1、左炔诺孕酮宫内缓释左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用妇科疾病中的应用RTDRTD左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用R T D左炔诺孕酮宫内缓释系统（左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）曼月乐，曼月乐，Mirena 功能节育系统（功能节育系统（IUS）T型塑料支架型塑料支架 纵臂载有纵臂载有19 mm、内含、内含52 mg LNG的储库的储库 每天释放每天释放2020微克微克左炔诺孕酮左炔诺孕酮 可靠避孕可靠避孕5年年2左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD左炔诺孕酮宫内缓释系统（L N G-I U S）曼月乐曼月乐M
2、irena only IUS in China Bahamondes L,Bahamondes MV,Monteiro I.Levonorgestrel-releasing intrauterine system:uses and controversies.Expert Rev Med Devices.2008 Jul;5(4):437-45.3左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐Mi r e n a o n l y I U S i n C h i n a 曼月乐的作用机制及曼月乐的作用机制及在宫腔内的剂量分布在宫腔内的剂量分布 Mansour D.Modern
3、management of abnormal uterine bleeding:the levonorgestrel intra-uterine system.Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol.2007 Dec;21(6):1007-21.4左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐的作用机制及在宫腔内的剂量分布 Ma n s o u r 5曼月乐治疗子宫内膜相关疾病1 2子宫内膜异位症子宫内膜异位症/子宫腺肌症子宫腺肌症3子宫肌瘤子宫肌瘤4对子宫内膜的保护作用对子宫内膜的保护作用 月经过多月经过多治疗子宫内膜增生及恶变治疗子宫内膜增
4、生及恶变5左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD5 曼月乐治疗子宫内膜相关疾病1 2 子宫内膜异位症/子宫腺曼月乐治疗子宫内膜异位症曼月乐治疗子宫内膜异位症6左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐治疗子宫内膜异位症6 左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相子宫内膜异位症子宫内膜异位症不发展成为子宫内膜异位症不发展成为子宫内膜异位症经血逆流种植学说经血逆流种植学说7左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD子宫内膜异位症不发展成为子宫内膜异位症经血逆流种植学说7 左炔“源头治疗源头治疗”“标本兼治标本兼治”AAA 发病模式发病模式血管形成
5、血管形成(Angiogenesis)侵袭侵袭(Aggression)粘附粘附(Attachment)经血逆流经血逆流Sampson学说学说对内异症的最新理解对内异症的最新理解8左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD“源头治疗”“标本兼治”A A A 发病模式血管形成侵袭粘附经血 细胞增殖活性增强而凋亡率下降细胞增殖活性增强而凋亡率下降 细胞粘附分子表达增强细胞粘附分子表达增强 基质金属蛋白酶表达异常基质金属蛋白酶表达异常 血管发生增强血管发生增强 芳香化酶表达增强芳香化酶表达增强 COX-2COX-2表达增强，表达增强，前列腺素分泌增加前列腺素分泌增加 纤溶系统活性增强纤溶
6、系统活性增强 癌抗原标记物分泌增加癌抗原标记物分泌增加 细胞因子改变细胞因子改变 抑制增生促进凋亡抑制增生促进凋亡:Fas/FasL,Bax,Bcl-2直接或间接抑制直接或间接抑制MMPsMMPs的基因表达和蛋白分泌的基因表达和蛋白分泌通过低氧诱导和凝血酶通过低氧诱导和凝血酶途径调节途径调节VEGFVEGF的表达的表达诱导诱导1717 HSD-2HSD-2的表达的表达抑制由细胞因子介导抑制由细胞因子介导 的的COX-2COX-2表达增强及表达增强及 相应相应PGPG产物增加产物增加抑制抑制RANTES的产生的产生孕激素的治疗潜能在位内膜在位内膜“源头源头”特征特征9左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫
7、内膜相关妇科疾病中的应用RTD抑制增生促进凋亡:F a s/F a s L,B a x,B c l-2曼月乐对在位和异位内膜的作用（曼月乐对在位和异位内膜的作用（1）对照性研究显示，对于内异症患者的在位内膜和异位对照性研究显示，对于内异症患者的在位内膜和异位内膜，曼月乐减少内膜细胞增生内膜，曼月乐减少内膜细胞增生,PRA和和ER-的表达的表达减少减少,增加增加内膜细胞调亡（内膜细胞调亡（Fas表达增强）表达增强）GnRHa也可抑制在位也可抑制在位/异位内膜的细胞增生，但对异位内膜的细胞增生，但对PRA、ER-和和Fas的表达没有影响的表达没有影响Gomes MK,Rosa-e-Silva JC
8、,Garcia SB,de Sa Rosa-e-Silva AC,Turatti A,Vieira CS,et al.Effects of the levonorgestrel-releasing intrauterine system on cell proliferation,Fas expression and steroid receptors in endometriosis lesions and normal endometrium.Hum Reprod.2009 Nov;24(11):2736-45.10左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐对在位和异
9、位内膜的作用（1）对照性研究显示，对于内异症曼月乐对在位和异位内膜的作用（曼月乐对在位和异位内膜的作用（2）对对PRAPRA表达的影响表达的影响对对ER-ER-表达表达的影响的影响对细胞增生的影响对细胞增生的影响对对FasFas表达的影响表达的影响11左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐对在位和异位内膜的作用（2）对P R A 表达的影响对E R-曼月乐对子宫的影响曼月乐对子宫的影响 一项对照研究比较曼月乐和一项对照研究比较曼月乐和GnRHa对子宫大小和血供的对子宫大小和血供的影响（根据超声检查）影响（根据超声检查）二者都显著减少子宫内膜的厚度，作用程度相似二者都显
10、著减少子宫内膜的厚度，作用程度相似 GnRH组治疗前后组治疗前后：6.96 vs.3.23mm 曼月乐组治疗前后：曼月乐组治疗前后：6.08 vs.2.70mm 子宫大小子宫大小 GnRHa显著子宫大小显著子宫大小 （86.67 vs.55.27ml）曼月乐对子宫大小没有影响曼月乐对子宫大小没有影响（75.77 vs.75.97ml）子宫动脉搏动指数（子宫动脉搏动指数（PI）-PI越高，血供越差越高，血供越差 二者都显著增加二者都显著增加PI GnRHa对对PI的影响更大（增加值的影响更大（增加值0.99 vs.0.38，P=0.007）Manetta LA,de Paula Martins
11、W,Rosa e Silva JC,et al.Uterine ultrasonographic changes during endometriosis treatment:a comparison between levonorgestrel-releasing intrauterine devices and a gonadotropin-releasing hormone agonist.Ultrasound Med Biol.2008 Dec;34(12):1914-8.12左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐对子宫的影响一项对照研究比较曼月乐和G n R
12、 H a 对子宫大曼月乐对内异症分期的影响曼月乐对内异症分期的影响 2004年一项前瞻性研究显示曼月乐对年一项前瞻性研究显示曼月乐对rAFS分期（修订的分期（修订的美国生育协会标准）有改善美国生育协会标准）有改善 2007年一项对照研究：年一项对照研究：18例经过腹腔镜检查确诊为内异症例经过腹腔镜检查确诊为内异症的患者随机接受曼月乐和的患者随机接受曼月乐和GnRHa治疗治疗6个月后，再次手术个月后，再次手术探查内异症分期探查内异症分期（美国生殖医学协会标准（美国生殖医学协会标准,ASRM）的改变的改变 曼月乐组：曼月乐组：60%（6/10）改善）改善 GnRHa组：组：37.5%（3/8）改善
13、）改善 疼痛评分、病灶大小均得到显著改善和缩小，没有组间差异疼痛评分、病灶大小均得到显著改善和缩小，没有组间差异 Lockhat FB,Emembolu JO,Konje JC.The efficacy,side-effects and continuation rates in women with symptomatic endometriosis undergoing treatment with an intra-uterine administered progestogen(levonorgestrel):a 3-year follow-up.Hum Reprod 2005;20(
14、3):78993.Gomes MK,Ferriani RA,Rosa e Silva JC,Japur de Sa Rosa e Silva AC,Vieira CS,Candido dos Reis FJ.The levonorgestrel-releasing intrauterine system and endometriosis staging.Fertil Steril.2007 May;87(5):1231-4.13左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐对内异症分期的影响2 0 0 4 年一项前瞻性研究显示曼月乐对曼月乐对曼月乐对CA125的影响的影响
15、曼月乐与曼月乐与GnRHa降低降低CA125的效果类似的效果类似 44例患者分为两组，治疗例患者分为两组，治疗6个月后比较个月后比较CA125的变化的变化 曼月乐组：曼月乐组：22.91 vs.12.07 IU/ml GnRHa组：组：30.62 vs.7.49 IU/ml de Sa Rosa e Silva AC,Rosa e Silva JC,Nogueira AA,Petta CA,Abrao MS,Ferriani RA.The levonorgestrel-releasing intrauterine device reduces CA-125 serum levels in pa
16、tients with endometriosis.Fertil Steril.2006 Sep;86(3):742-4.14左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐对C A 1 2 5 的影响曼月乐与G n R H a 降低C A 1 2 5 的效曼月乐缓解疼痛的观察性研究（曼月乐缓解疼痛的观察性研究（1）置入置入6个月后疼痛个月后疼痛VAS评分有显著下降评分有显著下降 中重度痛经患者症状显著改善中重度痛经患者症状显著改善Lockhat FB,Emembolu JO,Konje JC.Hum Reprod.2004;19:179-184.15左炔诺孕酮宫内缓释系统在子
17、宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐缓解疼痛的观察性研究（1）置入6 个月后疼痛V A S 评分有曼月乐缓解疼痛的观察性研究（曼月乐缓解疼痛的观察性研究（2）每月疼痛时间明显减少每月疼痛时间明显减少 -由由15.06.9天减为天减为10.78.7天天 性交痛在置入性交痛在置入6个月后有改善个月后有改善 由由20人（人（69%）减少为）减少为13人（人（45%）Lockhat FB,Emembolu JO,Konje JC.Hum Reprod.2004;19:179-184.16左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐缓解疼痛的观察性研究（2）每月疼痛时间明显减少 1
18、 6 左曼月乐治疗子宫直肠隔内异症的早期研究曼月乐治疗子宫直肠隔内异症的早期研究 2001年年Fedele等研究中等研究中11例中重度子宫直肠隔内异症、没例中重度子宫直肠隔内异症、没有接受手术的患者应用曼月乐有接受手术的患者应用曼月乐 经过经过1年的随访，年的随访，9例经量减少，例经量减少，2例闭经，慢性盆腔痛、例闭经，慢性盆腔痛、大便痛、性交痛和痛经均得到明显缓解大便痛、性交痛和痛经均得到明显缓解 随访中超声发现子宫直肠隔病灶没有明显减小随访中超声发现子宫直肠隔病灶没有明显减小 主要的不良反应包括：头痛（主要的不良反应包括：头痛（4/11）、乳房胀痛（）、乳房胀痛（4/11）、）、体重增加（
19、体重增加（4/11）、溢脂（、溢脂（3/11）、油性毛发（）、油性毛发（3/11）、）、痤疮（痤疮（3/11）Fedele L,Bianchi S,Zanconato G,Portuese A,Raffaelli R.Use of a levonorgestrel-releasing intrauterine device in the treatment of rectovaginal endometriosis.Fertil Steril.2001 Mar;75(3):485-8.17左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐治疗子宫直肠隔内异症的早期研究2 0 0
20、1 年F e d e l e 等曼月乐治疗阴道直肠隔曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（1）入选标准及随访入选标准及随访 2006年年-2009年年PUMCH 19例阴道直肠隔深部浸润型内异症例阴道直肠隔深部浸润型内异症 均得到病理活检证实均得到病理活检证实 均得到均得到MRI等影像学证实等影像学证实 直肠镜已排除直肠恶性病变直肠镜已排除直肠恶性病变 无法手术或拒绝手术无法手术或拒绝手术 痛经痛经19例例(100%)，14例性交痛例性交痛(74%)，17例大便痛例大便痛(89%)月经规律，未行激素治疗月经规律，未行激素治疗 放置曼月乐后随访放置曼月乐后随访3年，平均随诊月年，平均随诊月 宋楠，冷金花宋
21、楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症的临床观察的临床观察.现代妇产科进展现代妇产科进展.2010;19(6):431-434.2010;19(6):431-434.18左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐治疗阴道直肠隔D I E（1）入选标准及随访2曼月乐治疗阴道直肠隔曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（2）各种疼痛的缓解各种疼痛的缓解 术后随访术后随访6个月、个月、1年、年、2年、年、3年各种疼痛都明显缓解年各种疼痛都明显缓解 宋楠，冷金花宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜
22、异位症的临床观察左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症的临床观察.现代妇产科进展现代妇产科进展.2010;19(6):431-434.2010;19(6):431-434.19左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐治疗阴道直肠隔D I E（2）各种疼痛的缓解术曼月乐治疗阴道直肠隔曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（3）CA125变化变化 术后随访术后随访6个月、个月、1年、年、2年、年、3年年CA125显著下降显著下降 宋楠，冷金花宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症的临床观察的临床观察
23、.现代妇产科进展现代妇产科进展.2010;19(6):431-434.2010;19(6):431-434.20左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐治疗阴道直肠隔D I E（3）C A 1 2 5 变化术曼月乐治疗阴道直肠隔曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（4）病灶增大及疼痛复发病灶增大及疼痛复发 4例病灶增大伴疼痛复发例病灶增大伴疼痛复发(21%),平均复发时间平均复发时间27.010.5月月 1年复发率为年复发率为0%2年复发率为年复发率为6.7%(1/15)3年复发率年复发率23.1%（3/13）4例复发患者例复发患者 3例应用例应用GnRHa后疼痛好转，随诊至今疼
24、痛未复发后疼痛好转，随诊至今疼痛未复发 1例行腹腔镜全子宫及例行腹腔镜全子宫及DIE病灶切除，术后随诊至今疼痛未复发病灶切除，术后随诊至今疼痛未复发 宋楠，冷金花宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症的临床观察的临床观察.现代妇产科进展现代妇产科进展.2010;19(6):431-434.2010;19(6):431-434.21左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐治疗阴道直肠隔D I E（4）病灶增大及疼痛复曼月乐治疗阴道直肠隔曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（5）月经变化月经变化 随访随访1年
25、内经期延长和不规则出血是常见现象年内经期延长和不规则出血是常见现象 随访随访1年后主要以经期缩短、闭经为常见现象年后主要以经期缩短、闭经为常见现象 随访随访3年年3例闭经，查性激素水平正常，无绝经期症状例闭经，查性激素水平正常，无绝经期症状 19例患者月经均明显减少例患者月经均明显减少 经期延长经期延长不规则出血不规则出血随访随访6个月个月21.1%10.5%随访随访12个月个月10.5%5.3%宋楠，冷金花宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症的临床观察的临床观察.现代妇产科进展现代妇产科进展.2010;19(6):
26、431-434.2010;19(6):431-434.22左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐治疗阴道直肠隔D I E（5）月经变化随访1 年曼月乐治疗阴道直肠隔曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（6）不良反应不良反应 卵巢囊肿卵巢囊肿6例（例（31.6%）4例单纯囊肿，随访后消失或缩小例单纯囊肿，随访后消失或缩小 1例可疑卵巢内异症囊肿，随访至今无不适例可疑卵巢内异症囊肿，随访至今无不适 1例包裹性积液，穿刺后好转例包裹性积液，穿刺后好转 体重增加体重增加4例（例（21.1%）平均增加平均增加3.2kg 乳房胀痛乳房胀痛3例（例（15.8%）头痛、腰痛、轻度下腹痛各有头痛
27、、腰痛、轻度下腹痛各有1例（例（5.3%）宋楠，冷金花宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症的临床观察的临床观察.现代妇产科进展现代妇产科进展.2010;19(6):431-434.2010;19(6):431-434.23左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐治疗阴道直肠隔D I E（6）不良反应卵巢囊肿曼月乐治疗阴道直肠隔曼月乐治疗阴道直肠隔DIE（7）续用率续用率 1年续用率年续用率100%，3年续用率为年续用率为76.9%4例去除曼月乐的患者例去除曼月乐的患者 1例以不规则出血取器后诊
28、刮病理（例以不规则出血取器后诊刮病理（-）1例以经期延长取器后诊刮病理（例以经期延长取器后诊刮病理（-）1例同时合并子宫腺肌症手术治疗例同时合并子宫腺肌症手术治疗 1例因闭经取器，取器后例因闭经取器，取器后2个月恢复月经个月恢复月经 DIEDIE手术难以切除病灶者应用曼月乐可以有效缓解疼痛手术难以切除病灶者应用曼月乐可以有效缓解疼痛但随着放置的时间延长，疼痛复发的机会增加但随着放置的时间延长，疼痛复发的机会增加 宋楠，冷金花宋楠，冷金花.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗阴道直肠隔子宫内膜异位症的临床观察的临床观察.现代妇产科进展现代妇产科进展.201
29、0;19(6):431-434.2010;19(6):431-434.24左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐治疗阴道直肠隔D I E（7）续用率1 年续用率曼月乐术后缓解疼痛的曼月乐术后缓解疼痛的RCT研究（研究（1）手术组手术组20例例手术手术LNG-IUS组组20例例 LNG-LUS组术后中组术后中-重度痛经的复发率减少（重度痛经的复发率减少（P0.05萎缩萎缩28（40）46（64）0.05蜕膜样变蜕膜样变30（43）0.05良性息肉良性息肉4（5.7）14（19）0.05内膜增生内膜增生（无非典型增生）（无非典型增生）4(5.5%)0.05Kesim et
30、 al.，CLIMACTERIC 2008;11:252257.曼月乐显著降低他莫西芬诱发的内膜息肉、内膜增生的风险曼月乐显著降低他莫西芬诱发的内膜息肉、内膜增生的风险（随访（随访3年）年）69左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD结果L N G-I U S 组对照组P 诊断不清4（5.7）4（5.5曼月乐曼月乐显著降低他莫西芬治疗时的内膜息肉风险显著降低他莫西芬治疗时的内膜息肉风险（随访（随访4.5年）年）结果对照组LNG-IUS组基线值治疗4.5年后基线值治疗4.5年后良性息肉4（8）8（16）3(6%)3(6%)诊断不清（取样太少）7（13.5）9（17.3）6(12
31、.8%)4(8.5%)萎缩40（77）39（75）30（70.2）3（6.4）轻度增殖/分泌4（7.7）4（7.7）6（12.8）0（0）内膜增生（无非典型增生）1（2）1（2）0（0）0（0）内膜炎0（0）0（0）1(2)0（0）蜕膜样变0（0）0（0）0（0）40(85.1%)F.J.E.Gardner et al./Gynecologic Oncology 114(2009)45245670左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐 显著降低他莫西芬治疗时的内膜息肉风险（随访4.5 年 曼月乐保护子宫内膜的有效性曼月乐保护子宫内膜的有效性 目前研究均指出目前研究均指
32、出LNG-IUS在激素替代治疗中可抑制子在激素替代治疗中可抑制子宫内膜生长宫内膜生长 各个研究由于选择标准、评估方法、个体化激素用法各个研究由于选择标准、评估方法、个体化激素用法及剂量等不同而存在很大差异及剂量等不同而存在很大差异 最低有效剂量问题需要进一步研究最低有效剂量问题需要进一步研究 71左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD 曼月乐保护子宫内膜的有效性目前研究均指出L N G-曼月乐的临床应用曼月乐的临床应用治疗子宫内膜增生及恶变治疗子宫内膜增生及恶变72左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐的临床应用治疗子宫内膜增生及恶变7 2 左炔诺
33、孕酮宫内 研究现状研究现状 孕激素有很好的抗子宫内膜增殖作用，理论上孕激素有很好的抗子宫内膜增殖作用，理论上LNG-IUS可用于子宫内膜增生及子宫内膜癌的治疗可用于子宫内膜增生及子宫内膜癌的治疗 目前没有在子宫内膜癌或子宫内膜增生治疗方面应用目前没有在子宫内膜癌或子宫内膜增生治疗方面应用LNG-IUS的随机对照研究的随机对照研究 73左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD 研究现状孕激素有很好的抗子曼月乐曼月乐治疗子宫内膜增生的回顾性群组研究治疗子宫内膜增生的回顾性群组研究u 对照研究，共纳入对照研究，共纳入57例子宫内膜增生患者例子宫内膜增生患者u 26例置入例置入LNG
34、-IUS，31例口服醋酸甲羟孕酮例口服醋酸甲羟孕酮(MPA)u 治疗治疗3个月后进行子宫内膜组织学检查个月后进行子宫内膜组织学检查VereideAB,et al.Gynecol Onco.2005.LNG-IUSMPA有效有效 子宫内膜正常增生子宫内膜正常增生 孕激素效果的内膜孕激素效果的内膜 2 224241515 2 2无效无效 持续子宫内膜增殖持续子宫内膜增殖0 0141474左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐 治疗子宫内膜增生的回顾性群组研究 对照研究，共纳曼月乐曼月乐可使癌前病变的内膜发生退行性改变可使癌前病变的内膜发生退行性改变u对有潜在癌前内膜病变的
35、绝经期和围绝经期妇女使用对有潜在癌前内膜病变的绝经期和围绝经期妇女使用LNG-IUS的研究表明：的研究表明：u曼月乐曼月乐可有效降低内膜的癌前期病变发生率！可有效降低内膜的癌前期病变发生率！Orbo A,et al.Cancer Res.200662%5%内膜癌前病内膜癌前病变发生率变发生率(%)(%)使用前使用前使用后使用后75左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD曼月乐 可使癌前病变的内膜发生退行性改变对有潜在癌前内膜病变 LNG-IUS用于子宫内膜单纯增生用于子宫内膜单纯增生 15例子宫内膜单纯增生例子宫内膜单纯增生 治疗治疗12个月后个月后萎缩性子宫内膜萎缩性子宫内
36、膜14例（例（93）分泌期子宫内膜分泌期子宫内膜 1例例 （7）治疗治疗24个月后个月后子宫内膜萎缩子宫内膜萎缩15例（例（100）Haimovich S,Checa MA,Mancebo G.Treatment of endometrial hyperplasia without atypia in periand postmenopausal women with a levonorgestrel intrauterine device menopause.2008;15(5):1002-1004.76左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD L N G-I U S 用于
37、子宫内膜单纯增生 1 5 例子 LNG-IUS用于子宫内膜癌用于子宫内膜癌对于早期子宫内膜癌，子宫切除是最佳治疗，孕激素治疗多用对于早期子宫内膜癌，子宫切除是最佳治疗，孕激素治疗多用于姑息或辅助治疗于姑息或辅助治疗 16例例FIGO分期分期Ia,G1期的子宫内膜样癌患者应用期的子宫内膜样癌患者应用LNG-IUS,放置放置后后1年内，每年内，每3月诊刮一次，随诊月诊刮一次，随诊3年者年者12例例 没有影像学证据表明有远处转移或子宫肌层侵润）没有影像学证据表明有远处转移或子宫肌层侵润）手术风险为高危手术风险为高危 6个月后个月后11人中的人中的7人（人（63.6）活检结果为阴性）活检结果为阴性 1
38、年后继续随访的年后继续随访的8例，有例，有6人活检无恶性人活检无恶性 同时接受手术组同时接受手术组15例中，例中，9例有例有16种并发症发生，包括种并发症发生，包括1人死亡人死亡 Montz FJ,Bristow RE,Bovicelli A,et al.Intrauterine progesterone treatment of early endometrial cancer.Am J Obstet Gynecol.2002;186:651657.对有生育要求的早期内膜癌患者，曼月乐也可能是可以选择的一种方法，但需要循证77左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD L N
39、 G-I U S 用于子宫内膜癌对于早期子宫内膜癌，放置曼月乐后子宫内膜的表现放置曼月乐后子宫内膜的表现 腺体萎缩，间质蜕膜样变，动脉管壁增厚，毛细血管血栓腺体萎缩，间质蜕膜样变，动脉管壁增厚，毛细血管血栓形成，静脉扩张，白细胞浸润。形成，静脉扩张，白细胞浸润。78左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD 放置曼月乐后子宫内膜的表现 腺 口服口服MPA后子宫内膜的表现后子宫内膜的表现部分腺体萎缩，整体不显著；间质均一、致密，蜕膜样变部分腺体萎缩，整体不显著；间质均一、致密，蜕膜样变不典型；无白细胞浸润；偶可见毛细血管小血栓。不典型；无白细胞浸润；偶可见毛细血管小血栓。79左炔
40、诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD 口服MP A 后子宫内膜的表现部分腺体萎缩，整体不显 总总 结结LNG-IUS已越来越多的应用于非避孕领域作用，在治疗内异症已越来越多的应用于非避孕领域作用，在治疗内异症和腺肌症相关疼痛、减少月经过多和在激素替代治疗中保护子和腺肌症相关疼痛、减少月经过多和在激素替代治疗中保护子宫内膜的有效性得到比较明确的证明宫内膜的有效性得到比较明确的证明LNG-IUS对于内膜的保护作用有越来越多的循证医学证据对于内膜的保护作用有越来越多的循证医学证据LNG-IUS其他应用的有效数据较少，疗效有待进一步肯定，如其他应用的有效数据较少，疗效有待进一步肯定，如用于子宫肌瘤、子宫内膜增生用于子宫肌瘤、子宫内膜增生/子宫内膜癌等疾病的长期治疗子宫内膜癌等疾病的长期治疗80左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜相关妇科疾病中的应用RTD 总 结L N G-I
