1、阿片类药物过量与便阿片类药物过量与便秘处理课件秘处理课件内容提要内容提要阿片类药物过量的处理阿片类药物过量的处理癌症患者便秘的原因癌症患者便秘的原因三种强阿片类缓释药物便秘发生率分析三种强阿片类缓释药物便秘发生率分析阿片类药物便秘的防治原则阿片类药物便秘的防治原则2阿片类药物过量阿片类药物过量奥施康定代谢：奥施康定代谢：血药浓度峰值血药浓度峰值 3小时小时 半衰期半衰期 4.5小时小时 5个半衰期代谢完全个半衰期代谢完全处理：处理：24小时内密切监测呼吸抑制剂血压情况；小时内密切监测呼吸抑制剂血压情况；爆发痛可用即释吗啡处理爆发痛可用即释吗啡处理 24小时后可按原剂量服用缓释阿片类药物小时后可
2、按原剂量服用缓释阿片类药物3癌症患者便秘的流行病学调查癌症患者便秘的流行病学调查目前国内没有癌症患者便秘发病率的准确数据目前国内没有癌症患者便秘发病率的准确数据国外的数据：国外的数据：宁养院里癌症患者接受便秘活性药物治疗情况的研究宁养院里癌症患者接受便秘活性药物治疗情况的研究约约70100%的患者需要进行治疗的患者需要进行治疗晚期癌症患者的调查显示晚期癌症患者的调查显示约约23%80%的患者需要进行便秘治疗的患者需要进行便秘治疗 4晚期癌症患者常见症状调查晚期癌症患者常见症状调查疼痛疼痛 疲乏无力疲乏无力便秘便秘恶心恶心呕呕吐吐抑郁抑郁80-90%75-90%70%50-60%30%40-60
3、%5癌症患者便秘的原因癌症患者便秘的原因肿瘤本身因素（直接、间接）肿瘤本身因素（直接、间接）年老体衰年老体衰，胃肠功能下降，胃肠功能下降进食量少，粗纤维少，活动少进食量少，粗纤维少，活动少恶心呕吐发生机会多恶心呕吐发生机会多化疗药物，特别是神经毒性药物（长春碱类、阿糖胞苷，希罗达，紫杉醇类）化疗药物，特别是神经毒性药物（长春碱类、阿糖胞苷，希罗达，紫杉醇类）止吐药，止吐药，5-5-HT3类类阿片类止痛药阿片类止痛药基础病：糖尿病，甲低等基础病：糖尿病，甲低等6癌症患者便秘的原因癌症患者便秘的原因肿瘤肿瘤直接因素直接因素 -肿瘤肿瘤阻塞肠道阻塞肠道 -肿瘤肿瘤外压肠管外压肠管 -神经损伤神经损伤
4、 -脊髓脊髓损伤损伤 -肿瘤肿瘤或转移的淋巴结侵及神经或转移的淋巴结侵及神经 -高钙血症高钙血症7癌症患者便秘的原因癌症患者便秘的原因肿瘤间接因素肿瘤间接因素 -进食进食量减少量减少 -脱水脱水 -虚弱虚弱、体力差、体力差 -意识意识不清不清 -抑郁抑郁 -住院住院治疗，排便环境改变治疗，排便环境改变8癌症患者便秘的原因癌症患者便秘的原因多为药物治疗所致多为药物治疗所致 原因：原因：很多的晚期癌症患者通常患有各种慢性疾病，曾经或仍然需要服用很多种药物，这些药物很多的晚期癌症患者通常患有各种慢性疾病，曾经或仍然需要服用很多种药物，这些药物成为引起便秘的一个重要原因成为引起便秘的一个重要原因-与治
5、疗有关的因素（医源性便秘）与治疗有关的因素（医源性便秘）9导致医源性便秘的药物导致医源性便秘的药物含钙、铝的抗酸剂、硫酸钡、铋剂含钙、铝的抗酸剂、硫酸钡、铋剂砷、铝、汞、磷等中毒砷、铝、汞、磷等中毒肌肉麻痹剂肌肉麻痹剂抗胆碱能药物抗胆碱能药物抗惊厥药抗惊厥药抗帕金森病药物抗帕金森病药物神经节阻断剂神经节阻断剂单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂抗肿瘤药物：长春碱抗肿瘤药物：长春碱阿片类药物阿片类药物 5-HT5-HT3 3拮抗剂拮抗剂三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药利尿剂利尿剂补铁剂补铁剂长期使用泻剂长期使用泻剂10阿片类药物仅是引起便秘原因之一阿片类药物仅是引起便秘原因之一临终关怀医院的研究显示：临
6、终关怀医院的研究显示：经统计学处理：由于服用口服强阿片类药物引起便秘的因素仅占经统计学处理：由于服用口服强阿片类药物引起便秘的因素仅占 1/4 Susan C,et al.Cancer control,May/June 2004,Vol.11,No.3 Supplement 1;3-9 关于缓泻剂与阿片类药物关系的研究关于缓泻剂与阿片类药物关系的研究 研究背景：临终关怀医院研究背景：临终关怀医院87%的口服强阿片类药物的患者需要使用缓泻剂的口服强阿片类药物的患者需要使用缓泻剂,74%口服弱阿片类药物的患者需要口服缓泻剂口服弱阿片类药物的患者需要口服缓泻剂64%未使用阿片类药物的患者需要服用缓泻
7、剂未使用阿片类药物的患者需要服用缓泻剂 Susan C,et al.Cancer control,May/June 2004,Vol.11,No.3 Supplement 1;3-9 综上所述，癌症患者的便秘原因十分复杂，服用阿片类止痛药物肿瘤患者的便秘，并综上所述，癌症患者的便秘原因十分复杂，服用阿片类止痛药物肿瘤患者的便秘，并非全部或主要由止痛药引起！非全部或主要由止痛药引起！肿瘤科医生的任务是：仔细分辨便秘的真正原因，有的放矢，逐一解决肿瘤科医生的任务是：仔细分辨便秘的真正原因，有的放矢，逐一解决 主题主题 一项回顾性对照分析：宁养院病人使用缓释吗啡、奥施康定、芬太尼透皮贴剂在疼痛、便秘
8、、与一项回顾性对照分析：宁养院病人使用缓释吗啡、奥施康定、芬太尼透皮贴剂在疼痛、便秘、与监护者交流方面的差异监护者交流方面的差异研究一研究一14研究背景：研究背景：阿片类药物对于晚期癌痛病人效果明确阿片类药物对于晚期癌痛病人效果明确三种药物使用的选择仍有争议三种药物使用的选择仍有争议明确药物的副作用成为一个重要选择条件明确药物的副作用成为一个重要选择条件15 比较使用不同缓释类阿片类药物宁养院患者之间差异，观测指标分别是疼痛指数、便秘严重比较使用不同缓释类阿片类药物宁养院患者之间差异，观测指标分别是疼痛指数、便秘严重性、与监护者的沟通能力性、与监护者的沟通能力研究目的：研究目的：16研究设计：
9、研究设计：17一项一项回顾回顾性性研究，入选研究，入选2002年年7 7月月1 1日和日和1212月月31日期间，来自日期间，来自多家宁养院及医学保健中心的多家宁养院及医学保健中心的1200012000例晚期例晚期癌症患者癌症患者评估患者使用评估患者使用硫酸吗啡、盐酸羟考酮缓释片以及芬太尼透皮贴硫酸吗啡、盐酸羟考酮缓释片以及芬太尼透皮贴剂的剂的临床疗效及临床疗效及安全性安全性Douglas Weschules,PharmD American Academy of Pain Medicine 1526-2375/06使用硫酸吗啡、盐酸羟考酮缓释片以及芬太尼透皮贴剂患者的便秘程度评分使用硫酸吗啡、
10、盐酸羟考酮缓释片以及芬太尼透皮贴剂患者的便秘程度评分无显著性差异（无显著性差异（P=0.174）研究结果：研究结果：奥施康定和芬太尼透皮贴剂，在引起便秘发生率，两者无统计学差异奥施康定和芬太尼透皮贴剂，在引起便秘发生率，两者无统计学差异镇痛药物的选择必须结合患者病情、一般情况、经济条件等多种因素综合考虑镇痛药物的选择必须结合患者病情、一般情况、经济条件等多种因素综合考虑结论：结论：19研究二研究二便秘便秘20国内研究：两组患者便秘发生率相似国内研究：两组患者便秘发生率相似随机、开放、对照研究，随机、开放、对照研究，84 例中、重度癌痛患者随机分为奥施康定治疗组或芬太尼透皮贴组例中、重度癌痛患者
11、随机分为奥施康定治疗组或芬太尼透皮贴组根据疼痛情况调整剂量，根据疼痛情况调整剂量，每位患者至少治疗两周，每位患者至少治疗两周，同时进行疼痛强度、生活质量评分及不良同时进行疼痛强度、生活质量评分及不良反应观察反应观察临床医学工程临床医学工程.2011;18(2):229-23121奥施康定与芬太尼透皮贴剂在便秘发生率及生活质量相比，统计学奥施康定与芬太尼透皮贴剂在便秘发生率及生活质量相比，统计学无差异无差异22总总 结结奥施康定与芬太尼贴剂在产生便秘副作用方面无明显差异奥施康定与芬太尼贴剂在产生便秘副作用方面无明显差异阿片类药物并非是便秘的单一原因，寻找便秘的真正原因是正确处理便秘的前提阿片类药
12、物并非是便秘的单一原因，寻找便秘的真正原因是正确处理便秘的前提癌痛患者阿片类药选择的原则：癌痛患者阿片类药选择的原则：遵循口服给药、按阶梯给药、按时给药、个体化治疗遵循口服给药、按阶梯给药、按时给药、个体化治疗阿片药引起便秘的机制阿片药引起便秘的机制便秘防治原则便秘防治原则发生特点发生特点最常见，见于用药初期及整个治疗过程最常见，见于用药初期及整个治疗过程不会随阿片药物使用时间的延长而耐受不会随阿片药物使用时间的延长而耐受合并以下药物会加重便秘作用（抗酸药、抗胆碱药、利尿剂、抗抑郁药等）合并以下药物会加重便秘作用（抗酸药、抗胆碱药、利尿剂、抗抑郁药等）McNicol E,Horowicz-Me
13、hler N,Fisk RA,et al.Management of opioid side effects in cancer-related and chronic noncancer pain:a systematic review.J Pain 2003;4:231-256便秘防治原则便秘防治原则药物治疗药物治疗Coloxyl with Senna车前蕃泻颗粒车前蕃泻颗粒多库酯丹蒽醌胶囊多库酯丹蒽醌胶囊非药物治疗非药物治疗多摄入纤维饮食多摄入纤维饮食适量饮水适量饮水适量增加活动量适量增加活动量养成良好的排便习养成良好的排便习惯惯少用引起便秘的药少用引起便秘的药物物分析分析原因及程度原因
14、及程度明确有无梗阻明确有无梗阻查体及辅助检查查体及辅助检查药物治疗药物治疗比沙可啶比沙可啶10-15mg Qd-Tid粪石阻塞时直肠粪石阻塞时直肠栓剂、灌肠或局栓剂、灌肠或局麻下人工直肠取麻下人工直肠取便便再再评估原因及程度评估原因及程度明确有无明确有无梗阻梗阻药物治疗药物治疗比沙可啶比沙可啶10-15mg Qn-Tid聚乙二醇聚乙二醇 1匙匙 Bid乳果糖乳果糖 30-60ml Bid-Qid山梨醇山梨醇 30ml Q2hX3Prn氢氧化镁氢氧化镁 30-60ml Qd-Bid甲基纳曲酮甲基纳曲酮 0.15mg/kg sub Qod-Qd胃复安胃复安 10-20mg po Qid保证每保证每1-21-2日能不费力排便一次！日能不费力排便一次！积极预防积极预防有效治疗有效治疗再评估和随访再评估和随访专专科科会会诊诊便秘防治策略便秘防治策略Any Questions?27
