1、坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应80后是育主军,但龄女性育的问题不容忽视2017年6复旦学80后的世界调查报告非官统计,70后拟育胎的比例于20%80后拟育胎的比例67.67%坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用!卵巢的功能包括产卵以及分泌甾体激素!卵巢功能低下是指卵细胞质量和数量下降或者 殖潜能下降,且甾体激素分泌异常 卵泡数-卵巢储备功能 卵泡质量-育能卵巢储备功能:经过然选择卵巢产卵的数量和质量的 潜能(即能够发育形成卵细胞的始基卵泡数)卵巢功能-卵泡质量与年龄!年龄与卵巢功能是最直接也是关系最密切的因素!1.Broekmans FJ,et al.Endocrine Reviews.200
2、9;30(5):465-493.2.曹云霞.中国计划育和妇产科.2014;6(8):8-12.随着年龄的增加,卵泡数量减少,且优质卵细胞比例下降1卵泡数 低质量卵细胞比例卵泡数低质量卵细胞比例(%)龄女性殖随年龄衰退的过程主要是由卵质量的下降决定的2线粒体是卵质量的主要因素卵巢功能不全的疾病进程Welt CK.Clin Endecrinol(Oxf),2008隐匿性阶段化异常阶段临床异常阶段卵巢衰竭FSH正常,经规律,育能下降FSH升,经规律,育能下降提卵巢功能衰退:DORFSH升,经稀发或闭经,育能下降40岁,两次FSH25U/L:POIFSH,经稀发或闭经,育能下降40岁,两次FSH40U
3、/L:POF坤泰胶囊在改善卵巢功能坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用中的临床应用POI的发病率与年龄相关 POI的发病率约为1%,可能受群种族影响;中国女性的发病率约为2.8%。闭经相关 原发性闭经患者中:1028;继发性闭经患者中:418坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用应用原始卵 泡数量 不先天性染体异常发加 速性卵 泡损失环境 毒素 诱导卵 泡损失医源性损伤等业接触2-溴丙烷影响卵质量的关键因素卵质量卵泡液 微环境颗粒细胞妊娠率流产率坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临
4、床应用应用1,Rafique S,Sterling WE,Nelson LM,Obstet Gynecol Clin N Am 39(2012)567586 2,中华医学会妇产科分会绝经学组.中华妇产科杂志.2016,51(12):881-63,Jin M,YU Y and Huang H.August 2012 Vol.55 No.8:677686经异常低雌激 素状态不孕不育多有:经稀发,经频发,功;偶有:经突然停不来/停服避孕药、怀孕分娩后经不恢复1潮热、盗汗、睡眠不佳、情绪障碍、注意不集中、乏、尿 频、阴道干涩、性欲低下、性交不适等2育能降低,但是约50%的POI患者有不同的、难以预测的
5、残 存卵巢功能3;坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用乳腺癌险降低管舒缩等更年期症状 性功能障碍不孕不育 早期骨质流失管疾病理症状 相关疾病(例如甲状腺病,阿狄森病,糖尿病,多内分泌腺病症)POI的治疗原则激素替代治疗(HRT)仍然是POI的主要治疗段育需求者对症处理,缓解绝经症状调整经周期 预防远期危害 中医药疗法有育需求者激素补充,期待发排卵及早采取诱导排卵等辅助助孕案 联合中医药治疗坤泰胶囊在改善卵巢功能中的坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用临床应用 残留卵泡的功能抑制状态的解除,FSH和LH的下降1;衰退卵巢内残留卵泡FSH受体的功能复苏,恢复排卵1;缓
6、解低雌症状,如:管舒缩症状,阴道萎缩症状2;保持骨密度,降低管疾病的险2;1.Wang Y,Qiao J.Journal of Practical Obstrics and Gynecology,2010,26(9):649-653 2.2013 IMSR CLIMACTERIC 2013;16:316337*美国殖医学学会和国际绝经学会:推荐POI妇女进HRT 雌醇的剂量需要比提前绝经老年女性还要 继续治疗直到正常绝经年龄 如果有宫,需要添加孕激素 个体化治疗:剂量、孕激素类型、给药式 注意:HRT没有避孕效果,所以要留意可能出现意外怀孕坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床坤泰胶囊在改善卵巢功能中
7、的临床应用应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用床应用POI患者的综合治疗与管理是最佳治疗原则01激素禁忌 及安全性02标与本 的问题03育 低下问题04绝经症 状问题激素缺乏只是卵巢功能衰 退的结果,卵巢功能的正 常依赖于整个HPO轴的协 调有序;单纯补充激素并非能完美解决所有POI给患 者带来的问题与威胁表现为然妊娠率低,对药 物的反应性低,获卵数低,胚胎质量较差,周期取消率,妊娠结局不良;仅有58%的患者在雌激素治 疗期间或之后发妊娠激素替代治疗仍然存在禁忌 症,患者顾虑,副作明 显,定期监测依从性差等问 题POI引发的绝经症状往往要比正常绝经症状更为严重,尤
8、 其是医源性因素导致者Wang Y,Qiao J.Journal of Practical Obstrics and Gynecology,2010,26(9):649-653坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用中成药临床应指南妇科疾病分册“卵巢早衰”推荐坤泰胶囊前中医治疗POR常法有中药、针灸、中医外治等,已经取得了定的临床疗效2015卵巢低反应中国专家共识绝经期管理与激素补充治疗临床应指南(2012版)早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识(2016版)推荐及引“坤泰胶囊”POI,归属中医学中“经后期”“经过少”“经先后定期”“不孕”“绝经前后诸症”等范畴
9、中医认为POI70%以上是以肾阴虚为主,失调是其重要病因肾主生殖,“肾阴虚”是卵巢储备功能降低的主要病理机制之一“女子七岁肾气盛,齿更发长;二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也”素问上古天真论篇素问上古天真论篇“经水全赖肾水施化,肾水既乏则经水日以干涸”医学正传医学正传坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用床应用肾阴虚B舌红少津、脉细数头晕鸣A腰膝酸痛咽干颧红失眠多梦D潮热盗汗,五烦热FEC肾阴虚主要的临床表现坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用床应用熟地黄(河南焦作)芍(杭
10、州)黄连(四川)阿胶(东东阿)茯苓(云南)黄芩(河北)补肾阴,养清 热 泻 火滋阴清热,交通肾,调节阴阳平衡坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用中药有多系统、多环节的整体调节作,中药本虽不是激素,但具 有明显的内分泌调节能,特别是能提卵巢对性腺激素的反应性,进恢复和改善卵巢的排卵功能。提卵巢储备功能(提AFC、促进卵泡发育及排卵、减少Gn、提卵巢反应性)改善宫内膜容受性(改善清黄体酮平、改善宫内膜厚度、改 善宫内膜A型率、改善PSV)Huang S.T.and Chen A.P.Current Opinion in Obstetrics and Gynecolo
11、gy.2008,20:211215坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用病因病理病因病理肝肾不足阴虚冲任虚弱,血海空虚 不能滋养精(卵)闭经/月经稀发/不孕治疗思路治疗思路益肾填精养血坤泰补肾阴养血精充血旺精卵得以滋养 调节、促进卵泡发育成熟 针对育需求的患者联合激素更显著改善绝经症状联合激素有效调整经周期 针对有育需求的患者联合激素更有效改善卵巢储备及反应性改善卵泡微环境,提卵泡质量及妊娠率坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊改善肾阴虚型POI患 者的实验与临床机制研究华中科技学同济 医学院附属同济医院王世宣 教授团队坤泰
12、胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary民族药理学杂志Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated agin
13、g ovary,Journal of Ethnopharmacology195(2017)173-181影响因:般状态情况(体、体重、卵巢重量、及秃斑情况)卵巢储备(卵泡计数和AMH检测)卵巢内分泌功能(动情周期、E2、P)卵巢殖功能(妊娠率、产仔率、产仔间隔、存活率)颗粒细胞超微结构、抗氧化损伤能细胞凋亡作机制观察治疗疗效评价Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary,
14、Journal of Ethnopharmacology195(2017)173-181法结果显所有坤泰组SOD2的表达均超过NC组和模型对照(Mod)组#与Mod组相比,#P 0.05,#P 0.01坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用应用Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary,Journal of Ethnopharmacology19
15、5(2017)173-181坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用用*与NC组相比,*P 0.05,#与Mod组相比,#P 0.05,#P 0.01Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary,Journal of Ethnopharmacology195(2017)173-181临床研究和颜坤泰胶囊治疗卵巢储备功能降低(DOR)不孕Heyan
16、Kuntai capsule versus dehydroepiandrosterone(DHEA)in the treatment of Chinese infertility patients with diminished ovarian reserve(DOR)前瞻、多中、随机、对照研究临床试验注册号:ChiCTR-TRC-13004085天津中医药学第附属医院不孕不育科天 津医科学总医院殖中 河北医科学第医院殖中Gao Hui,Xia Tian,Ma Ruihong et al.Journal of Traditional Chinese Medicine(Accepted)和颜坤泰
17、治疗DOR可显著提升AMH平DOR坤泰预处理3个经周期AMH显著提升本研究DOR标准:双侧窦卵泡数5-7个或AMH平0.5-1.1ng/mLGao Hui,Xia Tian,Ma Ruihong et al.Journal of Traditional Chinese Medicine(Accepted)坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用HYKT组(n=43):4粒/TidP0.01DOR坤泰预处理3个经周期AFC显著提升治疗前治疗后本研究DOR标准:双侧窦卵泡数5-7个或AMH平0.5-1.1ng/mLGao Hui,Xia Tian,Ma Ruihong
18、et al.Journal of Traditional Chinese Medicine(Accepted)和颜坤泰治疗DOR可有效提升E2平单坤泰预处理3个经周期E2平升有统计学意义本研究DOR标准:双侧窦卵泡数5-7个或AMH平0.5-1.1ng/mLGao Hui,Xia Tian,Ma Ruihong et al.Journal of Traditional Chinese Medicine(Accepted)DHEA组 HYKT组坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用然妊娠率(%)=然妊娠例数/(入组例数脱落例数)100%;临床妊娠率(%)=临床妊娠例
19、数/随访例数100%周期临床妊娠率(%)=临床妊娠例数/新鲜胚胎移植周期例数100%Gao Hui,Xia Tian,Ma Ruihong et al.Journal of Traditional Chinese Medicine(Accepted)坤泰与DHEA在各类妊娠结局统计学意义NS和颜坤泰胶囊成品粉10g/kg/d剂量下对SD鼠!明显体和胚胎殖毒性致畸病例 对胎仔发育不良影响!注,和颜坤泰胶囊服成每剂量为0.5g*12结果发表于:1、王玮,张云,刘昆等,坤泰胶囊对 SD 鼠育和早期胚胎毒性的研究J,中成药,2012,34(10):1869-18732、龚立,刘昆,张云等,坤泰胶囊对鼠胚胎和胎仔的发育毒性研究J,药物评价研究,2012,35(5):337-342坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用推荐单和颜坤泰胶囊治疗的POI患者