1、口服降糖药护理最新口服降糖药护理最新pptKobayashi M.Diabetes Obes Metab 1999;1(Suppl 1):S32S40.Kobayashi M.Diabetes Obes Metab 1999;1(Suppl 1):S32S40.口服降糖药物的作用位点葡萄糖葡萄糖 胰岛素胰岛素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪组织脂肪组织 肌肉肌肉 IG碳水化合物碳水化合物-糖苷酶糖苷酶抑制剂抑制剂胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂 双胍类双胍类噻唑烷二噻唑烷二酮类药物酮类药物 常用口服降糖药 双胍类双胍类 胰岛素胰岛素 增敏剂增敏剂 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 DPP-IV D
2、PP-IV 抑制剂抑制剂 胰岛素胰岛素 促泌剂促泌剂 胰岛素促泌剂发展历程胰岛素促泌剂发展历程第一代第一代SU第二代第二代SU第三代第三代SU20世纪世纪50年代年代开始用于临床开始用于临床 20世纪世纪60年代年代开始用于临床开始用于临床 20世纪世纪90年代初期年代初期用于临床用于临床 20世纪世纪90年代后期年代后期开始用于临床开始用于临床 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲氯磺丙脲氯磺丙脲 格列本脲、格列齐特格列本脲、格列齐特 格列吡嗪、格列喹酮格列吡嗪、格列喹酮 格列美脲格列美脲 非非SUSU胰岛素胰岛素促泌剂促泌剂 瑞格列奈瑞格列奈 那格列奈那格列奈 磺脲类（SU)格列奈类 胰岛素促泌剂胰岛素促
3、泌剂 作用机制作用机制 胰岛素胰岛素 刺激胰岛刺激胰岛细胞细胞 药名商品名达峰时间（小时）作用时间（小时）半衰期（小时）格列苯脲优降糖2-520-2410格列齐特达美康2-610-1210-126-156-15格列美脲亚莫利 伊瑞2-32-316-2416-245-85-8格列吡嗪美吡达迪沙片瑞易宁（控释）1-21-212-1412-143-73-7格列喹酮糖适平2-32-34-64-61-21-2甲苯磺丁脲 D860D8603-43-46-106-103-123-12 常用磺脲类药物及作用时间 低血糖：最长见，特别是老年和肝肾功能不全者 消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等 过敏反应：少
4、数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹 血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少 神经系统反应：格列本脲计量较大时少数患者发 生头痛、头晕、嗜睡等 磺脲类 不良反应不良反应 低血糖：最长见，特别是老年和肝肾功能不全者 体重增加：中等程度的体重增加 消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等 过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹 血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少 不良反应不良反应 磺脲类 用药注意用药注意用药注意用药注意 用药注意用药注意 餐前半小时服用，缓释剂型宜餐时服用 注意监测血糖 注意药物相互作用 增加降糖效果：心得安、水杨酸、磺胺等 降低降糖效果：糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、苯妥英钠 注
5、意药物继发性失效磺脲类药物继发性失效磺脲类药物继发性失效v 继发性失效：治疗初期有效，经过一定时 间后降血糖作用逐渐减弱，需要加大剂量 v 一般发生磺脲类口服药治疗一年以上 v 需要胰岛素治疗胰岛素促泌剂-格列奈类 瑞格列奈 诺和龙诺和龙 、孚来迪孚来迪 那格列奈 唐力唐力 常用药物格列奈类特点餐时血糖调节剂模拟生理性胰岛素分泌抑制剂低血糖发生的风险小，基本没有引起低血糖抑制剂增敏剂胰岛素促泌剂-格列奈类倍欣、万苏迪、伏利波糖增敏剂改善胰岛素敏感性胰岛素胰岛素消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等胰岛素起效时间：030分钟胰岛素胰岛素体重增加：中等程度的体重增加双胍类降低空腹血糖物经细菌发酵
6、导致腹胀、腹痛、腹泻第一口饭嚼服时间(分）胰岛素060120180正常人正常人2型糖尿病型糖尿病1型糖尿病型糖尿病进食进食 胰岛素分泌模式时间(分）胰岛素 060120180正常人胰岛素分泌正常人胰岛素分泌用格列用格列 耐类耐类胰岛素分泌胰岛素分泌 进食进食格列奈类服药后时间服药后时间(分钟分钟)0 0100100200200瑞瑞 格格 列列 奈奈 浓浓度度 (ng/ml)(ng/ml)25252020151510105 50 0300300400400起效时间：起效时间：0 03030分钟分钟达峰时间：达峰时间：1 1小时小时半衰期：约半衰期：约1 1小时小时4-64-6小时被清除小时被清除
7、88经肾排出经肾排出格列奈类 参考参考SFDA批准的药品说明书批准的药品说明书 格列奈类低血糖：轻微，低血糖频率和程度较磺脲类轻消化道反应：少数有轻微恶心、腹痛、腹泻/便秘过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、发红、荨麻疹 不良反应不良反应 服药方式服药方式 格列奈类常用口服降糖药 胰岛素胰岛素 增敏剂增敏剂 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 DPP-IV DPP-IV 抑制剂抑制剂 胰岛素胰岛素 促泌剂促泌剂 双胍类双胍类 双胍类常用药物 苯乙双胍降糖灵降糖灵格华止、美迪康、降糖片格华止、美迪康、降糖片二甲双胍苯乙双胍二甲双胍降糖灵降糖灵苯乙双胍二甲双胍降糖灵降糖灵二甲双胍苯乙双胍降糖灵降糖灵二甲双胍格华止、
8、美迪康、降糖片格华止、美迪康、降糖片二甲双胍苯乙双胍格华止、美迪康、降糖片格华止、美迪康、降糖片二甲双胍降糖灵降糖灵苯乙双胍 格华止、美迪康、降糖片格华止、美迪康、降糖片 二甲双胍 双胍类作用机制作用机制 减少肝脏葡萄糖的输出，减少肝脏葡萄糖的输出，降低空腹血糖降低空腹血糖 外周组织外周组织 增加外周组织对葡萄糖摄增加外周组织对葡萄糖摄取，有效降低餐后血糖取，有效降低餐后血糖延缓肠道对葡萄糖的吸收延缓肠道对葡萄糖的吸收双胍类作用特点 不刺激胰岛不刺激胰岛细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素 单独使用不导致低血糖单独使用不导致低血糖 抑制食欲，使体重下降抑制食欲，使体重下降 可减少肥胖糖尿病患者心血管事
9、件和死亡率可减少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展作用特点 双胍类药物不良反应 消化道反应消化道反应(达达50%50%）厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒 多发于老年人多发于老年人 缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意 长期使用二甲双胍的糖尿病患者长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%30%存在维生存在维生 素素B12B12吸收不良吸收不良双胍类服药时间餐 时 或 餐 后服药时间 常用磺脲类药物及作用时间刺激胰岛细胞糖苷酶抑制剂促泌
10、剂a-糖苷酶抑制剂常用口服降糖药常用磺脲类药物及作用时间第一口饭嚼服葡萄糖依赖性抑制细胞释放胰高糖素常用药物a-糖苷酶抑制剂的代表药参考SFDA批准的药品说明书活性GLP-1 和GIP过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹消化道反应(达50%）增敏剂20世纪50年代开始用于临床环格列酮二甲双胍 常用口服降糖药 胰岛素胰岛素 增敏剂增敏剂 DPP-IV DPP-IV 抑制剂抑制剂 胰岛素胰岛素 促泌剂促泌剂 双胍类双胍类 糖苷酶糖苷酶 抑制剂抑制剂 a-糖苷酶抑制剂葡萄糖葡萄糖淀粉淀粉血管作用机制作用机制 抑制小肠上断的-葡萄糖苷酶 a-糖苷酶抑制剂的代表药倍欣倍欣伏格列波糖拜糖苹拜糖苹阿卡波
11、糖倍欣倍欣阿卡波糖伏格列波糖倍欣倍欣阿卡波糖拜糖苹伏格列波糖倍欣、万苏迪、伏利波糖阿卡波糖a-糖苷酶抑制剂 减轻餐后高血糖 单独使用不导致低血糖 不增加体重 降低糖耐量异常者发生心血管疾病的风险 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展 作用特点a-糖苷酶抑制剂 用药注意用药注意 餐时第一口饭服，服用方法根据药物剂型：拜糖平片：嚼服 伏格列波糖分散片：加水分散后吞服 低血糖时需使用葡萄糖，而食用蔗糖或淀粉类 食物纠正低血糖的效果较差 以低剂量开始，逐渐增加至满意剂量v 消化道反应消化道反应 腹胀，排气增多，偶有腹泻、腹痛v 原因：结肠部位未被吸收的碳水化合 物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻 不良
12、反应 a-糖苷酶抑制剂 常用口服降糖药 DPP-IV DPP-IV 抑制剂抑制剂 胰岛素胰岛素 促泌剂促泌剂 双胍类双胍类 糖苷酶糖苷酶 抑制剂抑制剂 胰岛素胰岛素 增敏剂增敏剂 胰岛素增敏剂的代表药物噻唑烷二酮类罗格列酮（文迪雅）吡格列酮（卡司平）环格列酮 促进靶细胞对胰岛素的反应促进靶细胞对胰岛素的反应 作用机制作用机制 胰岛素增敏剂改善胰岛素敏感性改善胰岛素敏感性 外周组织外周组织胰岛素增敏剂 体重增加、水钠储留、增加心衰风险 可增加心脏负荷心功能不全患者禁忌使用 单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或 促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险 不良反应 针对罗格列酮争论热点：针对罗格列酮争论
13、热点：潜在的不良缺血性心血管事件潜在的不良缺血性心血管事件 Steven E,et al.N Engl J Med 2007;356:1-15 用药注意用药注意 空腹或进餐时服用 注意肝功能的监测 近期研究提示此类药物可能增加女性患者 骨折的风险 胰岛素增敏剂 常用口服降糖药常用口服降糖药 胰岛素胰岛素 增敏剂增敏剂 DPP-IV DPP-IV 抑制剂抑制剂 胰岛素胰岛素 促泌剂促泌剂 双胍类双胍类 糖苷酶糖苷酶 抑制剂抑制剂 数分钟内数分钟内GLP-1和和GIP失活失活DPP-4 酶酶活性活性GLP-1 和和GIP释放释放 肠促胰岛激素肠促胰岛激素肠道肠道 二肽基肽酶二肽基肽酶4(DPP-I
14、V)4(DPP-IV)抑制剂抑制剂 肌肉肌肉脂肪脂肪糖摄取糖摄取肝脏肝脏糖输出糖输出 降血糖降血糖 葡萄糖依赖性葡萄糖依赖性 胰岛素胰岛素b b 细胞细胞 细胞细胞胰胰岛岛 胰高血糖素胰高血糖素 葡萄糖依赖性葡萄糖依赖性 GLP-1:胰高血糖素样肽1，GIP：葡萄糖依赖的促胰岛素多肽 XDPP-4 抑制剂抑制剂作用机制作用机制 当摄取食物时。当摄取食物时。刺激胰岛素分泌 抑制胰高血糖素分泌 减缓胃排空 改善胰岛素敏感性 减少食物摄取长期影响长期影响促进促进 细胞增殖和细胞增殖和维持维持 细胞功能细胞功能 二肽基肽酶二肽基肽酶4(DPP-IV)4(DPP-IV)抑制剂作用抑制剂作用胰岛素增敏剂的
15、代表药物20世纪90年代后期开始用于临床单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或苯乙双胍厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生用药注意环格列酮低血糖：最长见，特别是老年和肝肾功能不全者增敏剂格列吡嗪、格列喹酮双胍类消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等活性GLP-1 和GIP不良反应增敏剂a-糖苷酶抑制剂的代表药消化道反应(达50%）DPP-IV抑制剂与胰岛素促泌剂的区别DPP-IV抑制剂磺脲类/格列奈类 作用靶点胰岛 细胞&细胞胰岛细胞药理作用促细胞合成与释放胰岛素，增加细胞数量细胞释放胰岛素抑
16、制细胞释放胰高糖素-不增加体重不增加体重 低血糖发生的风险小，基本没有引起低血糖低血糖发生的风险小，基本没有引起低血糖 的风险。的风险。不增加心血管事件的发生率不增加心血管事件的发生率 可以保护胰岛细胞，延缓糖尿病的进展可以保护胰岛细胞，延缓糖尿病的进展 作用特点 DPP-IV抑制剂 西格列汀西格列汀(捷诺维捷诺维)维格列汀维格列汀 沙格列汀沙格列汀 常用药物 DPP-IV抑制剂 肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎 超敏反应：包括过敏反应、血管性水肿和剥脱 性皮肤损害等 本品可通过肾脏排泄，不建议使用于中重度 肾功能不全的患者 不良反应 DPP-IV抑制剂 DPP-IV抑制剂 服药时间 每日一次
17、服药时间不受进餐影响，可与或不与食 物同服 总结各种药物的服药时间进餐时服用 格列奈类 餐前半小时服用 磺脲类 第一口饭嚼服 a-糖苷酶抑制剂 餐时或餐后服用 双胍类 胰岛素增敏剂 空腹或进餐时服用 DPP-IV抑制剂不受进餐影响 针对罗格列酮争论热点：抑制剂增敏剂不良反应二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂不良反应减少肝脏葡萄糖的输出，增敏剂消化道反应(达50%）餐时第一口饭服，服用方法根据药物剂型：低血糖发生的风险小，基本没有引起低血糖促细胞合成与释放胰岛素，增加细胞数量格华止、美迪康、降糖片常用磺脲类药物及作用时间环格列酮血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少二肽基肽酶4(DPP-IV)
18、抑制剂刺激胰岛细胞参考SFDA批准的药品说明书口服降糖药物的作用位点餐时第一口饭服，服用方法根据药物剂型：一般发生磺脲类口服药治疗一年以上低血糖：最长见，特别是老年和肝肾功能不全者苯乙双胍增敏剂DPP-IV抑制剂与胰岛素促泌剂的区别20世纪90年代后期开始用于临床参考SFDA批准的药品说明书胰岛素增敏剂的代表药物延缓肠道对葡萄糖的吸收促细胞合成与释放胰岛素，增加细胞数量促进靶细胞对胰岛素的反应增加外周组织对葡萄糖摄诺和龙、孚来迪参考SFDA批准的药品说明书促进靶细胞对胰岛素的反应一般发生磺脲类口服药治疗一年以上刺激胰岛细胞血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少不良反应单独使用时不导致低血糖，
19、但与胰岛素或二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂作用口服降糖药物的作用位点常用口服降糖药Steven E,et al.二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂不良反应格列吡嗪、格列喹酮倍欣、万苏迪、伏利波糖胰岛素促泌剂消化道反应：少数有轻微恶心、腹痛、腹泻/便秘二甲双胍增敏剂素B12吸收不良a-糖苷酶抑制剂活性GLP-1 和GIP参考SFDA批准的药品说明书a-糖苷酶抑制剂的代表药倍欣、万苏迪、伏利波糖二甲双胍血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少不良反应减少肝脏葡萄糖的输出，过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、发红、荨麻疹格华止、美迪康、降糖片常用磺脲类药物及作用时间不增加心血管事件的发生率作用特点不刺激胰岛细胞分泌胰岛素以低剂量开始，逐渐增加至满意剂量常用药物生头痛、头晕、嗜睡等降低糖耐量异常者发生心血管疾病的风险活性GLP-1 和GIP胰岛素潜在的不良缺血性心血管事件抑制细胞释放胰高糖素过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹餐时第一口饭服，服用方法根据药物剂型：餐时或餐后服用厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻可减少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率胰岛素分泌模式
