1、药理学第三章中枢神经系统药理药理学第三章中枢神经系统药理第一节第一节 镇静药和安定药镇静药和安定药 镇静药镇静药 减弱机能活动、调节兴奋性，消除躁动不减弱机能活动、调节兴奋性，消除躁动不安，恢复安静情绪。安，恢复安静情绪。安定药安定药 可缓解焦虑、紧张而不产生过度抑制大脑可缓解焦虑、紧张而不产生过度抑制大脑皮质的药物。皮质的药物。两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。无本质区别。镇静与安定药多兼有镇吐、抗惊厥、强化镇静与安定药多兼有镇吐、抗惊厥、强化麻醉作用，可用于麻醉前给药、静脉复合麻醉以及局麻醉作用，可用于麻醉前给药、静脉复合麻醉以及局部麻
2、醉的辅助用药。部麻醉的辅助用药。常用镇静安定药分类常用镇静安定药分类一、苯二氮卓类：一、苯二氮卓类：地西泮、氟西泮、地西泮、氟西泮、艾司唑仑艾司唑仑二、巴比妥类：二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、吩噻嗪类：三、吩噻嗪类：氯丙嗪等氯丙嗪等四、四、22受体激动剂：受体激动剂：赛拉嗪、赛拉唑、地托咪啶、美赛拉嗪、赛拉唑、地托咪啶、美托咪啶托咪啶五、丁酰苯类：五、丁酰苯类：氮哌酮氮哌酮六、其他类：六、其他类：水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨酯、甲喹酮、水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨酯、甲喹酮、H H1 1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）一、苯
3、二氮卓类一、苯二氮卓类 安全性较高的镇静药，具有安全性较高的镇静药，具有速效、高效、速效、高效、安全安全的特点。具有抗焦虑、抗惊厥、中枢性骨骼的特点。具有抗焦虑、抗惊厥、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。代表药物：代表药物：地西泮、氯硝安定、阿普唑仑 咪达唑仑、氟西泮、羟基安定地西泮地西泮（diazepam，安定，安定Valium）【体内过程体内过程】为长效苯二氮卓类药物。为长效苯二氮卓类药物。艹卓【药理作用及用途药理作用及用途】1 1、抗焦虑、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位：边缘
4、系统。作用部位：边缘系统。2 2、镇静、镇静 特点：作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；特点：作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；对对REMS影响小，不导致停药困难；产生耐受影响小，不导致停药困难；产生耐受性、依赖性慢；安全范围大。临床除镇静催眠性、依赖性慢；安全范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。药，还用于麻醉前给药。4、后遗效应（2）肝肾功能不全禁用随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。【常用制剂】临床应用：诱导麻醉或静脉复合麻醉。5、促进糖和脂肪分解。1、中枢神经系统内的神经元被抑制具有抗焦虑、抗惊厥、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药
5、。较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直。（4）降低体温3 3、抗惊厥、抗惊厥4 4、中枢性骨骼肌松驰、中枢性骨骼肌松驰二、巴比妥类二、巴比妥类 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随剂量增加产生随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。随着苯二氮卓类在临床应随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。【常用制剂常用制剂】苯巴比妥苯巴比妥（phenobarbital,Lum
6、inal鲁米那）鲁米那）长、慢效类长、慢效类 异戊巴比妥异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）阿米妥）中效类中效类 司可巴比妥司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）速可眠）短效、快效类短效、快效类 硫喷妥硫喷妥（thiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）超短效，起效快（静脉麻醉药）【作用特点作用特点】1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，抗惊、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，厥，麻醉，麻痹死亡）麻痹死亡）2、肝药酶诱导剂、肝药酶诱导剂 3、安全范围小，久用可成瘾、安全范围小，久用可成瘾 4、后遗效应、后遗效应【作用机理
7、作用机理】抑制脑干网状结构上行激活系统抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢增强中枢GABA功能（延长功能（延长Cl-通道开放时间，通道开放时间，增加增加Cl-内流）内流）【临床应用临床应用】【体内过程体内过程】三、吩噻嗪类三、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪（Chlorpromazine）1 1、中枢作用、中枢作用多巴胺多巴胺2 2受体受体2 2、对内分泌系统的作用、对内分泌系统的作用3 3、外周作用、外周作用强大，翻转肾上腺素的升强大，翻转肾上腺素的升压效应压效应抗休克抗休克 较弱，引起唾液减少、视较弱，引起唾液减少、视物模糊、便秘、尿潴留物模糊、便秘、尿潴留副作用副作用。【临床应用临床应用】【配伍禁
8、忌配伍禁忌】【注意事项注意事项】赛拉嗪赛拉嗪（Xylazine,隆朋隆朋）牛的保定牛的保定【注意注意】赛拉唑赛拉唑（Xylazole,静松灵）静松灵）【作用特点作用特点】（1）镇痛、镇静、肌松。）镇痛、镇静、肌松。（2）刺激唾液腺、汗腺分泌）刺激唾液腺、汗腺分泌（3）呼吸减慢。）呼吸减慢。【临床应用临床应用】五、丁酰苯类五、丁酰苯类氮哌酮氮哌酮作用机制作用机制临床应用临床应用 对对猪猪镇静作用良好，常用做吸入麻醉镇静作用良好，常用做吸入麻醉的麻前用药。的麻前用药。高剂量可同时给予阿托品。高剂量可同时给予阿托品。不宜用于马不宜用于马。注意事项注意事项六、其他类六、其他类【药理作用药理作用】【临床
9、应用临床应用】硫酸镁硫酸镁水合氯醛水合氯醛【作用机理作用机理】【药理作用药理作用】【临床应用临床应用】第二节第二节 镇镇 痛痛 药药 吗啡吗啡（morphine）阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。汁）阿片中提出的生物碱。体内过程体内过程【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统 （1 1）镇痛）镇痛 强大，对强大，对各种疼痛各种疼痛有效。有效。（2 2）镇静）镇静 在镇痛的同时，兼有镇静作用在镇痛的同时，兼有镇静作用 （3 3）镇咳）镇咳 抑制咳嗽中枢，镇咳作用强大抑制咳嗽中枢，镇咳作用强大 （
10、4 4）抑制呼吸中枢）抑制呼吸中枢 （5 5）催吐）催吐 作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。（6 6）缩瞳）缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小。中毒时瞳孔针尖样大小。2 2、平滑肌兴奋作用、平滑肌兴奋作用3 3、心血管系统、心血管系统4 4、免疫系统、免疫系统【作用机理作用机理】【不良反应不良反应】1 1成瘾成瘾 与神经组织对吗啡产生适应性有关与神经组织对吗啡产生适应性有关 2 2呼吸抑制呼吸抑制 老龄动物、幼畜、呼吸系统疾患老龄动物、幼畜、呼吸系统疾患动物禁用动物禁用 3 3便秘便秘 胃肠道蠕动抑制胃肠道蠕动抑制 哌替啶哌替啶（Meperidine,度冷丁）度冷丁）临床
11、应用：镇痛、麻醉前给药、人工冬眠合剂 人工合成镇痛药，作用、人工合成镇痛药，作用、不良反应与吗啡相似，镇痛强不良反应与吗啡相似，镇痛强度为吗啡的度为吗啡的1/101/10，不良反应较，不良反应较吗啡轻。吗啡轻。埃托啡埃托啡（Etorphine）临床应用：诱导麻醉或静脉复合麻醉。846合剂的主要成分之一第三节第三节 全身麻醉药全身麻醉药吸入麻醉药：吸入麻醉药：乙醚、氟烷、乙醚、氟烷、氧化亚氮氧化亚氮注射麻醉药：注射麻醉药：巴比妥类、氯胺酮、巴比妥类、氯胺酮、异丙酚异丙酚 作用于中枢神经系统，能可逆地引起意识、感觉（特别是痛觉）和反射消失的药物，达到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。一、吸入性全麻药一、
12、吸入性全麻药【麻醉分期】【麻醉分期】诱导期诱导期外科麻醉外科麻醉期期麻痹期麻痹期 1 1.镇痛期镇痛期:麻醉开始至意识消失。麻醉开始至意识消失。大脑皮层和网状结构上行激活系大脑皮层和网状结构上行激活系统受到抑制统受到抑制,感觉消失感觉消失,反射存在反射存在,肌肌张力正常。张力正常。2 2.兴奋期兴奋期:意识消失至眼睑反射消失意识消失至眼睑反射消失和呼吸恢复规则为止。和呼吸恢复规则为止。主皮层下中枢脱抑制。主皮层下中枢脱抑制。镇痛期和兴奋期合称诱导期吸入麻醉机吸入麻醉机3 3.外科麻醉期外科麻醉期:。皮层下中枢至上而下皮层下中枢至上而下,脊髓由下而上受到抑制。脊髓由下而上受到抑制。第一级第一级:
13、眼睑反射消失至眼球固定眼睑反射消失至眼球固定;第二级第二级:眼球固定至低位肋间肌麻痹眼球固定至低位肋间肌麻痹;第三级第三级:肋间肌麻痹肋间肌麻痹,呼吸逐渐转变为腹式呼吸呼吸逐渐转变为腹式呼吸;第四级第四级:延脑生命中枢延脑生命中枢(呼吸、循环中枢呼吸、循环中枢)抑制。抑制。4 4.中毒期中毒期(延脑麻痹期延脑麻痹期):):【作用原理】【作用原理】麻醉乙醚麻醉乙醚(Diethyl)【作用特点】【作用特点】1.诱导期长诱导期长,苏醒慢苏醒慢 2.肌肉松弛效果较好肌肉松弛效果较好 3.麻醉效力不太强，对粘膜刺激性大麻醉效力不太强，对粘膜刺激性大 4.反复使用对心脏、肝脏、肾脏无明反复使用对心脏、肝脏
14、、肾脏无明显毒作用显毒作用【临床应用】【临床应用】实验室小动物麻醉较常用实验室小动物麻醉较常用第一个使用麻醉乙醚的人第一个使用麻醉乙醚的人 氟烷氟烷(Halothane)【作用特点】【作用特点】1.作用强作用强,诱导期短诱导期短,苏醒快。苏醒快。2.肌松和镇痛较差肌松和镇痛较差 3.抑制心脏，心输出量下降，使心肌对抑制心脏，心输出量下降，使心肌对Ca2+敏敏感性增加，可致心律失常感性增加，可致心律失常 4.反复使用对肝脏有损害。反复使用对肝脏有损害。5.能抑制子宫平滑肌收缩。能抑制子宫平滑肌收缩。二、二、注射麻醉药注射麻醉药硫喷妥钠硫喷妥钠(Thiopental)【作用特点】作用特点】硫喷妥钠
15、硫喷妥钠(Thiopental)【临床应用】【临床应用】【注意】【注意】氯胺酮氯胺酮（Ketamine,开他敏）开他敏）【药理作用】【药理作用】为中枢兴奋性氨基酸递质为中枢兴奋性氨基酸递质谷氨酸受体谷氨酸受体的特异性阻断药，的特异性阻断药，选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导 1.分离麻醉：分离麻醉：意识和感觉的分离。意识和感觉的分离。2.兴奋心血管系统：兴奋心血管系统：血压升高、心率加快；心输出量增大。血压升高、心率加快；心输出量增大。3.肌张力增加肌张力增加（呈（呈“木僵样木僵样”）4.增加唾液分泌增加唾液分泌 5.对呼吸系统、肝、肾无明显影响对呼吸
16、系统、肝、肾无明显影响内源性活性物质：脑啡肽、内啡肽回苏灵（Dimefline,二甲氟林）外科麻醉期:呼吸转为规则至呼吸接近停止。抑制心脏，心输出量下降，使心肌对Ca2+敏感性增加，可致心律失常2、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。麻醉乙醚(Diethyl)（2）分布：血浆蛋白结合率高，分布广泛。【作用机理】激动中枢阿片受体(1)受体阻断作用：强大，翻转肾上腺素的升压效应抗休克与不同脑区阿片受体结合，激动阿片受体，模拟内源性物质作用发挥镇痛效应。注射麻醉药：巴比妥类、氯胺酮、1.主皮层下中枢脱抑制。镇静药 减弱机能活动、调节兴奋性，消除躁动不安，恢复安静情绪。1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静
17、，催眠，抗惊厥，麻醉，麻痹死亡）较强的循环功能呼吸抑制作用硫酸镁（Magnesium Sulfate）3、与局部麻醉药合用【临床应用】【临床应用】（1）小手术时的麻醉）小手术时的麻醉,如烧伤清创如烧伤清创,直肠瘘等。直肠瘘等。（2）基础麻醉）基础麻醉 （3）复合麻醉（与静松灵或氯丙嗪联合）复合麻醉（与静松灵或氯丙嗪联合）【注意】【注意】驴、骡不敏感，禽类太敏感，不宜使用驴、骡不敏感，禽类太敏感，不宜使用异丙酚异丙酚（Propofol,丙泊酚）丙泊酚）【作用机理作用机理】降低降低氨基丁酸氨基丁酸从受体上解离的速度，降低皮层从受体上解离的速度，降低皮层血流量、皮层血管阻力和代谢氧耗。血流量、皮层血
18、管阻力和代谢氧耗。【作用特点作用特点】起效快起效快 作用时间短作用时间短 较强的循环功能呼吸抑制作用较强的循环功能呼吸抑制作用 抑制呼吸抑制呼吸【临床应用临床应用】犬、猫全身麻醉的诱导和维持。犬、猫全身麻醉的诱导和维持。三、三、复合麻醉复合麻醉 1 1 麻醉前给药：麻醉前给药：地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品 2 2 基础麻醉：基础麻醉：巴比妥类，水合氯醛巴比妥类，水合氯醛 3 3 诱导麻醉：诱导麻醉：硫喷妥钠，氧化亚氮异丙酚硫喷妥钠，氧化亚氮异丙酚 4 4 配合麻醉：配合麻醉：局麻药局麻药+全麻药全麻药 5 5 混合麻醉：混合麻醉：氟烷氟烷+乙醚，水合氯醛乙醚
19、，水合氯醛+硫酸镁硫酸镁大脑兴奋药大脑兴奋药：延髓兴奋药：延髓兴奋药：脊髓兴奋药：脊髓兴奋药：咖啡因咖啡因（caffeine）咖啡、茶叶中主要的生物碱。与安息香酸成盐后命名咖啡、茶叶中主要的生物碱。与安息香酸成盐后命名为为安钠咖安钠咖。药理作用药理作用 1 1中枢作用中枢作用 小剂量小剂量兴奋大脑皮层，消除疲劳兴奋大脑皮层，消除疲劳 较大剂量较大剂量兴奋呼吸中枢，呼吸加兴奋呼吸中枢，呼吸加深加快深加快 大剂量大剂量兴奋整个中枢系统兴奋整个中枢系统2 2心血管作用心血管作用两者作用相反，一般外周作用占优势，临床常用于强心。两者作用相反，一般外周作用占优势，临床常用于强心。3 3、利尿、利尿4 4
20、、增加胃液分泌、增加胃液分泌5 5、促进糖和脂肪分解。、促进糖和脂肪分解。6 6、小剂量兴奋平滑肌，大剂量舒张平滑肌、小剂量兴奋平滑肌，大剂量舒张平滑肌7 7、收缩骨骼肌、收缩骨骼肌 药理作用机制药理作用机制 磷酸二酯酶磷酸二酯酶 临床应用临床应用 可拉明可拉明作用特点作用特点 临床应用临床应用 作用特点作用特点 临床应用临床应用 回苏灵回苏灵（Dimefline,二甲氟林）二甲氟林）药理作用药理作用 选择性兴奋脊髓。治疗量时兴奋脊髓，大剂量则兴奋选择性兴奋脊髓。治疗量时兴奋脊髓，大剂量则兴奋整个中枢，导致骨骼肌过度痉挛，出现肌肉强直整个中枢，导致骨骼肌过度痉挛，出现肌肉强直 作用机制作用机制 与与甘氨酸受体甘氨酸受体结合，竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的结合，竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突触后抑制性递质甘氨酸，阻断润绍细胞的负反馈性抑制突触后抑制性递质甘氨酸，阻断润绍细胞的负反馈性抑制和交互抑制功能，通过解除抑制而达兴奋。和交互抑制功能，通过解除抑制而达兴奋。士的宁士的宁（Strychnine）
