1、哮喘合并过敏性鼻炎的处理哮喘合并过敏性鼻炎的处理同一气道,同一策略内内 容容哮喘合并过敏性鼻炎的哮喘合并过敏性鼻炎的流行病学流行病学过敏性鼻炎对哮喘的影响过敏性鼻炎对哮喘的影响哮喘合并过敏性鼻炎的诊治哮喘合并过敏性鼻炎的诊治白三烯受体拮抗剂在白三烯受体拮抗剂在哮喘合并过敏性鼻炎哮喘合并过敏性鼻炎中中的作用的作用多数哮喘患者伴有过敏性鼻炎多数哮喘患者伴有过敏性鼻炎的哮喘患者伴有过敏性鼻炎单纯哮喘单纯哮喘单纯过敏性鼻炎单纯过敏性鼻炎过敏性鼻炎过敏性鼻炎+哮喘哮喘Bousquet J et al.J Allergy Clin Immunol 2001;108(Suppl 5):S147-S334.欧
2、洲和亚太地区的哮喘合并过敏性鼻炎调查欧洲和亚太地区的哮喘合并过敏性鼻炎调查Erkka Valovirta,Ruby Pawankar.Survey on the impact of comorbid allergic rhinitis in patients with asthma.BMC Pulmonary Medicine 2006,6(Suppl 1):S3中国哮喘合并过敏性鼻炎流行病学研究中国哮喘合并过敏性鼻炎流行病学研究 南通大学附属第二医院调查了95300名哮喘和过敏性鼻炎患者,结果显示过敏性鼻炎患者哮喘的发生率是25.92%,哮喘患者过敏性鼻炎的合并率为40.49%我国哮喘联盟2
3、010年调查显示呼吸专科门诊就诊的哮喘患者合并过敏性鼻炎的发生率高达70%Fanny WS Ko,Mary SM Ip,CM Chu et al.Prevalence of allergic rhinitis and its associated morbidity in adults with asthma:a multicentre study.Hong Kong Med J 2010;16:354-61.1.Ma L,Chen DL,Zhang RX et al.A related heredity epidemiological research on allergic rhiniti
4、s and asthma in Nantong region.Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi.2010 Jun;45(6):502-5.香港香港内地内地Rafea Shaaban.Lancet 2008;372:104957鼻炎与哮喘的发展鼻炎与哮喘的发展 一项长期的人群研究一项长期的人群研究Rafea Shaaban.Rhinitis and onset of asthma:a longitudinal population-based study.Lancet 2008;372:104957研究结果研究结果 研究结论研究结论鼻炎,
5、即使是非变应性的,也是哮喘发病的一个重要预测(危险)因素;Rafea Shaaban.Rhinitis and onset of asthma:a longitudinal population-based study.Lancet 2008;372:104957Burgess.J Allergy Clin.Immunol.120(4),863-869(2007)儿童过敏性鼻炎与哮喘的发展儿童过敏性鼻炎与哮喘的发展 一项长期的纵向调查研究一项长期的纵向调查研究 研究结论研究结论儿童时期的过敏性鼻炎是哮喘发生的危险因素,增加其哮喘发生风险3倍;儿童时期过敏性鼻炎分别增加其在青春前期、青春期和成人
6、时期哮喘发生风险7倍、4倍、2倍;儿童时期过敏性鼻炎增加哮喘新发风险,以及哮喘从儿童时期持续到中年的可能。Burgess.J Allergy Clin.Immunol.120(4),863-869(2007)成人过敏性鼻炎与哮喘成人过敏性鼻炎与哮喘 增加哮喘发生率约增加哮喘发生率约3 3倍倍 23-year follow-up of first-year college students undergoing allergy testing;data based on 738 individuals(69%male)with average age of 40 yearsAdapted fro
7、m Settipane RJ et al Allergy Proc 1994;15:2125.121086420发生哮喘的患者%10.5过敏性鼻炎(基线)(n=162)3.6非过敏性鼻炎(基线)(n=528)p0.002过敏性鼻炎增加哮喘急性加重风险过敏性鼻炎增加哮喘急性加重风险(IMPACT-post hoc)Post hoc analysis of medical resource use/asthma attacks in asthmatic patients with and without concomitant allergic rhinitis over 52 weeksAdap
8、ted from Bousquet J et al Clin Exp Allergy 2005;35:723727.252015100哮喘急性加重患者%21.3哮喘+过敏性鼻炎患者(n=893)17.1哮喘患者(n=597)p=0.046过敏性鼻炎令哮喘患者急诊就诊的风险增倍过敏性鼻炎令哮喘患者急诊就诊的风险增倍(IMPACT-post hoc)Post hoc analysis of medical resource use/asthma attacks in asthmatic patients with and without concomitant allergic rhinitis
9、over 52 weeksER=emergency roomAdapted from Bousquet J et al Clin Exp Allergy 2005;35:723727.急诊就诊患者%哮喘+过敏性鼻炎患者(n=893)哮喘患者(n=597)4.03.53.02.52.01.51.00.50p=0.0291.73.6重度哮喘控制不佳与同时存在重度哮喘控制不佳与同时存在中重度鼻炎相关中重度鼻炎相关 Ponte EV,et al.Allergy.2008;63(5):564-9.14121086420OR随访期内急诊就诊哮喘未得到控制无鼻炎无鼻炎 轻度鼻炎轻度鼻炎 中重度鼻炎中重度鼻炎
10、1.93.831.2312.68过敏性鼻炎对哮喘的影响过敏性鼻炎对哮喘的影响鼻炎,即使是非变应性的,也是哮喘发病的一个重要预测(危险)因素;不论儿童还是成人,过敏性鼻炎都是哮喘发病的危险因素;过敏性鼻炎加重哮喘患者负担,影响哮喘的控制情况。Rafea Shaaban.Rhinitis and onset of asthma:a longitudinal population-based study.Lancet 2008;372:104957Burgess JA.Allergy Clin.Immunol.120(4),863-869(2007)失去滤过功能 前体细胞 病毒感染过敏原鼻后滴漏鼻肺
11、反射 细胞因子可能的机制可能的机制鼻炎与哮喘关系的疾病模型鼻炎与哮喘关系的疾病模型Alkis Togias.J Allergy Clin Immunol,2003 Jun;111(6):1171-83鼻炎与哮喘是呼吸道同一疾病的两个表现鼻炎的程度越重,哮喘病情越重CARINA Study in Asthma Patients With AR然而,哮喘患者中然而,哮喘患者中ARAR诊断和治疗不足诊断和治疗不足18%18%哮喘患者未被诊断哮喘患者未被诊断 ARAR34%34%哮喘患者未治疗哮喘患者未治疗 ARAROTC=over-the-counter medicationAdapted from
12、 Kocevar VS et al.Presented at the 15th Annual Congress of the European Respiratory Society,Copenhagen,Denmark,September 1721,2005.哮喘合并过敏性鼻炎的管理哮喘合并过敏性鼻炎的管理ARIA指南的目标指南的目标更新临床医生关于过敏性鼻炎的知识突出过敏性鼻炎对哮喘的影响提供以循证医学为基础的过敏性鼻炎诊断方法提供以循证医学为基础的治疗手段提出一个阶梯性治疗方案 ARIA=Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma过敏性鼻炎的诊断
13、过敏性鼻炎的诊断过敏性鼻炎的诊断建立在典型的过敏史和诊断试验相一致的基础上典型的症状包括:流涕、打喷嚏、鼻塞和鼻痒眼部症状(如眼痒、流泪)常见,特别是对室外变应原过敏的患者诊断试验证实皮肤或血液中存在变应原特异性IgE 病史和症状特征 体格检查 肺功能测定 -肺活量测定(FEV1和用力肺活量)-呼气峰流速(PEF)气道反应性测定 变应原测定,筛查危险因素哮喘的诊断哮喘的诊断患者不知道是否有哮喘患者不知道是否有哮喘患者被诊断为哮喘患者被诊断为哮喘如果任何一个问题的回答是如果任何一个问题的回答是“是是”,那么患者可能有哮喘,那么患者可能有哮喘如 果 任 何 一 个 问 题 的 回 答 是如 果 任
14、 何 一 个 问 题 的 回 答 是“是是”,那么患者的哮喘未控制,那么患者的哮喘未控制建议患者去看医生建议患者去看医生哮喘合并过敏性鼻炎的诊断哮喘合并过敏性鼻炎的诊断4个简单问题:个简单问题:你有过喘息或反复发生喘息你有过喘息或反复发生喘息吗?吗?你有令人讨厌的咳嗽,特别你有令人讨厌的咳嗽,特别是晚上吗?是晚上吗?你有运动后咳嗽或喘息吗?你有运动后咳嗽或喘息吗?你有胸部紧缩感吗?你有胸部紧缩感吗?以下以下1项或多项:项或多项:你有因哮喘症状导致睡眠障碍你有因哮喘症状导致睡眠障碍吗?吗?白天你有哮喘症状吗?白天你有哮喘症状吗?哮喘影响你的日常活动(如做哮喘影响你的日常活动(如做家务、工作或学习
15、)吗?家务、工作或学习)吗?你需要每天使用吸入性缓解药你需要每天使用吸入性缓解药物超过物超过1次吗?次吗?Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)2008.Allergy 2008;63(Suppl 86)哮喘与过敏性鼻炎的综合治疗哮喘与过敏性鼻炎的综合治疗避免接触过敏原避免接触过敏原应尽可能做到应尽可能做到药物治疗药物治疗安全安全有效有效易行易行免疫治疗免疫治疗有效有效专科医生的处方专科医生的处方可能改变自然病程可能改变自然病程患者教育患者教育常规要求常规要求Allergic Rhinitis and its Impact on Ast
16、hma(ARIA)2008.Allergy 2008;63(Suppl 86)控制控制 部分控制部分控制 未控制未控制 急性发作急性发作治疗级别治疗级别降级降级升级升级降级降级升级升级ICS=ICS=吸入性糖皮质激素吸入性糖皮质激素 =受体拮抗剂或合成抑制剂受体拮抗剂或合成抑制剂 推荐红框中的控制方案推荐红框中的控制方案GINA-以控制为目标的治疗策略以控制为目标的治疗策略适合适合5 5岁以上的儿童、青少年和成人岁以上的儿童、青少年和成人维持并寻求最低控制治疗级别维持并寻求最低控制治疗级别考虑升级治疗以获得哮喘控制考虑升级治疗以获得哮喘控制升级治疗直到达到哮喘控制升级治疗直到达到哮喘控制按照急
17、性发作治疗按照急性发作治疗诊断过敏性鼻炎诊断过敏性鼻炎症状间歇症状间歇症状持续症状持续过敏性鼻炎的治疗流程过敏性鼻炎的治疗流程轻度轻度无优先顺序无优先顺序口服口服H1抗组胺药抗组胺药或鼻用或鼻用H1抗组胺药抗组胺药和和/或减充血剂或减充血剂或或LTRA中至重度中至重度 轻度轻度无优先顺序无优先顺序口服口服H1抗组胺药抗组胺药或鼻用或鼻用H1抗组胺药抗组胺药和和/或减充血剂或减充血剂或鼻用或鼻用CS或或LTRA(或色甘酸类)(或色甘酸类)如治疗失败:治疗升级如治疗失败:治疗升级如症状改善:继续治疗如症状改善:继续治疗1个个月月对于持续性鼻炎患者对于持续性鼻炎患者24周后应进行再次评估周后应进行再
18、次评估 中至重度中至重度 按优先顺序按优先顺序鼻用鼻用CSH1抗组胺药或抗组胺药或LTRA24周后进行再次评估周后进行再次评估改善改善失败失败治疗降级且治疗降级且维持治疗维持治疗1个个月以上月以上评估诊断评估诊断评估依从性评估依从性排除感染或其他因素排除感染或其他因素加用或增加加用或增加鼻用鼻用CS剂量剂量有鼻涕,加用有鼻涕,加用异丙托溴铵异丙托溴铵有鼻塞,加用有鼻塞,加用减充血剂或减充血剂或口服口服CSCS(短期应用)(短期应用)治疗失败治疗失败至专科门诊至专科门诊避免接触变应原和刺激因素可能有益避免接触变应原和刺激因素可能有益考虑特异性免疫治疗考虑特异性免疫治疗CS:糖皮质激素LTRA:白
19、三烯调节剂ARIA 2008.Allergy 2008;63(Suppl 86)进行哮喘相关检查,特别是进行哮喘相关检查,特别是对重度和对重度和/或持续性鼻炎患者或持续性鼻炎患者 应同时治疗过敏性鼻炎和哮喘 口服H1抗组胺药不推荐单独使用 鼻用糖皮质激素在减少哮喘急性发作和住院率方面可能有效 孟鲁司特是治疗2岁以上过敏性鼻炎合并哮喘有效的药物 皮下免疫治疗用于成人哮喘合并过敏性鼻炎,但存在副作用 抗IgE单克隆抗体对过敏性鼻炎和哮喘均有效ARIA-哮喘合并过敏性鼻炎的治疗建议哮喘合并过敏性鼻炎的治疗建议ARIA 口服抗口服抗组组胺胺药对药对哮喘有一定哮喘有一定疗疗效效 A 鼻用糖皮鼻用糖皮质质
20、激素激素对对哮喘有效哮喘有效 B 鼻用糖皮鼻用糖皮质质激素减少哮喘激素减少哮喘发发作作 B 白三白三烯烯受体拮抗受体拮抗剂对剂对哮喘合并的哮喘合并的过过敏性鼻炎有效敏性鼻炎有效 A 变应变应原特异性免疫治原特异性免疫治疗对过疗对过敏性鼻炎和哮喘有效敏性鼻炎和哮喘有效 B循症医学推荐力度循症医学推荐力度同一气道,同一策略同一气道,同一策略选择不同方法治疗过敏性鼻炎对哮喘的影响选择不同方法治疗过敏性鼻炎对哮喘的影响内内 容容哮喘合并过敏性鼻炎的哮喘合并过敏性鼻炎的流行病学流行病学过敏性鼻炎对哮喘的影响过敏性鼻炎对哮喘的影响哮喘合并过敏性鼻炎的诊治哮喘合并过敏性鼻炎的诊治白三烯受体拮抗剂在白三烯受体
21、拮抗剂在哮喘合并过敏性鼻炎哮喘合并过敏性鼻炎中中的作用的作用上下气道炎症同治上下气道炎症同治Kraft et al.Chest 2006;130;1726-32.FEV1自基线的改变(自基线的改变(L)P=0.008-0.1-0.0500.050.10.150.2安慰剂安慰剂孟鲁司特孟鲁司特白三烯受体拮抗剂单一治疗可使轻到中白三烯受体拮抗剂单一治疗可使轻到中度哮喘患者达到哮喘控制度哮喘患者达到哮喘控制 ICSLABA孟鲁司特ICSLABAc P0.001Dupont L et al.Curr Med Res Opin 2005;21:863869.ICS+LABAICS+LABA不能控制的患者
22、不能控制的患者白三烯受体拮抗剂与白三烯受体拮抗剂与ICS+LABAICS+LABA联用能更好地控制哮喘联用能更好地控制哮喘夜间觉醒夜间觉醒 觉醒时症状觉醒时症状 日常活动受限日常活动受限 呼吸急促呼吸急促 喘息喘息 紧急使用紧急使用SABA症状评分均值(症状评分均值(0-6量表)量表)a 患者应用鼻用激素、抗组胺药或其他鼻炎治疗药物Price DB et al.Allergy 2006;61:737742.04812P=0.017周周孟鲁司特孟鲁司特 10 mg+布地奈德布地奈德 800 g(n=33)a布地奈德布地奈德1600 g(n=23)a604020020清晨清晨PEF自基线的改变(自
23、基线的改变(L/min)哮喘合并过敏性鼻炎的患者哮喘合并过敏性鼻炎的患者白三烯调节剂与白三烯调节剂与ICS联用控制哮喘的疗效联用控制哮喘的疗效优于加倍剂量优于加倍剂量ICS孟鲁司特改善哮喘合并季节性变应性鼻炎患者鼻炎症状的多中心研究a 使用6点量表进行评分Philip G et al.Curr Med Res Opin 2004;20:15491558.孟鲁司特可显著减少孟鲁司特可显著减少2激动剂的使用(与安慰剂相比激动剂的使用(与安慰剂相比P 0.005)2.82.62.42.20症状评分(均值)症状评分(均值)医生医生患者患者2.522.282.522.34安慰剂安慰剂(n=416)孟鲁司
24、特孟鲁司特(n=415)P0.01P0.05白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂显著改善哮喘合并过敏性鼻炎患者显著改善哮喘合并过敏性鼻炎患者哮喘症状评分哮喘症状评分a白三烯受体拮抗剂显著改善哮喘合并白三烯受体拮抗剂显著改善哮喘合并过敏性鼻炎患者鼻炎症状评分过敏性鼻炎患者鼻炎症状评分a孟鲁司特改善哮喘合并季节性变应性鼻炎患者鼻炎症状的多中心研究a 使用4点量表进行评分Philip G et al.Curr Med Res Opin 2004;20:15491558.00.10.20.30.40.5自基线的改变(自基线的改变(LS 均值均值标准误)标准误)11%每日鼻炎症状每日鼻炎症状日间鼻炎症状日间
25、鼻炎症状夜间症状夜间症状18%10.5%18.7%11.8%18.2%安慰剂安慰剂(n=416)孟鲁司特孟鲁司特(n=415)P 0.001P 0.001P 0.001ARIA-哮喘合并过敏性鼻炎治疗建议哮喘合并过敏性鼻炎治疗建议AR=过敏性鼻炎.摘自 ARIA Workshop.ARIA At-A-Glance Pocket Reference.2007.www.whiar.org.Accessed 24 October 2007.哮喘和AR是相互关联的,支持“一个气道”概念 哮喘患者应评估是否有AR 理想的做法是,应用联合治疗策略同时治疗上下气道疾病LTRAs是 哮喘和AR均有效 推荐用于所有严重程度的AR 对鼻炎的所有症状和眼部症状均有效 儿童和成人的季节性AR,成人的非季节性AR,和持续性AR治疗级别为“A”总总 结结 对于上气道疾病为主要症状就诊的应明确是否有下气道疾病 对于下气道疾病为主要症状就诊的应明确是否有上气道疾病 鉴于大部分哮喘病人患有鼻炎,对于就诊的哮喘病人一定要注意问诊鼻炎症状,以明确(或排除)鼻炎诊断 经济性用药,个体化用药,为患者提供最优的治疗方案