1、CHC流感和肺炎球菌流感和肺炎球菌疫苗对慢病保护疫苗对慢病保护纲纲 要要流感和肺炎球菌疾病的疾病负担流感和肺炎球菌疾病的疾病负担流感和肺炎球菌疾病对慢病患者的危害流感和肺炎球菌疾病对慢病患者的危害慢病患者是流感和肺炎球菌感染的高危人群慢病患者是流感和肺炎球菌感染的高危人群流感疫苗和流感疫苗和2323是慢病患者免疫保护的明智选择是慢病患者免疫保护的明智选择2流感和肺炎球菌疾病流感和肺炎球菌疾病负负 担担3中国流感防治形势严峻中国流感防治形势严峻1 2012.,2012;87(47):461-476.2 .24 2014.3 H,.2013;10(11)1001552.流感在世界范围内普遍流行，每
2、年全球流感的流感在世界范围内普遍流行，每年全球流感的罹患率成人约罹患率成人约510%510%，儿童在，儿童在2030%2030%之间之间1 1。我国人群流感样病例中流感病毒阳性率在我国人群流感样病例中流感病毒阳性率在30%30%以上，高于世界上许多国家以上，高于世界上许多国家2 2。我国地域广阔，流感活动高峰期在南北方有所不同。在北方地区流感活动高峰期为我国地域广阔，流感活动高峰期在南北方有所不同。在北方地区流感活动高峰期为1-21-2月，南方中纬度地月，南方中纬度地区流感高峰期为区流感高峰期为1-21-2月和月和6-86-8月，而在南方最南部地区流感活动高峰期为月，而在南方最南部地区流感活动
3、高峰期为4-64-6月月3 3。地区颜色由浅至深代表流感阳性率由低至高，中国区域颜色为30%；饼图为各型流感病毒所占比例全球流感流行区域呼吸道样本阳性率全球流感流行区域呼吸道样本阳性率4流感大流行造成巨大社会经济负担流感大流行造成巨大社会经济负担流感大流行年份误工（天）死亡造成的生产力损失（19-60岁，人民币：元）误工造成的间接经济损失（人民币：元）1918年2.630-7.003亿6376.1-21940.9亿193-385亿1968年1.037-2.628亿264.5-1392.4亿57-144亿,.J .2011;39(6):656-64.,.J .2011;39(6):656-64.
4、基于 1.0软件分析框架的蒙特-卡洛模拟模型估计结果5肺炎球菌疾病负担沉重肺炎球菌疾病负担沉重20042004年数据统计，全球肺炎球菌性疾病每年导致死亡人数高达年数据统计，全球肺炎球菌性疾病每年导致死亡人数高达160160万人万人1 1肺炎球菌感染的易感性因年龄而异，儿童及老年人的发病率及死亡率最高肺炎球菌感染的易感性因年龄而异，儿童及老年人的发病率及死亡率最高1 1发展中国家病死率：败血症高达发展中国家病死率：败血症高达 20%20%，脑膜炎，脑膜炎 50%2 50%2工业化（发达）国家：即使有恰当的抗生素治疗和重症监护，菌血症的总病工业化（发达）国家：即使有恰当的抗生素治疗和重症监护，菌血
5、症的总病死率成人可达死率成人可达15%15%20%20%，老年人，老年人30%30%40%240%22013年DrugsAging杂志刊载综述，关心老年人中肺炎球菌疾病预防，关注目前临床中肺炎球菌疫苗应用情况。1.:2004.:;2008.2.23价肺炎球菌多糖疫苗立场文件.42,2008,.373-584.6几类常见肺炎球菌疾病的疾病负担几类常见肺炎球菌疾病的疾病负担肺炎球菌肺炎是成人肺炎球菌性疾病中最常见的临床表现肺炎球菌肺炎是成人肺炎球菌性疾病中最常见的临床表现1 7.12,2012.美国疫苗可预防疾病的流行病学和预防美国疫苗可预防疾病的流行病学和预防20122012年粉皮书中明确指出：
6、年粉皮书中明确指出：肺炎球菌肺炎是成人肺炎球菌性疾病中最常见的临床表现，在成人社区获得性肺肺炎球菌肺炎是成人肺炎球菌性疾病中最常见的临床表现，在成人社区获得性肺炎中多达炎中多达36%36%，院内获得性肺炎中多达，院内获得性肺炎中多达50%150%1每年肺炎球菌菌血症高达每年肺炎球菌菌血症高达50,00050,000例以上例以上1 1在美国，肺炎球菌占所有细菌性脑膜炎病例的在美国，肺炎球菌占所有细菌性脑膜炎病例的13-19%113-19%1菌血症肺炎脑膜炎7流感和肺炎球菌性疾病流感和肺炎球菌性疾病严重危害慢病患者严重危害慢病患者8感染会恶化慢性疾病病情感染会恶化慢性疾病病情1.,.,1998;5
7、3(11):913-4.2.M,.2000;102(25):3039-45.3.S.J.2010;35(6):1209-15.4.L,.N J.2004 16;351(25):2611-8.5.,.,2005;25(7):963-76.诱导非特异性支气管高敏感性1增强过敏原的致敏性1哮喘恶化1心血管疾病发作风险增加2恶化3代谢异常5血糖升高5病毒感染(包括流感病毒)急性感染2细菌感染(包括肺炎球菌)炎症反应3心血管事件风险增加4加剧动脉粥样硬化，导致炎症4血糖升高2败血症5炎性细胞浸润1炎性反应导致血管斑块破裂诱发其他感染，导致斑块破裂直接激活斑块血管内皮细胞凋亡血粘度循环血液凝固心动过速29
8、感染可致陷入恶性循环感染可致陷入恶性循环 S.2000;117;286-291吸烟吸烟,呼吸道疾病呼吸道疾病炎性反应炎性反应10感染可使糖尿病陷入恶性循环感染可使糖尿病陷入恶性循环糖尿病患者可能由于细胞免疫功能降低而易患各种感染和感染性并发症糖尿病患者可能由于细胞免疫功能降低而易患各种感染和感染性并发症2 2，同时肺炎感染反过来会加重血，同时肺炎感染反过来会加重血糖升高，形成恶性循环糖升高，形成恶性循环1 11.杨玺.中国社区医师.2011;7(26):7版2.S,.2005;25(7):963-7611感染可增加心血管事件风险感染可增加心血管事件风险动物实验：系统性感染可加剧动脉粥样硬化动物
9、实验：系统性感染可加剧动脉粥样硬化炎症标记物，如炎症标记物，如C C反应蛋白，可预测心血管事件及其结局反应蛋白，可预测心血管事件及其结局研究显示：感染后心梗风险短暂性增加研究显示：感染后心梗风险短暂性增加 L,.N J.2004 16;351(25):2611-8.12感染可增加心血管事件风险感染可增加心血管事件风险 L,.N J.2004 16;351(25):2611-8.系统性呼吸道感染后，心梗和卒中发病风险增高13流感可导致心血管事件发作流感可导致心血管事件发作 M,.J.2004;31(1):4-13心动过速促凝血作用炎症反应降低HDL的抗炎特性发热脱水血粘度缺血缺氧凝血水平流流 感
10、感心脏负荷心输出量增加心血管疾病加重心血管事件风险增加14流感可导致心血管事件风险增加流感可导致心血管事件风险增加急性心梗和慢性缺血性心脏病的死亡高峰及流感流行及急性呼吸道疾病活动的高峰一致急性心梗和慢性缺血性心脏病的死亡高峰及流感流行及急性呼吸道疾病活动的高峰一致1 1流感可导致心肌梗死发病风险增加流感可导致心肌梗死发病风险增加2-32-3倍倍2 21.M,.J.2007;28(10):1205-10.2.M,.J.2004;31(1):4-13.3.,.J.2004 1;160(5):492-502.死亡人数（例/月）缺血性心脏病肺炎和流感美国一项长达40年的观察性研究发现(1959-19
11、99)：缺血性心脏病所致的死亡高峰与肺炎、流感一致315流感令慢病患者死亡风险成倍增加流感令慢病患者死亡风险成倍增加 A,.2010.182(4):349-355.流感住院患者死亡风险比值（及无潜在疾病者比较）*及10-19岁人群比较16肺炎球菌性疾病增加慢病患者肺炎球菌性疾病增加慢病患者死亡风险死亡风险,.J 2000;90:223-229.侵袭性肺炎球菌疾病()住院患者死亡风险比值（及无潜在疾病者比较）充血性心力衰竭*及17岁人群比较17流感感染会增加抗生素滥用流感感染会增加抗生素滥用中国医院大多数流感患者均接受抗生素治疗预后分析发现：应用抗生素并没有达到预期效果，即退热时间、呼吸道症状持
12、续时间及复诊率均未明显改善。曹彬,等.中华结核和呼吸杂志,2008,31(7):483-489.18肺炎球菌耐药严重已成为肺炎球菌耐药严重已成为全球性难题全球性难题中国中国,.2012;56(3):1418-26.19慢病患者是流感和肺炎球菌感染慢病患者是流感和肺炎球菌感染的高危人群的高危人群20：将其命名为：将其命名为“非传染性疾病非传染性疾病”，包括心血管病、癌症、慢性肺部疾病和糖尿病，包括心血管病、癌症、慢性肺部疾病和糖尿病1 1我国：中国慢性病防治工作规划（我国：中国慢性病防治工作规划（2012201220152015年）中指出，影响我国人民群众身体健康的常见慢性病年）中指出，影响我国
13、人民群众身体健康的常见慢性病主要有心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、慢性呼吸系统疾病等主要有心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、慢性呼吸系统疾病等2 220082008年死于慢性病的年死于慢性病的 3600 3600万人万人3 3其中其中 60 60岁者岁者900900万万3 3将近将近80%80%死于慢性病的人来自于低和中收入国家死于慢性病的人来自于低和中收入国家3 3慢病慢病全球疾病负担最重的公共卫生问题全球疾病负担最重的公共卫生问题1.官网 非传染性疾病和精神卫生.2.中国慢性病防治工作规划（20122015年）23.全球非传染性疾病现状报告（摘要）.201021中国城市居民主要死因中国城市居
14、民主要死因中国心血管病报告编写组.中国心血管病报告2013 概要.中国循环杂志.2014;29(7):487-491.22中国：慢病占总死亡率中国：慢病占总死亡率85%85%伴随工业化、城镇化、老龄化进程加快，我国慢性病发病人数快速上升，现有确诊患者伴随工业化、城镇化、老龄化进程加快，我国慢性病发病人数快速上升，现有确诊患者2.62.6亿人，是重大亿人，是重大的公共卫生问题的公共卫生问题1 1。慢性病导致的死亡已经占到我国总死亡的慢性病导致的死亡已经占到我国总死亡的85%85%，导致的疾病负担已占总疾病负担的，导致的疾病负担已占总疾病负担的70%70%，是群众因病致，是群众因病致贫返贫的重要原
15、因，若不及时有效控制，将带来严重的社会经济问题贫返贫的重要原因，若不及时有效控制，将带来严重的社会经济问题1 1。20102010年到年到20302030年，四种影响健康主要因素年，四种影响健康主要因素 心梗，卒中，糖尿病和心梗，卒中，糖尿病和的负担预计将增长近的负担预计将增长近50%250%2。1.中华人民共和国卫生部.中国慢性病防治工作规划（20122015年）22.世界银行.创建健康和谐生活 遏制中国慢性病流行.201123 患有慢性肺病(包括哮喘)或心血管(除外单纯收缩期高血压)、肾、肝、神经、血液或代谢疾病(包括糖尿病)的成人和儿童属于及并发症相关重症流感的高危人群。慢病人群感染流感
16、后较易发展为重症病例。重症病例可表现为肺炎、心肌炎、脑脊髓炎等，甚至死亡。慢病患者是流感的高危人群慢病患者是流感的高危人群1.卫生部.国际流行病学传染病杂志.2012;39(1):1-8.2.2013 20;62(07):1-43.卫生部：流行性感冒诊断及治疗指南（2011年版）1美国免疫接种咨询委员会：疫苗防治季节性流感指南（2013-2014）2：疾病预防及控制中心24流感是老年人死亡的重要影响因素流感是老年人死亡的重要影响因素 关于流感疫苗的立场文件（关于流感疫苗的立场文件（2012.112012.11）年代地区年龄段流感相关死亡情况2003-2008中国（城镇）65岁流感相关死亡中老年
17、人占86%1976-2007美国65岁流感相关死亡中老年人占90%1999-2010英国75岁老年人的死亡约2.5-8.1%系流感造成1996-2003新加坡65岁老年人死亡率比普通人高11.3倍1980-2004葡萄牙65岁老年人流感死亡率90%-澳大利亚65岁死亡率116.4/10万人(为50-64岁人群的18倍)流感相关死亡病例中，65岁老年人所占比例最高25,.2005 1;192(3)377-86.：指肺炎球菌感染性疾病：细菌核心监测网 ：国民健康访问调查美国和在1999至2000年数据显示，及健康成年人相比，慢性病患者发生的高危险性值得临床关注发病率（/100,000人)糖尿病糖尿
18、病慢性慢性心脏病心脏病慢性慢性肺病肺病3.43.4倍倍*6.46.4倍倍*5.65.6倍倍*慢性心脏病慢性心脏病患者患者 *调整后相对危险度调整后相对危险度()()：为一多变量模型，评估内容包括年龄：为一多变量模型，评估内容包括年龄(5050岁岁.50.50年年)、种族等、种族等慢病患者感染肺炎球菌慢病患者感染肺炎球菌风险远高于健康人群风险远高于健康人群26慢病患者慢病患者肺炎球菌疾病的发病率增加肺炎球菌疾病的发病率增加发病率（例/100,000患者）数据来自1999年-2000年美国的细菌性疾病主动监测()和国家健康调查(),.2005 1;192(3)377-86.27流感疫苗全面保护慢病
19、患者！流感疫苗全面保护慢病患者！28流感疫苗每年及时更新流感疫苗每年及时更新疫苗毒株配方，有效预防流感疫苗毒株配方，有效预防流感根据2014-2015年度WHO对北半球流感疫苗推荐毒株1及时更新疫苗配方2 由中国国家流感中心公布的最新数据(截止2014年1月26日)显示：我国北方省份以甲型甲型H1N1流感为主要流行毒株南方省份主要以甲型甲型(H3N2)、甲型、甲型H1N1和和B型型共同流行31.2014-2015 .20 2014.2.中国流感流行情况概要（截至2014年1月26日）29老年人接种可有效预防流感老年人接种可有效预防流感及呼吸系统相关疾病及呼吸系统相关疾病流感疫苗能够减少60岁以
20、上老年人流感样病例、普通感冒病例和上呼吸道感染病例（中国，1996-1997年，为期6个月的研究）老年人对照组和接种组比较老年人患病所占百分比（%）流感样病例100%80%60%40%20%0%1.3流感样病例减少74%529.454.1上呼吸道感染病例减少46%49.128.1普通感冒病例减少43%上呼吸道感染普通感冒对照组(218)接种组(235)H .1999,1757-8.30死亡风险下降百分比（%）下降74%下降67%全因死亡0%60%70%80%90%100%因心血管疾病死亡,.2002;20:2494-9.下降65%因死亡下降91%因肺炎及流感相关性疾病死亡接种流感疫苗使老年患者
21、(65岁)死亡风险下降65%以上老年人接种流感疫苗可有效老年人接种流感疫苗可有效降低病死率降低病死率31流感疫苗降低和哮喘发作率流感疫苗降低和哮喘发作率降低60%-75%降低22%-41%轻度COPD患者重度COPD患者COPD发作1哮喘发作1（印度，2004-06，N=87，老年人）（美国，1993-96，N22000,1-6岁儿童）接种疫苗保护有效率%1.B,.J ,2008;62(4):593-8.2.P,.J,2001;138(3):306-10.32流感疫苗降低患者死亡风险流感疫苗降低患者死亡风险 S,.2009;64(7):567-72.S,.2009;64(7):567-72.1
22、988-2006年患者平均随访6.8年（177120）33流感疫苗流感疫苗是心血管疾病的二级预防措施是心血管疾病的二级预防措施1 1在美国，流感疫苗每年能够预防10.45万例急性心肌梗死和19.2万例缺血性卒中554%54%再发心再发心梗梗3 31.,.2011 29;124(22):2458-73.2.,.2002;105(18):2143-7.3.M,.2000;102(25):3039-45.4.,.,2005;36(7):1501-6.5.汪艺.疫苗及心血管疾病.中日友好医院学报.2010;24(1):44-47缺血性脑卒中缺血性脑卒中4 42 234流感疫苗降低流感疫苗降低糖尿病患者
23、临床事件风险糖尿病患者临床事件风险,.2013 11;31(4):718-24.,.2013 11;31(4):718-24.p0.01p0.01p0.01p0.01p60岁的老年人中进行的一项双盲随机对照研究（118），接种2个月后即显示较高的抗体水平，2年后未见明显降低41 A,.2012 22;12:222.接种接种2323价肺炎球菌多糖疫苗可预防感染，同时降低并发症风险价肺炎球菌多糖疫苗可预防感染，同时降低并发症风险前瞻性队列研究，分析接种23价肺炎球菌多糖疫苗对60岁的老年住院患者各类疾病并发症发生风险的影响（27,204）2323减少减少老年心血管病患者各类并发症老年心血管病患者各
24、类并发症 p5岁）47患者接种患者接种2323可有效预防肺炎可有效预防肺炎 I,.2006;61;189-19565岁以下严重COPD患者预防效力可达 91%1 10.950.950.900.900.850.850.800.800.750.750.700.70P=0.049P=0.049P=0.0097P=0.00971 10.950.950.900.900.0.85850.800.800.750.750.700.70未患肺炎者的累积比例(%)在65 岁人群中，可预防76%社区获得性肺炎的发生在严重COPD患者中，可预防48%社区获得性肺炎的发生未患肺炎者的累积比例%)1999年-2004年期
25、间纳入600例患者，300例接种23,对照组300例不接种，随访至少3年482323降低降低患者肺炎发病、住院和死亡患者肺炎发病、住院和死亡发生率（%）280 例 患者(平均64.6岁)随机分为干预组和对照组，干预均于上臂三角肌皮下注射23 价肺炎球菌多糖疫苗1 支,对照组不注射,观察4年内肺炎球菌肺炎发生率、住院率、病死率：慢性阻塞性肺疾病P均0.05492323减少减少急性发作及治疗费用急性发作及治疗费用接种接种2323价肺炎球菌多糖疫苗有效降低慢性阻塞性肺疾病价肺炎球菌多糖疫苗有效降低慢性阻塞性肺疾病()()患者发作持续天数，减少住院次数及花费患者发作持续天数，减少住院次数及花费,.20
26、11;39(3):68-71.P0.05天数（天）接种23价肺炎球菌多糖疫苗对患者的成本-效益分析（240）经济费用（元）P0.0550疫苗组患者呼吸道感染人数明显下降，累计感染率下降疫苗组患者呼吸道感染人数明显下降，累计感染率下降29%29%P 0.05感染者所占比例（%）王军毅.海峡药学.2013；25(6):274-275.下降29%国内一项单中心、对照研究，入组136例糖尿病患者，分析接种23对糖尿病患者呼吸道感染的预防作用。2323降低糖尿病患者感染率降低糖尿病患者感染率512323减少糖尿病患者减少糖尿病患者因呼吸道感染使用抗生素及住院因呼吸道感染使用抗生素及住院患者病例（%）比较
27、接种及不接种23价肺炎球菌多糖疫苗的两组糖尿病患者随访2年内的呼吸道感染发生率、抗生素使用、住院时间及医疗费用（136）P均0.05使用抗生素次数患者病例（%）住院次数P均0.0552肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗接种可节约抗生素使用接种可节约抗生素使用 S,.2011 12;29(31):5065-77.S,.2011 12;29(31):5065-77.英国：数学模型估算肺炎球菌疫苗的接种可节约流感大流行时期抗生素的使用，普遍性接种较高危人群目标性接种节约更多531.23 1998 2.,2008;83(42)3.:,4.,20044.23 20052323在严重的即时反应和潜在的长期不良后果方
28、面是安全的在严重的即时反应和潜在的长期不良后果方面是安全的 2 2没有绝对的接种肺炎球菌疫苗禁忌（除对疫苗的任何组份过敏或前一剂发生过敏性反应）没有绝对的接种肺炎球菌疫苗禁忌（除对疫苗的任何组份过敏或前一剂发生过敏性反应）1,31,3局部不良事件（发红，肿胀和疼痛）局部不良事件（发红，肿胀和疼痛）3 3：30-5030-50的疫苗接种者发生的疫苗接种者发生持续持续1 1至至3 3天天在年轻和中年人中较常见在年轻和中年人中较常见短时和中度发热并不常见（短时和中度发热并不常见（2 2），严重发热罕见。其他全身性反应报告也在预期内），严重发热罕见。其他全身性反应报告也在预期内4 4接种接种2323耐
29、受性良好耐受性良好54接种疫苗是接种疫苗是预防肺炎球菌疾病的有效方法预防肺炎球菌疾病的有效方法2012“在全球范围，肺炎球菌对常用抗菌药物产生耐药性已成为一个日益严重的问题，这使得特异性治疗更加复杂，也进一步凸显了接种疫苗预防肺炎球菌疾病的重要性。”立场文件.23价肺炎球菌多糖疫苗 立场文件.42,2008,.373-584.55预防流感及其相关严重结果的预防流感及其相关严重结果的最有效方法是接种疫苗最有效方法是接种疫苗1 1老年人老年人(65(65 岁岁)流感死亡危险性最高，老年人是接种流感疫苗的传统重点。虽然越来越多的流感死亡危险性最高，老年人是接种流感疫苗的传统重点。虽然越来越多的证据表
30、明老年人接种疫苗后的有效性比年轻人低，但是用流感疫苗接种来保护老年人仍是当证据表明老年人接种疫苗后的有效性比年轻人低，但是用流感疫苗接种来保护老年人仍是当前最有效的公共卫生措施。前最有效的公共卫生措施。2 2特异性慢性疾病患者是严重流感的高危人群，需要成为流感疫苗接种的目标人群。特异性慢性疾病患者是严重流感的高危人群，需要成为流感疫苗接种的目标人群。2 21.1.流感（季节性）实况报道流感（季节性）实况报道 第第211211号号 2014 2014年年3 3月月 2.2.流感疫苗立场文件（流感疫苗立场文件（2012.112012.11）.47,2012,87,.461-476.47,2012,
31、87,.461-476.201256权威推荐：慢病人群权威推荐：慢病人群接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗权威组织相关文件建议慢性疾病患者接种世界卫生组织（）世界卫生组织（）23价肺炎球菌多糖疫苗立场文件20121流感疫苗 立场文件20122美国免疫实施咨美国免疫实施咨询委员会（）询委员会（）建议：13价肺炎球菌结合疫苗及23价肺炎球菌多糖疫苗在免疫功能受损成人中的应用，20123使用疫苗控制和预防流感201341.23价肺炎球菌多糖疫苗 立场文件.14,2012,.129-144.2.流感疫苗立场文件（2012.11）.47,2012,87,.461-476.3.;.201
32、2 12;61(40):816-9.4.2013 10;62(18):356.57指南建议指南建议慢病人群慢病人群接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗疾病权威组织/指南建议接种流感疫流感疫苗苗肺炎球肺炎球菌疫苗菌疫苗慢性阻塞性肺病&慢性阻塞性肺疾病全球创议，20141中国慢性阻塞性肺疾病诊治指南，20132糖尿病糖尿病诊疗指南，20143中国2型糖尿病防治指南，20134心衰成人心衰诊疗指南，20135哮喘&全球哮喘防治创议，20146-成人应用23价肺炎球菌疫苗预防侵袭性肺炎球菌疾病推荐，20107-冠心病 稳定型冠心病管理指南20138-1.2.中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.中华结核和呼吸杂志.2013;36(4):255-264.3.2014;37 114-80.4.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014:6(7):447-498.5.2013 15;128(16)240-327.6.7.;.2010 3;59(34):1102-6.8.J.2013;34(38):2949-3003.58ThanksThanks！59谢谢！
