1、第三章第三章 抗原抗原第一节 抗原的概念与特性抗原（抗原（antigen，Ag）能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合 促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞 与之结合，进而发挥免疫效应的物质抗原的特性抗原的特性 免疫原性：刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力 抗原性：抗原与其诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力免疫原与半抗原免疫原与半抗原 免疫原（immunogen）：又称完全抗原，免疫原性+抗原性 半抗原（hapten）：又称不完全抗原，只有抗原性，与载体结合可成为完全抗原表位表位-载体作用载体作用半抗原进入体内无抗体产生半抗原载体B细胞T细胞YYYYY青霉素青
2、霉素第二节第二节影响抗原免疫原性的因素影响抗原免疫原性的因素 抗原因素 机体因素 抗原进入机体的方式抗原的异物性抗原的异物性不同种属同种异体自身成分改变自身的隔离成分抗原的理化性质抗原的理化性质 化学性质：蛋白质 分子量大小：分子量越大，免疫原性越强 10kD 结构：越复杂，免疫原性越强 蛋白质多糖类明胶 物理状态：聚合状态单体，颗粒性可溶性 分子构象，易接近性分子构象和易接近性分子构象和易接近性宿主因素宿主因素遗传因素年龄、性别与健康状态抗原进入机体的方式抗原进入机体的方式 抗原剂量（适中）免疫途径：皮内皮下肌肉静脉腹腔口服 间隔时间，次数第三节 抗原的特异性抗原的特异性抗原的特异性 定义：
3、抗原刺激机体产生免疫应答及其应答产物发生反应所显示的专一性 抗原表位（epitope）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称抗原决定簇（antigenic determinant）抗原结合价抗原结合价 能与抗体分子结合的抗原表位的总数 单价抗原（半抗原）与多价抗原（天然抗原）抗原表位的类型抗原表位的类型 顺序表位（sequential epitope）：又称线性表位，一段连续性线性排列的短肽或糖基 构象表位（conformational epitope）：又称非线性表位，序列上不相连的多肽或多糖残基在空间构象上相邻形成特定的表位根据抗原表位中氨基酸的空间结构特点根据抗原表位中氨基酸的空
4、间结构特点抗原的顺序和构象表位抗原的顺序和构象表位T细胞表位与细胞表位与B细胞表位细胞表位 B细胞表位 T细胞表位根据根据T T、B B细胞所识别的抗原表位的不同细胞所识别的抗原表位的不同 B细胞表位细胞表位：抗原分子中能被抗原分子中能被B细胞表细胞表面的抗原识别受体（面的抗原识别受体（BCR）或）或B细胞细胞所分泌特异性抗体识别的表位所分泌特异性抗体识别的表位 位于抗原分子的表面，可以是构象表位，也可以是顺序表位 可直接刺激B细胞 T细胞表位细胞表位：抗原分子中能被抗原分子中能被T细胞表细胞表面的抗原识别受体所识别的抗原表位面的抗原识别受体所识别的抗原表位 位于抗原分子的任何部位，必须由抗原
5、提呈细胞将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合，才能被TCR识别 主要是顺序表位T细胞表位与细胞表位与B细胞表位细胞表位T细胞表位与细胞表位与B细胞表位的比较细胞表位的比较 T 细胞表位细胞表位 B 细细胞胞表位表位 表位受体表位受体 TCR BCR MHC 分子分子 必需 无需 表位性质表位性质 主要是线性短肽 天然短肽、多糖、脂多糖、有机化合物 表位大小表位大小 812 个氨基酸（CD8T 细胞）1217 个氨基酸（CD4T 细胞）515 个氨基酸或 57 个单糖、核苷酸 表位类型表位类型 线性表位 构象表位；线性表位 表位位置表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面 影响抗原特异性
6、的因素影响抗原特异性的因素抗原表位的性质，数目，位置和空间构象共同抗原与交叉反应共同抗原与交叉反应 共同抗原表位共同抗原表位：不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位 共同抗原共同抗原：具有相同或相似抗原表位的两种不同抗原分子 交叉反应交叉反应：抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应，由共同抗原表位所致交叉反应交叉反应临床上的交叉反应临床上的交叉反应 溶血性链球菌与人肾小球基底膜、心肌组织有共同抗原，可引起肾小球肾炎或心肌炎 大肠杆菌O14型脂多糖与人结肠粘膜有共同抗原，引起溃疡性结肠炎第四节第四节 抗原的分类抗原的分类根据诱导抗体是否需要根据诱导抗体是否需要T细胞辅助细胞辅助
7、胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen,TD-Ag）：需要T细胞辅助才能刺激B细胞产生抗体，如病原微生物、血细胞、血清蛋白等 胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）：抗原诱导B细胞产生抗体时无需T细胞的辅助，可分为TI-1Ag和 TI-2AgTD-Ag与与TI-Ag的比较的比较 TDAg TIAg 组组成成 B和T细胞表位 重复B细胞表位 T细细胞胞辅辅助助 必需 无需 免免疫疫应应答答 体液和细胞免疫 体液免疫 抗抗体体类类型型 多种 主要为IgM 免免疫疫记记忆忆 有 无 根据与机体的亲缘关系根据与机体的亲缘关系 异嗜
8、性抗原 异种抗原 同种异型抗原 自身抗原 独特型抗原异嗜性抗原异嗜性抗原 又称Forssman抗原 与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原异种抗原异种抗原 来自不同物种的抗原物质 例如：病原微生物及其产物 植物蛋白 抗毒素同种异型抗原同种异型抗原 同一种属不同个体之间存在的抗原 例如：组织相容性抗原（HLA）红细胞抗原（血型）?自身抗原自身抗原 可引起自身免疫应答的自身组织成分 例如：隔离的自身成分 （精子、眼晶状体蛋白等）改变和修饰了的自身组织细胞独特型抗原独特型抗原 TCR或者BCR或者免疫球蛋白与抗原表位结合的独特的氨基酸序列 形成免疫网络根据是否由抗原提呈细胞合成根据是否由抗
9、原提呈细胞合成 内源性抗原（endogenous antigen）：在抗原提呈细胞内新合成的抗原 例如：病毒蛋白，肿瘤抗原 外源性抗原（exogenous antigen）：来源于抗原提呈细胞外的抗原 例如：吞噬的细胞或细菌内源性抗原和外源性抗原内源性抗原和外源性抗原其他分类其他分类 产生方式：天然抗原，人工抗原 物理性状：颗粒性抗原，可溶性抗原 化学性质：蛋白质抗原，多糖抗原，多肽抗原 免疫反应性质：移植抗原，肿瘤抗原，变应原及耐受原等根据性能根据性能第五节第五节 非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂超抗原超抗原（superantigen,SAg）极低浓度（1-10ng/ml）激活2%-20
10、%T细胞克隆 极强的免疫应答超抗原与超抗原与MHC及及TCR的作用模式的作用模式超抗原与普通抗原的比较超抗原与普通抗原的比较举例举例 细菌的毒素性产物 如金黄色葡萄球菌肠毒素 反转录病毒的合成产物 SAg所诱导的细胞免疫，其效应并非针对超抗原本身，而通过非特异性激活免疫细胞，分泌大量炎症性细胞因子，导致中毒性休克、多器官衰竭等严重病理过程的发生佐剂佐剂（adjuvant）预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质佐剂的分类佐剂的分类 有机佐剂：卡介苗（BCG）、脂多糖（LPS）等 无机佐剂：氢氧化铝、明矾等 合成佐剂：双链多聚肌苷酸如胞苷酸
11、（poly I:C）等 混合佐剂：弗氏佐剂弗氏佐剂弗氏佐剂 弗氏完全佐剂（CFA）：灭活的结核杆菌+矿物油，协助抗原刺激机体产身体也和细胞免疫应答 弗氏不完全佐剂（IFA）：矿物油，仅协助抗原刺激机体产生抗体应答 佐剂的作用机制佐剂的作用机制 改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除 刺激单核-巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和提呈能力 刺激淋巴细胞增殖分化，增强免疫应答能力佐剂的应用佐剂的应用 预防接种及制备动物抗血清（卡介苗提高乙肝疫苗接种成功率）抗肿瘤与抗感染的辅助治疗佐剂与载体的区别？佐剂与载体的区别？丝裂原丝裂原 又称有丝分裂原 可致细胞发生有丝分裂 广泛应用于体外机体免疫功能的检测人人
12、小鼠小鼠细胞细胞细胞细胞细胞细胞细胞细胞刀豆蛋白刀豆蛋白A（ConA）+植物血凝素（植物血凝素（PHA）+美洲商陆（美洲商陆（PWM）+脂多糖（脂多糖（LPS）+葡萄球菌蛋白葡萄球菌蛋白A（SPA）+表表3-6 3-6 作用于人和小鼠作用于人和小鼠T T、淋巴细胞的有丝分裂原、淋巴细胞的有丝分裂原抗原0.01%超抗原2%20%丝裂原100%本章重点本章重点 掌握掌握 抗原的概念、特性，抗原表位、T细胞抗原表位和B细胞抗原表位的概念及后两者区别 抗原的分类和超抗原的概念 熟悉熟悉 抗原的异物性与特异性、抗原结合价、共同抗原、交叉反应的概念 了解了解 超抗原的种类和普通抗原的区别 佐剂的概念、种类 抗原免疫原性的因素；丝裂原的概念及作用
