五、五、B细胞的效应细胞的效应 抗体的效应抗体的效应 记忆性记忆性B细胞的效应细胞的效应B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义31v抗体效应抗体效应细菌代谢产物或细菌代谢产物或其它大分子抗原其它大分子抗原细菌细菌1.抗原抗体复抗原抗体复合物合物2.调理吞噬调理吞噬作用作用(肥大细胞脱肥大细胞脱颗粒颗粒)4.炎症反应炎症反应3.补体介导补体介导杀伤杀伤B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义32 TI 抗原抗原12B1 细胞细胞TI-1 抗原抗原B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义33 TI抗原分为抗原分为TI-1和和TI-2抗原两类。抗原两类。TI-1抗原：抗原：又被称为又被称为B细胞丝裂原细胞丝裂原，如，
22、如LPS，成，成熟或不成熟的熟或不成熟的B细胞均可被激活。高浓度时经丝裂细胞均可被激活。高浓度时经丝裂原受体与原受体与B细胞结合诱导多克隆细胞结合诱导多克隆B细胞增殖和分化；细胞增殖和分化；低浓度时激活抗原特异性低浓度时激活抗原特异性B细胞。激活初始细胞。激活初始B细胞细胞无需无需Th细胞辅助，诱导产生低亲和力的细胞辅助，诱导产生低亲和力的IgM，单，单独不足以诱导独不足以诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记类别转换、抗体亲和力成熟及记忆性忆性B细胞形成。细胞形成。TI-2抗原：抗原：多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构，仅能激活成熟的重复的结构，仅能激活
23、成熟的B细胞，应答的主要细胞，应答的主要是是B-1细胞。通过其高度重复的抗原表位使细胞。通过其高度重复的抗原表位使B细胞细胞的的mIg广泛交联而被激活，但过度交联会使成熟广泛交联而被激活，但过度交联会使成熟B细胞出现耐受。细胞出现耐受。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义34B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义35TI-2抗原诱导抗原诱导B细胞的激活细胞的激活B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义36LPS LPS receptor Polymeric antigen TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导B cell 信号转导信号转导BCRBCRB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义37三三
24、体液免疫的效应机制体液免疫的效应机制（一）、体液免疫应答的特点：（一）、体液免疫应答的特点：1.1.抗体对抗体对蛋白蛋白抗原（抗原（TD-AgTD-Ag）的反应需要）的反应需要B B和和T T淋巴细胞共同参与。淋巴细胞共同参与。2.2.抗体对抗体对TI-AgTI-Ag的反应不需抗原特异性的的反应不需抗原特异性的ThTh辅助。辅助。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义39v3 对对TD-Ag的体液免疫应答具有高度特异性，产生多种不的体液免疫应答具有高度特异性，产生多种不同类别的同种型抗体同类别的同种型抗体（IgM、IgG及其亚型、及其亚型、IgE和和IgA），），调节不同的效应器发挥功能。而对调节不
25、同的效应器发挥功能。而对TIAg抗原的应答相对抗原的应答相对简单，主要是简单，主要是IgM和一些和一些IgG抗体生成。抗体生成。v因此：因此：机体对机体对细菌细菌（富含多糖、脂类外壳）的体液免疫应答，（富含多糖、脂类外壳）的体液免疫应答，由于细菌富含多糖、脂类外壳通常以生成由于细菌富含多糖、脂类外壳通常以生成IgM为主，可为主，可通过激活补体系统，发挥调理作用和吞噬细菌作用；通过激活补体系统，发挥调理作用和吞噬细菌作用；而而病毒病毒由于外壳主要由蛋白质组成，对病毒的应答以由于外壳主要由蛋白质组成，对病毒的应答以IgG为主，可封闭病毒的外壳蛋白阻止其进入宿主细胞，也为主，可封闭病毒的外壳蛋白阻止
26、其进入宿主细胞，也能发挥调理吞噬作用清楚病毒。能发挥调理吞噬作用清楚病毒。对对蠕虫蠕虫的类寄生虫的应答以的类寄生虫的应答以IgE为主，参与嗜酸性粒细胞为主，参与嗜酸性粒细胞介导的杀伤蠕虫的作用。介导的杀伤蠕虫的作用。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义404 4 对对蛋白类抗原蛋白类抗原的初次和再次应答具有显著的的初次和再次应答具有显著的不同。不同。再次应答比初次应答发生更快，产生再次应答比初次应答发生更快，产生的抗体更多。的抗体更多。5 5 体液免疫应答发生的发生体液免疫应答发生的发生场所场所在外周淋巴器在外周淋巴器官。官。6 B6 B细胞激活和抗体形成细胞的产生过程由不细胞激活和抗体形成细胞的
27、产生过程由不同连续的时期组成（包括同连续的时期组成（包括B B细胞的发育、成熟、细胞的发育、成熟、激活、增殖、分化、抗体分泌等过程）。激活、增殖、分化、抗体分泌等过程）。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义41 其中其中抗体抗体是体液免疫的效应分子，其发挥是体液免疫的效应分子，其发挥效应效应时具有以下时具有以下几个几个特点特点：1 1）抗体产生的场所是在外周淋巴器官和骨髓，而发挥作用的场所远离）抗体产生的场所是在外周淋巴器官和骨髓，而发挥作用的场所远离产生器官产生器官.2 2）介导免疫保护作用的抗体，初次应答由浆细胞产生，再次应答由介导免疫保护作用的抗体，初次应答由浆细胞产生，再次应答由记忆性记忆
28、性B B细胞产生；细胞产生；3 3）体液免疫的）体液免疫的效应效应大多数是由大多数是由IgIg重链的恒定区重链的恒定区（FcFc段）介导的。段）介导的。4 4）只有在）只有在抗原与相应的抗原与相应的IgIg的可变区结合后，才能刺激恒定区发挥效的可变区结合后，才能刺激恒定区发挥效应。应。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义42（二）、体液免疫应答的效应机制（二）、体液免疫应答的效应机制 体液免疫应答的效应分子是抗体，其生理功能是中和并体液免疫应答的效应分子是抗体，其生理功能是中和并除去相应的抗原。对抗原或微生物的有效清除，需几种不同除去相应的抗原。对抗原或微生物的有效清除，需几种不同的效应机制共同发
29、挥效应：的效应机制共同发挥效应：对 微 生 物 及 其 毒 素 的 中 和 作 用 对 微 生 物 及 其 毒 素 的 中 和 作 用（neutralization）中和作用是抗体发挥的唯一一个直接由可变区与相应抗中和作用是抗体发挥的唯一一个直接由可变区与相应抗原结合，不需要原结合，不需要IgIg恒定区恒定区参与的功能。参与的功能。许多微生物及其毒素与宿主细胞表面的特异性膜受体结许多微生物及其毒素与宿主细胞表面的特异性膜受体结合，而进入宿主细胞，导致宿主细胞的溶解、死亡。合，而进入宿主细胞，导致宿主细胞的溶解、死亡。抗体与抗体与相应的微生物表面抗原或毒素结合，阻断了其与宿主细胞受相应的微生物表
30、面抗原或毒素结合，阻断了其与宿主细胞受体的特异性结合，从而发挥抗微生物及其毒素作用。体的特异性结合，从而发挥抗微生物及其毒素作用。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义43 调理作用（调理作用（opsonization）指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。抗体的调理作用是指用。抗体的调理作用是指IgGIgG抗体的抗体的FcFc段与中性粒细胞、巨噬段与中性粒细胞、巨噬细胞上的细胞上的IgG FcIgG Fc段受体结合，段受体结合，FcFc受体向胞内传递活化信号，从受体向胞内传递活化信号，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。而增强吞噬细胞的吞噬作用
31、。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义44 抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应（抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)寄生虫形体较大，不能有效地被巨噬细胞和中性粒细胞吞噬，因寄生虫形体较大，不能有效地被巨噬细胞和中性粒细胞吞噬，因此，此，嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞通过通过ADDCADDC效应杀伤寄生虫，是机体抗寄生虫感染效应杀伤寄生虫，是机体抗寄生虫感染的主要机制。的主要机制。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义45四、四、体液免疫应答抗体产生的体液免疫应答抗体产生的 一般规律一般规律B淋巴细胞介导的体液免疫应答
32、讲义46（一）初次应答（一）初次应答潜伏期：潜伏期：抗原刺激后至血清中能测到特异抗原刺激后至血清中能测到特异抗体前的阶段；抗体前的阶段；对数期：对数期：抗体量呈指数增长；抗体量呈指数增长；平台期：平台期：血清中抗体浓度基本维持在一个血清中抗体浓度基本维持在一个相当稳定的较高水平；相当稳定的较高水平；下降期：下降期：血清中抗体浓度慢慢下降。血清中抗体浓度慢慢下降。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义47（二）再次应答（二）再次应答潜伏期短；潜伏期短；诱发再次应答所需抗原剂量小；诱发再次应答所需抗原剂量小；抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；抗体维持时间长；
33、抗体维持时间长；再次应答主要产生高亲和力的抗体再次应答主要产生高亲和力的抗体IgG，而初次应答中主要产生低亲和力的而初次应答中主要产生低亲和力的IgM。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义48B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义49B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义50 这些差别主要是由于参与两种应答的细胞不同引起的，参这些差别主要是由于参与两种应答的细胞不同引起的，参加初次应答的是初始加初次应答的是初始B B细胞和初始细胞和初始Th2Th2细胞，而参加再次应答的细胞，而参加再次应答的是记忆是记忆B B细胞和记忆细胞和记忆Th2Th2细胞。其细胞。其机制机制为：为：1 1）再次应答的）再次应答的潜伏期之
34、所以缩短潜伏期之所以缩短是因为记忆细胞的是因为记忆细胞的数量数量远远远大于初始细胞，接触抗原的机会大，而且记忆细胞已经远大于初始细胞，接触抗原的机会大，而且记忆细胞已经致敏致敏。此外，记忆此外，记忆T T细胞表达高水平的细胞表达高水平的粘附分子粘附分子，比初始细胞更容易，比初始细胞更容易被被APCAPC激活。激活。2 2）再次应答产生的）再次应答产生的抗体水平高抗体水平高于初次应答，抗体持续时间于初次应答，抗体持续时间也长，还是由于抗原特异性记忆细胞的数量远远高于抗原特异也长，还是由于抗原特异性记忆细胞的数量远远高于抗原特异性的初始细胞。性的初始细胞。3 3）记忆）记忆B B细胞已经经过亲和力成熟，故产生的细胞已经经过亲和力成熟，故产生的抗体亲和力抗体亲和力比初次应答的高。比初次应答的高。4 4）记忆细胞中的）记忆细胞中的IgIg基因已经经过同种型转换重排，故适合基因已经经过同种型转换重排，故适合于消灭某种病原体的同种型抗体。于消灭某种病原体的同种型抗体。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义51The EndB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义52
