1、选择有效的治疗双相障碍狂躁症的方法医学百事通那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法1致残原因是指15-44岁人的DALYs(全球性的;1990)DALYs=伤残调整生命年一个 DALY 等于一个健康生命损失年Murray CL,Lopez AD,editors.The global burden of disease.Harvard University Press,1996贫血贫血精神分裂症精神分裂症暴力暴力战争战争双相障碍双相障碍自我伤害自我伤害酗酒酗酒交通事故交通事故结核病结核病重度抑郁重度抑郁010,00020,00030,00040,00050,000健康生命损失年健康生命损失年(DALY
2、s;每千人每千人)那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法2010203040Bipolar disorderGeneralised anxiety disorderDepressionSchizophreniaDysthymiaPost-Traumatic stress disorderSocial phobiaPanic disorder/agoraphobiaAlcohol dependenceHarmful use of alcoholAndrews et al.,British Journal of Psychiatry,2004,184,pp 526-533避免的疾病负担那些有效治疗双相障
3、碍狂躁症的方法3亚症状的躁狂亚症状的躁狂(轻躁狂轻躁狂)狂躁狂躁抑郁症抑郁症躁狂躁狂维持期维持期亚症状的抑郁亚症状的抑郁(心境恶劣心境恶劣)患者们需要的是单一患者们需要的是单一,能够良好耐变的治疗狂躁与抑郁的治疗方案能够良好耐变的治疗狂躁与抑郁的治疗方案那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法4急性期评判刺激性药物,酒精戒断反应或其他医学共病的影响作用;缓减狂躁的激越性;控制行为条乱,防治意外发生;治疗睡眠障碍,混合性因素,循环及精神病症状;持续期防止复发和复燃;延缓转换为抑郁;那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法5涉及抗躁狂因素近期研究表明锂盐可以降低反应率双相障碍的范畴正在逐渐扩大试验选择的倾向性问题
4、治疗药物,例如三环类,经典的抗精神病药物那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法6锂盐的有效性精神运动性躁狂精神运动性躁狂混合状态混合状态精神病性的躁狂精神病性的躁狂快速循环相快速循环相 4 4次发作次发作/年年超快速循环相超快速循环相在数周或数天内循环发作在数周或数天内循环发作极端循环相极端循环相在数小时内循环发作在数小时内循环发作25%25%安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂30%30%40%40%60%60%Bipolar Disorder:A Clinicians Guide to Biological Treatments,2002,eds Yatham,Kusumakar,&Kutcher那些有效治
5、疗双相障碍狂躁症的方法7基线基线5 5101015152121天天1616181820202222242426262828躁狂评定量表的得分躁狂评定量表的得分安慰剂安慰剂 N=73N=73双丙戊酸钠双丙戊酸钠 N=68N=68锂盐锂盐 N=35N=35*+Bowden CL et al.JAMA.271(12):918-924,1994 NNT=5NNT=5反应率反应率:锂盐锂盐 49%49%丙戊酸盐丙戊酸盐 48%48%安慰剂安慰剂 25%25%那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法841.522.4051015202530354045卡卡马马西平西平安慰安慰剂剂N=2043周的随机对照试验6个月
6、的开放研发反应者的分析(YMRS50%)Ketter et al.,Bipolar Disord 2003那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法9010203040506070MRS 11CGI-I%of Patients Responding安慰安慰剂剂拉莫三拉莫三喹喹锂盐锂盐*p=.240*p=.055p=.989p=.017患者反应率患者反应率那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法10躁狂症状中的安非他明模型减少多巴胺工可以缓解躁狂目前为止,所有的抗精神病药都可以控制躁狂表明在双相障碍中表明在双相障碍中,可能可能与多巴胺过度活跃有关与多巴胺过度活跃有关-140-120-100-80-60-40-20
7、0BCAAPlaceboScarna et al.,BJ Psych.,2003氨基酸饮食可以减少硌胺和躁氨基酸饮食可以减少硌胺和躁狂狂Beigel Beigel 躁狂评定量躁狂评定量表的分数表的分数那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法11Ahlfors UG et al.,Acta Psychiatr Scand 64:226-37,1981对于急性期的躁狂是有效的,但是在双相障碍的维持治疗期没有表明疗效可能促使抑郁发作37.923.30510152025303540抗精神病药物导致的抗精神病药物导致的 EPSEPS双相障碍双相障碍 精神分裂症精神分裂症那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法12252
8、52020151510105 50 0303025252020151510105 50 0Shi L,et al.Poster P.2.E.056 presented at CINP,Montreal,2002工作工作工作收入工作收入p0.05p0.05奥氮平奥氮平12 12 周周6 6周周1212周周6 6周周患者患者(%)(%)患者患者(%)(%)p0.05p0.05那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法13对于双相障碍的患者,使用一对一的非典型抗精神病药物单一治疗为期三周,双盲的研究奥氮平(5-20 mg/天;n=165)利培酮(1-6 mg/天;n=164)结果评定方法:青年人躁狂评定量表(
9、YMRS);Montgomery-Asberg 抑郁评定量表(MADRS);临床总体印象量表(CGI)Baker et al.,2003奥氮平奥氮平 vs.vs.利培酮利培酮结果提示结果提示:具有可比性的疗效具有可比性的疗效那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法14-15-10-50-15-10-50Tohen et al.,1999;Hirschfeld et al.,2002;Keck et al.,2003a;2003b;Segal et al.,2003;Vieta et al.,2005齐齐哌西酮哌西酮:情感障碍量表和分裂症情感障碍量表和分裂症;其他其他:YMRS;YMRS;柱状图表示活性
10、药物和安慰剂比较柱状图表示活性药物和安慰剂比较;*p0.05;p0.05;*p p 0.01;0.01;*p0.001p0.001 vs.placebo*(n=202(n=202)数据来源于数据来源于6 6个单一治疗的研究个单一治疗的研究*思瑞康思瑞康 (n=403)奥氮平奥氮平(n=136)维思通维思通(n=259)阿立哌唑阿立哌唑(n=262)相对基线相对基线分数的平分数的平均变化均变化齐哌西酮齐哌西酮那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法15-20-15-10-50思瑞康思瑞康安慰安慰剂剂*天天YMRS基线基线分数的平均分数的平均变化变化 *p0.05;*p0.01;*p0.001 vs.pl
11、aceboYMRS 平均基线分数:思瑞康:33.3;安慰剂:33.5终点时思瑞康的平均剂量:597毫克/天;数据来源于2个随机试验的共同分析;4 721284256708414Vieta et al.,2005改善改善那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法16*p0.01;*p0.001 vs.placebo数据来源于2个随机试验的共同分析情绪高涨情绪高涨活动能力增强活动能力增强性欲性欲睡眠睡眠兴奋性兴奋性讲话讲话语言语言满足满足破坏性破坏性/攻击性攻击性表现能力表现能力自知力自知力YMRS 因子分数的平均变化率因子分数的平均变化率%0 01010202030304040505060607070思瑞
12、康思瑞康 (n=208)n=208)安慰剂安慰剂(n=195)n=195)*第第2121天的天的YMRSYMRS因子分因子分Vieta et al.,2005那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法17010203040506070思瑞康思瑞康安慰安慰剂剂患者患者(%)(%)YMRS YMRS 1212YMRS YMRS 12+12+MADRS MADRS 1010*p0.001 vs.placebo at Day 84p0.001 vs.placebo at Day 84数据来源于数据来源于2 2个随机试验的共同分析个随机试验的共同分析标准标准Paulsson&Jones,2004;Vieta et
13、 al.,2005那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法180510152025Change From Baseline思瑞康思瑞康安慰安慰剂剂2121天天8484天天P0.001P0.001ITT,LOCF基线的变化基线的变化那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法19*p0.05 vs.placebo CT(combination therapy:lithium/divalproex)YMRS 的平均基线分数:思瑞康:32.0;安慰剂:31.9;数据来源于2个随机试验的共同分析;YMRS 的基的基线分数的平线分数的平均变化均变化Yatham et al.,2005-18-12-6047101421思瑞康思瑞康联联合治合治疗疗200-800mg/天天安慰安慰剂联剂联合治合治疗疗天天*改善改善那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法20EPS(包括静坐不能)维思通奥氮平齐哌西酮阿立哌唑QTc 延长齐哌西酮体重增加氯氮平奥氮平粒细胞缺乏症氯氮平高泌乳素血症维思通阿米舒必利骨质疏松症维思通阿米舒必利那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法21躁狂是一种严重的,具有破坏性的障碍多次躁狂发作会导致残疾,发病率上升,大脑功能改变和对治疗的较低反应非典型抗精神病药物为躁狂的治疗提供一个令人振奋和有效的新选择非典型抗精神病药物之间的耐受性的差别将会是长期患者康复的关键所在那些有效治疗双相障碍狂躁症的方法22
