1、中枢神经系统药理专中枢神经系统药理专业知识培训业知识培训第十一章第十一章 全身麻醉药全身麻醉药n自学自学2中枢神经系统药理专业知识培训第十二章第十二章 镇静催眠药镇静催眠药n第一节第一节 睡眠与觉醒睡眠与觉醒n睡眠障碍睡眠障碍 n1）应激状态或环境改变破坏了机体的正常生）应激状态或环境改变破坏了机体的正常生物学规律；物学规律；n2）精神性或躯体性疾病；）精神性或躯体性疾病；n3）不适当的药理学影响。）不适当的药理学影响。3中枢神经系统药理专业知识培训第二节第二节 镇静催眠药镇静催眠药 一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类 4中枢神经系统药理专业知识培训药理作用及用途药理作用及用途1 抗焦虑和镇静作用抗
2、焦虑和镇静作用:小于镇静剂量时即有良好的抗焦小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用虑作用,可显著改善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。可显著改善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。主要用于焦虑症。主要用于焦虑症。2 催眠作用催眠作用:小剂量镇静，大剂量催眠小剂量镇静，大剂量催眠 对快波睡眠影响小对快波睡眠影响小,安全范围大，停药后反跳现安全范围大，停药后反跳现象轻象轻,不引起麻醉不引起麻醉 用于失眠症用于失眠症5中枢神经系统药理专业知识培训3 抗惊厥作用和抗癫痫作用抗惊厥作用和抗癫痫作用:有很强的抗惊厥作用有很强的抗惊厥作用,用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物
3、中毒性惊厥。毒性惊厥。地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。4 中枢性肌松作用中枢性肌松作用:肌松，降低肌张力肌松，降低肌张力 可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛。强直或肌肉痉挛。6中枢神经系统药理专业知识培训 作用机制作用机制 苯二氮卓类受体分布与苯二氮卓类受体分布与-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)(GABA)的的GABAGABAA A受受体基本一致体基本一致,两种受体都位于抑制性神经元的突触后膜上两种受体都位于抑制性神经元的突触后膜上,空间上相距很近。空间上相距很近。GABA GABAA A受体与受
4、体与ClCl-通道相偶联通道相偶联,是是ClCl-通道的门控受体通道的门控受体,当当GABAGABA与受体结合后与受体结合后,Cl,Cl-通道开放频率增加通道开放频率增加,Cl,Cl-内流增内流增多多,使神经细胞超极化使神经细胞超极化,产生抑制性效应。产生抑制性效应。与苯二氮卓受体结合后与苯二氮卓受体结合后,通过促进通过促进GABAGABA与与GABAGABAA A受受体结合而使体结合而使 Cl Cl-通道开放的频率增加通道开放的频率增加,使更多的使更多的 Cl Cl-内流内流,从而产生多种中枢性抑制作用。从而产生多种中枢性抑制作用。7中枢神经系统药理专业知识培训不良反应不良反应 口服毒性小口
5、服毒性小,安全范围大安全范围大,连续用药可出现头昏、嗜睡、连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。乏力等。大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。静注过量可致昏迷和呼吸抑制。静注过量可致昏迷和呼吸抑制。耐受性、习惯性和成瘾性：耐受性、习惯性和成瘾性：大剂量应用时可产生。大剂量应用时可产生。比巴比妥类发生率低。比巴比妥类发生率低。8中枢神经系统药理专业知识培训二、二、巴比妥类巴比妥类药物及分类药物及分类 药动学药动学 1 吸收、分布吸收、分布:口服或肌肉注射都易吸收口服或肌肉注射都易吸收,吸收后迅速分吸收后迅速分 布布,进入脑组织的快慢主要取决于脂溶
6、性高低。进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低。再分布再分布 2 蛋白结合蛋白结合:与脂溶性有关。脂溶性高则蛋白结合率。与脂溶性有关。脂溶性高则蛋白结合率。硫喷妥硫喷妥80%,巴比妥巴比妥5%。3 消除消除:高脂溶性者主要为肝药酶代谢高脂溶性者主要为肝药酶代谢,作用维持时间短作用维持时间短;脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄。排泄慢脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄。排泄慢,作用维持时间较长。作用维持时间较长。尿液碱化使肾小管再吸收减少尿液碱化使肾小管再吸收减少,促进药物的排泄促进药物的排泄,是解救巴比妥类药物是解救巴比妥类药物中毒的重要措施之一。中毒的重要措施之一。9中枢神经系统药理专业知识培训作
7、用与用途作用与用途 1 镇静催眠镇静催眠:缩短入睡时间缩短入睡时间,减少觉醒次数减少觉醒次数 延长慢波睡眠时间延长慢波睡眠时间,相对缩短快波睡眠。相对缩短快波睡眠。2 抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫:大剂量时有抗惊厥作用大剂量时有抗惊厥作用,用于小儿高热、破伤风、用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。苯巴比妥可子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。3 麻醉及麻醉前给药麻醉及麻醉前给药:硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用;苯巴比妥苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉
8、前给药或戊巴比妥可作为麻醉前给药,以消除患者手术前的精神紧张。以消除患者手术前的精神紧张。4 增强中枢抑制药的作用增强中枢抑制药的作用 5 预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸10中枢神经系统药理专业知识培训 不良反应不良反应1、后遗作用后遗作用:服用催眠剂量后，服用催眠剂量后，次晨可出现头晕、无力、次晨可出现头晕、无力、困倦、恶心、困倦、恶心、呕吐等后遗症状呕吐等后遗症状,服用较小剂量可减少。服用较小剂量可减少。2、耐受性耐受性:短期内可产生。短期内可产生。3、依赖性依赖性:精神依赖性精神依赖性:躯体依赖性躯体依赖性:长期应用停药后还产生戒断症状长期应用停药后
9、还产生戒断症状:失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕,甚至惊厥。甚至惊厥。4、呼吸系统：中等剂量，大剂量、呼吸系统：中等剂量，大剂量 11中枢神经系统药理专业知识培训药物相互作用药物相互作用 为肝药酶诱导剂，加速自身代谢产生耐受，加快其它药物的为肝药酶诱导剂，加速自身代谢产生耐受，加快其它药物的代谢使药效降低代谢使药效降低,如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。等。急性中毒及解救急性中毒及解救 一次吞服大量或静脉注射过量过快一次吞服大量或静脉注射过量过快,都可致急性中毒都可致急性中毒,表现昏表现昏迷迷,呼吸抑制呼吸抑制,血压下降血压下降,心
10、动过速心动过速,皮肤发绀皮肤发绀,体温降低体温降低,瞳瞳孔散大。孔散大。抢救措施：抢救措施：对症以维持呼吸和循环功能。洗胃、导泄对症以维持呼吸和循环功能。洗胃、导泄,碱化尿液碱化尿液 12中枢神经系统药理专业知识培训第三节第三节 其它镇静催眠药其它镇静催眠药水合氯醛水合氯醛 口服易吸收口服易吸收,主要在肝脏还原成中枢抑制作用更强的主要在肝脏还原成中枢抑制作用更强的三氯乙醇三氯乙醇。口服口服10%溶液一般于溶液一般于15分钟起效分钟起效,1小时后作用达高峰小时后作用达高峰,维持维持6-8小小时。催眠作用快速可靠时。催眠作用快速可靠,可引起接近正常的生理睡眠可引起接近正常的生理睡眠,不缩短快波不缩
11、短快波睡眠时相睡眠时相,无后遗作用。无后遗作用。用于用于 (1)催眠催眠:特别是顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠特别是顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠;(2)抗惊厥抗惊厥:可用于对抗破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。可用于对抗破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。13中枢神经系统药理专业知识培训第十三章第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药n自学自学14中枢神经系统药理专业知识培训第十四章、第十四章、抗精神失常药抗精神失常药 P135n精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面
12、的障碍。方面的障碍。n药物分类：药物分类：抗精神病药抗精神病药 抗抑郁症药和抗躁狂症药抗抑郁症药和抗躁狂症药 抗焦虑症药抗焦虑症药15中枢神经系统药理专业知识培训第二节第二节 常用抗精神病药（常用抗精神病药（P137）主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即离现实环境，即“精神分裂精神分裂”为主要临床特征的精神病。为主要临床特征的精神病。基本表现为：基本表现为：（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；（
13、2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境协调；）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境协调；（3）意志活动减退或缺乏。）意志活动减退或缺乏。发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。功能亢进。16中枢神经系统药理专业知识培训脑内四条多巴胺能神经通路脑内四条多巴胺能神经通路：n1、中脑中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路边缘系统和中脑皮质系统通路：细胞体位于中脑顶盖，：细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪
14、和行为活动有关。情绪和行为活动有关。n 2、黑质黑质-纹状体通路：纹状体通路：细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，体。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。n 3、结节、结节-漏斗通路：漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体受体被阻断被阻断,可引起内分泌机能
15、紊乱。可引起内分泌机能紊乱。n4、在延脑催吐化学感受区（、在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有）也有D2受体受体,兴奋该受体有催兴奋该受体有催吐作用。吐作用。17中枢神经系统药理专业知识培训氯丙嗪（冬眠灵）氯丙嗪（冬眠灵）药动学药动学 吸收：不规则，吸收：不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续小时血药浓度达高峰，作用持续6小时，结合小时，结合90%。分布：分布：全身各组织。脑中浓度可达血浆的全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍，倍，代谢和排泄：代谢和排泄：肝脏代谢，肾脏排泄肝脏代谢，肾脏排泄 该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可相差该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓
16、度可相差10倍以上，因此应倍以上，因此应注意用药个体化注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积，。氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积，排泄缓慢，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量老年患者消除速度慢，应注意调整用量。相关构效关系相关构效关系P13818中枢神经系统药理专业知识培训药理作用与临床应用药理作用与临床应用阻断阻断DADA受体，阻断受体，阻断受体和受体和M M受体。受体。1 1、中枢神经系统中枢神经系统 (1)(1)抗精神病作用：抗精神病作用：竞争性阻断中枢竞争性阻断中枢D D2 2受体而起作用。受体而起作用。正常人：正常人：安定、镇静、感情淡漠，安定、镇静、感情淡漠，精神病人：快速控制
17、兴奋躁动精神病人：快速控制兴奋躁动,治疗各型精神分裂症治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，控制症状，对急性患者疗效较好，控制症状，无根治作用。须长期服药。无根治作用。须长期服药。治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状，等症状，6 6周周-6-6个月显效。个月显效。19中枢神经系统药理专业知识培训（2）镇吐作用镇吐作用：强。阻断：强。阻断CTZ的的D2受体，抑制呕吐中枢，受体，抑制呕吐中枢，前庭呕吐无效。抗呃逆。用于治疗疾病以及一些药物引起前庭呕吐无效。抗呃逆。用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆的呕吐和顽固性呃逆
18、,晕动病呕吐效差。晕动病呕吐效差。（3）降温作用：降温作用：抑制丘脑下部的体温调节中枢，能降低发抑制丘脑下部的体温调节中枢，能降低发热和正常人的体温用于低温麻醉。热和正常人的体温用于低温麻醉。冷血动物冷血动物 冬眠合剂冬眠合剂 (4)加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用：（5）对椎体外系的影响）对椎体外系的影响20中枢神经系统药理专业知识培训 2 自主神经系统自主神经系统 (1)受体阻断作用：受体阻断作用：翻转肾上腺素的升压效应。翻转肾上腺素的升压效应。(2)M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干、视物模糊、便秘、尿受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干、视物模糊、便秘、尿潴留等副作用。潴留
19、等副作用。3 内分泌系统内分泌系统 阻断结节阻断结节-漏斗通路中的漏斗通路中的D2受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。(1)减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放增加减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放增加,引起乳引起乳房肿大及溢乳房肿大及溢乳;(2)抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少放减少,引起月经紊乱和排卵延迟。引起月经紊乱和排卵延迟。21中枢神经系统药理专业知识培训 不良反应不良反应1一般不良反应：一般不良反应：中枢抑制：中枢抑制：作用有嗜睡、乏力、注
20、意力不集中等；作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等；阿托品样作用：阿托品样作用：鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。2锥体外系反应：是长期大量服用后最常见的副作用，锥体外系反应：是长期大量服用后最常见的副作用，（1）帕金森综合征：）帕金森综合征：（2）急性肌张力障碍：主要为舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出）急性肌张力障碍：主要为舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难，多在服药后现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难，多在服药后1-5天内出现。天内出现。（3）静坐不能）静坐不能 原因：阻断黑质原因：阻断黑
21、质-纹状体通路中的纹状体通路中的DA受体，胆碱能神经功能相对占优受体，胆碱能神经功能相对占优势。势。抗胆碱治疗而不能用左旋多巴。抗胆碱治疗而不能用左旋多巴。22中枢神经系统药理专业知识培训（4）迟发性运动障碍：又称迟发性多动症。表现为口）迟发性运动障碍：又称迟发性多动症。表现为口-舌舌-颊三联症：颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，系长期大量用药所致，吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，系长期大量用药所致，停药后仍长期不消失，甚至恶化；中枢抗胆碱药不但无效，反而停药后仍长期不消失，甚至恶化；中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复使之加重。若早期发现，及
22、时停药，可以恢复。原因：使原因：使DA上调，受体的敏感性增加或反馈性促进突触前膜释上调，受体的敏感性增加或反馈性促进突触前膜释放放DA，从而使黑质纹状体，从而使黑质纹状体DA功能相对增强所致。功能相对增强所致。3体位性低血压：体位性低血压：不能用肾上腺素来纠正，用去甲肾上腺素或麻黄不能用肾上腺素来纠正，用去甲肾上腺素或麻黄碱。碱。4过敏反应：过敏反应：常见皮疹，多型性红斑、荨麻疹等，停药可消失。常见皮疹，多型性红斑、荨麻疹等，停药可消失。5内分泌紊乱内分泌紊乱：长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状，包括乳：长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状，包括乳房肿大泌乳，月经停止等房肿大泌乳，月经停止等
23、 23中枢神经系统药理专业知识培训 与脑内单胺类功能失调有关与脑内单胺类功能失调有关 5-HT 5-HT缺乏是其共同的生化基础缺乏是其共同的生化基础 NA NA功能亢进为躁狂。功能亢进为躁狂。NA NA功能不足则为抑郁，功能不足则为抑郁，24中枢神经系统药理专业知识培训一、抗抑郁症药（一、抗抑郁症药（P142P142）基本表现基本表现（1 1）情绪低落）情绪低落 （2 2）思维活动减慢）思维活动减慢 （3 3）行动迟缓，少动）行动迟缓，少动25中枢神经系统药理专业知识培训米帕明米帕明(丙咪嗪丙咪嗪)药动学药动学 吸收：口服吸收快，个体差异大。半衰期吸收：口服吸收快，个体差异大。半衰期2-8h2
24、-8h。结合：结合：90%90%左右。左右。分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多，分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多，代谢：肝脏代谢，代谢产物地昔帕明有显著的抗抑郁作用，代谢：肝脏代谢，代谢产物地昔帕明有显著的抗抑郁作用，排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄。排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄。三环类抗抑郁药的代表三环类抗抑郁药的代表26中枢神经系统药理专业知识培训 药理作用药理作用 1 1 中枢神经系统：中枢神经系统：正常人：头晕、口干、困倦、视力模糊、血压正常人：头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降，下降，抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，起效慢抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，起效慢 机
25、制：机制：抑制突触前膜对去甲肾上腺素（抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NANA）及）及5-5-羟色羟色胺的再摄取。胺的再摄取。阻断突触阻断突触2 2受体，使交感神经末梢受体，使交感神经末梢NANA增加，并使增加，并使2 2受体受体数目下调。数目下调。27中枢神经系统药理专业知识培训2 2 植物神经系统：植物神经系统：阻断阻断M M受体受体,阿托品样作用：阿托品样作用：3 3 心血管系统心血管系统：血压下降，心跳加快，体位性低血压及心：血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。律失常。【应用】【应用】抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。首选药抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。首选药,精神分裂症的抑郁状态较差
26、。精神分裂症的抑郁状态较差。起效缓慢，连续用药起效缓慢，连续用药2-32-3周后才见效周后才见效,不能作为应急药不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。防治。28中枢神经系统药理专业知识培训 不良反应不良反应 1 1抗胆碱作用：抗胆碱作用：可引起口干、便秘、尿潴留、视力模糊、可引起口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。眼内压升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2 2心血管系统：心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常体位性低血压、心动过速、心律失常和传导阻滞，和传导阻滞
27、，高血压、心脏病患者应慎用或禁用。高血压、心脏病患者应慎用或禁用。3 3中枢神经系统：中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调。颤、共济失调。4 4其它其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、还可引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷。高血压、惊厥、昏迷。29中枢神经系统药理专业知识培训其他抗抑郁药：马普替林马普替林 选择性选择性NANA摄取抑制剂摄取抑制剂,具有广谱、起效快和副作用少等优具有广谱、起效快和副作用少等优点。临床
28、上用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。点。临床上用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。米安舍林米安舍林 抑制突触前膜抑制突触前膜 2受体，对伴有抑郁的焦虑症有效。受体，对伴有抑郁的焦虑症有效。单胺氧化酶抑制剂（单胺氧化酶抑制剂（MAOIMAOI）苯乙肼苯乙肼、异唑肼和反苯环丙胺、异唑肼和反苯环丙胺,抑制抑制NANA、5-HT5-HT等降解。等降解。毒性较大，用药后可有头痛、头晕、体位性低血压、多汗、震颤、毒性较大，用药后可有头痛、头晕、体位性低血压、多汗、震颤、易激动、无力、白天困倦等不良反应。易激动、无力、白天困倦等不良反应。服药期间禁食含大量酪胺的食物。服药期间禁食含大量酪胺的食
29、物。舍曲林舍曲林（sertralinesertraline）和）和曲唑酮曲唑酮（trazodonetrazodone）等。第三代抗抑郁症）等。第三代抗抑郁症药物，治疗轻、中度抑郁症的疗效与三环类抗抑郁症药相似药物，治疗轻、中度抑郁症的疗效与三环类抗抑郁症药相似,副副作用少。作用少。30中枢神经系统药理专业知识培训第四节、抗躁狂症药第四节、抗躁狂症药基本表现基本表现 （1 1）情绪高涨）情绪高涨 （2 2）思维活动加速）思维活动加速 （3 3）活动增加）活动增加31中枢神经系统药理专业知识培训碳酸锂碳酸锂 药理作用药理作用 抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小躁狂症患者：言语、行抗躁狂作用：治疗量对
30、正常人影响小躁狂症患者：言语、行为恢复正常。为恢复正常。机制：抑制脑内机制：抑制脑内NANA和和DADA的释放并促进突触前膜的再摄取，使的释放并促进突触前膜的再摄取，使突触间隙突触间隙NA NA 浓度减少而控制躁狂症。抑制肌醇磷酸酶，浓度减少而控制躁狂症。抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（抑制三磷酸肌醇（IPIP3 3）脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂）脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇酰肌醇4 4、5 5二磷酸（二磷酸（PIPPIP2 2）含量减少，从而产生抗躁狂作）含量减少，从而产生抗躁狂作用。用。临床应用临床应用 治疗躁狂症治疗躁狂症,躁郁症的躁狂状态，精神分裂症的兴奋躁躁郁症的躁狂状态，精神
31、分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。动状态。与抗精神病药合用有协同作用。32中枢神经系统药理专业知识培训 不良反应不良反应 锂盐安全范围小，不良反应多。锂盐安全范围小，不良反应多。1.1.恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿等，常在继续治疗多尿等，常在继续治疗1-21-2周内逐渐减轻或消失。周内逐渐减轻或消失。2.2.抗甲状腺作用，甲状腺功能低下或甲状腺肿大。抗甲状腺作用，甲状腺功能低下或甲状腺肿大。3.3.中毒中毒 中枢神经系统症状，如意识障碍、昏迷、肌张力中枢神经系统症状，如意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射
32、亢进、共济失调、震颤等，应立即停药，静增高、深反射亢进、共济失调、震颤等，应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。血锂浓度监测，如高达滴生理盐水可促进锂的排泄。血锂浓度监测，如高达1.61.62.0 mmol/L2.0 mmol/L时，应立即减量或停药。时，应立即减量或停药。降温止呕氯丙嗪，精神分裂可安定。降温止呕氯丙嗪，精神分裂可安定。控制躁狂碳酸锂，对抗抑郁丙咪嗪（米帕明）。控制躁狂碳酸锂，对抗抑郁丙咪嗪（米帕明）。33中枢神经系统药理专业知识培训第十五章第十五章 治疗神经退行性疾病药物治疗神经退行性疾病药物抗帕金森病药抗帕金森病药 老年痴呆药老年痴呆药n自学自学34中枢神经系统药理专业知
33、识培训第十六章第十六章 镇痛药镇痛药（P155）n 35 疼痛的两方面的意义疼痛的两方面的意义：是机体受到不良刺激：是机体受到不良刺激或损害的信号和反应，或损害的信号和反应，使机体免受伤害。使机体免受伤害。但但可引起生理功能的紊乱甚至休克。可引起生理功能的紊乱甚至休克。疼痛的部位和性质是诊断疾病的重要依据。疼痛的部位和性质是诊断疾病的重要依据。对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛，以免掩对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。盖病情，贻误诊断。36中枢神经系统药理专业知识培训 分类：分类：中枢性镇痛药中枢性镇痛药 解热、镇痛、抗炎药解热、镇痛、抗炎药 概念：概念：作用于中枢神经系
34、统，选择性抑制作用于中枢神经系统，选择性抑制痛觉，对其它感觉无影响，意识保持清醒的药痛觉，对其它感觉无影响，意识保持清醒的药物。物。本类药物属麻醉性镇痛药。本类药物属麻醉性镇痛药。特点：特点：镇痛作用强大；反复应用易成瘾。镇痛作用强大；反复应用易成瘾。37中枢神经系统药理专业知识培训第一节：痛觉第一节：痛觉阿片受体（表阿片受体（表16-1）脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质：痛痛觉传入、整合、感觉觉传入、整合、感觉 边缘系统、蓝斑核：边缘系统、蓝斑核：情绪、精神活动。情绪、精神活动。中脑盖前核：中脑盖前核：缩瞳缩瞳 孤束核：孤束核：镇
35、咳、呼吸抑制、交感张力降低镇咳、呼吸抑制、交感张力降低 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：胃肠活动。胃肠活动。内阿片肽内阿片肽 甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽 内啡肽、内啡肽、内啡肽、强啡肽内啡肽、强啡肽 迄今已经发现近迄今已经发现近20种与阿片生物碱类作用类似的肽类。种与阿片生物碱类作用类似的肽类。38中枢神经系统药理专业知识培训 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，含有含有2020多种生物碱。如多种生物碱。如菲类：菲类：吗啡和可待因罂吗啡和可待因罂粟碱。粟碱。异喹啉类：具有平滑肌松弛
36、作用。异喹啉类：具有平滑肌松弛作用。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、止泻、止咳、止泻等止泻等。由于疗效显著，有。由于疗效显著，有“天赐良药天赐良药”的美名。的美名。18031803年首先从阿片中提取得到阿片生物年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。碱吗啡纯品。第二节、阿片生物碱类镇痛药第二节、阿片生物碱类镇痛药39中枢神经系统药理专业知识培训吗啡吗啡（重点药物）（重点药物）【药动学】【药动学】吸收：口服吸收，有首过效应，故常吸收：口服吸收，有首过效应，故常注射注射给药。给药。结合：三分之一结合：三分之一 分布：广泛，少量透过血脑屏障进入中枢而
37、发挥作用。分布：广泛，少量透过血脑屏障进入中枢而发挥作用。代谢：大部分在肝，与葡萄糖醛酸结合，代谢：大部分在肝，与葡萄糖醛酸结合，10%成为去甲吗啡成为去甲吗啡 排泄：肾，少量乳汁、胆汁排泄。排泄：肾，少量乳汁、胆汁排泄。注意：可透过胎盘屏障，胎儿血脑屏障功能较差，又能经乳汁注意：可透过胎盘屏障，胎儿血脑屏障功能较差，又能经乳汁分泌，故应用时应注意。分泌，故应用时应注意。40中枢神经系统药理专业知识培训【药理作用】【药理作用】1.中枢神经系统中枢神经系统 镇痛、镇静作用镇痛、镇静作用 镇痛镇痛：作用强大，对持续性的钝痛优于间断性的锐痛。皮：作用强大，对持续性的钝痛优于间断性的锐痛。皮下注射下注
38、射510mg即可减轻或消除疼痛。即可减轻或消除疼痛。作用于脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管作用于脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管 镇静镇静：消除疼痛引起的焦虑、紧张等情绪反应。可有镇静、：消除疼痛引起的焦虑、紧张等情绪反应。可有镇静、欣快舒适感。欣快舒适感。作用于边缘系统、蓝斑核。作用于边缘系统、蓝斑核。41中枢神经系统药理专业知识培训 抑制呼吸抑制呼吸 小剂量：呼吸变慢而深小剂量：呼吸变慢而深 大剂量：呼吸慢而浅，是中毒致死的主要原因。大剂量：呼吸慢而浅，是中毒致死的主要原因。机理：机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢 对对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥的呼吸
39、的敏感性，抑制延髓脑桥的呼吸 （调整）中枢（调整）中枢 镇咳：镇咳：作用于孤束核（是舌咽神经、迷走神经的作用于孤束核（是舌咽神经、迷走神经的 中枢核团）的阿片受体，抑制咳嗽反射（可待因代替）中枢核团）的阿片受体，抑制咳嗽反射（可待因代替）催吐、缩瞳：催吐、缩瞳：催吐：延脑极后区的催吐：延脑极后区的CTZ。恶心和呕吐，长期用药消失。恶心和呕吐，长期用药消失 缩瞳：中脑盖前核。缩瞳：中脑盖前核。针尖样瞳孔针尖样瞳孔是吗啡中毒的一是吗啡中毒的一 项指标。项指标。42中枢神经系统药理专业知识培训 2.消化系统消化系统 （兴奋平滑肌，（兴奋平滑肌，P159）3.心血管系统心血管系统 扩血管：引起体位性低
40、血压，颅内压升高，原因：扩血管：引起体位性低血压，颅内压升高，原因：促使组胺释放，促使组胺释放，抑制中枢使交感神经张力下降抑制中枢使交感神经张力下降 抑制呼吸，使体内抑制呼吸，使体内CO2升高，使脑血管扩张，升高，使脑血管扩张，颅内压升高。颅内压升高。43中枢神经系统药理专业知识培训【临床应用】【临床应用】1.镇痛：镇痛：2.心源性哮喘：心源性哮喘：镇静，可消除患者的紧张情绪，降低氧耗。镇静，可消除患者的紧张情绪，降低氧耗。抑制呼吸，降低中枢对抑制呼吸，降低中枢对CO2的敏感性。使急促的敏感性。使急促 的浅表呼吸得以缓解。的浅表呼吸得以缓解。扩血管，降低外周阻力。扩血管，降低外周阻力。注意：休
41、克、昏迷及严重肺功能不全者禁用。注意：休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用。3.止泻：止泻：急慢性消耗性腹泻。急慢性消耗性腹泻。注意：细菌感染者应同时应用抗生素。注意：细菌感染者应同时应用抗生素。44中枢神经系统药理专业知识培训【不良反应】【不良反应】1.治疗量下引起：恶心、呕吐、便秘、排治疗量下引起：恶心、呕吐、便秘、排 尿困难、体位性低血压、呼吸抑制等。尿困难、体位性低血压、呼吸抑制等。2.耐受性和依赖性耐受性和依赖性 戒断症状：兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤，戒断症状：兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤，呕吐、腹泻焦虑、瞳孔散大。呕吐、腹泻焦虑、瞳孔散大。根据根据麻醉药品管理条例，连续用药不得超
42、过麻醉药品管理条例，连续用药不得超过1周。周。耐受性表现：需求量增大及用药间隔时间缩短；耐受性表现：需求量增大及用药间隔时间缩短；可能：可能：血脑屏障对药物的通透性降低血脑屏障对药物的通透性降低 机体内产生了对抗物质有关；机体内产生了对抗物质有关；主要由于神经组织对吗啡的适应性主要由于神经组织对吗啡的适应性。45中枢神经系统药理专业知识培训n吗啡镇痛已著名，止泻镇痛也镇静。吗啡镇痛已著名，止泻镇痛也镇静。成瘾戒断极痛苦，低压呼衰平肌痉成瘾戒断极痛苦，低压呼衰平肌痉46中枢神经系统药理专业知识培训可待因可待因 作用：镇痛作用为吗啡的作用：镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为，镇咳作用为1/4。镇
43、静作用弱，抑制呼吸作用轻。镇静作用弱，抑制呼吸作用轻。用途：用途：无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽。无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽。注意：注意：可致依赖性，不宜持续应用。可致依赖性，不宜持续应用。47中枢神经系统药理专业知识培训2022-10-7第二节第二节 人工合成镇痛药人工合成镇痛药n阿片生物碱类镇痛药具有很强的镇痛作用，阿片生物碱类镇痛药具有很强的镇痛作用，但结构复杂、全合成难度大，同时没有解决但结构复杂、全合成难度大，同时没有解决吗啡毒性大和易成瘾的问题。吗啡毒性大和易成瘾的问题。n简化吗啡的基本结构入手，合成一些较好的简化吗啡的基本结构入手，合成一些较好的代用品如哌替啶、芬太尼、美沙酮等。它们
44、代用品如哌替啶、芬太尼、美沙酮等。它们不具有吗啡的基本结构，但仍然作用于阿片不具有吗啡的基本结构，但仍然作用于阿片受体。受体。48中枢神经系统药理专业知识培训哌替啶哌替啶（P161）杜冷丁杜冷丁【作用】【作用】1.中枢神经系统：中枢神经系统：与吗啡相似，较弱。持续时间短。与吗啡相似，较弱。持续时间短。镇痛，镇静镇痛，镇静 抑制呼吸抑制呼吸 催吐：兴奋催吐：兴奋CTZ 无镇咳作用无镇咳作用 可成瘾可成瘾 眩晕：可增加前庭器官的敏感性眩晕：可增加前庭器官的敏感性49中枢神经系统药理专业知识培训哌替啶哌替啶2.平滑肌：平滑肌：类似吗啡，但较弱。类似吗啡，但较弱。肠道：提高张力，不致便秘。也无止泻作用
45、。肠道：提高张力，不致便秘。也无止泻作用。胆道：平滑肌痉挛，提高胆内压，比吗啡弱。胆道：平滑肌痉挛，提高胆内压，比吗啡弱。支气管平滑肌：影响小，大剂量可致收缩。支气管平滑肌：影响小，大剂量可致收缩。子宫：不对抗催产素对子宫的作用。不缩短子宫：不对抗催产素对子宫的作用。不缩短 产程。产程。3.心血管心血管 体位性低血压：同吗啡体位性低血压：同吗啡 脑血管扩张：抑制呼吸使脑血管扩张：抑制呼吸使CO2积蓄。积蓄。50中枢神经系统药理专业知识培训 1.镇痛：镇痛：创伤性疼痛、手术后疼痛。内脏绞痛。晚期癌痛，创伤性疼痛、手术后疼痛。内脏绞痛。晚期癌痛，产前产前24小时不用。小时不用。2.麻醉前给药及人工
46、冬眠麻醉前给药及人工冬眠 【不良反应】【不良反应】治疗量与吗啡相似：恶心、呕吐、体位性低血压、眩晕等治疗量与吗啡相似：恶心、呕吐、体位性低血压、眩晕等 久用易成瘾久用易成瘾 抑制呼吸抑制呼吸 震颤、肌肉痉挛、惊厥：与其代谢产物去甲哌替啶有关。震颤、肌肉痉挛、惊厥：与其代谢产物去甲哌替啶有关。n【临床应用】【临床应用】51中枢神经系统药理专业知识培训芬太尼芬太尼 镇痛比吗啡强镇痛比吗啡强80倍，可用于各种剧痛。倍，可用于各种剧痛。也可产生欣快感、呼吸抑制和依赖性，大也可产生欣快感、呼吸抑制和依赖性，大剂量产生肌肉僵直。剂量产生肌肉僵直。与全麻或局麻药合用，可减少麻醉药用量。与全麻或局麻药合用，可
47、减少麻醉药用量。不良反应可用纳洛酮对抗。不良反应可用纳洛酮对抗。禁忌禁忌 支气管哮喘、脑肿瘤、颅脑外伤引支气管哮喘、脑肿瘤、颅脑外伤引起的昏迷患者。起的昏迷患者。52中枢神经系统药理专业知识培训2022-10-7*美沙酮美沙酮methadonen口服口服,肝脏代谢、肾脏排泄，肝脏代谢、肾脏排泄，t1/2超过超过24h。n美沙酮类似吗啡；持续时间长于吗啡，美沙酮类似吗啡；持续时间长于吗啡，n耐受性和成瘾性发生缓慢，停药后的戒断症状轻；耐受性和成瘾性发生缓慢，停药后的戒断症状轻；成成瘾者的脱毒治疗。瘾者的脱毒治疗。n创伤、术后、晚期癌症及多种原因引起的剧烈疼痛。创伤、术后、晚期癌症及多种原因引起的
48、剧烈疼痛。n不良反应：眩晕、恶心、呕吐、出汗、嗜睡、不良反应：眩晕、恶心、呕吐、出汗、嗜睡、便秘、便秘、直立性低血压等。直立性低血压等。n禁用于分娩止痛。（呼吸抑制时间较长）禁用于分娩止痛。（呼吸抑制时间较长）53中枢神经系统药理专业知识培训 纳洛酮纳洛酮 （P164P164）拮抗阿片受体，阻断吗啡的作用。与受体拮抗阿片受体，阻断吗啡的作用。与受体亲合力大于吗啡和脑啡肽亲合力大于吗啡和脑啡肽 用于：解救吗啡中毒用于：解救吗啡中毒强痛定，杜冷丁；作用稍逊也成瘾。强痛定，杜冷丁；作用稍逊也成瘾。二氢埃托芬太尼，镇痛最强小毒性。二氢埃托芬太尼，镇痛最强小毒性。成瘾吗啡度冷丁，镇痛镇静抑呼吸。成瘾吗啡
49、度冷丁，镇痛镇静抑呼吸。镇咳常用可待因，绞痛配伍阿托品镇咳常用可待因，绞痛配伍阿托品55中枢神经系统药理专业知识培训2022-10-7镇痛药应用的基本原则n一、一、非麻醉性镇痛药非麻醉性镇痛药 非麻醉性镇痛药是一类成瘾性小，未列入麻醉非麻醉性镇痛药是一类成瘾性小，未列入麻醉药品品种目录的药物，俗称非成瘾性镇痛药。药品品种目录的药物，俗称非成瘾性镇痛药。n镇痛作用：镇痛作用：n成瘾性镇痛药成瘾性镇痛药非麻醉性镇痛药非麻醉性镇痛药解热镇痛药。解热镇痛药。n本章：喷他佐辛、曲马朵、罗通定、本章：喷他佐辛、曲马朵、罗通定、奈福泮奈福泮和高乌甲素和高乌甲素。56中枢神经系统药理专业知识培训2022-10
50、-7二、二、癌症病人止痛的阶梯疗法癌症病人止痛的阶梯疗法 对轻度疼痛患者，给予阿司匹林、对乙酰氨对轻度疼痛患者，给予阿司匹林、对乙酰氨基酚、基酚、布洛芬布洛芬等解热镇痛抗炎药；等解热镇痛抗炎药；对中度疼痛患者，选用可待因、曲马朵、罗对中度疼痛患者，选用可待因、曲马朵、罗通定，或可待因与解热镇痛抗炎药合用；通定，或可待因与解热镇痛抗炎药合用；对剧烈疼痛患者，使用吗啡、哌替啶、芬太对剧烈疼痛患者，使用吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等。尼、美沙酮等。57中枢神经系统药理专业知识培训2022-10-7三、毒品与戒毒n中华人民共和国刑法第中华人民共和国刑法第357357条规定，条规定，n毒品是：鸦片、海洛
