1、 第十一章第十一章 超敏反应(超敏反应(hypersensitivityhypersensitivity)教学目标:教学目标:2.2.熟悉熟悉型超敏反应发生的特点型超敏反应发生的特点 3.3.掌握掌握型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制 4.4.熟悉熟悉型超敏反应临床常见的疾病及防治原型超敏反应临床常见的疾病及防治原则则 教学重点:教学重点:型超敏反应发生的特点、临床常见疾病型超敏反应发生的特点、临床常见疾病 型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则教学难点:教学难点:型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制 第十章第十章 超敏反应(超敏反应(hypersensitivityhypersens
2、itivity)概述概述 1.1.超敏反应(变态反应):超敏反应(变态反应):是指已致敏机体再次接触相同抗是指已致敏机体再次接触相同抗 原刺激后,所引起的以机体生理功能紊原刺激后,所引起的以机体生理功能紊 乱或组织细胞损伤为主的病理性免疫应乱或组织细胞损伤为主的病理性免疫应 答。答。2.2.变应原:变应原:引起超敏反应的抗原称为变应原引起超敏反应的抗原称为变应原 类型:类型:根据发生机制和临床特点不同,将超敏根据发生机制和临床特点不同,将超敏 反应分为反应分为、型。型。介导成分介导成分 类型类型 同义名称同义名称 抗抗 I I 速发型、过敏型速发型、过敏型 II II 细胞毒型、细胞溶解型细胞
3、毒型、细胞溶解型 体体 III III 免疫复合物型免疫复合物型 T T细胞细胞 IV IV 迟发型迟发型缺乏某种酶类 缺乏蛋白酶青霉素 机体 青霉噻唑醛酸效应阶段:生物活性介质作用于效应组织和器官,出现平滑肌痉挛、小血管扩张、粘膜腺体分泌增加,引起局部或全身性过敏反应主要由Ig E抗体介导,补体不参与。花粉、螨虫、霉菌类等的病人。2.3)血小板活化因子(PAF)是指已致敏机体再次接触相同抗但维持时间长(12d),引起支致敏阶段:变应原初次进入机体 刺激机体产生特异性IgE IgE F段与肥大细胞和嗜碱粒细胞膜上的Fc受体结合 机体处于致敏状态细胞内新合成的介质及其作用(即继发介质)一、参与I
4、型超敏反应的主要抗体和细胞3.大1001000倍,是支气管哮喘第十一章 超敏反应(hypersensitivity)第一节第一节 型超敏反应型超敏反应特点:特点:1.1.发生快、消退快(数秒、数分钟)发生快、消退快(数秒、数分钟)2.2.具有明显的个体差异和遗传倾向具有明显的个体差异和遗传倾向 3.3.一般不伴有组织损伤,而是器官功能紊一般不伴有组织损伤,而是器官功能紊乱乱 4.4.主要由主要由Ig EIg E抗体介导,抗体介导,补体不参与。补体不参与。致过敏体质(特应性素质个体)的因素:致过敏体质(特应性素质个体)的因素:缺乏组织胺酶缺乏组织胺酶 3.3.缺乏某种酶类缺乏某种酶类 缺乏蛋白酶
5、缺乏蛋白酶 缺乏乙酰胆碱酯酶缺乏乙酰胆碱酯酶4.花粉、螨虫、霉菌类等的病人。吸道感染等。方法:采用小量、短间隔、多次注射 皮肤-昆虫的毒素、化学物质等;2)释放组胺酶,灭活组胺作用 平滑肌收缩;大1001000倍,是支气管哮喘2)释放组胺酶,灭活组胺细胞脱颗粒缓激肽拮抗剂乙酰水杨酸方法:采用小量、短间隔、多次注射2.2.不造成组织细胞损伤的重要原因之一。消化道-鱼、虾、肉、蛋、牛奶等;一、参与一、参与I I型超敏反应的主要抗体和细胞型超敏反应的主要抗体和细胞(一)变应原(一)变应原 呼吸道呼吸道-花粉、尘螨、霉菌等;花粉、尘螨、霉菌等;消化道消化道-鱼、虾、肉、蛋、牛奶等;鱼、虾、肉、蛋、牛奶
6、等;皮肤皮肤-昆虫的毒素、化学物质等;昆虫的毒素、化学物质等;肌肉、静脉肌肉、静脉-化学药物及异种动物血清等化学药物及异种动物血清等(二)抗体(二)抗体 主要是主要是Ig EIg E抗体,其次为抗体,其次为IgG4IgG4(三)细胞(三)细胞 1.1.肥大细胞和嗜碱性粒细胞:肥大细胞和嗜碱性粒细胞:肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲 和性和性IgE FcIgE Fc受体受体,胞质中有嗜碱性颗粒,被胞质中有嗜碱性颗粒,被 变应原激活后可释放出颗粒性物质。变应原激活后可释放出颗粒性物质。肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞2.2.嗜酸性粒细胞:嗜酸性粒细胞:在
7、在型超敏反应中发挥着重要的负反馈作用:型超敏反应中发挥着重要的负反馈作用:1 1)直接吞噬、破坏肥大细胞等脱出的颗粒)直接吞噬、破坏肥大细胞等脱出的颗粒2 2)释放组胺酶,灭活组胺)释放组胺酶,灭活组胺3 3)释放芳基硫酸酯酶,灭活白三烯)释放芳基硫酸酯酶,灭活白三烯4 4)释放磷脂酶)释放磷脂酶D D,灭活,灭活PAFPAF 因此,在因此,在I I型超敏反应中患者体内型超敏反应中患者体内嗜酸性粒细胞增高,而且功能活跃,嗜酸性粒细胞增高,而且功能活跃,是是I I型超敏反应发生快、作用短暂,型超敏反应发生快、作用短暂,不造成组织细胞损伤的重要原因之一。不造成组织细胞损伤的重要原因之一。嗜酸性粒细
8、胞嗜酸性粒细胞(四)生物活性介质及其主要作用(四)生物活性介质及其主要作用 即原发介质:即原发介质:毛细血管扩张毛细血管扩张 1.1.组胺:作用组胺:作用 平滑肌收缩;平滑肌收缩;腺体分泌增加。腺体分泌增加。特点:释放快,发挥作用快(数分钟),特点:释放快,发挥作用快(数分钟),但维持时间短(约但维持时间短(约2 2小时),对血管小时),对血管 扩张作用强,是引起痒感的唯一介质。扩张作用强,是引起痒感的唯一介质。2.2.激肽原酶:激肽原酶:毛细血管扩张毛细血管扩张 作用作用 平滑肌收缩;平滑肌收缩;吸引嗜酸性和中性粒细胞向局部趋化吸引嗜酸性和中性粒细胞向局部趋化 刺激神经末梢引起疼痛刺激神经末
9、梢引起疼痛2.2.细胞内新合成的介质及其作用(细胞内新合成的介质及其作用(即继发介质)即继发介质)1 1)白三烯()白三烯(LTsLTs):):毛细血管扩张毛细血管扩张 作用作用 平滑肌收缩平滑肌收缩 腺体分泌增加腺体分泌增加 特点:释放及发挥作用缓慢(特点:释放及发挥作用缓慢(46h46h),),但维持时间长(但维持时间长(12d12d),引起支),引起支 气管平滑肌持续痉挛,效力比组气管平滑肌持续痉挛,效力比组胺胺 大大10010001001000倍,是支气管哮喘倍,是支气管哮喘 的主要介质。的主要介质。2 2)前列腺素)前列腺素D D2 2 3 3)血小板活化因子()血小板活化因子(PA
10、FPAF)4 4)细胞因子、趋化因子等)细胞因子、趋化因子等 二、二、型超敏反应的发生过程和机制型超敏反应的发生过程和机制 致敏阶段致敏阶段 发敏阶段发敏阶段 效应阶段效应阶段 1.1.致敏阶段:致敏阶段:变应原初次进入机体变应原初次进入机体 刺激刺激机体产生特异性机体产生特异性IgE IgE FIgE IgE F段与肥大段与肥大细胞和嗜碱粒细胞膜上的细胞和嗜碱粒细胞膜上的FcFc受体结合受体结合 机体处于致敏状态机体处于致敏状态2.2.发敏阶段发敏阶段:当相同变应原再次进入机体当相同变应原再次进入机体与肥大细与肥大细胞或嗜碱粒细胞膜表面胞或嗜碱粒细胞膜表面IgEFabIgEFab发生特异性结
11、合发生特异性结合导致细胞脱颗粒导致细胞脱颗粒释放生物活性介质。释放生物活性介质。3.3.效应阶段:效应阶段:生物活性介质作用于效应组织生物活性介质作用于效应组织和器官,出现和器官,出现平滑肌痉挛、小血管扩张、平滑肌痉挛、小血管扩张、粘膜腺体分泌增加,粘膜腺体分泌增加,引起局部或全身性过引起局部或全身性过敏反应敏反应 型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 过敏原过敏原 机体机体 IgE IgE 与肥大细胞或嗜碱粒细胞结合与肥大细胞或嗜碱粒细胞结合 IgE-IgE-肥大细胞或肥大细胞或IgE-IgE-嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞 过敏原过敏原再次进入机体再次进入机体 细胞脱颗粒细胞脱颗粒 释放活性递质释放
12、活性递质 引起临床上一系列过敏反应引起临床上一系列过敏反应 过敏性休克过敏性休克 荨麻疹荨麻疹 哮喘哮喘 呕吐、腹泻等呕吐、腹泻等 (全身性)(全身性)(皮肤)(气管、支气管)(皮肤)(气管、支气管)(胃肠)(胃肠)三、临床常见的三、临床常见的I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病(一)全身性性过敏反应(一)全身性性过敏反应 药物:药物:青霉素青霉素(最常见最常见)、普鲁卡因、利多、普鲁卡因、利多 卡因、链霉素、磺胺、有机碘等卡因、链霉素、磺胺、有机碘等 机制:机制:青霉素青霉素 机体机体 青霉噻唑醛酸青霉噻唑醛酸 和青霉烯酸和青霉烯酸 与人体组织蛋白结与人体组织蛋白结 合合(完全抗原)完全抗原)
13、产生特异性产生特异性IgEIgE 过敏性休克。过敏性休克。动物血清:动物血清:抗毒素血清,如破伤抗毒素血抗毒素血清,如破伤抗毒素血 清和白喉抗毒素血清清和白喉抗毒素血清 (二)呼吸道过敏反应(二)呼吸道过敏反应 1.1.过敏原:尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼过敏原:尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼 吸道感染等。吸道感染等。2.2.常见病:过敏性鼻炎和过敏性哮喘。常见病:过敏性鼻炎和过敏性哮喘。(三)消化道过敏反应(三)消化道过敏反应 1.1.过敏原:鱼、虾、蛋、奶及一些药物。过敏原:鱼、虾、蛋、奶及一些药物。2.2.常见病:过敏性胃肠炎。常见病:过敏性胃肠炎。(四)皮肤过敏反应(四)皮肤过敏反应
14、 1.1.过敏原:多种抗原,或冷热刺激、日光照过敏原:多种抗原,或冷热刺激、日光照 射、肠内寄生虫感染等。射、肠内寄生虫感染等。2.2.常见病:荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管常见病:荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿。性水肿。四、四、I型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则(一一)检出检出过敏过敏原并避免接触原并避免接触 查找过敏原:可通过询问病史和皮试来完成查找过敏原:可通过询问病史和皮试来完成(二二)特异性特异性脱敏与减敏疗法脱敏与减敏疗法 1.1.异种免疫血清脱敏治疗异种免疫血清脱敏治疗(急性脱敏治疗急性脱敏治疗)方法:采用小量、短间隔、多次注射方法:采用小量、短间隔、多次注射 应用:外毒素
15、所致疾病危及生命又对抗毒素血清应用:外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清 过敏者过敏者减敏疗法减敏疗法抑制生物活性介质合成和释放的药物抑制生物活性介质合成和释放的药物 )阿司匹林:阿司匹林:抑制前列素等介质合成抑制前列素等介质合成 2 2)色苷酸二钠:)色苷酸二钠:-稳定肥大细胞膜,阻止脱颗粒;稳定肥大细胞膜,阻止脱颗粒;3)3)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类和前列肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类和前列 腺素腺素E E:-激活腺苷酸环化酶,增加激活腺苷酸环化酶,增加cAMPcAMP的合成;的合成;氨茶碱:氨茶碱:-抑制磷酸二脂酶,阻止抑制磷酸二脂酶,阻止cAMPcAMP的分解的分解 注:
16、注:cAMPcAMP可抑制肥大细胞脱颗粒可抑制肥大细胞脱颗粒 组胺拮抗剂组胺拮抗剂苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物 缓激肽拮抗剂缓激肽拮抗剂乙酰水杨酸乙酰水杨酸 白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂多根皮苷酊磷酸盐多根皮苷酊磷酸盐 1 1)肾上腺素)肾上腺素-毛细血管收缩、血压升高毛细血管收缩、血压升高 增加心肌收缩力,因而称为生增加心肌收缩力,因而称为生 命急救药。命急救药。2 2)葡萄糖酸钙、维生素)葡萄糖酸钙、维生素C C等等思考题思考题 1.1.何谓超敏反应?何谓超敏反应?2.2.型超敏反应特点是什么?型超敏反应特点是什么?3.3.参与参与型超敏反应的物质有哪些?型超敏反应的物质有哪些?4.4.型超敏反应发生的机制可分为三个阶型超敏反应发生的机制可分为三个阶 段,即段,即、。.临床常见的临床常见的型超敏反应性疾病有哪些?型超敏反应性疾病有哪些?6.6.叙述叙述型超敏反应的发生机制。型超敏反应的发生机制。7.7.型超敏反应的防治原则有哪些?型超敏反应的防治原则有哪些?