1、华氏巨球蛋白血症华氏巨球蛋白血症本质概念本质概念1详细特点详细特点2治疗方法治疗方法3华氏巨球蛋白血症2骨髓中有浆样淋巴细胞浸润合成单克隆lgM华氏巨球蛋白血症3华氏巨球蛋白血症4二者之间有何关联？华氏巨球蛋白血症5关于WM本质问题的探讨一直存在争议华氏巨球蛋白血症62002年关于WM的第二次国际工作组会议进一步明确WM仅在LPL累及骨髓，并伴有血清IgM增高时才能诊断，并提出关于WM明确的诊断标准,见表1华氏巨球蛋白血症7WM是LPL最主要的亚型华氏巨球蛋白血症8边缘带淋巴瘤边缘带淋巴瘤CLL/SLL套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤粘膜相关粘膜相关淋巴瘤淋巴瘤弥漫大弥漫大B细胞淋
2、巴细胞淋巴瘤瘤伴发伴发IgM升升高高华氏巨球蛋白血症9本质概念本质概念1详细特点详细特点2治疗方法治疗方法3华氏巨球蛋白血症10华氏巨球蛋白血症11有大量关于家庭性疾病的报道，包括WM及其他B淋巴细胞增生性疾病在多代中群发的现象，由此可见本病与遗传因素有关。华氏巨球蛋白血症12本病是否与环境因素有关还不肯定；感染、自身免疫病或特殊职业暴露所引起的慢性抗原刺激与WM没有明确的关系;关于丙型肝炎病毒(HcV)、人类疱疹病毒8(HHV_8)与WM之间相互关联的证据仍有争论。华氏巨球蛋白血症13临床症状通常不明显，且无特异性，最常见的是疲乏、厌食及体重下降。在疾病进展前数年就可出现雷诺现象及周围神经症
3、状。215例WM患者临床症状和体征发生率华氏巨球蛋白血症14少数患者以肝、脾、淋巴结肿大为主要表现紫癜常与冷凝球蛋白血症有关，少数与轻链淀粉样变性有关。215例WM患者临床症状和体征发生率华氏巨球蛋白血症15肿瘤浸润IgM的增高华氏巨球蛋白血症16华氏巨球蛋白血症17IgM的理化特性与其他蛋白质的相互作用抗体的活性及在组织内沉积华氏巨球蛋白血症18疲乏、头痛、视力模糊、黏膜出血倾向和意识障碍以至昏迷雷诺现象、手足发绀、坏死、溃疡、紫癜和寒冷性荨麻疹导致出血异常无力、紫癜、关节痛、蛋白尿、肾衰，对称性、远端进行性的感觉运动神经病伴单神经病(如垂足或垂腕)引发冷凝集溶血性贫血主要表现为抗髓鞘相关糖
4、蛋白(MAG)相关的表现；并引起进行性的疼痛感觉神经病，永久运动性神经病临床表现单克隆IgM本身的黏滞性可引起高粘滞综合征IgM冷却后沉淀可导致I型冷凝蛋白血症IgM的相互作用IgM与IgG发生反应可引起型冷凝蛋白血症IgM还可与红细胞抗原反应IgM可引起多种神经病变华氏巨球蛋白血症19华氏巨球蛋白血症20淋巴浆细胞样型淋巴浆细胞样型(占47)，由小淋巴细胞及浆细胞样细胞构成，结节型为主要特征淋巴浆细胞型淋巴浆细胞型(占42)，主要由小淋巴细胞和成熟浆细胞构成，肥大细胞也可明显存在，间质性或结节样多形型多形型，骨髓密实，细胞类型多，包括小淋巴细胞、浆细胞样细胞、浆细胞、大变形细胞及含有丝分裂的
5、免疫母细胞。PAS反应阳性华氏巨球蛋白血症21 WM的淋巴样浆细胞表达泛B细胞标志物(CD19、CD20、CD22)、胞浆IgS、FMC7.2、BCL2、PAX5、CD38和CD79a，不表达CD10CD23。520的患者表达CD5，CD5存在时不能排除WM的诊断。华氏巨球蛋白血症23123华氏巨球蛋白血症24华氏巨球蛋白血症25本质概念本质概念1详细特点详细特点2治疗方法治疗方法3华氏巨球蛋白血症26Hb115 gBPC100109L2-MG3 mgL血清IgM70g/L年龄65岁中危组低危组高危组华氏巨球蛋白血症27中危组低危组高危组Hb115 gBPC100109L2-MG3 mgL血清
6、IgM70g/L年龄65岁小于一个危险因素多于2个危险因素五年生存率87%五年生存率68%五年生存率36%华氏巨球蛋白血症28华氏巨球蛋白血症29当患者临床表现有血细胞减少(Hb100gL、BPC100109L)、脏器肿大、高黏滞血症、严重的神经病变、淀粉样变性、冷球蛋白血症、冷凝集素综合征或有证据表明疾病转化时需要立即治疗华氏巨球蛋白血症30华氏巨球蛋白血症31烷化剂烷化剂(苯丁酸氮芥（0.1mg/kg）:在临床实践中应用苯丁酸氮芥治疗WM已逐渐减少，因其远期并发MDS和急性白血病的概率增加。核苷类似物核苷类似物（氟达拉滨(30 mgm2)和克拉屈滨）：总体反应率为40-100，主要的不良反应是骨髓抑制和免疫抑制。不少报道认为会造成患者向弥漫大B细胞淋巴瘤或MDS转化的概率增高。利妥昔单抗利妥昔单抗(375 mgm2):单独治疗反应率较低，只有2050，且治疗反应发生较晚。部分患者可发生血清lgM的升高，且并不能延长患者的无疾病进展生存时间。华氏巨球蛋白血症32华氏巨球蛋白血症331华氏巨球蛋白血症3412华氏巨球蛋白血症35华氏巨球蛋白血症36
