1、免免 疫疫 学学 应应 用用免免 疫疫 学学 预预 防防免免 疫疫 学学 治治 疗疗免免 疫疫 学学 诊诊 断断疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断1学习重点学习重点：什么是自然自动免疫什么是自然自动免疫，自然被动免疫，自然被动免疫，人工主动免疫人工主动免疫人工被动免疫人工被动免疫，疫苗，疫苗，减毒活疫苗，减毒活疫苗，类毒素。类毒素。比较人工自动免疫和人工被动免疫的差异？比较人工自动免疫和人工被动免疫的差异？比较死疫苗和活疫苗的差异？比较死疫苗和活疫苗的差异？疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断2复习：复习：1、什么是抗原，抗原的免疫原性和抗原性。、什么是抗原，抗原的免疫原性和抗原性。2、
2、I型超敏反应的发生机制，如何防治？型超敏反应的发生机制，如何防治？3、IV型超敏反应的发生机制？型超敏反应的发生机制？抗体，抗体，细胞因子细胞因子疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断3一、免疫学预防一、免疫学预防免疫免疫：先天免疫先天免疫：生物体在长期种系发育和进化中逐渐：生物体在长期种系发育和进化中逐渐形成的一系列防卫机制。形成的一系列防卫机制。特异性免疫特异性免疫：个体在生命过程中接受抗原刺激后：个体在生命过程中接受抗原刺激后主动产生或被动获得的。主动产生或被动获得的。自自 然然 自自 动动 免免 疫疫：患患 传传 染染 病病，隐隐 性性 感感 染染自自 动动 免免 疫疫人人 工工 自自
3、 动动 免免 疫疫：接接 种种 疫疫 苗苗，类类 毒毒 素素自自 然然 被被 动动 免免 疫疫：经经 胎胎 盘盘，初初 乳乳特特 异异 性性 免免疫疫被被 动动 免免 疫疫人人 工工 被被 动动 免免 疫疫：注注射射抗抗毒毒素素，丙丙种种球球蛋蛋白白，细细胞胞因因子子疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断4自然自动免疫自然自动免疫：指机体受到各种病原体隐性或显性：指机体受到各种病原体隐性或显性感染后主动产生的特异性免疫。感染后主动产生的特异性免疫。自然被动免疫自然被动免疫：指机体经胎盘或初乳被动获得的特：指机体经胎盘或初乳被动获得的特异性免疫。异性免疫。疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断5
4、人工自动免疫和人工被动免疫人工自动免疫和人工被动免疫人工主动免疫人工主动免疫(artificial active immunization)：是指给机体接种：是指给机体接种抗原性物质如疫苗，类毒素等，刺激机体免疫系统产生特异性抗原性物质如疫苗，类毒素等，刺激机体免疫系统产生特异性免疫力的方法。免疫力的方法。人工被动免疫人工被动免疫(artificial passive immunization)是给人体注射含是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，使受者迅速获得特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，使受者迅速获得特异性免疫力的方法。特异性免疫力的方法。人人 工工 自自 动动 免免
5、疫疫和和人人 工工 被被 动动 免免 疫疫的的比比较较区区别别点点人人 工工 自自 动动 免免 疫疫人人 工工 被被 动动 免免 疫疫接接种种物物疫疫苗苗，类类毒毒素素抗抗体体（抗抗毒毒素素，丙丙球球）免免疫疫出出现现时时间间慢慢，1-4周周快快，立立即即免免疫疫力力维维持持时时间间长长（数数月月-数数年年）较较短短（2周周-数数周周）用用途途主主要要用用于于预预防防多多用用于于紧紧急急预预防防和和治治疗疗疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断6人工自动免疫的接种物人工自动免疫的接种物疫苗疫苗（Vaccine）：细菌，病毒，螺旋体，立克次体和类毒素）：细菌，病毒，螺旋体，立克次体和类毒素等抗原
6、性生物制品统称为疫苗。等抗原性生物制品统称为疫苗。安全安全 有效有效 实用实用分类分类1、死疫苗、死疫苗（death vaccine）:选用免疫原性强的微生物标准株选用免疫原性强的微生物标准株经大量培养后，用物理或化学方法将其杀死或灭活而制成的经大量培养后，用物理或化学方法将其杀死或灭活而制成的预防制剂。如霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗预防制剂。如霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗优点：主要诱导特异性抗体产生，安全优点：主要诱导特异性抗体产生，安全缺点：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反应严重缺点：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反应严重疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断72、
7、减毒活疫苗、减毒活疫苗（live-attenuated Vaccine）用人工定向变异或从自然界筛选得到的毒力高度减弱或基本用人工定向变异或从自然界筛选得到的毒力高度减弱或基本无毒的病原微生物制成的预防制剂。无毒的病原微生物制成的预防制剂。优点：一次免疫即可获得长久免疫力，类似自然状态下的轻型优点：一次免疫即可获得长久免疫力，类似自然状态下的轻型或隐性感染。诱导体液免疫和细胞免疫或隐性感染。诱导体液免疫和细胞免疫缺点：不易保存，存在回复突变的危险缺点：不易保存，存在回复突变的危险如卡介苗如卡介苗 牛痘牛痘 麻疹等麻疹等死死疫疫苗苗活活疫疫苗苗制制剂剂性性状状杀杀死死的的病病原原微微生生物物弱弱
8、毒毒或或无无毒毒的的病病原原微微生生物物接接种种量量及及次次数数量量大大，2-3 次次量量小小，1 次次保保存存及及有有效效期期易易保保存存，较较稳稳定定，有有效效期期一一年年不不易易保保存存，4 度度数数周周失失效效免免疫疫效效果果较较差差，维维持持数数月月至至一一年年较较好好，维维持持 1-5 年年或或更更长长疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断83、类毒素（、类毒素（Toxid）细菌外毒素经细菌外毒素经0.3-0.4%甲醛处理，使其毒性减弱而保留其甲醛处理，使其毒性减弱而保留其免疫原性。免疫原性。白百破：白喉类毒素白百破：白喉类毒素+百日咳杆菌死疫苗百日咳杆菌死疫苗+破伤风类毒素破伤风
9、类毒素4、新型疫苗、新型疫苗（1）、亚单位疫苗）、亚单位疫苗（Subunit Vaccine）是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。保留有效免疫原成分制作的疫苗。优点：免疫效果高，优点：免疫效果高，不良反应少不良反应少疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断9（2）、合成肽疫苗）、合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine)将具有保护性免疫力的人工合成肽与适当载体结合后，再加入将具有保护性免疫力的人工合成肽与适当载体结合后，再加入佐剂制成的疫苗。佐剂制成的疫苗。乙肝病毒多肽疫苗乙肝
10、病毒多肽疫苗（3）基因工程疫苗）基因工程疫苗DNA 疫苗疫苗（DNA Vaccine）是用编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建的重组体是用编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建的重组体直接免疫机体，转染宿主细胞，使其表达保护性抗原，从而直接免疫机体，转染宿主细胞，使其表达保护性抗原，从而诱导机体产生特异性免疫的疫苗诱导机体产生特异性免疫的疫苗优点：体内可持续表达，免疫效果好，维持时间长。优点：体内可持续表达，免疫效果好，维持时间长。缺点：其机制和安全性尚不完全清楚，一些问题有待解决。缺点：其机制和安全性尚不完全清楚，一些问题有待解决。疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断10重组抗原疫苗
11、重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine)是利用是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。优点：不含活的病原体和病毒核酸，安全有效，成本低廉。优点：不含活的病原体和病毒核酸，安全有效，成本低廉。目前获准使用的有乙型肝炎疫苗。目前获准使用的有乙型肝炎疫苗。重组载体疫苗重组载体疫苗(recombinant vector vaccine)是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体（减毒的病毒是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体（减毒的病毒或细菌疫苗株）基因组中，接种后，随疫苗株在体内的增殖，或细菌疫苗株）基因组中，接种后，随
12、疫苗株在体内的增殖，大量所需的抗原得以表达。如果将多种病原体的有关基因大量所需的抗原得以表达。如果将多种病原体的有关基因插入载体，则成为可表达多种保护性抗原的多价疫苗。插入载体，则成为可表达多种保护性抗原的多价疫苗。载体：痘苗病毒载体：痘苗病毒转基因植物疫苗转基因植物疫苗用转基因方法，将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞用转基因方法，将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞的基因组中，免疫原即可在植物的可食用部分稳定的表达和积累，的基因组中，免疫原即可在植物的可食用部分稳定的表达和积累，人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。常用的植物有蕃茄、人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。常用的植物
13、有蕃茄、马铃薯、香蕉等。马铃薯、香蕉等。疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断11人工被动免疫的接种物人工被动免疫的接种物1、抗毒素、抗毒素（antitoxin）是用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清，具有是用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。中和外毒素毒性的作用。使用时注意超敏反应使用时注意超敏反应2、胎盘球蛋白和血浆丙种球蛋白、胎盘球蛋白和血浆丙种球蛋白分别由健康产妇胎盘血和正常人血浆中提取的丙种球蛋白分别由健康产妇胎盘血和正常人血浆中提取的丙种球蛋白制成的生物制品制成的生物制品 IgG 和和IgM3、细胞因子制剂、细胞因子制剂生物制品：是用于人工免
14、疫的疫苗，类毒素，免疫血清，生物制品：是用于人工免疫的疫苗，类毒素，免疫血清，免疫细胞细胞因子以及免疫诊断用品等统称。免疫细胞细胞因子以及免疫诊断用品等统称。疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断12预防接种的禁忌症预防接种的禁忌症1、免疫功能缺陷、免疫功能缺陷2、高热，严重心脏病，肝肾病，甲亢等、高热，严重心脏病，肝肾病，甲亢等3、妊娠期及月经期、妊娠期及月经期4、湿疹及其他严重皮肤病。、湿疹及其他严重皮肤病。疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断13 我我国国推推荐荐的的儿儿童童免免疫疫程程序序年年 龄龄 疫疫 苗苗出出生生时时 卡卡介介苗苗2月月 三三价价脊脊髓髓灰灰质质炎炎疫疫苗苗13
15、月月 三三价价脊脊髓髓灰灰质质炎炎疫疫苗苗2 ，百百白白破破14月月 三三价价脊脊髓髓灰灰质质炎炎疫疫苗苗3，百百白白破破25月月 百百白白破破38月月 麻麻疹疹疫疫苗苗1.5 2岁岁 百百白白破破44 岁岁 三三价价脊脊髓髓灰灰质质炎炎疫疫苗苗47 岁岁 卡卡介介苗苗，麻麻疹疹疫疫苗苗，白白喉喉破破伤伤风风二二联联疫疫苗苗1 2岁岁 卡卡介介苗苗（农农村村）疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断14二、免疫学治疗二、免疫学治疗（immunotherapyimmunotherapy）。）。针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制 机体的免疫功
16、能以达到治疗疾病的治疗方法。机体的免疫功能以达到治疗疾病的治疗方法。、免疫增强疗法、免疫增强疗法主要用于治疗感染、肿瘤、免疫缺陷等主要用于治疗感染、肿瘤、免疫缺陷等免疫功能低下的疾病。免疫功能低下的疾病。、免疫抑制疗法、免疫抑制疗法主要用于治疗超敏反应、自身免疫性疾病、主要用于治疗超敏反应、自身免疫性疾病、移植排斥、炎症等。移植排斥、炎症等。疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断15免疫增强剂：免疫调节剂免疫增强剂：免疫调节剂指能增强、促进或调节机体免疫功能的生物或非生物制剂。指能增强、促进或调节机体免疫功能的生物或非生物制剂。特点：对机体正常免疫功能无影响，对异常免疫功能具有特点：对机体正常
17、免疫功能无影响，对异常免疫功能具有双向调节功能。对过低的免疫应答起促进作用；对过高的双向调节功能。对过低的免疫应答起促进作用；对过高的免疫应答起抑制作用。免疫应答起抑制作用。1、左旋咪唑、左旋咪唑2、卡介苗、卡介苗3、多糖类物质、多糖类物质疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断16免疫抑制剂免疫抑制剂是一类抑制机体免疫功能的生物或非生物制剂。是一类抑制机体免疫功能的生物或非生物制剂。1、激素、激素2、环磷酰胺、环磷酰胺3、环孢霉素、环孢霉素A（Cyclosporin A）4、FK5065、抗人、抗人T细胞抗体细胞抗体6、抗细胞因子抗体、抗细胞因子抗体疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断17三
18、、免疫学诊断三、免疫学诊断可用于免疫有关疾病的诊断，发病机制的研究，可用于免疫有关疾病的诊断，发病机制的研究，病情监测与疗效评价等。病情监测与疗效评价等。检测抗原和抗体的体外试验检测抗原和抗体的体外试验（一）抗原抗体反应的特点（一）抗原抗体反应的特点高度特异性高度特异性可逆性可逆性合适的比例合适的比例（二）影响抗原抗体反应的因素（二）影响抗原抗体反应的因素电解质电解质酸碱度：酸碱度：PH:6-8PH:6-8温度温度:37:37度度疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断18（三）方法（三）方法1 1、沉淀反应：单扩，双扩，免疫电泳、沉淀反应：单扩，双扩，免疫电泳2 2、凝集反应：直接凝集试验，间
19、接凝集、凝集反应：直接凝集试验，间接凝集3 3、免疫标记技术：、免疫标记技术：优点：灵敏度高，能定性、定量优点：灵敏度高，能定性、定量免疫荧光免疫荧光免疫酶技术免疫酶技术放射免疫方法放射免疫方法疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断19体外淋巴细胞鉴定及功能检测体外淋巴细胞鉴定及功能检测数目鉴定数目鉴定1、T细胞细胞E-花环形成试验花环形成试验抗抗T细胞单克隆抗体：抗细胞单克隆抗体：抗CD3，CD4或或CD8抗体抗体-免疫荧光免疫荧光2、B细胞细胞抗抗IgM/IgD抗体抗体-免疫荧光免疫荧光人外周血单个核细胞：人外周血单个核细胞：CD3+T细胞：细胞：65%CD4+T细胞：细胞：50-60%C
20、D4+T/CD8+T=2：1CD8+T细胞：细胞：20-30%B细胞：细胞：8-12%疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断20淋巴细胞功能分析淋巴细胞功能分析1、T细胞细胞淋巴细胞转化实验淋巴细胞转化实验形态学方法，形态学方法，3H-TdR掺入法，掺入法，MTT法法CTL细胞的细胞毒实验细胞的细胞毒实验细胞因子的分泌情况细胞因子的分泌情况2、B细胞细胞空斑形成细胞试验（空斑形成细胞试验（PFC）B B细胞增殖试验细胞增殖试验疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断21检测体液和细胞免疫功能的体内试验检测体液和细胞免疫功能的体内试验检测体液免疫功能检测体液免疫功能1、速发型超敏反应皮肤试验：青霉
21、素，抗血清的皮试、速发型超敏反应皮肤试验：青霉素，抗血清的皮试-特异性特异性IgE2、Dick试验：检测体内是否有红疹毒素的抗体试验：检测体内是否有红疹毒素的抗体3、Schick试验：检测机体是否对白喉有免疫力试验：检测机体是否对白喉有免疫力检测细胞免疫功能检测细胞免疫功能迟发型超敏反应的诱导（迟发型超敏反应的诱导（DTH）：皮试）：皮试诱导物：结核菌素等诱导物：结核菌素等疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断22免疫学检测方法的临床应用免疫学检测方法的临床应用1.1.感染性疾病感染性疾病 各种病原体感染后，体内能检出特异各种病原体感染后，体内能检出特异抗体或抗原，因此抗原抗体反应广泛用于感染
22、的确定、抗体或抗原，因此抗原抗体反应广泛用于感染的确定、传染病的诊断、传染后免疫力的确定等。传染病的诊断、传染后免疫力的确定等。2.2.免疫缺陷病免疫缺陷病 免疫细胞的鉴定、计数以及功能试验免疫细胞的鉴定、计数以及功能试验可帮助免疫细胞缺陷的诊断。可帮助免疫细胞缺陷的诊断。3.3.免疫学监测免疫学监测 感染性疾病的免疫学监测有助于疾病的感染性疾病的免疫学监测有助于疾病的转归与预后判定，如监测乙型肝炎病毒抗原与抗体的消转归与预后判定，如监测乙型肝炎病毒抗原与抗体的消长有助于乙型肝炎的预后判定，长有助于乙型肝炎的预后判定，HIVHIV感染者的感染者的CD4CD4细胞细胞计数有助于艾滋病的诊断、病情分析、疗效判定。计数有助于艾滋病的诊断、病情分析、疗效判定。疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断23
