1、病理学课件第二章损伤的修复概概 念念definitiondefinition 第一节 再 生definition 再生（regeneration）指组织缺损后，由邻近相同的健康细胞分裂增生来取代死亡细胞、填补缺损的过程。types生理性再生生理性再生病理性再生病理性再生一、细胞周期和不同类型细胞的一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能再生潜能lCells are divided into three groups on the basis of their capacity to regenerate:不稳定细胞（不稳定细胞（labile cell）在正常情况下就不断分裂增在正常情况下就不断分裂
2、增生，其细胞周期是连续进行的，生，其细胞周期是连续进行的，没有间断，以此来补充其不断衰没有间断，以此来补充其不断衰老而死亡的细胞，再生能力很强。老而死亡的细胞，再生能力很强。如如 全身的上皮细胞、淋巴细胞全身的上皮细胞、淋巴细胞 造血细胞、间皮细胞造血细胞、间皮细胞稳定细胞（稳定细胞（stable cell）平时处于静息（平时处于静息（G0期）状态，在受损等期）状态，在受损等作用下发生增生作用下发生增生(进入进入G1期期)。有较强的再生。有较强的再生能力。如能力。如 各种腺体或腺样器官的实质细胞各种腺体或腺样器官的实质细胞 间叶细胞及其衍生细胞间叶细胞及其衍生细胞 （纤母、骨（纤母、骨C、软骨
3、、软骨C、平滑肌、平滑肌C及内皮及内皮C）永久性细胞（永久性细胞（permanent cell）缺乏再生能力（或极微弱），其细胞缺乏再生能力（或极微弱），其细胞周期是永久停止的。周期是永久停止的。如如 神经细胞神经细胞 骨骼肌细胞（常由疤痕取代）骨骼肌细胞（常由疤痕取代）心肌细胞（常由疤痕取代）心肌细胞（常由疤痕取代）二、各种组织的再生过程二、各种组织的再生过程痂下的上皮C再生，炎细胞浸润，纤维母细胞、毛细血管增生；三、影响创伤愈合的因素全身因素 年龄 营养状况 激素 肾上腺糖皮质激素抑制炎症反应纤母形态：胞体大，两端常由突起，或呈星芒状，胞浆嗜碱性，核大椭圆形，染色淡，有12个核仁。痂下的上
4、皮C再生，炎细胞浸润，纤维母细胞、毛细血管增生；纤母形态：胞体大，两端常由突起，或呈星芒状，胞浆嗜碱性，核大椭圆形，染色淡，有12个核仁。过程：首先清除坏死组织(常需要作清创术)，缺损由肉芽组织填补；稳定细胞（stable cell）然后上皮生长覆盖表面。镜下：数目多的毛细血管 增生旺盛的纤维母细胞 可见到各种类型的炎细胞 如：巨噬细胞、嗜中性白细胞、淋巴细胞、浆细胞等。types生理性再生病理性再生特点：组织缺损较大，创缘不整齐、哆开,无法整齐对合伴有感染的伤口。其抗拉力强度只有正常皮肤的70左右，因此腹部伤口愈合后，腹内压增高可形成腹壁疝，在心肌及动脉壁较大的疤痕处可形成室壁瘤及动脉瘤。肉
5、芽组织增生和疤痕形成不稳定细胞（labile cell）在正常情况下就不断分裂增生，其细胞周期是连续进行的，没有间断，以此来补充其不断衰老而死亡的细胞，再生能力很强。概 念definition取决于组织细胞的分化程度和类型上皮组织的再生上皮组织的再生腺上皮的再生腺上皮的再生基底膜完好时，由残存的腺上皮细胞分基底膜完好时，由残存的腺上皮细胞分裂增生来完成（完全性再生）。裂增生来完成（完全性再生）。腺体构造完全破坏（即网状支架塌陷）腺体构造完全破坏（即网状支架塌陷）时时不完全性再生或由疤痕修复。不完全性再生或由疤痕修复。纤维组织的再生纤维组织的再生软骨组织和骨组织的再生软骨组织和骨组织的再生(2)
6、纤维性骨痂形成23天 gt 纤维性骨架透明软骨骨内外膜纤母 软骨母 骨母 破骨然后上皮生长覆盖表面。过程：首先清除坏死组织(常需要作清创术)，缺损由肉芽组织填补；腺上皮的再生基底膜完好时，由残存的腺上皮细胞分裂增生来完成（完全性再生）。腺上皮的再生基底膜完好时，由残存的腺上皮细胞分裂增生来完成（完全性再生）。腺体构造完全破坏（即网状支架塌陷）时不完全性再生或由疤痕修复。腺体构造完全破坏（即网状支架塌陷）时不完全性再生或由疤痕修复。创口的早期变化 创伤处组织有不同程度的坏死和出血（小血管出血可自行停止，较大血管则需人工止血），局部发生炎症反应(充血、渗出)。概 念definition肉芽组织增生
7、和疤痕形成修复类型types 再生 由损伤周围的同种细胞分裂增生来完成(可达到完全再生)；纤母停止分裂后，合成并分泌胶原纤维，纤维母细胞逐渐成熟纤维细胞。纤母停止分裂后，合成并分泌胶原纤维，纤维母细胞逐渐成熟纤维细胞。二、各种组织的再生过程过程：首先清除坏死组织(常需要作清创术)，缺损由肉芽组织填补；血肿形成 纤维性骨痂镜下：数目多的毛细血管 增生旺盛的纤维母细胞 可见到各种类型的炎细胞 如：巨噬细胞、嗜中性白细胞、淋巴细胞、浆细胞等。其抗拉力强度只有正常皮肤的70左右，因此腹部伤口愈合后，腹内压增高可形成腹壁疝，在心肌及动脉壁较大的疤痕处可形成室壁瘤及动脉瘤。血管的再生血管的再生肌组织的再生
8、肌组织的再生神经组织的再生神经组织的再生第二节第二节 纤维性修复纤维性修复肉芽组织的结构肉芽组织的结构2不利的一面血肿形成 纤维性骨痂纤母停止分裂后，合成并分泌胶原纤维，纤维母细胞逐渐成熟纤维细胞。肉芽组织增生和疤痕形成纤母形态：胞体大，两端常由突起，或呈星芒状，胞浆嗜碱性，核大椭圆形，染色淡，有12个核仁。机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。骨内外膜纤母 软骨母 骨母 破骨（marrow mesenchymal stem cell，MSC）一、肉芽组织 新生薄壁的毛细血管和结缔组织，以及增生的成纤维细胞构成,并伴有炎性细胞浸润，肉眼观：鲜红色、颗粒状，湿润柔软，形如鲜嫩的肉芽。痂下的
9、上皮C再生，炎细胞浸润，纤维母细胞、毛细血管增生；特点：组织缺损少，创缘整齐，无感染，伤口被及时粘合或缝合。周围神经组织 外周神经纤维再生能力很强，当断距较近时，由残留雪旺氏细胞增生、轴索延伸其间(1mm/天)，加以恢复；Cells are divided into three groups on the basis of their capacity to regenerate:(4)骨痂改建或再塑特点：组织缺损较大，创缘不整齐、哆开,无法整齐对合伴有感染的伤口。腺体构造完全破坏（即网状支架塌陷）时不完全性再生或由疤痕修复。其抗拉力强度只有正常皮肤的70左右，因此腹部伤口愈合后，腹内压增高可
10、形成腹壁疝，在心肌及动脉壁较大的疤痕处可形成室壁瘤及动脉瘤。(2)纤维性骨痂形成23天 gt 纤维性骨架透明软骨机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。其抗拉力强度只有正常皮肤的70左右，因此腹部伤口愈合后，腹内压增高可形成腹壁疝，在心肌及动脉壁较大的疤痕处可形成室壁瘤及动脉瘤。镜下：数目多的毛细血管 增生旺盛的纤维母细胞 可见到各种类型的炎细胞 如：巨噬细胞、嗜中性白细胞、淋巴细胞、浆细胞等。肉芽组织的作用（功能）肉芽组织的作用（功能）二、二、疤痕组织形态及作用疤痕组织形态及作用(scar tissue)指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。此时组织由大
11、量平行或交错分布缔组织。此时组织由大量平行或交错分布的胶原纤维束组成。纤维束往往呈均质性的胶原纤维束组成。纤维束往往呈均质性红染即玻璃样变。纤维细胞很稀少，核细红染即玻璃样变。纤维细胞很稀少，核细长而深染，组织内血管减少。大体上局部长而深染，组织内血管减少。大体上局部呈收缩状态，颜色苍白或灰白半透明，质呈收缩状态，颜色苍白或灰白半透明，质硬韧并缺乏弹性。硬韧并缺乏弹性。瘢痕组织的作用及对机体的影响瘢痕组织的作用及对机体的影响 1有利的一面有利的一面 保持完整性保持完整性 保持其坚固性保持其坚固性 2不利的一面不利的一面 瘢痕收缩瘢痕收缩 瘢痕性粘连瘢痕性粘连 癫痕组织增生过度瘢痕疙瘩癫痕组织增
12、生过度瘢痕疙瘩（keloid）第三节第三节 创伤愈合创伤愈合一、皮肤的创伤愈合一、皮肤的创伤愈合WOUND HEALING)创口的早期变化创口的早期变化 创伤处组织有不同程度的坏死和创伤处组织有不同程度的坏死和出血（小血管出血可自行停止，较大出血（小血管出血可自行停止，较大血管则需人工止血），局部发生炎症血管则需人工止血），局部发生炎症反应反应(充血、渗出充血、渗出)。伤口收缩伤口收缩 23日后，伤口边缘的皮肤及皮下组日后，伤口边缘的皮肤及皮下组织向中心移动，至织向中心移动，至14天左右停止。天左右停止。目前认为伤口缩小是由新生的肌成纤目前认为伤口缩小是由新生的肌成纤维细胞的收缩所致。一些血管
13、活性物质，维细胞的收缩所致。一些血管活性物质，激素和平滑肌拮抗剂，以及植皮可促进或激素和平滑肌拮抗剂，以及植皮可促进或抑制伤口的收缩。抑制伤口的收缩。肉芽组织增生和疤痕形成肉芽组织增生和疤痕形成 3天后，伤口底部及边缘长出肉芽组织，向天后，伤口底部及边缘长出肉芽组织，向伤口中延伸伤口中延伸机化、填平伤口机化、填平伤口疤痕（其胶原纤疤痕（其胶原纤维与伤口表面平行）。维与伤口表面平行）。从第从第56天起成纤维细胞产生胶原纤维，其天起成纤维细胞产生胶原纤维，其后一周胶原纤维形成甚为活跃，以后逐渐缓慢下后一周胶原纤维形成甚为活跃，以后逐渐缓慢下来；大约在伤后一个月，疤痕完全形成。来；大约在伤后一个月，
14、疤痕完全形成。其抗拉力强度只有正常皮肤的其抗拉力强度只有正常皮肤的70左右，因左右，因此腹部伤口愈合后，腹内压增高可形成腹壁疝，此腹部伤口愈合后，腹内压增高可形成腹壁疝，在心肌及动脉壁较大的疤痕处可形成室壁瘤及动在心肌及动脉壁较大的疤痕处可形成室壁瘤及动脉瘤。脉瘤。表皮及其他组织的再生表皮及其他组织的再生表皮的再生过程上皮移动表皮的再生过程上皮移动 细胞分裂细胞分裂细胞分化基底层细胞分裂增生，被覆创细胞分化基底层细胞分裂增生，被覆创面面单层上皮形成单层上皮形成开始分化开始分化复层角化复层角化上皮。上皮。皮肤附件若遭完全破坏皮肤附件若遭完全破坏疤痕修复疤痕修复 3.肌腱再生，初为疤痕修复，继之通
15、过功肌腱再生，初为疤痕修复，继之通过功能锻炼可逐步改建可达完全再生。能锻炼可逐步改建可达完全再生。创伤愈合的类型创伤愈合的类型 一期愈合一期愈合 二期愈合二期愈合二、骨折愈合二、骨折愈合骨折骨折(Fracture)外伤性骨折和病理性骨外伤性骨折和病理性骨折折1.骨折愈合的基本过程骨折愈合的基本过程 (1)血肿形成血肿形成 (2)纤维性骨痂形成纤维性骨痂形成23天天 gt 纤维纤维性骨架性骨架透明软骨透明软骨 (3)骨性骨痂形成骨母骨性骨痂形成骨母C和软骨母和软骨母C 类骨类骨T和软骨和软骨T 钙盐沉积钙盐沉积 骨骨T (4)骨痂改建或再塑骨痂改建或再塑 骨内外膜纤母骨内外膜纤母 软骨母软骨母
16、骨母骨母 破骨破骨 毛细血管毛细血管 机化机化 透明软骨透明软骨 类骨、编织骨类骨、编织骨 吸收骨质吸收骨质血肿形成血肿形成 纤维性骨痂纤维性骨痂 骨性骨痂骨性骨痂 骨痂改建骨痂改建骨折愈合的主要参与细胞及作用骨折愈合的主要参与细胞及作用 血肿形成血肿形成 纤维性骨纤维性骨痂 骨性骨痂骨性骨痂 骨痂改建骨痂改建过程：首先清除坏死组织(常需要作清创术)，缺损由肉芽组织填补；骨折愈合的基本过程取决于组织细胞的分化程度和类型然后上皮生长覆盖表面。根据创伤程度及有无感染，2不利的一面腺上皮的再生基底膜完好时，由残存的腺上皮细胞分裂增生来完成（完全性再生）。1有利的一面机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及
17、其他异物。(3)早日进行全身和局部功能锻炼、二、各种组织的再生过程骨内外膜纤母 软骨母 骨母 破骨 瘢痕收缩过程：首先清除坏死组织(常需要作清创术)，缺损由肉芽组织填补；概 念definition纤母停止分裂后，合成并分泌胶原纤维，纤维母细胞逐渐成熟纤维细胞。修复类型types 再生 由损伤周围的同种细胞分裂增生来完成(可达到完全再生)；三、影响创伤愈合的因素全身因素 年龄 营养状况 激素 肾上腺糖皮质激素抑制炎症反应痂下的上皮C再生，炎细胞浸润，纤维母细胞、毛细血管增生；5cm），或者两端之间有瘢痕或其他组织阻隔，或者因截肢失去远端，再生轴突均不能到达远端，而与增生的结缔组织混杂在一起，卷曲
18、成团，成为创伤性神经瘤，可发生顽固性疼痛。2.影响骨折愈合的因素影响骨折愈合的因素(1)骨折断端的及时、正确的复位骨折断端的及时、正确的复位(2)骨折断端及时、牢靠的固定骨折断端及时、牢靠的固定(3)早日进行全身和局部功能锻炼、早日进行全身和局部功能锻炼、保持局部良好的血液供应保持局部良好的血液供应三、影响创伤愈合的因素三、影响创伤愈合的因素全身因素全身因素 年龄年龄 营养状况营养状况 激素激素 肾上腺糖皮质激素肾上腺糖皮质激素抑制炎症反应抑制炎症反应蛋白质缺乏，如蛋蛋白质缺乏，如蛋AA、胱、胱AA，肉芽组，肉芽组织及胶原形成不良，伤口愈合延缓。维织及胶原形成不良，伤口愈合延缓。维生素中以维生
19、素生素中以维生素C对愈合最重要。这是由对愈合最重要。这是由于脯于脯AA及赖及赖AA，必须经羟化酶羟化，必须经羟化酶羟化，才能形成前胶原分子，而维生素才能形成前胶原分子，而维生素C具有催具有催化羟化酶的作用，因此，维生素化羟化酶的作用，因此，维生素C缺乏时缺乏时前胶原分子难以形成，从而影响了胶原前胶原分子难以形成，从而影响了胶原纤维的形成。纤维的形成。局部因素局部因素 感染感染 异物异物 局部血供局部血供 神经支配神经支配 电离辐射电离辐射 药物药物骨髓间充质干细胞骨髓间充质干细胞（marrow mesenchymal stem cell，MSC）是从骨髓中分离出来的最具有分化潜能的多能干是从骨
20、髓中分离出来的最具有分化潜能的多能干细胞，可以向中胚层和神经外胚层各种不同类型细胞，可以向中胚层和神经外胚层各种不同类型的组织细胞分化，的组织细胞分化，如骨、软骨、肌组织和神经组织等。地塞米松是如骨、软骨、肌组织和神经组织等。地塞米松是MSC分化的非特异诱导剂，它可使分化的非特异诱导剂，它可使MSC分化成骨分化成骨及脂肪细胞，而两性霉素及脂肪细胞，而两性霉素B则可使则可使MSC分化为肌分化为肌细胞。细胞。2不利的一面纤母形态：胞体大，两端常由突起，或呈星芒状，胞浆嗜碱性，核大椭圆形，染色淡，有12个核仁。骨组织的再生能力很强，可完全修复（见后面讲述）小血管 毛细血管的再生由内皮细胞增生出芽（实
21、性细胞条索）逐渐裂开出现管腔（毛细血管），并与相邻的血管吻合毛细血管网，在此基础上可改建成为小静脉或小动脉（新生的小血管周围的间叶细胞分化出平滑肌等小动脉和小静脉）。过程：首先清除坏死组织(常需要作清创术)，缺损由肉芽组织填补；然后上皮生长覆盖表面。过程：首先清除坏死组织(常需要作清创术)，缺损由肉芽组织填补；痂下的上皮C再生，炎细胞浸润，纤维母细胞、毛细血管增生；表皮及其他组织的再生表皮覆盖，其下形成纤维组织愈合(胶原纤维在第56天时形成，故此期间可拆线)。(1)血肿形成腺体构造完全破坏（即网状支架塌陷）时不完全性再生或由疤痕修复。腺上皮的再生基底膜完好时，由残存的腺上皮细胞分裂增生来完成（
22、完全性再生）。机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。types生理性再生病理性再生创伤愈合(WOUND HEALING)肠道粘膜的柱状上皮 由肠腺上皮细胞沿绒毛向顶端增生、移动来完成覆盖，继之完成分化（即从立方柱状）过程。大体上局部呈收缩状态，颜色苍白或灰白半透明，质硬韧并缺乏弹性。过程：血凝块填补创口；稳定细胞（stable cell）平时处于静息（G0期）状态，在受损等作用下发生增生(进入G1期)。这是由于脯AA及赖AA，必须经羟化酶羟化，才能形成前胶原分子，而维生素C具有催化羟化酶的作用，因此，维生素C缺乏时前胶原分子难以形成，从而影响了胶原纤维的形成。过程：血凝块填补创口；(3)
23、早日进行全身和局部功能锻炼、纤母形态：胞体大，两端常由突起，或呈星芒状，胞浆嗜碱性，核大椭圆形，染色淡，有12个核仁。肉芽组织增生和疤痕形成 3天后，伤口底部及边缘长出肉芽组织，向伤口中延伸机化、填平伤口疤痕（其胶原纤维与伤口表面平行）。永久性细胞（permanent cell）然后上皮生长覆盖表面。骨折(Fracture)外伤性骨折和病理性骨折骨折愈合的主要参与细胞及作用肠道粘膜的柱状上皮 由肠腺上皮细胞沿绒毛向顶端增生、移动来完成覆盖，继之完成分化（即从立方柱状）过程。概 念definition不稳定细胞（labile cell）在正常情况下就不断分裂增生，其细胞周期是连续进行的，没有间断，以此来补充其不断衰老而死亡的细胞，再生能力很强。血肿形成 纤维性骨痂骨折愈合的基本过程2不利的一面保持局部良好的血液供应二、各种组织的再生过程其抗拉力强度只有正常皮肤的70左右，因此腹部伤口愈合后，腹内压增高可形成腹壁疝，在心肌及动脉壁较大的疤痕处可形成室壁瘤及动脉瘤。周围神经组织 外周神经纤维再生能力很强，当断距较近时，由残留雪旺氏细胞增生、轴索延伸其间(1mm/天)，加以恢复；取决于组织细胞的分化程度和类型
