1、Digestive System Agents第第1616章章 消化系统药物消化系统药物 概述概述 抗溃疡药抗溃疡药 止吐药止吐药 促动力药促动力药 肝胆疾病辅助治疗药肝胆疾病辅助治疗药AchHisGCa2Ca2cAMP胃酸分泌过程胃酸分泌过程 第一步第一步 第二步第二步 第三步第三步 顶端膜（腔面膜）顶端膜（腔面膜）药物作用部位药物作用部位 质子泵抑制剂质子泵抑制剂 H2受体拮抗剂受体拮抗剂抗毒蕈碱药物抗毒蕈碱药物 KHSKClHClAchHisGS乙酰胆碱组胺胃泌素胃质子泵 N-N-甲基甲基-N-N-2-2（5-5-甲基甲基-1H-1H-咪唑咪唑-4-4-基）甲基基）甲基 硫代硫代-乙基乙
2、基-N-N-氰基胍氰基胍S SH HN NH HN NN NCNN NH HN N 开发过程开发过程组胺组胺 N-胍基组胺胍基组胺 咪丁硫脲咪丁硫脲 NH2NHNHNHNSNHNHNNH2NH2NHN 开发过程开发过程甲硫米特甲硫米特 S SH HN NH HN NSN NH HN NRN NH HN NRHNNHHHNHNR合合成成O OO OO OOOOHNNHOONNHOHNNHSNH2NNHSHNS SO OC Cl2ClHClSNCNNNHSHNHNNCNHCONH2SHNH2Cl,H2OKBH4AlCl3THF(CH3S)2CNCNNaOH,EtOHCH3NH2EtOH,H2ON-
3、N-甲基甲基-N-N-2-2 5-5-（二甲氨基）甲基二甲氨基）甲基-2-2-呋喃基呋喃基 甲基甲基 硫代硫代 乙基乙基-2-2-硝基硝基-1-1，1-1-乙烯二胺盐酸盐乙烯二胺盐酸盐ONSHNHNNO2HCl1 12 23 34 45 51 121 12 2 合成合成其他结构类似药物其他结构类似药物尼扎替丁尼扎替丁 法莫替丁法莫替丁 SNSNH2NSNOONH2H2NNH2SNSHNNHNNO2构构效效关关系系SNSHNNHNNO2SNSNH2NSNOONH2H2NNH2ONSHNHNNO2S SH HN NH HN NN NCNN NH HN N芳芳环环部部分分四四原原子子链链脒脒脲脲基基
4、团团 质子泵抑制剂质子泵抑制剂（Proton pump inhibitors）v 作用机制作用机制v 优点与缺陷优点与缺陷v 奥美拉唑 v 其他药物奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole（R R，S S）-5-5-甲氧基甲氧基-2-2-（4-4-甲氧基甲氧基-3-3，5-5-二甲基二甲基-吡啶吡啶 -2-2-基基）-甲基甲基 亚磺酰基亚磺酰基-1H-1H-苯并咪唑苯并咪唑 NHNOSNOO1234567123465SSOR1R2R1R2O理化性质理化性质作作用用机机制制NHNSNOOONHHNSNOOOSNOHNNOOHSNONNOSNOHNNOS-EnzymeHH2OH2O合成合成其他药物其
5、他药物兰索拉唑兰索拉唑 泮托拉唑泮托拉唑 NONHNSOFFFNONHNSOOFFF（R，S）1，2，3，9-四氢四氢-9-甲基甲基-3-（2-甲基甲基-1H-咪唑咪唑-1-基）甲基基）甲基-4H-咔唑咔唑-4-酮酮NNNO12345678912345开发过程开发过程ClH2NONHNOClH2NNHOONOOFNHNH2HOOHNOOoONoHNNHONO结结构构改改造造 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 西沙必利西沙必利 去甲可卡因去甲可卡因 托烷司琼托烷司琼 曼尼希碱曼尼希碱 昂丹司琼昂丹司琼 5-羟基色胺羟基色胺 合成合成ONoHN1H-吲哚吲哚-3-羧酸羧酸-8-甲基甲基-8-氮杂双环氮杂双环3
6、.2.1-3辛基酯辛基酯构效关系构效关系5-HT3拮抗剂的基本药效结构：与芳环（吲哚）共平面的羰基拮抗剂的基本药效结构：与芳环（吲哚）共平面的羰基 及碱性中心及碱性中心相对简单的相对简单的5-HT5-HT3 3拮抗剂拮抗剂 NONHNNHOCF3CF3OFNNNOFNOCF3CF3其他药物其他药物，-二苯基二苯基-1-1-哌啶丁醇哌啶丁醇 OHNHCl盐酸地芬尼多盐酸地芬尼多盐酸地芬尼多盐酸地芬尼多的合成的合成ClBrHNClN1.Mg2.OOMgClNH2O,NH4ClOHNHClOHNHCl促动力药促动力药 概述概述 代表药物代表药物 其他药物其他药物甲氧氯普胺甲氧氯普胺 metoclop
7、ramidemetoclopramideClH2NONHNO1 12 23 34 45 56 61 12 2N-2-N-2-（二乙氨基）乙基二乙氨基）乙基-4-4-氨基氨基-2-2-甲氧基甲氧基-5-5-氯苯甲酰胺氯苯甲酰胺 合成合成 H H2 2N NO OH HO OH HO OH H2 2N NO OH HO OO ON NH HO OH HO OO OO ON NH HO OO OO OO ON NH HO OO OO OO OClN NH HO OO OO OClH2NNNH H2 2N NO OO OClNNHNHH2SO4,MeOHAc2O,EtOH(CH3)2SO4,K2CO3
8、Me2COCl2H2O（）顺式）顺式-4-4-氨基氨基-5-5-氯氯-N-1-3-N-1-3-（4-4-氟苯氧基）丙基氟苯氧基）丙基-3-3-甲氧基甲氧基-4-4-哌啶基哌啶基-2-2-甲氧基苯甲酰胺水合物甲氧基苯甲酰胺水合物ClH2NNHOONOOF123456123456主要代谢主要代谢ClH2NNHOONHOClH2NNHOONOOFO OH H其他药物其他药物与西沙必利具有类似结构的药物与西沙必利具有类似结构的药物 ，如伊托必利、，如伊托必利、莫沙必利莫沙必利多潘立酮多潘立酮 （吗丁啉）（吗丁啉）NHNHNNNClOO联苯双酯联苯双酯 五味子五味子结构和化学名称结构和化学名称4,4-4
9、,4-二甲氧基二甲氧基-5-5，6 6，55，6-6-二次甲二二次甲二氧氧-2-2，2-2-二甲酸甲酯联苯二甲酸甲酯联苯OOOOOOOOOO123456123456代谢代谢OOOOOOOOOOOOOOOOOHOOOOOOOOOOOOOOHOOHOHOOHHOOHHOOOHOOHOOOOOOOOOOOOOBrOOOOOOOOOOCH2I2Br2Cu/DMF联苯双酯的合成联苯双酯的合成熊去氧胆酸熊去氧胆酸 33，7-7-二羟基二羟基-5-5-胆甾烷胆甾烷-24-24-酸酸 OHHOHHHOHHOH1 12 23 34 45 56 67 78 89 91 10 01 11 11 12 21 13 31 14 41 15 51 16 61 17 71 18 81 19 92 20 02 21 12 22 22 24 42 23 3OHHOHHHOHHOHOHOHOHHHOHHOHOHMeOHH2SO4OHOHHHOHHOOHOOHOHHHOHHOOOOHHOHHHOHHOHOHHOHHHOHHOHOAc2OK2CrO4AcOHNaOH,H2NNH2(HOCH2CH2)2OK2CrO4AcOHNaN-C4H9OHUrsodeoxycholic acid胆胆酸酸鹅鹅去去氧氧胆胆酸酸熊熊去去氧氧胆胆酸酸的的合合成成
