1、医学免疫学医学免疫学T细胞免疫应答细胞免疫应答一、概述一、概述1.Immune responseAg浆浆T细胞免疫细胞免疫B致敏致敏TAb 体液免疫体液免疫特点：特异性、记忆性特点：特异性、记忆性Back医学免疫学医学免疫学2.2.基本过程基本过程 识别阶段识别阶段 活化、增殖、分化阶段活化、增殖、分化阶段 效应阶段效应阶段医学免疫学医学免疫学二、识别阶段二、识别阶段部位：部位：AgAg：加工、递呈：加工、递呈 识别识别AgBTAPC肽肽 MHCvMHC 限制性限制性免疫突触医学免疫学三三 活化、增殖、分化阶段活化、增殖、分化阶段1.T细胞活化涉及的分子：细胞活化涉及的分子：“双信号学说双信号
2、学说”T“1”“2”活化、增殖活化、增殖分化分化效应细胞效应细胞记忆细胞记忆细胞（克隆扩增）（克隆扩增）医学免疫学医学免疫学第一信号：第一信号：Ag TCR,MHC,CD3第二信号：第二信号：B7-CD28（T）CD40L-CD40（B）共共 受受 体体 ：CD4、CD8（T）无能（无能（anergy）：）：细胞因子：细胞因子：IL-1，IL-2，IL-4，IL-6,IL-10,IL-15，IFN-T“1”X医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学2.T2.T细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导PTK蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶PLC-磷酯酶磷酯酶C-ZAP-70链相关蛋白链相关蛋白PI
3、P2磷酯肌醇二磷酸磷酯肌醇二磷酸SH2Src同源区同源区2PKC蛋白激酶蛋白激酶CNFAT激活激活T的核因子的核因子AP-1激活蛋白激活蛋白1NF-BB细胞细胞链转录因子（核因子链转录因子（核因子B）MAP激酶激酶丝裂原激活的蛋白激酶丝裂原激活的蛋白激酶GEF鸟苷酸置换因子鸟苷酸置换因子医学免疫学核转录因子核转录因子IL-2R、IL-2IFN-IL-4、-5、-6、10CD40LFasLCTLA-4分子分子细胞细胞活化、分化活化、分化克隆扩增克隆扩增效应细胞效应细胞Tmgene活化表现活化表现 ITAM CD3P PTKZAP70 SH2RasG蛋白蛋白PLC-fosIP3DAGCa+PKCA
4、P-1NFATNF-BGene激活激活转录转录B7-CD28MAP激酶激酶PIP2TCR PTKLck FynCD4CD8 ITAM CD3P医学免疫学TCR等受体交联等受体交联 PTKLck FynCD4CD8 ITAM CD3P 胞浆胞浆PTKZAP70 （SH2）ITAM CD3PITAM:2个YxxL/V保守序列：Y-酪氨酸，L亮氨酸，V缬氨酸Y磷酸化后可与带有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶（如ZAP-70）结合，转导TCR接受的抗原刺激信号医学免疫学核转录因子核转录因子gene PTKZAP70 SH2RasG蛋白蛋白PLC-fosIP3DAGCa+PKCAP-1NFATNF-BGen
5、e激活激活转录转录B7-CD28MAP激酶级联反应激酶级联反应PIP2医学免疫学IL-2R、IL-2IFN-IL-4、-5、-6、10CD40LFasLCTLA-4分子分子细胞细胞活化、分化活化、分化克隆扩增克隆扩增效应细胞效应细胞Tm活化表现活化表现Gene激活激活转录转录gene核转录因子核转录因子IL-2R、IL-2IFN-IL-4、-5、-6、10CD40LFasLCTLA-4分子分子细胞细胞活化、分化活化、分化克隆扩增克隆扩增效应细胞效应细胞Tmgene活化表现活化表现 ITAM CD3P PTKZAP70 SH2RasG蛋白蛋白PLC-fosIP3DAGCa+PKCAP-1NFAT
6、NF-BGene激活激活转录转录B7-CD28MAP激酶激酶PIP2TCR PTKLck FynCD4CD8 ITAM CD3P3.3.抗原特异性抗原特异性T T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化TCR-Ag：IL-2R（低亲和力变高亲和力）CD28-B7：IL-2 细胞克隆性增殖IFN-CD4+分化CD8+T的激活：1.如右图2.无协同刺激分子，需Th分泌IL-2等激活医学免疫学四、效应四、效应T T细胞的作用细胞的作用1.Th1激活单核激活单核-吞噬细胞（吞噬细胞（M），介导炎症），介导炎症（1）IFN-、CD40L 活化活化M，其后产生，其后产生IL-12，活化，活化Th1（2）I
7、L-3、GM-CSF 促进促进M 产生产生（3）IL-1、IL-6、TNF、MCP-1 使使M 穿越血管壁、介导炎症穿越血管壁、介导炎症Th1对淋巴细胞的作用对淋巴细胞的作用IL-2:Th1,Th2,CTL,NK 活化和增殖活化和增殖IFN-:B 产生产生IgG2aTh1对中性粒细胞的作用对中性粒细胞的作用淋巴毒素和淋巴毒素和TNF-:活化中性粒细胞活化中性粒细胞,杀伤病原体杀伤病原体2.Th2辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答IL-4,5,10,13:促进促进B产生抗体产生抗体参与超敏反应炎症参与超敏反应炎症激活肥大细胞激活肥大细胞,嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞3.Th
8、17 分泌分泌IL-17,刺激上皮细胞刺激上皮细胞,内皮细胞内皮细胞,成纤维细胞和巨成纤维细胞和巨噬细胞分泌多种细胞因子噬细胞分泌多种细胞因子 IL-8,MCP-1:趋化趋化,募集中性粒细胞和单核细胞募集中性粒细胞和单核细胞 G-CSF,GM-CSF：活化中性粒细胞和单核细胞：活化中性粒细胞和单核细胞 IL-1,IL-6,TNF-,PGE2:炎症反应炎症反应医学免疫学医学免疫学4.CTL4.CTL特异杀伤靶细胞特异杀伤靶细胞靶靶致敏致敏Tc靶靶MHC-肽肽肽肽-MHC“APC”*识别相、效应相识别相、效应相Ag特异性特异性MHC限制性限制性医学免疫学机制机制（1 1）细胞裂解）细胞裂解 穿孔素
9、（穿孔素（perforinperforin）（通道）（通道）（2 2）细胞凋亡）细胞凋亡 粒酶（粒酶（granzymegranzyme）TNFTNFFasLFasL医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学医学免疫学GranzymeCaspase10FasLFasDDFADDDDDEDCaspase8DNA内切酶内切酶活化活化核小体核小体断裂断裂细胞凋亡细胞凋亡Apoptosis*Fas死亡分子死亡分子医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室记忆性T细胞 免疫记忆可产生更快,更强,更有效的免疫应答.记忆性CD8+T：产生无需T细胞分泌的细胞因子参与，维持无需抗原持续刺激和B细胞参与，无需CD4+T辅助，可能需要共刺激信号，IFN-,IL-15.p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be写在最后感谢聆听不足之处请大家批评指导Please Criticize And Guide The Shortcomings结束语讲师：XXXXXX XX年XX月XX日
