1、血常规参数变化影响因素病毒病毒 免疫免疫感染感染 出血出血营养营养 治疗治疗2021/3/131肝病患者红细胞参数改变机制 肝脏储藏维生素肝脏储藏维生素B12、叶酸和铁功能降低，叶酸和铁功能降低，患者进食少，造血物质缺乏患者进食少，造血物质缺乏 肝功能严重损害时肝功能严重损害时,转铁蛋白合成障碍转铁蛋白合成障碍,铁运输困难铁运输困难肝炎病毒致骨髓损害、肝炎病毒致骨髓损害、肝脏不能提供造血成份肝脏不能提供造血成份 与肝病诱发自身免疫反应等因素与肝病诱发自身免疫反应等因素均可致骨髓造血障碍均可致骨髓造血障碍早期表现为红细胞体积增大早期表现为红细胞体积增大 红细胞大小不等，红细胞大小不等，严重时造成
2、贫血严重时造成贫血Hb合成障碍合成障碍红细胞体积异质性改变红细胞体积异质性改变引起贫血和红细胞形态改变引起贫血和红细胞形态改变脾功能亢进致红细胞破坏加重脾功能亢进致红细胞破坏加重 造成红细胞大小不等造成红细胞大小不等2021/3/132肝病患者红细胞参数改变特点HbHb、MCVMCV、RDW-CVRDW-CV、HctHct、MCHMCH反映肝损伤严重程度反映肝损伤严重程度 HbHb、MCVMCV、RDW-CVRDW-CV与反映肝病严重程度的与反映肝病严重程度的白蛋白白蛋白、总胆固醇总胆固醇、胆碱酯酶活力、凝血酶原时间呈相关关系、胆碱酯酶活力、凝血酶原时间呈相关关系 慢性肝炎中、重度，代偿性与失
3、代偿性肝硬化慢性肝炎中、重度，代偿性与失代偿性肝硬化HbHb逐渐降低，逐渐降低，MCVMCV、RDW-CVRDW-CV逐渐增大。逐渐增大。肝硬化患者肝硬化患者RDWRDW、MCVMCV、MCHMCH多升高，且肝功能损多升高，且肝功能损害越重，其升高趋势越明显。害越重，其升高趋势越明显。ChildChild分级分级C C级患者级患者MCHCMCHC与正常对照组相比明显与正常对照组相比明显升高。升高。2021/3/133肝病患者红细胞参数改变特点 从从RDWRDW改变看改变看,肝硬化患者多升高肝硬化患者多升高,且肝功能损且肝功能损害越重害越重,升高越明显升高越明显,提示肝硬化患者其红细胞大小不一提
4、示肝硬化患者其红细胞大小不一,而肝功能损害越重而肝功能损害越重,其红细胞大小不均一性越明显。其红细胞大小不均一性越明显。l网织红细胞反映骨髓造血功能网织红细胞反映骨髓造血功能 肝硬化代偿期患者骨髓造血活跃，未成熟红肝硬化代偿期患者骨髓造血活跃，未成熟红细胞增加，虽然血细胞计数未见异常，但外周血网织红细胞增加，虽然血细胞计数未见异常，但外周血网织红细胞增加。细胞增加。2021/3/134肝病患者红细胞参数改变机制肝炎病毒作用于红细胞膜肝炎病毒作用于红细胞膜,可使红细胞膜抗原变化可使红细胞膜抗原变化诱发诱发免疫细胞产生自身抗体免疫细胞产生自身抗体和抗病毒抗体和抗病毒抗体抗原抗体复合物粘附抗原抗体复
5、合物粘附于红细胞膜上使膜的硬度增大于红细胞膜上使膜的硬度增大,激活激活 C3 补体与吞噬细胞膜结合补体与吞噬细胞膜结合 红细胞变为球形红细胞变为球形,造成造成 MCV 增大增大,红细胞可塑性降低红细胞可塑性降低红细胞变形性可影响全血粘度、红细胞变形性可影响全血粘度、体内微循环有效灌注与红细胞寿命体内微循环有效灌注与红细胞寿命2021/3/135肝病患者红细胞参数改变特点急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重型肝炎组患者红细急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重型肝炎组患者红细胞天然免疫黏附功能与胞天然免疫黏附功能与CR1CR1水平显著低于正常对照者，而以水平显著低于正常对照者，而以重型肝炎为著。重
6、型肝炎为著。肝硬化患者红细胞肝硬化患者红细胞CR1CR1（型补体受体分子型补体受体分子）粘附活性显著）粘附活性显著地低于正常人组。红细胞地低于正常人组。红细胞CR1CR1粘附活性的变化与粘附活性的变化与ALTALT密切相关。密切相关。晚期肝癌患者红细胞和淋巴细胞免疫粘附肿瘤细胞能力都明晚期肝癌患者红细胞和淋巴细胞免疫粘附肿瘤细胞能力都明显下降。显下降。肝癌患者红细胞肝癌患者红细胞CD44sCD44s的数量下降与血清的数量下降与血清HAHA含量的升高关系含量的升高关系密切。密切。2021/3/136肝病患者血小板参数改变机制脾脏作用脾脏作用骨髓抑制骨髓抑制血小板相关免疫球蛋白介导的免疫机制血小板
7、相关免疫球蛋白介导的免疫机制血小板生成素血小板生成素血小板减少血小板减少2021/3/137肝病患者血小板参数改变特点l血小板的血小板的PLTPLT、MPV MPV 能较好地反映肝脏疾病的严重程度能较好地反映肝脏疾病的严重程度 肝的肝的PLTPLT数量有着不同程度的改变数量有着不同程度的改变,其改变程度依其改变程度依次为重肝、肝硬化、慢活肝、慢迁肝、急黄肝次为重肝、肝硬化、慢活肝、慢迁肝、急黄肝,与肝脏病理与肝脏病理损伤程度基本一致损伤程度基本一致,血小板的血小板的PLTPLT、MPV MPV 能较好地反映肝脏能较好地反映肝脏疾病的严重程度。疾病的严重程度。肝硬化组、慢乙肝组、急性肝炎组肝硬化
8、组、慢乙肝组、急性肝炎组MCVMCV、RDWRDW、MPVMPV均显著高于对照组，均显著高于对照组，PLTPLT、PDWPDW、PCTPCT均显著低于对照组，均显著低于对照组，MCVMCV、RDWRDW、MPVMPV之间呈正相关关系，之间呈正相关关系，PLTPLT、PDWPDW、PCTPCT之间呈正相关之间呈正相关关系，关系，MCVMCV、PDWPDW、MPVMPV与与PLTPLT、PDWPDW、PCTPCT之间呈负相关关系。之间呈负相关关系。2021/3/138肝病患者血小板参数改变特点 各型病毒性肝炎血小板数量低于对照组各型病毒性肝炎血小板数量低于对照组,MPV,MPV则高于则高于对照组对
9、照组,均有显著性差异；均有显著性差异；PLT,PCTPLT,PCT减少而减少而MPV,PDWMPV,PDW增加增加,提示提示病毒性肝炎患者外周血小板破坏或消耗增加病毒性肝炎患者外周血小板破坏或消耗增加,而血小板生成而血小板生成未发生改变未发生改变,存在着明显的免疫功能紊乱。由此可见存在着明显的免疫功能紊乱。由此可见,血小板血小板四项参数变化与免疫机理有关。四项参数变化与免疫机理有关。2021/3/139白细胞参数改变特点白细胞生理性波动很大。白细胞生理性波动很大。生理性增高生理性增高 长期大量吸烟者、长期大量吸烟者、初生儿、经期与排卵期妊娠期、分娩期初生儿、经期与排卵期妊娠期、分娩期 进食后、
10、午后进食后、午后 脑力和体力劳动后脑力和体力劳动后 冷热水浴后与高温、严寒后均可使白细胞冷热水浴后与高温、严寒后均可使白细胞轻度轻度增高增高剧烈运动、剧痛和情绪激动等也可使白细胞剧烈运动、剧痛和情绪激动等也可使白细胞显著显著增高。增高。2021/3/1310白细胞参数改变特点病理性白细胞增高：病理性白细胞增高：某些细菌性感染所引发的疾病，特别是化脓性球菌引起的局某些细菌性感染所引发的疾病，特别是化脓性球菌引起的局部炎症和全身性感染：脓肿、化脓性脑膜炎、肺炎、阑尾炎、部炎症和全身性感染：脓肿、化脓性脑膜炎、肺炎、阑尾炎、中耳炎、扁桃体炎、脓胸、肾盂炎、输卵管炎、胆囊炎与败中耳炎、扁桃体炎、脓胸、
11、肾盂炎、输卵管炎、胆囊炎与败血症等。血症等。某些病毒性感染所导致的疾病：乙型脑炎，传染性单核细胞某些病毒性感染所导致的疾病：乙型脑炎，传染性单核细胞增多症，麻疹等。增多症，麻疹等。过敏反应：如输血反应，药物过敏，急性变态反应性疾病等。过敏反应：如输血反应，药物过敏，急性变态反应性疾病等。中毒反应：如各种药物中毒，农药中毒，重金属中毒，糖尿中毒反应：如各种药物中毒，农药中毒，重金属中毒，糖尿病酸中毒，妊娠中毒症等。病酸中毒，妊娠中毒症等。2021/3/1311肝病患者白细胞参数改变特点肝脓肿、肝癌、爆发性肝炎与重型肝炎等，白细胞常呈肝脓肿、肝癌、爆发性肝炎与重型肝炎等，白细胞常呈病理性升高。病理
12、性升高。肝硬化、重型肝炎等肝病患者粒细胞功能严重障碍，包肝硬化、重型肝炎等肝病患者粒细胞功能严重障碍，包括细胞脱粒，趋化、吞噬作用降低，过氧化物减少，炎括细胞脱粒，趋化、吞噬作用降低，过氧化物减少，炎性介质合成障碍等，由于中性粒细胞在抵御细菌感染中性介质合成障碍等，由于中性粒细胞在抵御细菌感染中起关键作用，故上述粒细胞功能障碍是肝病患者易继发起关键作用，故上述粒细胞功能障碍是肝病患者易继发细菌感染的主要原因之一细菌感染的主要原因之一 。2021/3/1312肝病患者白细胞参数改变特点l肝硬化患者，随着肝功能损害程度加重肝硬化患者，随着肝功能损害程度加重,其标准差逐渐其标准差逐渐增大增大,可能与
13、肝硬化患者肝功能损害程度越重可能与肝硬化患者肝功能损害程度越重,并发感染并发感染的机率越大的机率越大,使其外周血白细胞总数波动范围亦越大有使其外周血白细胞总数波动范围亦越大有关。因此关。因此,可能由于感染等因素的影响可能由于感染等因素的影响,肝硬化患者外周肝硬化患者外周血白细胞总数不能很好的反映其肝功能损害的程度。血白细胞总数不能很好的反映其肝功能损害的程度。2021/3/1313肝病患者白细胞参数改变特点嗜酸性粒细胞过多：嗜酸性粒细胞过多：过敏、寄生虫感染、各种皮肤病、恶性肿瘤或白血病。过敏、寄生虫感染、各种皮肤病、恶性肿瘤或白血病。嗜碱性粒细胞增多：嗜碱性粒细胞增多：骨髓增生性疾病骨髓增生
14、性疾病 ：感染：结核感染：结核(特别是播散性无反应性结核特别是播散性无反应性结核)、水痘、钩虫、水痘、钩虫 等感染。等感染。中毒与变态反应：铅、汞铋、锌、药物中毒与变态反应：铅、汞铋、锌、药物(特别是全反式特别是全反式 维维A A酸酸)、注射异体蛋白后、某些食物过敏。、注射异体蛋白后、某些食物过敏。代谢与内分泌紊乱：黏液性水肿、糖尿病等。代谢与内分泌紊乱：黏液性水肿、糖尿病等。其他病因：肥大细胞增多症脾切除后、恶性肿瘤、霍奇金病其他病因：肥大细胞增多症脾切除后、恶性肿瘤、霍奇金病 溶血性贫血、溃疡性结肠炎肾病、照射幼年型类风溶血性贫血、溃疡性结肠炎肾病、照射幼年型类风 湿关节炎、月经初期、重组
15、湿关节炎、月经初期、重组IL-3IL-3注射后等。注射后等。2021/3/1314肝病患者白细胞参数改变特点单核细胞变化：单核细胞变化：增加：见于骨髓单核细胞综合征、传染性单核细胞增多增加：见于骨髓单核细胞综合征、传染性单核细胞增多症和单核细胞增多症。症和单核细胞增多症。单核细胞增多症可发生于恶性新生物、贫血、疟疾单核细胞增多症可发生于恶性新生物、贫血、疟疾和黑热病与原虫感染各种疾病中，也可发生梅毒、进行和黑热病与原虫感染各种疾病中，也可发生梅毒、进行性结核、病毒性肝炎、败血症、心内膜炎、甲亢和结节性结核、病毒性肝炎、败血症、心内膜炎、甲亢和结节性关节炎等疾病。性关节炎等疾病。减少：见于急、慢
16、性淋巴细胞白血病和全骨髓功能不全。减少：见于急、慢性淋巴细胞白血病和全骨髓功能不全。2021/3/1315肝病患者白细胞参数改变特点l外周血单个核细胞外周血单个核细胞(PBMC)(PBMC)是是T T、B B淋巴细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、NKNK细细胞等免疫活性细胞的集合体，在机体免疫应答中至关重要，胞等免疫活性细胞的集合体，在机体免疫应答中至关重要，同时同时PBMCPBMC也是也是HBVHBV和和HCVHCV肝外的一个重要靶细胞。肝外的一个重要靶细胞。l研究对无症状研究对无症状HBsAgHBsAg携带、轻、中、重度慢性乙肝和肝炎后携带、轻、中、重度慢性乙肝和肝炎后肝硬化、重型肝炎等
17、不同临床病程的患者肝硬化、重型肝炎等不同临床病程的患者PBMCPBMC中中TNF-TNF-、IFN-IFN-、IL-6IL-6表达的检测结果显示，正常人群与各种慢性乙表达的检测结果显示，正常人群与各种慢性乙肝患者肝患者PBMCPBMC上清液中三种细胞因子上清液中三种细胞因子TNF-TNF-、IFN-IFN-、IL-6 IL-6 均有低活性表达，与正常人群相比，慢性乙肝患者的表达水均有低活性表达，与正常人群相比，慢性乙肝患者的表达水平较高，随着病情进展，平较高，随着病情进展，TNF-TNF-、IFN-IFN-、IL-6 IL-6 活性水平活性水平均呈逐渐增高趋势。说明均呈逐渐增高趋势。说明HBV
18、HBV感染后机体免疫系统激活，单感染后机体免疫系统激活，单核巨噬细胞系统分泌核巨噬细胞系统分泌 Th1Th1和和Th2 Th2 细胞因子增多，细胞因子增多，细胞免疫细胞免疫和体液免疫应答加强。和体液免疫应答加强。2021/3/1316肝病患者白细胞参数改变特点慢性乙型肝炎轻中度慢性乙型肝炎轻中度发展为重度和肝硬化的过程中发展为重度和肝硬化的过程中,外周血外周血淋巴细胞亚群绝对细胞数随病情的进展显著减少淋巴细胞亚群绝对细胞数随病情的进展显著减少,主要表现主要表现为为CD3+CD4+CD3+CD4+和和CD3+CD8+CD3+CD8+的的T T淋巴细胞亚群的百分比进行性降淋巴细胞亚群的百分比进行性
19、降低。低。慢性肝炎、肝炎肝硬变、慢性重型肝炎患者外周血慢性肝炎、肝炎肝硬变、慢性重型肝炎患者外周血 CD3+CD3+、CD4+CD4+、CD8+CD8+与与CD4+/CD8+CD4+/CD8+比值均有显著性下降，以比值均有显著性下降，以肝炎肝硬肝炎肝硬变下降变下降最显著最显著 ,急性乙型肝炎急性乙型肝炎T T细胞亚群数量和比值变化不细胞亚群数量和比值变化不明显。明显。HBVDNA(+)HBVDNA(+)与与HBVDNA(-)HBVDNA(-)患者外周血患者外周血T T细胞亚群数量和细胞亚群数量和比值变化比较无显著性差异。比值变化比较无显著性差异。2021/3/1317肝病患者白细胞参数改变特点
20、重型肝炎、慢乙肝患者外周血中重型肝炎、慢乙肝患者外周血中CD4+TCD4+T细胞均降低、细胞均降低、CD8+TCD8+T细细胞均升高、胞均升高、CD4+/CD8+TCD4+/CD8+T细胞细胞比值降低比值降低，提示重型肝炎、慢乙，提示重型肝炎、慢乙肝患者存在明显的免疫功能失调。肝患者存在明显的免疫功能失调。B B淋巴细胞的数量从淋巴细胞的数量从高到低分高到低分别为：重度肝炎中度肝炎别为：重度肝炎中度肝炎轻度肝炎正常肝组织，差异均有统计学意义。轻度肝炎正常肝组织，差异均有统计学意义。NKNK细胞计数由细胞计数由高到低高到低为：重度肝炎轻、中度肝炎正常肝为：重度肝炎轻、中度肝炎正常肝组织，差异均有
21、统计学意义组织，差异均有统计学意义肝衰竭和肝衰竭和HBeAgHBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的免疫功能严重紊乱，阳性慢性乙型肝炎患者的免疫功能严重紊乱，NKNK细胞可能会通过趋化作用定向迁移到靶细胞部位，或者发细胞可能会通过趋化作用定向迁移到靶细胞部位，或者发挥抗病毒作用，或者杀伤自身肝组织细胞，造成了外周血中挥抗病毒作用，或者杀伤自身肝组织细胞，造成了外周血中NKNK细胞数量减少。细胞数量减少。2021/3/1318肝病患者白细胞参数改变特点KupfferKupffer细胞在轻、中、重度肝炎中数量没有统计学意义（细胞在轻、中、重度肝炎中数量没有统计学意义（P P0.050.05），但均比正常肝
22、组织中数量高），但均比正常肝组织中数量高.甲型肝炎免疫反应均衡、正常甲型肝炎免疫反应均衡、正常;乙型肝炎免疫反应失调乙型肝炎免疫反应失调,细胞免疫反应低下细胞免疫反应低下,体液免疫反应亢进体液免疫反应亢进;丙型肝炎丙型肝炎MHCMHC限制限制性免疫反应低下或受抑制性免疫反应低下或受抑制,MHC,MHC非限制性免疫反应增强非限制性免疫反应增强,丙丙型肝炎易转化为慢性的原因可能与型肝炎易转化为慢性的原因可能与MHCMHC限制性免疫反应低限制性免疫反应低下有关下有关.2021/3/1319肝病患者药物治疗血常规参数改变特点lIFNIFN治疗不良反应：一过性外周血细胞减少：主要表现为治疗不良反应：一过
23、性外周血细胞减少：主要表现为外周血白细胞外周血白细胞(中性粒细胞中性粒细胞)和血小板减少。如中性粒细胞和血小板减少。如中性粒细胞绝对计数绝对计数0.750.7510109 9/L/L和和(或或)血小板血小板505010109 9/L/L，应降，应降低低IFN-IFN-剂量；剂量；1 12 2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数量。如中性粒细胞绝对计数0.50.510109 9/L/L和和(或或)血小板血小板303010109 9/L/L，则应停药。对中性粒细胞明显降低者，可试，则应停药。对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子治用粒细胞集落刺激因子或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子治疗疗()()。2021/3/1320肝病患者药物治疗血常规参数改变特点lIFNIFN治疗的相对禁忌证包括：治疗前中性粒细胞计数治疗的相对禁忌证包括：治疗前中性粒细胞计数1.01.010109 9/L/L和和(或或)血小板计数血小板计数505010109 9/L/L，总胆红素，总胆红素51mol/L(51mol/L(特别是以间接胆红素为主者特别是以间接胆红素为主者)。l三氮唑核苷可发生溶血性贫血。三氮唑核苷可发生溶血性贫血。2021/3/1321 2021/3/1322
