1、序号序号内容内容医疗器械生产质量管理规范实施说明医疗器械生产过程确认医疗器械生产质量管理规范与现场检查案例体外诊断试剂质量管理体系要点解析医疗器械生产质量管理规范实施说明医疗器械生产质量管理规范实施说明一、医疗器械的法规规定二、医疗器械和质量管理体系的关系三、医疗器械实施进程四、医疗器械法律责任医疗器械医疗器械（）：医疗器械生产质量管理规范（），参照药品、食品生产质量管理规范的称谓；医疗器械生产质量管理的遵守准则和监督检查执行依据。一、医疗器械法规规定：提供高质量的安全有效的医疗器械产品和相关服务对医疗器械的整个生命周期进行监管：产品设计开发、上市批准、采购生产检验、销售、售后、上市后贯穿于产
2、品注册、考核、生产、日常监管、飞行检查整个过程。老师举例：设计开发：风险产品本身风险，经济风险。风险管理：国标、行标。原材料采购：私人转账是不允许的。内审：自查报告，每年月中旬上报。二、和的关系：医疗器械生产质量管理的法律法规，是企业建立的总体要求，体现原则性、执行性和强制性，保障医疗器械安全有效的制度规范。：企业将要求内化为自身质量管理活动的管理体系，是企业持续稳定地生产符合安全有效的医疗器械的制度保障，具有一定的开发性、包容性和灵活性。如可兼容指令、等法规要求，但必须符合中国为基础。（产品全部外销除外）三 实施进程年月日，医疗器械生产企业质量体系考核办法号令，首次针对医疗器械质量管理体系的
3、法规要求。年月日，体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）（国食药监械号），率先实施。年月日，关于医疗器械生产质量管理规范执行有关事宜的通告（总局通告年第号）规定：年月日起，所有第三类医疗器械生产企业应当符合要求；.年月日起，所有医疗器械生产企业应当符合要求；四、医疗器械法律责任未按照规定建立质量管理体系并保持有效运行；生产条件发生变化、不再符合医疗器械质量管理体系要求，未依照条例规定整改、停止生产、报告；未按照要求提交质量管理体系自查报告（内审）；医疗器械产品连续停产一年以上且无同类产品在产，未经所在地食品药品监管部门核查符合要求即恢复生产。县级以上食品药品监管部门责令改正，没收，罚款。
4、医疗器械生产过程确认主要内容过程确认的概念法规对过程确认的要求如何识别应进行确认的过程如何实施过程确认过程确认实施过程中存在的问题过程确认的概念：当生产和服务提供过程的输出不能由后续的监视或测量加以验证时，组织应对任何这样的过程实施确认。医疗器械生产质量管理规范第八十二条中定义：特殊过程：指通过检验和试验难以准确评定其质量的过程。（无菌产品灭菌过程）关键工序：指对产品质量起决定性作用的 工序。确认：通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。（万级洁净车间）验证：通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。验证方法：检验、试验、对比分析、计算等法规对过程确认的要求医疗器械生产质
5、量管理规范第四十九条 企业应当对生产的特殊过程进行确认，并保存记录，包括确认方案、确认方法、操作人员、结果评价、再确认等内容。医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂条：洁净室空气净化系统应当经过确认并保持连续运行，维持相应的洁净度级别，并在一定周期后进行再确认。如何识别应进行确认的过程过程结果能否验证？过程结果验证是否充分且经济？验证并控制该过程过程确认产品或工艺重新设计否是是否需要确认的过程举例工艺用水系统灭菌过程洁净室空调系统冷库系统如何实施过程确认如何实施过程确认、建立过程确认小组，明确职责和任务、编制过程确认计划（识别需确认的过程、过程输出、过程输出的接受准则、识别过程设备和操作人员
6、、数据收集和分析的统计方法、再确认的准则）、安装确认、操作确认、性能确认、过程确认文档、日常过程监控（人、机、料、法、环）、再确认（间隔时间、再确认范围和程度）过程确认实施过程中存在的问题、关键工序、特殊过程的概念混淆；、未能有效识别出特殊过程；、未组成确认小组、未明确确认小组人员的职责和分工、未对参与确认的小组成员进行资格认定和培训；、未制定详细、周密的确认方案；、未记录确认过程的具体数据，特别是失败的过程数据；、未开展有效的过程确认评审；、确认报告是一份事后补的“回忆录”；、未主导参与外包的特殊过程的确认工作（如灭菌过程）；、简单化的以某一种产品的确认替代其他产品的确认；、引用的历史数据未
7、说明出处和采用的理由；、实际生产中未严格执行经过确认的工艺与技术参数；、实际生产过程中未对经过确认的过程的变化进行监视；未对监视数据进行趋势分析；未对不好的趋势开展原因分析，从而不能与时采取纠正预防措施，或有必要时开展再确认工作。医疗器械生产质量管理规范与现场检查案例一、规范概述二、规范相关指南介绍三、注册质量管理体系核查要点四、现场检查案例二、规范相关指南要求，医疗器械生产企业供应商审核指南，医疗器械工艺用水质量管理指南，医疗器械生产企业质量管理体系年度自查报告编写指南，医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南，医疗器械生产企业质量控制与成品放行指南，一次性使用无菌注射器等种医疗器械生产环节风险清
8、单和检查要点，一次性使用塑料血袋等种医疗器械生产环节风险清单和检查要点 供应商审核指南一、适用范围本指南所指供应商是指向医疗器械生产企业提供其生产所需物品（包括服务）的企业或单位。二、审核原则（一）分类管理以质量为中心（二）质量合规：符合质量要求，不低于国家强制标准，符合法律法规的相关规定。三、审核程序（一）准入审核（二）过程审核（三）评估管理有变更时，需重新审核四、审核要点（一）文件审核（二）进货查验（三）现场审核五、特殊采购物品的审核（一）洁净级别有要求的物品（二）动物源性原材料（三）同种异体原材料（四）供应商现场审核（五）灭菌服务、计量、清洁、运输服务的供应商，审核资格证明和运营能力六、
9、其他（一）指定部门或人员进行审核（二）签订质量协议，规定物品的技术要求、质量要求，明确双方所承担的质量责任。（三）建立供应商档案采购记录完整性：合同，清单，资质证明，质量标准，检验报告外购已配制或制备的中间品应明确成分、活性和含量生产用或质控用血液采购生产企业向医疗机构购买血清，应明确用于科研或对照品，并签订严格的技术协议，明确购买数量，付费要求，签署知情同意，确保物料的质量和稳定性。外购的所有产品一定要保证可追溯性。工艺用水质量管理指南工艺用水：医疗器械产品实现过程中使用或接触的水工艺用水：医疗器械产品实现过程中使用或接触的水的总称。的总称。名称名称标准标准饮用水纯化水中华人民共和国药典注射
10、用水中华人民共和国药典灭菌注射用水中华人民共和国药典体外诊断试剂纯化水 血液透析与相关治疗用水 分析实验室用水 医疗器械生产企业质量管理体系年度自查报告编写指南每年月日前，提交自查报告。一、综述（一）生产活动基本情况；（二）管理承诺的落实情况。二、年度重要变更情况（一）组织机构变化情况；（二）生产、检验环境变化情况；（三）产品生产工艺流程、检验设备变化情况；（四）重要供应商变化情况。三、年度质量管理体系运行情况（一）人员培训和管理情况（二）生产管理和质量控制情况（三）产品设计变更情况（四）采购、销售和售后服务管理情况（五）不合格品控制（六）追溯系统建立情况（七）内部审核和管理评审情况（八）不良
11、事件监测情况四、其他事项（一）与企业相关的法规和强制性标准收集情况以与相应的宣传贯彻情况；（二）年度接受监管或认证检查情况（三）年度自查中发现的主要问题和采取的相关措施。医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南适用范围目的*人员：考核合格*冷冻冷藏设备：冷库、保温箱*设备验证：冷库、保温箱*委托运输：签订委托运输协议*应急管理：应急预案，验证。医疗器械生产企业质量控制与成品放行指南采购控制与进货检验过程控制与过程检验成品检验成品放行三、注册质量管理体系核查要求一、建立二、注册申请三、生产许可四、量化生产建立符合规范要求的质量管理体系生产许可检查符合规范要求注册核查研制过程样品真实性日常监管飞行检查持
12、续有效性设计开发项目立项设计评审设计确认设计转化设计输入设计过程生产三批临床试验生产和市场投放设计输出设计验证设计策划项目立项项目，包括新产品和老产品改进。为什么立项：新产品：市场调研发现市场有需求，自己又有能力。老产品：改进质量增加功能降低成本私人订制设计策划策划结果应形成文件，包括以下内容：.目标和意义，技术指标分析；.确定设计和开发的各个阶段，以与适合于每个阶段的评审、验证、确认和设计转换活动；每一阶段预期的输出结果每一阶段所需的资源完成阶段的预期时间框架.识别和确定各个部门的活动和接口，明确各阶段的人员或组织的职责、评审人员的组成，以与各阶段预期的输出结果；.主要任务和阶段性任务的策划
13、安排与整个项目的一致；.确定产品技术要求的制定、验证、确认和生产活动所需的设备和测量装置；.风险管理活动。设计开发输入应确定与产品要求有关的输入，并保持记录，输入包括：.确定产品设计要求.法律法规标准.以前类似设计提供的信息.风险管理输出输入需进行评审，确保输入是充分与适宜的，并经批准。产品设计要求有效性：使用要求性能功能技术要求。例 如：手术器械锋利、耐用、手感好锋利度、硬度、耐腐蚀性、配合性能等安全性：安全要求。例 如：有源设备电气安全、电磁兼容性、辐射安全设计开发输出设计和开发输出应当满足输入要求，包括采购、生产和服务所需的相关信息、产品技术要求等.采购信息，如原材料、包装材料技术要求.
14、生产和服务所需的信息，如工艺配方、作业指导书、环境要求等；.产品技术要求；.产品检验规程或指导书；.样机或样品注册申报相关资料设计开发输出输出满足输入要求，有针对性、追溯性各阶段的输出能有效区分，防混淆（版本、日期）设计开发输出应得到批准，保持历史记录设计转换产品设计进展到一定阶段后，在设计输出成为最终产品规范前对（生产）过程的开发和验证活动，以确保其可制造性，验证生产阶段各过程的符合性评定方法。也即生产过程的开发。作用：通过样品的生产，策划适宜的生产过程，并验证该过程持续稳定，验证产品符合性评定的程序、方法、设备等是否适宜、有效。内容：人、机、料、法、环、测设计转换过程需对人员进行培训。设计
15、开发评审评审目的：评价设计和开发的阶段性结果满足要求的能力；识别任何问题并提出必要的措施。设计开发验证目的：评价设计开发输出是否满足规定要求（设计开发输入）验证方法：检验或试验；与已经证实的设计的比较；文件评审设计开发确认确认目的：旨在确保医疗器械满足使用者的要求和预期用途。确认的方法：.临床评价与所设计和开发的医疗器械相关的科学文献的分析；能证明类似设计在临床上是安全的历史证据；.模拟使用条件的性能试验。设计开发更改设计的更改可在任何阶段进行，更改的原因基本如下：.设计开发评审、验证、确认、设计转换时发现的问题而进行的更改；.风险管理活动要求的更改；.上市后问题的纠正预防措施；.外界因素的变
16、化，例如技术发展的变化、法规或技术标准的变化，顾客要求的变化等；必要时，应对设计和开发更改进行评审、验证和确认，并在实施前得到批准评审记录至少符合以下要求：.应当包括更改对产品组成部分和已交付产品的影响；.更改的实施应符合医疗器械产品注册的有关规定；.更改的内容涉与到改变医疗器械产品注册证（备案凭证）所载明的内容时，企业应当进行风险分析，并按照相关法规的规定，申请变更注册（备案），以满足法规的要求。风险管理贯穿全过程设计输入风险管理控制措施设计输出是否覆盖风险控制措施设计转换控制措施是否落实到最终产品生产设计验证确认控制措施是否达到降低风险的目的设计变更应当评价因改动可能带来的风险设计开发文档
17、管理一、设计开发历史文档（，）反应产品设计过程的发展逻辑和历史，应保留设计更改与其相关记录。保存期限应当至少相当于按此类设计的最后生产的医疗器械的寿命期。设计开发历史文档包括（但不局限于）：立项设计策划设计输入设计输出（与产品实现有关的所有因素）设计评审记录设计验证记录（输出是否满足输入的要求）设计确认报告（临床研究结果）所有的设计更改记录（包括批准前和批准后）风险管理设计开发文档管理二、产品主文档（，）产品批量生产所设计的全部文件、图纸、记录表单（最终产品设计输出）。覆盖产品所有型号规格产品主文档原材料零部件清单；原材料、标记、包装材料、部件技术要求；产品技术要求包装和标记规范工程图纸作业指
18、导书质量控制点接收准则。四、现场检查案例体系文件与实际运行不符模板化的质量体系文件经验化的生产模式员工对自身岗位相关文件不熟悉写你所做 做你所写设计开发过程存在较多缺陷产品设计开发历史文档不全设计开发资料与注册申报资料不能衔接设计开发过程容易忽略设计评审。研发过程与生产，质量，采购完全脱节。设计开发变更未按照法规要求进行申报。设计转换过程未对人员进行培训。无法体现与产品实现有关因素的来源和依据真实性存疑质量管理体系运行过程的真实性真实性是规范的基础与前提对真实性容忍！体外诊断试剂（）质量管理体系要点解析人力资源配置管理者在质量管理工作的地位岗位职责权限的分配企业负责人产品质量的主要负责人管理评
19、审管理者代表内审生产，质量，技术（研发）管理人员检验人员培训生产人员岗位操作培训、检验人员岗位操作培训一定要求实操培训其他培训：卫生和微生物基础知识培训、洁净区工作操作培训、安全防护培训培训档案的建立：培训申请，培训计划，培训记录（签到，培训效果小结），培训试卷，培训教材。厂房，设施设备生产激素产品应当使用单独的空调净化系统，与相邻的区域保持负压，排出的空气不能循环使用。人流，物流包装线与其他一般品种生产线不能共用。空气净化系统：停机后再开启需自净至少；水系统：满足三级水要求仪器计量：计量后需做评价精度、误差、偏差是否满足要求。文件管理质量手册质量方针程序文件文件控制程序等管理规定制度文件操作
20、规程记录表格记录的填写是决定体系检查关键因素涂改，信息不全生产管理生产工艺规程的编写生产工艺规程的编写生产工艺规程是产品的缩影，包含了原材料，设备，生生产工艺规程是产品的缩影，包含了原材料，设备，生产流程图，生产操作规程，检验操作规程，生产环境，产流程图，生产操作规程，检验操作规程，生产环境，说明书，配方，包装，储存等一系列的产品要求。说明书，配方，包装，储存等一系列的产品要求。生产记录的可追溯性和内容完整性生产记录的可追溯性和内容完整性通过物料的编号或批号对生产过程进行有效追溯。通过物料的编号或批号对生产过程进行有效追溯。完整记录生产的整个过程和细节，特别关键控制点，完整记录生产的整个过程和
21、细节，特别关键控制点，,装装量，尺寸量，尺寸生产设备设备编号生产设备设备编号生产过程的标识生产过程的标识批号，有效期管理批号，有效期管理物料平衡物料平衡清场管理清场管理前一种产品生产结束后必须清场才能生产（现场监督前一种产品生产结束后必须清场才能生产（现场监督落实签字）落实签字）上海华联制药厂，制药人员未与时清场，将硫酸长春上海华联制药厂，制药人员未与时清场，将硫酸长春新碱尾液混于新碱尾液混于“甲氨蝶呤甲氨蝶呤”，导致多个批次的药品被，导致多个批次的药品被污染，造成重大药品生产质量责任事故，公司被吊销污染，造成重大药品生产质量责任事故，公司被吊销药品生产许可证，赔付个多亿。药品生产许可证，赔付个多亿。配制，分装器具的管理配制，分装器具的管理不同试剂的分装，配制必须专用：容器、分装管、搅不同试剂的分装，配制必须专用：容器、分装管、搅拌棒、搅拌粒子。拌棒、搅拌粒子。生产过程废弃物的处理生产过程废弃物的处理医疗垃圾，需要专业的处理机构医疗垃圾，需要专业的处理机构大地维康记录大地维康记录质量控制抽样与留样检验仪器校准检验记录产品放行留样管理规定复验标准品、校准品溯源菌毒种种子批系统销售和售后销售记录可追溯性顾客反馈处理不合格品控制处理程序，应对每个工艺环节出现不合格时，对应的处理方式进行规定。返工返工不能改变产品原有的工艺要求不良事件监测、分析和改进数据分析纠正和预防措施谢谢！
