1、恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展占占80%恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展2恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展3恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展4恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展5Figure from L Mosekilde恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展6恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展7恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展8病病 理理 性性 骨骨 折折恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展9恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展10恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展11恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展12恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展13-EtidronatTiludronatClodronatOOP-COP-(CH)2OHN2)43OOP-COP-(CH
2、)2)3OHNH2PamidronatAlendronatOP-COP-SClHOOOOOOOP-COOP-ClClOCH(CH)CH3OOONH2OOOOOOP-COOP-CH3OHO-OOP-COOP2)2OHIbandronat-O-O(CH)-Basic chemical structureORRCPOHOHPOHOOHHOOP-CONaOPOHZoledronat-O-OCH2-NHOOP-CONaOPOHRisedronat-O-OCH2-NN唑来膦酸独有的双氮原子环状结构使其具备极强的生物活性唑来膦酸独有的双氮原子环状结构使其具备极强的生物活性恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展14抑制
3、破骨细胞形成、移动和破骨活抑制破骨细胞形成、移动和破骨活性，促进凋亡性，促进凋亡骨骨质表面释放质表面释放成成骨骨细胞和破骨细胞活细胞和破骨细胞活动时浓度增加动时浓度增加调节成骨细胞和破骨细调节成骨细胞和破骨细胞之间的信号胞之间的信号恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展15体外相对抑制强度，骨培养体内相对抑制强度，高钙血症小鼠103102101100100 101 102 103 104 105 106唑来膦酸唑来膦酸利塞膦酸盐伊班膦酸盐阿仑膦酸盐奥帕膦酸盐Neridronate帕米膦酸盐氯屈膦酸盐羟乙二膦酸盐Green JR,et al.J Bone Miner Res.1994;9:745-751.
4、恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展16恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展17FDAEMEAFDAEMEAFDAEMEAFDAEMEAFDAEMEAFDAEMEAEMEAEMEAEMEA唑来膦酸唑来膦酸是被美国和欧盟同时批是被美国和欧盟同时批准适应症最多的双膦酸盐准适应症最多的双膦酸盐恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展18 手术手术 化疗化疗 内分泌治疗内分泌治疗化疗、放疗化疗、放疗 放疗放疗死亡死亡确诊为恶性肿瘤确诊为恶性肿瘤 出现骨转移出现骨转移 出现骨痛出现骨痛化疗化疗 骨痛缓解骨痛缓解内分泌治疗内分泌治疗 内分泌内分泌治疗治疗 骨痛再次出现骨痛再次出现双膦酸盐双膦酸盐-长期持续使用长期持续使用骨痛缓解骨痛
5、缓解早期治疗早期治疗止痛治疗止痛治疗 放疗放疗维持治疗维持治疗恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展19唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移SREs的的临床研究结果回顾临床研究结果回顾恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展20恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展21恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展22恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展23恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展24恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展25恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展26恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展27恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展28恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展29*恶性肿瘤所致的高钙血症也被作为骨骼相关事件之一恶性肿瘤所致的高钙血症也被作为骨骼相关事件
6、之一.恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展30恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展31恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展32中位时间：唑来膦酸4mg488天安慰剂321天恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展33恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展34恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展3536恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展37其他潜在的标记物包括：C-端1型胶原末端肽，I型胶原螺旋肽，抗酒石酸酸性磷酸酶，骨膜素,组织蛋白L等。恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展38Coleman et al.J Clin Oncol.2005;23:4925-4935.恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展39NTX levels(nmol/mmol creatinine)
7、:Low 50,Moderate 50-99,High 100.NSCLC=Non-small cell lung cancer.Coleman et al.J Clin Oncol.2005;23:4925-4935.恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展40Horizontal lines represent 95%confidence interval.NTX levels(nmol/mmol creatinine):Low 50,Moderate 50-99,High 100.SRE=Skeletal-related event;ZOL=Zoledronic acid.Coleman et al
8、.J Clin Oncol.2005;23:4925-4935.P .001 for all analyses shown1.01.52.02.53.03.54.04.55.02.032.35All SREs2.072.32Time to 1st SRE1.572.21Progression in bone3.114.80Death5.91Relative risk ratio中中高水平高水平NTX（50-100）vs 低水平低水平NTX（100）vs 低水平低水平NTX（50）N=1,462恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展41恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展42Lipton A,et al.(ASC
9、O 2007;Abstract#9013)恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展43Lipton A,et al.(ASCO 2007;Abstract#9013)恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展443-monthNTXEEEN正常正常组组基线基线 NTX分层分层ZOL 4 mg/3-4 weeksE Group(64 nmol/mmol creatinine)N Group(64 nmol/mmol creatinine)正常正常Lipton A,et al.(ASCO 2007;Abstract#9013)恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展45BCNSCLC and OSTsHRPC8090706050403
10、020100Normalized 3-month NTX(EN Group)Elevated 3-month NTX(EE Group)Patients,%HRPC=Hormone-refractory prostate cancer;NSCLC=Non-small cell lung cancer;OST=Other solid tumors.Lipton A,et al.(ASCO 2007;Abstract#9013)恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展460.517First SREBreast cancerHRPCDeathDeathFirst SRENSCLC/OSTDeathFirst
11、SRE00.5050.4100.6150.51.01.52.00.430.614938.002048.0017.041159.000139.28057.012Risk reduction,%P valueIn favor of EE GroupIn favor of EN GroupLipton A,et al.(ASCO 2007;Abstract#9013)恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展47E-NE-E1008060402003691215182124Proportion deceased,%patientsTime on study,months(starting at month 3)B
12、reast Cancer(n=379)Lipton A,et al.(ASCO 2007;Abstract#9013)P=.001710个月以上个月以上恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展48E-NE-E10080604020039121518212427Proportion deceased,%patients6Time on study,months(starting at month 3)Prostate Cancer(n=314)Lipton A,et al.(ASCO 2007;Abstract#9013)10个月以上个月以上恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展50恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展51恶
13、性肿瘤骨转移治疗研究新进展52恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展53zoledronic acidZoledronic acidvehicle Zoledronic acid inhibits tumour-induced osteolysis in nude mice bearing B02 breast cancer cellsD0D18 D30Peyruchaud et al,JBMR,2001恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展54PC-3(lytic)LuCaP 23.1(blastic)Zoledronic acid dose:200 g/kg twice a weekvehicletreatm
14、entvehicletreatmentCorey et al,Clin Cancer Res,2003恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展55Serum PSA(ng/ml)Zol.:250 g/kg,2x/w Serum PSA(ng/ml)Zol.:250 g/kg,2x/w Days after tumor cell inoculationDays after tumor cell inoculationCorey et al,Clin Cancer Res,2003恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展56MDA-MB-231Denoyelle et al.,Br.J.Cancer,2003恶性肿瘤骨转
15、移治疗研究新进展57DU145DU145+Zoled.(10-6 M)Coxon et al.,BJU Int.,2004恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展58010080604020Docetaxel concentration(ng/ml)00.010.11.010100Ulln et al,EWOC,2003DOC+ZOL,12.5 MDOC aloneDOC+ZOL,25 M Viable cellsat 72 hours(%control)恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展59510150Apoptosis(%)Cont.DOX alone50 nM,24hZOL alone25 M,1hDOX+ZOL1.5%DOX thenZOL*13.6%ZOL then DOX1.7%Neville-Webbe et al,Int.J.Cancer,2005恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展60恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展61恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展62恶性肿瘤骨转移治疗研究新进展63
