药理学呼吸系统的药物培训课件.ppt

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1、药理学呼吸系统的药药理学呼吸系统的药物物第一节第一节 平喘药(平喘药(Antiasthmatic drugs)松弛气道,抑制气道炎症,预防哮喘发作松弛气道,抑制气道炎症,预防哮喘发作10/15/20222药理学呼吸系统的药物机制机制l 激动激动2受体受体 AC酶酶 cAMP生成生成 Ca 2 引起支气管平滑肌舒张引起支气管平滑肌舒张l抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质l 对炎症过程并无影响。对炎症过程并无影响。l 长期应用可使支气管平滑肌细胞长期应用可使支气管平滑肌细胞2受体减少受体减少,对各,对各种刺激反应性增高,发作加重。种刺激反应性增高,发作加重。l 目前主要发展对目前主要

2、发展对2受体有高度选择性的药物,并以受体有高度选择性的药物,并以吸入给药,用于吸入给药,用于哮喘急性发作治疗和发作前预防哮喘急性发作治疗和发作前预防用用.10/15/20223药理学呼吸系统的药物肾上腺素肾上腺素(adrenaline):缓解哮喘急性发作缓解哮喘急性发作受体激动使支气管粘膜血管收缩,减轻水肿,受体激动使支气管粘膜血管收缩,减轻水肿,有利气道畅通。有利气道畅通。但但受体激动收缩气道平滑肌,并使肥大细胞释受体激动收缩气道平滑肌,并使肥大细胞释放活性物质,有不利影响。放活性物质,有不利影响。心血管不良反应心血管不良反应,易产生耐受易产生耐受皮下皮下,肌内注射肌内注射麻黄碱麻黄碱(ep

3、hedrine)轻症哮喘和预防哮喘轻症哮喘和预防哮喘发作。发作。异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline):控制哮喘急性发作控制哮喘急性发作1激动激动:心率增快、心悸、肌震颤等不良反应较多。心率增快、心悸、肌震颤等不良反应较多。对有严重缺氧或剂量太大的易致心律失常,甚至对有严重缺氧或剂量太大的易致心律失常,甚至心室颤动、突然死亡。心室颤动、突然死亡。10/15/20224药理学呼吸系统的药物肾上腺素肾上腺素异丙肾上异丙肾上腺素腺素麻黄碱麻黄碱作用受体作用受体2、1、2、12、1、平喘平喘强强强强较弱较弱起效起效快快快快慢慢维持维持短短短短持久持久给药途径给药途径皮下皮下PO雾化吸入雾

4、化吸入PO10/15/20225药理学呼吸系统的药物特点:特点:l选择性激动选择性激动2受体受体(异丙异丙1000多倍多倍)l口服有效口服有效l作用较持久(作用较持久(PO46h),还有缓释剂),还有缓释剂l几无心血管不良反应(雾化吸入)几无心血管不良反应(雾化吸入)l但剂量过大可致心律失常、头晕、手指震但剂量过大可致心律失常、头晕、手指震颤颤,肌糖原分解肌糖原分解,酮中毒酮中毒,低血钾低血钾10/15/20226药理学呼吸系统的药物药物药物起效起效(min)维持维持(h沙丁胺醇沙丁胺醇(Salbutamol)气雾气雾534附注附注口服口服3046中iv也可克伦特罗克伦特罗气雾气雾51024沙

5、丁胺醇沙丁胺醇相比:相比:1、作用强、作用强100倍倍2、不良反、不良反应少应少口服口服102046中10/15/20227药理学呼吸系统的药物特布他林特布他林(tertaline)作用与沙丁胺醇相似,作用与沙丁胺醇相似,可口服可口服,吸入吸入,皮下皮下,静脉注射,静脉注射,中效中效福莫特罗福莫特罗(formoterol)和和沙美特罗沙美特罗 长效长效选择性选择性2受体激动药受体激动药,用于慢性哮喘用于慢性哮喘和慢性阻塞性肺病和慢性阻塞性肺病班布特罗班布特罗:特布他林前体特布他林前体,口服口服长效长效,24h10/15/20228药理学呼吸系统的药物1.平喘:平滑肌松弛作用平喘:平滑肌松弛作用

6、(1)抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶,cAMP cGMP(2)阻断腺苷受体阻断腺苷受体,阻止收缩阻止收缩(3)兴奋呼吸肌及中枢而减轻喘息型支气管炎兴奋呼吸肌及中枢而减轻喘息型支气管炎病人呼吸肌疲劳感病人呼吸肌疲劳感(4)促进内源性儿茶酚胺类物质释放促进内源性儿茶酚胺类物质释放10/15/20229药理学呼吸系统的药物(5)免疫调节与抗炎作用免疫调节与抗炎作用:茶碱抑制白介素茶碱抑制白介素-5(IL-5)介导的嗜酸性粒细胞聚积介导的嗜酸性粒细胞聚积(6)促进纤毛运动促进纤毛运动(7)干扰平滑肌的钙离子转运干扰平滑肌的钙离子转运,松弛气道平滑肌松弛气道平滑肌,处于处于痉挛状态的支气管更为突出。痉挛状

7、态的支气管更为突出。2心肌收缩力心肌收缩力(轻度)(轻度)3轻度利尿作用轻度利尿作用:抑制肾小管对钠、水重吸收抑制肾小管对钠、水重吸收10/15/202210药理学呼吸系统的药物1.防治支气管哮喘防治支气管哮喘:急性哮喘时与急性哮喘时与2受体激动药合受体激动药合用用,慢性哮喘维持治疗慢性哮喘维持治疗2.慢性阻塞性肺气肿慢性阻塞性肺气肿:改善气促症状改善气促症状3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征中枢型睡眠呼吸暂停综合征:改善通气改善通气不良反应不良反应(多多,安全范围较小安全范围较小,与血药浓度有关与血药浓度有关)l胃肠症状胃肠症状:腹痛腹痛,恶心恶心,呕吐呕吐l大量大量iv太快可致心律失常、血压太快

8、可致心律失常、血压l中枢兴奋中枢兴奋,不安、惊厥、昏迷不安、惊厥、昏迷,死亡死亡10/15/202211药理学呼吸系统的药物碱性强碱性强,局部刺激大局部刺激大急性重度哮喘急性重度哮喘,哮喘持续状态哮喘持续状态(iv)口服口服,刺激小刺激小,毒性小毒性小优喘平优喘平:缓释制剂缓释制剂,血药浓度稳定血药浓度稳定,时间长时间长 慢性反复发作性哮喘和夜间哮喘慢性反复发作性哮喘和夜间哮喘10/15/202212药理学呼吸系统的药物 各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放(M2胆碱胆碱受体功能失调受体功能失调)M胆碱受体阻断则能阻断乙酰胆碱作用,可用胆碱受体阻断则能阻断乙酰胆碱作

9、用,可用于治疗哮喘。但于治疗哮喘。但阿托品阿托品无选择性无选择性异丙基阿托品(异丙基阿托品(Ipratropium)1.阻断阻断M受体无选择性受体无选择性松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌2.对对支气管平滑肌有较高的选择性支气管平滑肌有较高的选择性3.气雾吸入气雾吸入扩张气道的剂量仅为扩张气道的剂量仅为唾液分泌、唾液分泌、心心率剂量的率剂量的1/1001/500,不良反应少,不良反应少10/15/202213药理学呼吸系统的药物药理作用药理作用(抗免疫、抗炎症有关抗免疫、抗炎症有关)抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞,其数量、其数量、其释放炎症介质其释放炎症介质抑制炎症

10、介质(如抑制炎症介质(如PGs、LTs、PAF)的生成与的生成与释放释放抑制血管渗透性抑制血管渗透性气道及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性气道及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性反复或长期应用能降低气道对非特异性气道收缩反复或长期应用能降低气道对非特异性气道收缩物的反应性物的反应性平喘作用强大,但起效较慢平喘作用强大,但起效较慢10/15/202215药理学呼吸系统的药物1.严重发作严重发作2.慢性反复发作,其他药疗效不佳慢性反复发作,其他药疗效不佳,影响生活影响生活给药方式给药方式全身给药全身给药:口服泼尼松口服泼尼松 静脉给药氢化可的松、地塞米松静脉给药氢化可的松、地塞米松吸入给药吸入给药:雾化吸入

11、倍氯米松雾化吸入倍氯米松,布地奈德布地奈德,丙酸氟丙酸氟替卡松等替卡松等(常用常用)10/15/202216药理学呼吸系统的药物1局部抗炎作用比地塞米松强局部抗炎作用比地塞米松强500倍倍 气雾吸入本品气雾吸入本品0.4mg的疗效约与每日口服泼的疗效约与每日口服泼尼松尼松7.5mg的疗效相当的疗效相当2用于中度或重度哮喘者,少用或不用糖皮质用于中度或重度哮喘者,少用或不用糖皮质激素全身给药激素全身给药3轻度抑制肾上腺皮质功能轻度抑制肾上腺皮质功能,(布地奈德更小布地奈德更小)4长期吸入发生口腔霉菌感染,宜多漱口长期吸入发生口腔霉菌感染,宜多漱口10/15/202217药理学呼吸系统的药物 炎症

12、细胞释放炎症细胞释放半胱氨酸白三烯半胱氨酸白三烯(组织胺组织胺1000倍倍),黏液黏液分泌增加分泌增加,纤毛功能降低纤毛功能降低,血管通透性增加血管通透性增加,粒细胞浸粒细胞浸润润,致气道炎症致气道炎症.扎鲁司特扎鲁司特,孟鲁司特孟鲁司特:阻断半胱氨酸白三烯受体阻断半胱氨酸白三烯受体齐留通齐留通:抑制抑制5-脂氧酶脂氧酶 与糖皮质激素合用与糖皮质激素合用,加强抗炎作用加强抗炎作用,减少用量减少用量10/15/202218药理学呼吸系统的药物色甘酸钠(色甘酸钠(Sodium Cromoglycate)奈多罗米那奈多罗米那药理作用药理作用(肥大细胞膜稳定药)1.抑制肥大细胞释放致敏介质(抑制抑制肥

13、大细胞释放致敏介质(抑制Ca2+内流有内流有关)关),阻断速发型过敏反应阻断速发型过敏反应2.抑制感觉神经末梢释放神经多肽(抑制感觉神经末梢释放神经多肽(P物质、神经物质、神经激肽激肽A、B)3.抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛,粘膜充抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛,粘膜充血水肿血水肿4.气道高反应性气道高反应性10/15/202219药理学呼吸系统的药物1.预防各型哮喘预防各型哮喘,对外源性(吸入性)哮喘疗效,对外源性(吸入性)哮喘疗效最好,对内源性哮喘仅最好,对内源性哮喘仅60%病人有效,对运动病人有效,对运动性哮喘可防止全部病例发作。性哮喘可防止全部病例发作。2.应在接触哮喘诱因前

14、应在接触哮喘诱因前710日用药。日用药。3.其他过敏性鼻炎,溃疡性结肠炎及其他胃肠道其他过敏性鼻炎,溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病过敏性疾病微粒粉末吸入给药微粒粉末吸入给药少数患者因粉末刺激可引起呛咳、气急,甚至诱发哮喘少数患者因粉末刺激可引起呛咳、气急,甚至诱发哮喘10/15/202220药理学呼吸系统的药物H1受体阻断作用受体阻断作用加强加强B2受体激动药的平喘作用受体激动药的平喘作用(预防逆转预防逆转B2受体下调受体下调)防治轻中度哮喘防治轻中度哮喘:单用或与茶碱和单用或与茶碱和B2受体受体激动药合用激动药合用10/15/202221药理学呼吸系统的药物第二节第二节 镇镇 咳咳 药药

15、 中枢镇咳药中枢镇咳药:抑制延髓咳嗽中枢抑制延髓咳嗽中枢 依赖性和非依赖性依赖性和非依赖性吗啡吗啡 支气管癌或主动脉瘤引起的剧烈咳嗽支气管癌或主动脉瘤引起的剧烈咳嗽 急性肺梗死或急性左心衰竭伴有剧烈咳嗽急性肺梗死或急性左心衰竭伴有剧烈咳嗽10/15/202222药理学呼吸系统的药物可待因可待因(codeine)与吗啡相似,有镇咳、镇痛作用,强而迅速与吗啡相似,有镇咳、镇痛作用,强而迅速咳嗽中枢的作用为吗啡的咳嗽中枢的作用为吗啡的14,镇咳剂量不抑,镇咳剂量不抑制呼吸。制呼吸。镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的17-110。主要用于主要用于剧烈刺激性干咳剧烈刺激性干咳,如胸膜炎干咳胸痛者如胸膜炎干

16、咳胸痛者大剂量抑制呼吸中枢大剂量抑制呼吸中枢,长期产生依赖性和耐受性长期产生依赖性和耐受性抑制腺体分泌和纤毛运动抑制腺体分泌和纤毛运动,收缩平滑肌收缩平滑肌10/15/202223药理学呼吸系统的药物右美沙芬右美沙芬(dextromethorphan,右甲吗南,右甲吗南)强度与可待因相等强度与可待因相等,常与抗组胺药合用常与抗组胺药合用.用于上呼吸道感染用于上呼吸道感染,急慢性支气管炎急慢性支气管炎,支气管哮喘支气管哮喘及肺结核的干咳及肺结核的干咳无依赖性和耐受性无依赖性和耐受性 喷托维林喷托维林(pentoxyverine,咳必清咳必清)为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药。为人工合成的非成瘾性

17、中枢性镇咳药。直接直接抑制咳嗽中枢抑制咳嗽中枢,强度为可待因的强度为可待因的13,能松弛支气管平滑肌和能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器抑制呼吸道感受器。有阿托品样作用和局部麻醉作用,有阿托品样作用和局部麻醉作用,用于干咳用于干咳,阵咳阵咳,小儿百日咳小儿百日咳效果好效果好.10/15/202224药理学呼吸系统的药物苯丙哌林苯丙哌林(benproperine)非成瘾性镇咳药非成瘾性镇咳药,能抑制咳嗽中枢,能抑制咳嗽中枢,抑制肺及胸膜牵张感受器引起神经反射,抑制肺及胸膜牵张感受器引起神经反射,中枢性和末梢性中枢性和末梢性双重作用的强效镇咳药双重作用的强效镇咳药,平滑肌解痉作用。平滑肌解痉作用

18、。外周性镇咳药外周性镇咳药抑制咳嗽反射中的感受器和传入传出神经纤维末梢。抑制咳嗽反射中的感受器和传入传出神经纤维末梢。苯佐那酯苯佐那酯,那可丁那可丁:局部麻醉作用局部麻醉作用糖浆糖浆,浸膏浸膏:覆盖咽部黏膜覆盖咽部黏膜,减少刺激减少刺激.10/15/202225药理学呼吸系统的药物第三节第三节 祛祛 痰痰 药药痰液变稀痰液变稀,粘稠度降低粘稠度降低,黏膜纤毛运动黏膜纤毛运动黏液分泌促进药黏液分泌促进药:氯化铵氯化铵,碘化钾碘化钾,酒石酸锑钾等酒石酸锑钾等粘痰溶解药粘痰溶解药:酸性粘蛋白纤维断裂酸性粘蛋白纤维断裂:溴己新溴己新(必咳平必咳平),氨溴索氨溴索,溴凡克新溴凡克新粘蛋白分子裂解粘蛋白分

19、子裂解:乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸,美司坦美司坦,美司钠等美司钠等酶制剂酶制剂表面活性剂表面活性剂:泰洛沙泊泰洛沙泊(雾化吸入雾化吸入)10/15/202226药理学呼吸系统的药物氯化铵氯化铵(ammonium choride)口服对胃粘膜产生局部刺激作用,反射性地引起呼口服对胃粘膜产生局部刺激作用,反射性地引起呼吸道腺体的分泌,使痰液变稀,易于咳出。吸道腺体的分泌,使痰液变稀,易于咳出。乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)性质不稳定,能使粘蛋白断裂性质不稳定,能使粘蛋白断裂,从而降低痰的粘滞性,从而降低痰的粘滞性,易于咳出。易于咳出。10/15/202227药理学呼吸系统的

20、药物A.A.激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶,提高细胞内提高细胞内cAMPcAMP而平喘而平喘B.B.平喘作用主要机制为稳定肥大细胞膜平喘作用主要机制为稳定肥大细胞膜C.C.主要抑制磷酸二酯酶主要抑制磷酸二酯酶,提高细胞内提高细胞内cAMPcAMP而平喘而平喘D.D.平喘作用主要机制为抗炎平喘作用主要机制为抗炎,抑制免疫等抑制免疫等E.E.阻断阻断M M胆碱受体而产生平喘作用胆碱受体而产生平喘作用1.1.氨茶碱氨茶碱 ()()2.2.异丙肾上腺素异丙肾上腺素 ()()3.3.色甘酸钠色甘酸钠 ()()4.4.异丙阿托品异丙阿托品 ()()5.5.二丙酸氯地米松二丙酸氯地米松 ()()CADEB10/15/202228药理学呼吸系统的药物1.平喘药可分为那几类平喘药可分为那几类?它们的平喘作用机它们的平喘作用机制是什么制是什么?2.茶碱类药物的平喘作用机制及不良发应茶碱类药物的平喘作用机制及不良发应是什么是什么?10/15/202229药理学呼吸系统的药物

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