1、第二章第二章 新药的工艺研究新药的工艺研究周浓周浓 副教授副教授目目 录录第一节第一节 中药天然药物制剂工艺研究中药天然药物制剂工艺研究1第二节第二节 化学原料药工艺研究化学原料药工艺研究2第三节第三节 化学制剂工艺研究化学制剂工艺研究3第四节第四节 生物制品工艺研究生物制品工艺研究4第二章第二章 新药的工艺研究新药的工艺研究v新药的研究在处方决定以后，首先要进行与质新药的研究在处方决定以后，首先要进行与质量研究相结合的制备工艺研究，在得到稳定的量研究相结合的制备工艺研究，在得到稳定的工艺以后，才能制备出质量稳定、能充分发挥工艺以后，才能制备出质量稳定、能充分发挥疗效的样品，以保证在新药的药理
2、、毒理、临疗效的样品，以保证在新药的药理、毒理、临床及稳定性研究中获得可靠的结果。床及稳定性研究中获得可靠的结果。v工艺不合理，会影响新药的疗效，工艺不稳定工艺不合理，会影响新药的疗效，工艺不稳定，会影响各项实验的结果，工艺不成熟，会影，会影响各项实验的结果，工艺不成熟，会影响新药的正式投产。响新药的正式投产。第二章第二章 新药的工艺研究新药的工艺研究v研究目的研究目的:v获得能够稳定地生产出质量恒定药品的优化的生产工获得能够稳定地生产出质量恒定药品的优化的生产工艺。艺。v研究重要性研究重要性：v药品质量可控的源头，进而保证药品的安全有效。药品质量可控的源头，进而保证药品的安全有效。第二章第二
3、章 新药的工艺研究新药的工艺研究v 研究意义研究意义:v 一、制备工艺研究是新药研究的基础和目的一、制备工艺研究是新药研究的基础和目的(1)(1)新药研制过程中，药效、毒理、临床研究都要求有质量可控新药研制过程中，药效、毒理、临床研究都要求有质量可控、稳定的样品。制备工艺研究是提供稳定样品的技术基础。、稳定的样品。制备工艺研究是提供稳定样品的技术基础。(2)(2)制备工艺研究是工业化生产的需要。制备工艺研究是工业化生产的需要。v 二、制剂研究是医药行业产生社会效益和经济效益的保证二、制剂研究是医药行业产生社会效益和经济效益的保证医药行业能否为社会提供更多疗效确切、性质稳定、安全医药行业能否为社
4、会提供更多疗效确切、性质稳定、安全无害、使用方便的药品，以保证人民群众的身体健康，很大程无害、使用方便的药品，以保证人民群众的身体健康，很大程度上依赖制剂研究的速度与水平。度上依赖制剂研究的速度与水平。第一节第一节 中药天然药物制剂工艺研究中药天然药物制剂工艺研究v一、制备工艺研究的特点一、制备工艺研究的特点v制备工艺研究的最终目标是得到一个安全、有效制备工艺研究的最终目标是得到一个安全、有效、稳定、可控并具一定商品性的产品，而影响制、稳定、可控并具一定商品性的产品，而影响制备工艺及其最终产品质量的因素多而复杂，包括备工艺及其最终产品质量的因素多而复杂，包括处方组成、原料质量、提取、纯化工艺、
5、浓缩、处方组成、原料质量、提取、纯化工艺、浓缩、干燥技术、剂型、辅料、制剂工艺等，考核一个干燥技术、剂型、辅料、制剂工艺等，考核一个制备工艺的优劣，不仅考核最终产品的安全、有制备工艺的优劣，不仅考核最终产品的安全、有效性，同时还要考核原辅料、溶剂的成本、生产效性，同时还要考核原辅料、溶剂的成本、生产工艺的繁简、最终产品的生产成本等。工艺的繁简、最终产品的生产成本等。v因此，制备工艺研究是一项多方面综合考查的系因此，制备工艺研究是一项多方面综合考查的系统工程。统工程。第一节第一节 中药天然药物制剂工艺研究中药天然药物制剂工艺研究二、制备工艺研究的原则二、制备工艺研究的原则v 中药新药研究在处方、
6、剂量确定之后，即可中药新药研究在处方、剂量确定之后，即可开展工艺研究。开展工艺研究。v1.1.中药制备工艺必须具有中医药学特色中药制备工艺必须具有中医药学特色 应以中医药理论为指导，对制剂中药物进行应以中医药理论为指导，对制剂中药物进行方药分析，应用现代科学技术和方法进行剂型选方药分析，应用现代科学技术和方法进行剂型选择、工艺路线设计、工艺技术条件筛选和中试等择、工艺路线设计、工艺技术条件筛选和中试等系列研究，并对研究资料进行整理和总结，使制系列研究，并对研究资料进行整理和总结，使制备工艺做到科学、合理、先进、可行，使研制的备工艺做到科学、合理、先进、可行，使研制的新药达到安全、有效、可控和稳
7、定。新药达到安全、有效、可控和稳定。第一节第一节 中药天然药物制剂工艺研究中药天然药物制剂工艺研究v 2.2.制备工艺必须具有时代特色制备工艺必须具有时代特色中药的处方大多来源于古代文献或中医临床验方，新药研中药的处方大多来源于古代文献或中医临床验方，新药研制的目的就是要使传统中药现代化，所以新药的制备工艺必须制的目的就是要使传统中药现代化，所以新药的制备工艺必须具有时代的特色。因此，在制备工艺研制过程中应尽量采用新具有时代的特色。因此，在制备工艺研制过程中应尽量采用新技术、新工艺、新辅料、新设备，以提高中药制剂研究水平。技术、新工艺、新辅料、新设备，以提高中药制剂研究水平。冷冻离心设备冷冻离
8、心设备膜分离设备膜分离设备（1 1）新技术（新设备）的研究）新技术（新设备）的研究第一节第一节 中药天然药物制剂工艺研究中药天然药物制剂工艺研究超细粉碎设备超细粉碎设备超临界萃取设备超临界萃取设备第一节第一节 中药天然药物制剂工艺研究中药天然药物制剂工艺研究喷雾干燥设备喷雾干燥设备沸腾制粒设备沸腾制粒设备物理药剂学物理药剂学生物药剂学生物药剂学临床药剂学临床药剂学药物传递系统（药物传递系统（DDS）常规剂型时代常规剂型时代长效和缓释剂型时代长效和缓释剂型时代靶向剂型时代靶向剂型时代控释剂型时代控释剂型时代（2 2）新工艺（新剂型）的研究）新工艺（新剂型）的研究第一节第一节 中药天然药物制剂工艺
9、研究中药天然药物制剂工艺研究（3 3）新辅料的研究）新辅料的研究将辅料作为处方的一味药使用将辅料作为处方的一味药使用“辅料与药效相结合辅料与药效相结合”“药辅合一药辅合一”第一节第一节 中药天然药物制剂工艺研究中药天然药物制剂工艺研究三、制备工艺研究的一般程序三、制备工艺研究的一般程序1、处方筛选、处方筛选药味药味各药味之间的用量比例各药味之间的用量比例口服剂量口服剂量2、剂型选择、剂型选择临床适应性（有效性、使用方便性）临床适应性（有效性、使用方便性）质量稳定性质量稳定性生产可行性生产可行性药物安全性药物安全性第一节第一节 中药天然药物制剂工艺研究中药天然药物制剂工艺研究3、工工艺艺筛筛选选
10、工艺路线（根据所选剂型、处方、各味药性质、工艺路线（根据所选剂型、处方、各味药性质、工厂技术、设备等因素）工厂技术、设备等因素）工工艺艺条条件件前前处处理理制制剂剂造造型型方法方法辅料的种类、用量、用法辅料的种类、用量、用法造型工艺条件造型工艺条件粉碎粉碎粉碎药物粉碎药物粉碎程度粉碎程度粉碎方法粉碎方法细粉收率细粉收率提取提取提取药物提取药物提取方法提取方法提取需用溶媒的种类、用量提取需用溶媒的种类、用量提取工艺条件提取工艺条件分离分离除杂除杂浓缩浓缩干燥干燥方法方法设备设备工艺条件工艺条件半成品质量标准及收率半成品质量标准及收率第一节第一节 中药天然药物制剂工艺研究中药天然药物制剂工艺研究5
11、、包装选择、包装选择6、临床实验用药品的制备工艺（制备方法）、临床实验用药品的制备工艺（制备方法）7、中试、中试8、生产用制备方法、生产用制备方法内包装容器的材料、结构、形状、规格内包装容器的材料、结构、形状、规格标签设计标签设计说明书拟订说明书拟订制备临床实验用药及各种考核样品制备临床实验用药及各种考核样品35批以上批以上考核、修改工艺考核、修改工艺配套设备配套设备初步核算成本初步核算成本第一节第一节 中药天然药物制剂工艺研究中药天然药物制剂工艺研究一清胶囊一清胶囊 【处方处方】黄连黄连660g，大黄，大黄2000g，黄芩，黄芩1000g。【制法制法】以上三味，分别加水煎煮两次，第一以上三味
12、，分别加水煎煮两次，第一次次1.5小时，第二次小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，小时，合并煎液，滤过，滤液分别减压浓缩，制得黄芩浸膏粉及大黄和滤液分别减压浓缩，制得黄芩浸膏粉及大黄和黄连的混合浸膏粉，两种浸膏粉分别制颗粒，黄连的混合浸膏粉，两种浸膏粉分别制颗粒，干燥，粉碎，加入淀粉、滑石粉和硬脂酸镁适干燥，粉碎，加入淀粉、滑石粉和硬脂酸镁适量，混匀，装入胶囊，制成量，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。粒，即得。第一节第一节 中药天然药物制剂工艺研究中药天然药物制剂工艺研究v【制法分析制法分析】v1.1.从整个过程的目的是为了制成胶囊，所以有一从整个过程的目的是为了制成胶囊，所以有一个过程
13、目的的确定，我们称其为个过程目的的确定，我们称其为剂型选择剂型选择。v2.2.整个过程按照提取（煎煮）、减压浓缩、制粒整个过程按照提取（煎煮）、减压浓缩、制粒和装入胶囊的途径展开，所以有一个过程途径的和装入胶囊的途径展开，所以有一个过程途径的选择，我们称其为选择，我们称其为工艺路线选择工艺路线选择。v3.3.每个具体过程的操作都有具体的要求，如每个具体过程的操作都有具体的要求，如“加加水煎煮两次，第一次水煎煮两次，第一次1.51.5小时，第二次小时，第二次1 1小时，合小时，合并煎液并煎液”，所以有一个过程要求的确定，我们称，所以有一个过程要求的确定，我们称其为其为工艺参数确定工艺参数确定。第
14、一节第一节 中药天然药物制剂工艺研究中药天然药物制剂工艺研究中药天然药物制剂工艺研究的内容中药天然药物制剂工艺研究的内容v一、工艺过程目的的确定一、工艺过程目的的确定-剂型选择剂型选择 v二、工艺过程途径的确定二、工艺过程途径的确定-工艺路线选择工艺路线选择v三、工艺过程要求的确定三、工艺过程要求的确定-工艺参数选择工艺参数选择第一节第一节 中药天然药物制剂工艺研究中药天然药物制剂工艺研究一、剂型选择一、剂型选择v（一）剂型选择的基本方法（一）剂型选择的基本方法v1.1.有效性有效性入选法入选法：用药的目的是治病，能否治：用药的目的是治病，能否治病关键是药效，药效是由药物的成分决定的，病关键是
15、药效，药效是由药物的成分决定的，因此选择剂型要从分析药物的成分入手。因此选择剂型要从分析药物的成分入手。v根据药物的有效部位或有效成分的性质，尤其根据药物的有效部位或有效成分的性质，尤其是溶解性、化学稳定性，在体内运转过程及吸是溶解性、化学稳定性，在体内运转过程及吸收、代谢、分布、排泄等特性。收、代谢、分布、排泄等特性。一、剂型选择一、剂型选择v2.2.安全性安全性否定法否定法：药物仅有效是不够的，用：药物仅有效是不够的，用药必须安全。药必须安全。v有些药物的有效剂量和中毒剂量比较接近，有些药物的有效剂量和中毒剂量比较接近，在剂型选择上就必须考虑选用剂量容易控制在剂型选择上就必须考虑选用剂量容
16、易控制的剂型。的剂型。一、剂型选择一、剂型选择v3.3.稳定性稳定性择优法择优法：稳定性指加工过程的稳定性和贮：稳定性指加工过程的稳定性和贮存过程的稳定性。存过程的稳定性。v药物的剂型不同，其稳定性有显著差异。不适宜剂药物的剂型不同，其稳定性有显著差异。不适宜剂型会对工业化生产带来难以克服的麻烦。型会对工业化生产带来难以克服的麻烦。医院制剂医院制剂一、剂型选择一、剂型选择v4.4.实用性实用性淘汰法淘汰法：药物制成制剂的目的之一是为了：药物制成制剂的目的之一是为了使用方便，所选剂型一定要方便实用，使用不便的使用方便，所选剂型一定要方便实用，使用不便的剂型迟早会被淘汰，所以，在剂型选择时要按照实
17、剂型迟早会被淘汰，所以，在剂型选择时要按照实用性优胜劣汰，从而优选剂型。用性优胜劣汰，从而优选剂型。黄连上清口胶黄连上清口胶一、剂型选择一、剂型选择v5.5.经济性经济性权衡法权衡法：有的产品有几个剂型可以同时满：有的产品有几个剂型可以同时满足以上条件，这是就需要用经济性来权衡。足以上条件，这是就需要用经济性来权衡。一、剂型选择一、剂型选择v（二）传统中药制剂（二）传统中药制剂v 酒剂：系指用白酒浸提制成的澄清液体剂型。酒剂：系指用白酒浸提制成的澄清液体剂型。v 露剂：系指芳香性植物药材经水蒸气蒸馏法制得的内服澄明液露剂：系指芳香性植物药材经水蒸气蒸馏法制得的内服澄明液体制剂。体制剂。v 煎膏
18、剂：又名膏滋，系指将药材用水煎煮，滤液浓缩后，加炼煎膏剂：又名膏滋，系指将药材用水煎煮，滤液浓缩后，加炼蜜和糖制成的半固体剂型。蜜和糖制成的半固体剂型。v 散剂：系指一种或多种药物混合制成的粉末状剂型。散剂：系指一种或多种药物混合制成的粉末状剂型。v 丸剂：系指药物细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或辅料制成丸剂：系指药物细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或辅料制成的球形剂型。的球形剂型。)v 蜜丸：系指药物细粉以蜂蜜为黏合剂制成丸剂。蜜丸：系指药物细粉以蜂蜜为黏合剂制成丸剂。v 水丸：系指药物细粉用水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁等水丸：系指药物细粉用水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁等）为黏合剂制成
19、的丸剂。）为黏合剂制成的丸剂。一、剂型选择一、剂型选择v 糊丸：系指药物细粉用米糊或面糊为黏合剂制成的丸剂。糊丸：系指药物细粉用米糊或面糊为黏合剂制成的丸剂。v 蜡丸：系指药物细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。蜡丸：系指药物细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。v 锭剂：系指药物和细粉加适宜黏合剂制成不同形状的固体锭剂：系指药物和细粉加适宜黏合剂制成不同形状的固体剂型。剂型。v 茶剂：茶剂系指含茶叶（或不含茶叶）的药物经粉碎，加茶剂：茶剂系指含茶叶（或不含茶叶）的药物经粉碎，加工制成的粗末制品或加入适宜的黏合剂制成的方块状制。工制成的粗末制品或加入适宜的黏合剂制成的方块状制。袋泡茶为新型的茶剂。袋泡茶为新
20、型的茶剂。v 曲剂：系将药料与面粉混合后，在一定的温度与湿度下经曲剂：系将药料与面粉混合后，在一定的温度与湿度下经发酵制成的内服固体制剂。如六神曲、红曲。发酵制成的内服固体制剂。如六神曲、红曲。v 糕剂：系指药物细粉与米面、蔗糖蒸制而成的块状内服制糕剂：系指药物细粉与米面、蔗糖蒸制而成的块状内服制品。品。v 胶剂：系指以动物皮、骨、角、甲为原料，用水煎取胶质胶剂：系指以动物皮、骨、角、甲为原料，用水煎取胶质，浓缩成稠胶状，经干燥制成的固体内服剂型。如阿胶。，浓缩成稠胶状，经干燥制成的固体内服剂型。如阿胶。一、剂型选择一、剂型选择v 外用膏：系指药材、植物油与红（黄）丹炼制而成，或以油、外用膏：
21、系指药材、植物油与红（黄）丹炼制而成，或以油、蜡为基质，加入药物，经加热后，提取药物有效成分；或不经蜡为基质，加入药物，经加热后，提取药物有效成分；或不经加热，将药物研成细粉或极细粉混匀而成的外用剂型。加热，将药物研成细粉或极细粉混匀而成的外用剂型。v 黑膏药：系指以植物油与黄丹经高温炼制而成的铅硬膏为基质黑膏药：系指以植物油与黄丹经高温炼制而成的铅硬膏为基质，并含有药物或中药材提取物的外用剂型。，并含有药物或中药材提取物的外用剂型。v 白膏药：系指以植物油与宫粉为基质，油炸药料，去渣后与宫白膏药：系指以植物油与宫粉为基质，油炸药料，去渣后与宫粉反应而成的另一种铅硬膏。粉反应而成的另一种铅硬膏
22、。v 药膏：又称油膏。主要以植物油、蜂蜡或其他适宜的物质为基药膏：又称油膏。主要以植物油、蜂蜡或其他适宜的物质为基质，加入药物，经加热后，提取药物有效成分。或不经加热，质，加入药物，经加热后，提取药物有效成分。或不经加热，将药物研成细粉或极细粉混匀。将药物研成细粉或极细粉混匀。v 丹药：系指用汞及某些矿物类药物，在高温条件下经烧炼制成丹药：系指用汞及某些矿物类药物，在高温条件下经烧炼制成不同结晶形状的无机化合物。不同结晶形状的无机化合物。一、剂型选择一、剂型选择v 灸剂：系将艾叶捣、碾成绒状，或另加其他药料捻制成卷烟状灸剂：系将艾叶捣、碾成绒状，或另加其他药料捻制成卷烟状或其他形状，供熏灼穴位
23、等患部的外用剂型。或其他形状，供熏灼穴位等患部的外用剂型。v 熨剂：系用铁砂，并配合一些治风寒湿痹的药物，经混合后装熨剂：系用铁砂，并配合一些治风寒湿痹的药物，经混合后装于布袋（或纱布等）中，用时常以醋淬之，待发热后熨患处。于布袋（或纱布等）中，用时常以醋淬之，待发热后熨患处。v 钉剂：系将药物细粉加糯米粉混匀后加水蒸制成软材，搓成纺钉剂：系将药物细粉加糯米粉混匀后加水蒸制成软材，搓成纺锤形的外用固体制剂，常用于治疗瘘管、溃疡性疮疡等。锤形的外用固体制剂，常用于治疗瘘管、溃疡性疮疡等。v 线剂：是将丝线或棉线置药液中先浸后煮，经干燥制成的外用线剂：是将丝线或棉线置药液中先浸后煮，经干燥制成的外
24、用制剂，利用所含药物的轻微腐蚀作用和药线的机械扎结作用，制剂，利用所含药物的轻微腐蚀作用和药线的机械扎结作用，切断痔核瘘管。切断痔核瘘管。v 条剂：又称纸捻，系指将药物研细过筛，混匀后，用桑皮纸粘条剂：又称纸捻，系指将药物研细过筛，混匀后，用桑皮纸粘药膏搓捻成细条（软膏），或用桑皮纸搓成条粘一层面糊（硬药膏搓捻成细条（软膏），或用桑皮纸搓成条粘一层面糊（硬条），再粘附药粉而成。条），再粘附药粉而成。v 棒剂：是将药物（海螵蛸）制成棒状物直接施用于皮肤或粘膜棒剂：是将药物（海螵蛸）制成棒状物直接施用于皮肤或粘膜，以起腐蚀、收敛等作用的外用剂型。，以起腐蚀、收敛等作用的外用剂型。一、剂型选择一、剂
25、型选择v(三三)现代中药剂型现代中药剂型v 合剂：系指中药材经提取、浓缩而制成的内服液体剂型。合剂：系指中药材经提取、浓缩而制成的内服液体剂型。v 酊剂：系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄酊剂：系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体剂型。清液体剂型。v 乳剂：系指将含挥发油或油脂的药材经提油后，加适当的乳剂：系指将含挥发油或油脂的药材经提油后，加适当的乳化剂而制成的剂型。乳化剂而制成的剂型。v 流浸膏：系指用适宜的溶媒浸出药材的有效成分后，蒸去流浸膏：系指用适宜的溶媒浸出药材的有效成分后，蒸去部分溶媒，调整浓度为每部分溶媒，调整浓度为每1ml1ml相当于原药材相当于原药材
26、1g1g（除另有规（除另有规定外）的液体浸出制剂。定外）的液体浸出制剂。v 浸膏剂：系指用适宜的溶媒和方法，浸出药材的有效成分浸膏剂：系指用适宜的溶媒和方法，浸出药材的有效成分后，蒸去全部溶媒，浓缩成稠膏状或块、粉状的浸出制剂后，蒸去全部溶媒，浓缩成稠膏状或块、粉状的浸出制剂。除另有规定外，每。除另有规定外，每1g1g浸膏相当于原药材浸膏相当于原药材2 25g5g。一、剂型选择一、剂型选择v 糖浆剂：系指含有药物、药材提取物或芳香物质的口服农蔗糖水糖浆剂：系指含有药物、药材提取物或芳香物质的口服农蔗糖水溶液。溶液。v 口服液：系指将中药经提取精制后，加入适宜的附加剂、防腐剂口服液：系指将中药经
27、提取精制后，加入适宜的附加剂、防腐剂，不经灭菌；或加入适宜的附加剂后，经灭菌制成的供口服单剂，不经灭菌；或加入适宜的附加剂后，经灭菌制成的供口服单剂量装瓶的液体剂型。量装瓶的液体剂型。v 颗粒剂：系指以药材提取物与适宜辅料（或药物细粉）制成的可颗粒剂：系指以药材提取物与适宜辅料（或药物细粉）制成的可溶性或混悬性制剂，分颗粒状或块状两种，供内服用。溶性或混悬性制剂，分颗粒状或块状两种，供内服用。v 硬胶囊剂：系将固体药物（亦可加辅料）填充于空硬胶囊壳中制硬胶囊剂：系将固体药物（亦可加辅料）填充于空硬胶囊壳中制成。成。v 软胶囊剂：系将油类或对囊材无溶解作用的液体药物封闭于软质软胶囊剂：系将油类或
28、对囊材无溶解作用的液体药物封闭于软质囊材中而成的一种圆形或椭圆形剂型。囊材中而成的一种圆形或椭圆形剂型。v 微囊剂：系指利用天然或合成的高分子材料（统称囊材），将药微囊剂：系指利用天然或合成的高分子材料（统称囊材），将药粉微粒或药液微滴（统称囊心物）包囊成直径为粉微粒或药液微滴（统称囊心物）包囊成直径为1 15000m5000m的微的微小囊状物的剂型。小囊状物的剂型。一、剂型选择一、剂型选择v 片剂：系指药物经加工压制成片状的一种剂型。片剂：系指药物经加工压制成片状的一种剂型。v 内服片：指经胃肠道崩解吸收而发挥疗效的片剂。内服片：指经胃肠道崩解吸收而发挥疗效的片剂。v 压制片：素片，指药物与
29、赋形剂混合后，经加工压制压制片：素片，指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成（不经包衣）的片剂。而成（不经包衣）的片剂。v 包衣片：指压制片包有衣膜的片剂。包衣片：指压制片包有衣膜的片剂。v 长效片：含有延缓崩解物料的片剂。长效片：含有延缓崩解物料的片剂。v 嚼用片：指在口内嚼碎后咽下的压制片。嚼用片：指在口内嚼碎后咽下的压制片。一、剂型选择一、剂型选择v 口含片：指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局口含片：指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较持久的药效，用于局部的消炎、消毒等。部产生较持久的药效，用于局部的消炎、消毒等。v 舌下片：指置于舌下使用的压制片，能在舌
30、下唾液中溶解后被粘舌下片：指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。膜吸收，起速效作用。v 外用片：指阴道片和专供配制外用溶液的压制片。外用片：指阴道片和专供配制外用溶液的压制片。v 微囊片：指固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒，经微囊片：指固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒，经压制而成的片剂。压制而成的片剂。v 泡腾片：指含泡腾崩解物料的片剂。可供口服和外用。泡腾片：指含泡腾崩解物料的片剂。可供口服和外用。v 多层片：指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物经多层片：指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物经压制而成双层或多层的片剂。压制
31、而成双层或多层的片剂。一、剂型选择一、剂型选择v 浓缩丸：系指药物或部分药材提取物与适宜的辅料或药物细浓缩丸：系指药物或部分药材提取物与适宜的辅料或药物细粉制成的丸剂。粉制成的丸剂。v 滴丸：指应用固体分散技术制成的新型丸剂，用熔点较低的滴丸：指应用固体分散技术制成的新型丸剂，用熔点较低的脂肪性或水溶性基质将主药溶解、混悬或乳化后，滴入一种脂肪性或水溶性基质将主药溶解、混悬或乳化后，滴入一种与之不相混溶、比重适宜的冷却液中，由于表面张力的作用与之不相混溶、比重适宜的冷却液中，由于表面张力的作用，使熔融的液滴聚凝成球形丸粒而成。，使熔融的液滴聚凝成球形丸粒而成。v 注射剂：系指从药材中提取的有效
32、成分或有效部位制成的供注射剂：系指从药材中提取的有效成分或有效部位制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液、混悬液，以及临用前配成溶注入体内的灭菌溶液、乳状液、混悬液，以及临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。v 小针：单包装在小针：单包装在20ml20ml以下的注射液。以下的注射液。v 大输液：通过静脉滴注输入体内的大剂量注射液。一般单包大输液：通过静脉滴注输入体内的大剂量注射液。一般单包装在装在100ml100ml以上。以上。v 粉针剂：系指按无菌操作法制成的供注射用的无菌干燥粉末粉针剂：系指按无菌操作法制成的供注射用的无菌干燥粉末或海绵状块状物。或海绵状块状物
33、。一、剂型选择一、剂型选择v 软膏剂：系指将药物加入适宜基质中，制成容易涂布于皮肤、粘膜或创面软膏剂：系指将药物加入适宜基质中，制成容易涂布于皮肤、粘膜或创面的半固体外用制剂。的半固体外用制剂。v 栓剂：系指药物与适宜基质制成供腔道用药的一种固体剂型。栓剂：系指药物与适宜基质制成供腔道用药的一种固体剂型。v 气雾剂：系指药物和抛射剂同装于耐压容器中，使用时借抛射剂（液化气气雾剂：系指药物和抛射剂同装于耐压容器中，使用时借抛射剂（液化气体）的压力，将内容物抛出的一种剂型。体）的压力，将内容物抛出的一种剂型。v 喷雾剂：系指将药物灌装于容器中，采用压力直接喷出的一种剂型。喷雾剂：系指将药物灌装于容
34、器中，采用压力直接喷出的一种剂型。v 膜剂：将药物溶解或分散于成膜材料溶液中，通过成膜机制成的一种薄膜膜剂：将药物溶解或分散于成膜材料溶液中，通过成膜机制成的一种薄膜状剂型。状剂型。v 涂膜剂：系指用有机溶媒溶解成膜材料及药物而制成的一种外用涂剂。涂膜剂：系指用有机溶媒溶解成膜材料及药物而制成的一种外用涂剂。v 橡胶剂：系指药物与橡胶等基质混合后涂布于裱背材料上的外用制剂。橡胶剂：系指药物与橡胶等基质混合后涂布于裱背材料上的外用制剂。v 巴布剂：系指药物与水溶性基质混合后涂布于裱背材料上的外用制剂。巴布剂：系指药物与水溶性基质混合后涂布于裱背材料上的外用制剂。一、剂型选择一、剂型选择v（四）工
35、艺路线（四）工艺路线v各种制剂均有其固定的工艺路线，因此剂型确定各种制剂均有其固定的工艺路线，因此剂型确定后，其工艺路线基本上确定了，只作小的修改。后，其工艺路线基本上确定了，只作小的修改。一、剂型选择一、剂型选择v（五）辅料选择（五）辅料选择v辅料对制剂造型有着举足轻重的作用，它直接影辅料对制剂造型有着举足轻重的作用，它直接影响着制剂的质量优劣，必须选择适当的辅料响着制剂的质量优劣，必须选择适当的辅料(包括包括种类、数量和用法种类、数量和用法)，方可制出外观良好，质量稳，方可制出外观良好，质量稳定，释放性能好，病人容易接受的制剂。定，释放性能好，病人容易接受的制剂。一、剂型选择一、剂型选择v
36、（六）制剂工艺条件（六）制剂工艺条件v固体制剂主要考察辅料添加的种类、用量、添加固体制剂主要考察辅料添加的种类、用量、添加时间、添加温度、造型的温度、粘度等条件。液时间、添加温度、造型的温度、粘度等条件。液体制剂主要考察是否添加助溶剂、防腐剂、添加体制剂主要考察是否添加助溶剂、防腐剂、添加量、添加时间及量、添加时间及pHpH值等。值等。二、提取工艺研究二、提取工艺研究v由于中药新药的研制一般以中药材为起始原料，为由于中药新药的研制一般以中药材为起始原料，为了达到疗效高、剂量小的要求，除少数情况可直接了达到疗效高、剂量小的要求，除少数情况可直接使用药材粉末外，一般药材都需要经过提取。针对使用药材
37、粉末外，一般药材都需要经过提取。针对影响提取效果的多种因素，可从三方面进行提取工影响提取效果的多种因素，可从三方面进行提取工艺研究：艺研究：v1.1.药材的鉴定与前处理药材的鉴定与前处理 v2.2.提取工艺路线的设计提取工艺路线的设计v3.3.提取工艺技术条件的研究提取工艺技术条件的研究1.1.药材的鉴定与前处理药材的鉴定与前处理 v中药材的鉴定与前处理是保障制剂质量的基础。中药材的鉴定与前处理是保障制剂质量的基础。v1.11.1投料前原药材必须经过鉴定，符合有关规定与处投料前原药材必须经过鉴定，符合有关规定与处方要求者方能使用。方要求者方能使用。v1.21.2应根据方剂对药性的要求，药材质地
38、、特性和不应根据方剂对药性的要求，药材质地、特性和不同提取方法的需要，对药材进行净制、切制、炮炙同提取方法的需要，对药材进行净制、切制、炮炙、粉碎等加工处理。、粉碎等加工处理。v1.31.3凡需特殊炮制的药材，应说明炮制目的，提供方凡需特殊炮制的药材，应说明炮制目的，提供方法依据。法依据。2.2.提取工艺路线的设计提取工艺路线的设计v中药成分复杂，药效各异。中药成分复杂，药效各异。v2.1工艺设计前，应根据方剂的功能、主治，通工艺设计前，应根据方剂的功能、主治，通过文献资料的查阅，分析每味中药的有效成分与过文献资料的查阅，分析每味中药的有效成分与药理作用。药理作用。v2.2结合临床要求、新药类
39、别，了解所含有效成结合临床要求、新药类别，了解所含有效成分或有效部位及其理化性质。分或有效部位及其理化性质。v2.3再根据提取原理与预试验，选择适宜的提取再根据提取原理与预试验，选择适宜的提取方法，设计合理的工艺路线，提供设计依据。方法，设计合理的工艺路线，提供设计依据。3.3.提取工艺技术条件的研究提取工艺技术条件的研究v3.13.1在提取工艺路线确定后，根据药材的特性与提取在提取工艺路线确定后，根据药材的特性与提取方法，充分考虑可能影响提取效果的因素，进行科方法，充分考虑可能影响提取效果的因素，进行科学、合理的试验设计，采用准确、简便、具代表性学、合理的试验设计，采用准确、简便、具代表性、
40、可量化的综合性评价指标与方法，筛选合理的提、可量化的综合性评价指标与方法，筛选合理的提取工艺技术条件。取工艺技术条件。v3.23.2在有成熟的相同技术条件可借鉴时，也可通过相在有成熟的相同技术条件可借鉴时，也可通过相关文献资料，提供合理的工艺技术条件制订的依据关文献资料，提供合理的工艺技术条件制订的依据。合理的提取工艺，应达到同类研究先进水平。合理的提取工艺，应达到同类研究先进水平(提供提供相应文献资料相应文献资料)。三、分离纯化工艺的研究三、分离纯化工艺的研究v1.1.分离与纯化工艺的内容分离与纯化工艺的内容v1.11.1将药液与药渣及其可见微粒分离：可采用滤过、离将药液与药渣及其可见微粒分
41、离：可采用滤过、离心与沉降等方法。一般应根据药液的性质，选择相应心与沉降等方法。一般应根据药液的性质，选择相应的分离方法与条件，以得到澄清的药液。的分离方法与条件，以得到澄清的药液。v1.21.2将无效和有害组分除去，尽量保留有效成分或有效将无效和有害组分除去，尽量保留有效成分或有效部位：可采用各种净化、纯化、精制的方法，以便为部位：可采用各种净化、纯化、精制的方法，以便为不同类别新药和剂型提供合格的原料或半成品。不同类别新药和剂型提供合格的原料或半成品。三、分离纯化工艺的研究三、分离纯化工艺的研究v2.2.分离与纯化方法的选择分离与纯化方法的选择v2.12.1应根据新药类别、剂型、给药途径、
42、处方量应根据新药类别、剂型、给药途径、处方量及与质量有关的理化性质研究程度等不同而异。及与质量有关的理化性质研究程度等不同而异。v2.22.2应设计有针对性的试验，考察纯化精制方法应设计有针对性的试验，考察纯化精制方法各步骤的合理性及所测成分的保留率，提供纯化各步骤的合理性及所测成分的保留率，提供纯化物含量指标及制订依据。物含量指标及制订依据。v2.32.3对于新建立的方法，还应进行方法的可行性对于新建立的方法，还应进行方法的可行性、可靠性、安全性研究，提供相应的研究资料。、可靠性、安全性研究，提供相应的研究资料。四、浓缩与干燥工艺研究四、浓缩与干燥工艺研究v1.1.应根据物料的性质及影响浓缩
43、、干燥效果的应根据物料的性质及影响浓缩、干燥效果的因素，优选方法与条件，使达到一定的相对密因素，优选方法与条件，使达到一定的相对密度或含水量。度或含水量。v2.2.应以浓缩、干燥物的收率及指标成分含量，应以浓缩、干燥物的收率及指标成分含量，评价本工艺过程的合理性与可行性。评价本工艺过程的合理性与可行性。五、制剂成型性研究五、制剂成型性研究v制剂成型性研究应在提取工艺技术条件稳定与制剂成型性研究应在提取工艺技术条件稳定与半成品质量合格的前提下进行，包括制剂处方半成品质量合格的前提下进行，包括制剂处方设计与制剂成型工艺研究两方面设计与制剂成型工艺研究两方面:v1.1.制剂处方设计制剂处方设计v2.
44、2.制剂成型工艺研究制剂成型工艺研究1.1.制剂处方设计制剂处方设计v 制剂处方设计：是根据半成品性质、剂型特点、临床要求、制剂处方设计：是根据半成品性质、剂型特点、临床要求、给药途径等筛选适宜的辅料及确定制剂处方的过程。给药途径等筛选适宜的辅料及确定制剂处方的过程。v 1.11.1应首先研究与制剂成型性、稳定性有关的原辅料的物理应首先研究与制剂成型性、稳定性有关的原辅料的物理化学性质及其影响因素，然后根据在不同剂型中各辅料作用化学性质及其影响因素，然后根据在不同剂型中各辅料作用的特点，建立相应的评价指标与方法，有针对性地筛选辅料的特点，建立相应的评价指标与方法，有针对性地筛选辅料的种类与用量
45、。的种类与用量。v 1.21.2制剂处方量应以制剂处方量应以10001000个制剂单位个制剂单位(片、粒、克、毫升等片、粒、克、毫升等)计，并写出辅料名称及用量，明确制剂分剂量与使用量确定计，并写出辅料名称及用量，明确制剂分剂量与使用量确定的依据。的依据。v 1.31.3应提供包括选择辅料的目的、试验方法、结果应提供包括选择辅料的目的、试验方法、结果(数据数据)与与结论等在内的研究资料。结论等在内的研究资料。2.2.制剂成型工艺研究制剂成型工艺研究v制剂成型工艺：是将半成品与辅料进行加工处制剂成型工艺：是将半成品与辅料进行加工处理，制成剂型并形成最终产品的过程。理，制成剂型并形成最终产品的过程
46、。v2.12.1应根据物料特性，通过试验选用先进的成应根据物料特性，通过试验选用先进的成型工艺路线。型工艺路线。v2.22.2处理好与制剂处方设计间的关系，筛选各处理好与制剂处方设计间的关系，筛选各工序合理的物料加工方法与方式，应用相应的工序合理的物料加工方法与方式，应用相应的先进成型设备，选用适宜的成品内包装材料。先进成型设备，选用适宜的成品内包装材料。v2.32.3提供详细的成型工艺流程，各工序技术条提供详细的成型工艺流程，各工序技术条件试验依据等资料。件试验依据等资料。六、中试研究六、中试研究 中试研究：是对实验室工艺合理性研究的验证与完善，中试研究：是对实验室工艺合理性研究的验证与完善
47、，是保证制剂制法达到生产可操作性的必经环节。是保证制剂制法达到生产可操作性的必经环节。1.1.质量标准、稳定性、药理与毒理、临床研究用样品应质量标准、稳定性、药理与毒理、临床研究用样品应是经中试研究的成熟工艺制备的产品。是经中试研究的成熟工艺制备的产品。2.2.中试规模应为制剂处方量的中试规模应为制剂处方量的1010倍以上。倍以上。3.3.中试过程中应考察工艺、设备及其性能的适应性，加中试过程中应考察工艺、设备及其性能的适应性，加强制备工艺关键技术参数考核，修订、完善适合生产的制备强制备工艺关键技术参数考核，修订、完善适合生产的制备工艺。工艺。4.4.应提供至少三批中试生产数据，包括投料量、半
48、成品应提供至少三批中试生产数据，包括投料量、半成品量及质量指量及质量指 标、辅料用量、成品量及成品率等。标、辅料用量、成品量及成品率等。5.5.提供制剂通则要求的一般质量检查、微生物限度检查提供制剂通则要求的一般质量检查、微生物限度检查和含量测定结果。和含量测定结果。七、研究资料的整理与要求七、研究资料的整理与要求 v1.1.制备工艺研究资料的一般内容：制备工艺研究资料的一般内容：v 制剂处方、制法、工艺流程、工艺合理性研制剂处方、制法、工艺流程、工艺合理性研究、中试资料及参考文献等内容。工艺合理性研究、中试资料及参考文献等内容。工艺合理性研究应含剂型选择，提取、分离与纯化、浓缩与干究应含剂型
49、选择，提取、分离与纯化、浓缩与干燥及成型工艺等。燥及成型工艺等。七、研究资料的整理与要求七、研究资料的整理与要求 v2.2.研究资料整理的要求：研究资料整理的要求：v2.12.1必须以原始实验结果和数据为基础。必须以原始实验结果和数据为基础。v2.22.2要求数据准确、图表清晰、结论合理。要求数据准确、图表清晰、结论合理。v2.32.3制备工艺流程图应直观简明列出工艺条件及制备工艺流程图应直观简明列出工艺条件及主要技术参数。主要技术参数。七、研究资料的整理与要求七、研究资料的整理与要求v 3.3.制备工艺及其研究资料的格式和要求制备工艺及其研究资料的格式和要求v 3.13.1处方：各组分的名称
50、及数量处方：各组分的名称及数量v 3.23.2制备工艺制备工艺 制备工艺的叙述要能反映出工艺的全过程，要突制备工艺的叙述要能反映出工艺的全过程，要突出对质量有影响的关键工艺部分，并列出控制其质量出对质量有影响的关键工艺部分，并列出控制其质量的技术条件，如时间、温度、压力、真空度等。对关的技术条件，如时间、温度、压力、真空度等。对关键半成品应有质量要求，如浓缩成浸膏后其得率的限键半成品应有质量要求，如浓缩成浸膏后其得率的限制幅度及能反映其内在质量的测定项目，如相对密度制幅度及能反映其内在质量的测定项目，如相对密度或某指标成分的含量等。或某指标成分的含量等。七、研究资料的整理与要求七、研究资料的整
