1、Chronic Renal Failure1 定义定义 慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭（CRF）是各种慢性肾脏是各种慢性肾脏疾病发展到晚期所表现的一组疾病发展到晚期所表现的一组临床综合征临床综合征,是慢是慢性肾功能不全的严重阶段。主要特征是代谢产物性肾功能不全的严重阶段。主要特征是代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡紊乱伴有全身各系潴留，水、电解质、酸碱平衡紊乱伴有全身各系统的症状。统的症状。进行性，进行性，不可逆不可逆性性（区别于（区别于ARF）。23 原发性和继发性慢性肾小球疾病、原发性和继发性慢性肾小球疾病、慢性间质性肾病慢性间质性肾病 梗阻性肾病梗阻性肾病结石、肿瘤结石、肿瘤 肾血管性疾病
2、肾血管性疾病肾动脉高压、肾肾动脉高压、肾血管畸形血管畸形 先天性和遗传性肾病先天性和遗传性肾病多囊肾多囊肾4 健存肾单位学说和健存肾单位学说和矫枉失衡学说矫枉失衡学说“三高三高”学说学说 肾小管高代谢学说肾小管高代谢学说 脂质代谢紊乱脂质代谢紊乱 细胞因子细胞因子 蛋白尿蛋白尿5健存健存”肾单位和矫枉失衡学肾单位和矫枉失衡学说说 病因病因肾单位破坏肾单位破坏“健存健存”肾单位过度工作肾单位过度工作代偿性肥大代偿性肥大“健存健存”肾单位损坏肾单位损坏 肾衰竭肾衰竭病理生理现象（失衡）病理生理现象（失衡）机体调整（矫枉）机体调整（矫枉）新的失衡、损害新的失衡、损害6“三高三高”学学说说 残余肾单位
3、负荷增加残余肾单位负荷增加高灌注、高灌注、高跨膜压力高跨膜压力、高滤过、高滤过肾单位损坏、肾小球硬化肾单位损坏、肾小球硬化足突融合、系足突融合、系膜细胞、基质膜细胞、基质增生增生毛细血管压力毛细血管压力增加、管壁增增加、管壁增厚厚内皮损伤、血内皮损伤、血小板聚集、血小板聚集、血栓形成栓形成7肾小管高代谢肾小管高代谢 肾小管高代谢肾小管高代谢耗氧量增加耗氧量增加氧自由基氧自由基NaNa+-H-H+和细胞内和细胞内CaCa2+2+流量流量肾小管、肾间质损伤肾小管、肾间质损伤肾单位功能丧失肾单位功能丧失 8脂质代谢紊乱脂质代谢紊乱 泡沫细胞形成泡沫细胞形成 血小板聚集功能增强血小板聚集功能增强,血栓
4、素增高血栓素增高;某些免疫细胞活性增强，致肾小球系膜增某些免疫细胞活性增强，致肾小球系膜增生，加速肾小球硬化；生，加速肾小球硬化；脂质过氧化可使氧自由基生成增多，对小脂质过氧化可使氧自由基生成增多，对小管管-间质损害。间质损害。9多肽生长因子和细胞因子多肽生长因子和细胞因子 转化生长因子转化生长因子表皮生长因子表皮生长因子胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子血小板源性生长因子血小板源性生长因子白介素白介素肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 细胞增殖细胞增殖基质增加基质增加氧自由基氧自由基炎症介质炎症介质肾小球内凝血肾小球内凝血 10大量蛋白尿（大量蛋白尿（3.5g/24h）可介导系）可介导系膜损伤致肾小球硬
5、化膜损伤致肾小球硬化,介导肾小管损介导肾小管损害，间质纤维化，致肾功进行性恶害，间质纤维化，致肾功进行性恶化化 蛋白尿蛋白尿 11肾毒素聚集肾毒素聚集 排泄代谢产物排泄代谢产物 调节水、电解调节水、电解质、酸碱平衡质、酸碱平衡 内分泌内分泌水、电解质及水、电解质及酸碱平衡紊乱酸碱平衡紊乱激素产生及代激素产生及代谢障碍谢障碍12 小分子物质小分子物质:分子量分子量300,尿素、肌酐尿素、肌酐;中分子物质：分子量中分子物质：分子量30012000，PTH、2微球蛋白、甲基胍等；微球蛋白、甲基胍等；高分子物质：分子量高分子物质：分子量12000，糖基化终，糖基化终末产物（末产物（AGE），瘦素。），
6、瘦素。肾毒素肾毒素13消化道消化道血液系统血液系统心血管系统心血管系统肾性骨病肾性骨病精神神经系统精神神经系统呼吸系统呼吸系统免疫系统免疫系统皮肤皮肤14 肾毒素刺激、水、电解质及酸肾毒素刺激、水、电解质及酸碱平衡紊乱有关。碱平衡紊乱有关。最早、最常见最早、最常见:纳差、恶心、纳差、恶心、呕吐呕吐,氨嗅，消化道出血等。氨嗅，消化道出血等。15贫血贫血EPO肾毒素聚集肾毒素聚集骨 髓 抑 制骨 髓 抑 制红 细 胞 寿红 细 胞 寿命缩短命缩短食 欲 不 振食 欲 不 振铁、叶酸等铁、叶酸等摄入减少摄入减少 CRF16肾毒素聚集肾毒素聚集血小板聚集、血小板聚集、粘附能力下降粘附能力下降血小板血小
7、板3 3因子因子活力下降活力下降血管脆性增加血管脆性增加出血倾向出血倾向 CRF17 CRF肾血流量降低肾血流量降低肾素肾素-血管紧张血管紧张素、素、醛固酮醛固酮水、电解质代谢紊乱水、电解质代谢紊乱肾毒素聚集肾毒素聚集1.高血压高血压水钠潴留水钠潴留2.心力衰竭心力衰竭4.冠心病、脑卒中冠心病、脑卒中3.心肌炎、心包炎心肌炎、心包炎代谢产物排泄障碍代谢产物排泄障碍181 1、25(OH)25(OH)2 2D D3 3 钙磷代谢紊乱钙磷代谢紊乱继发性甲旁亢继发性甲旁亢纤维性骨炎纤维性骨炎骨软化骨软化骨质疏松骨质疏松骨硬化骨硬化铝中毒、铁负荷过重、营养不良、贫血铝中毒、铁负荷过重、营养不良、贫血1
8、9外周神经外周神经感觉异常感觉异常:“蚁行感蚁行感”、“不安腿不安腿”或或“烧灼足烧灼足”综合征综合征 植物神经植物神经体位性低血压体位性低血压,性功能障性功能障碍碍 尿毒症脑病尿毒症脑病注意力不集中，记忆注意力不集中，记忆力减退，情感淡漠，扑翼样震颤，痉力减退，情感淡漠，扑翼样震颤，痉挛，抽搐。挛，抽搐。20 尿毒症肺尿毒症肺:充血、水肿充血、水肿 肺门区呈中心性肺水肿肺门区呈中心性肺水肿,周围肺区周围肺区正常，呈正常，呈“蝴蝶状蝴蝶状”分布。分布。尿毒症性胸膜炎尿毒症性胸膜炎 21 皮肤骚痒症皮肤骚痒症:最常见最常见,v 高钙血症、皮肤钙化和刺激皮肤高钙血症、皮肤钙化和刺激皮肤肥大细胞释放
9、组织胺肥大细胞释放组织胺;v 维生素维生素A增多症；增多症；v 肝素和透析膜成分的过敏反应；肝素和透析膜成分的过敏反应；v 难以透出的毒性物质。难以透出的毒性物质。22皮肤干燥皮肤干燥,伴皮肤脱屑伴皮肤脱屑:原因可能为汗腺功能损害，维生素原因可能为汗腺功能损害，维生素A代谢异常，脂代谢异常和免疫功能低下。代谢异常，脂代谢异常和免疫功能低下。23 早期早期,水、电解质平衡尚能维持水、电解质平衡尚能维持;中期，肾浓缩和稀释功能受损，等渗尿，脱中期，肾浓缩和稀释功能受损，等渗尿，脱水；肾小管重吸收钠、钾能力减退；如有恶水；肾小管重吸收钠、钾能力减退；如有恶心、呕吐、腹泻；不适当限制和使用利尿剂心、呕
10、吐、腹泻；不适当限制和使用利尿剂等导致失钠等导致失钠、失钾、失钾 晚期，肾小球滤过率减少，水潴留，尿钠、晚期，肾小球滤过率减少，水潴留，尿钠、钾排出减少，若摄入过多，则易导致钠潴留钾排出减少，若摄入过多，则易导致钠潴留，高血钾，高血钾。24高磷血症高磷血症:GFR约约20ml/min,每日尿排磷与肠吸收磷仍每日尿排磷与肠吸收磷仍相等相等GFR 20ml/min，磷的潴留超过机体的代谢，磷的潴留超过机体的代谢能力，导致血磷升高。血磷升高。能力，导致血磷升高。血磷升高。主要因素：饮食中磷的摄入主要因素：饮食中磷的摄入 肠道磷的吸收肠道磷的吸收 磷结合剂的使用磷结合剂的使用25低钙血症低钙血症:磷的
11、潴留：磷促进钙沉积于骨内磷的潴留：磷促进钙沉积于骨内,致低钙致低钙;血磷升高，肠道磷的排出增多，磷与钙结合血磷升高，肠道磷的排出增多，磷与钙结合致肠道钙的排出增多。致肠道钙的排出增多。维生素维生素D代谢的改变：代谢的改变：1羟化酶的缺乏导羟化酶的缺乏导致致1，25（OH）2D3的生成，肠道及肾脏钙的生成，肠道及肾脏钙的重吸收减少。的重吸收减少。PTH对骨骼钙的动员有抵抗作用。对骨骼钙的动员有抵抗作用。26 肾小球滤过显著减少肾小球滤过显著减少,酸性代谢产物在体内酸性代谢产物在体内潴留潴留;肾小管重吸收碳酸氢盐的能力显著降低；肾小管重吸收碳酸氢盐的能力显著降低；肾小管泄氢功能受损；肾小管泄氢功能
12、受损；肾小管制造氨的能力下降。肾小管制造氨的能力下降。27 临床表现临床表现 化验检查化验检查 辅助检查辅助检查28 替代疗法替代疗法非透析治疗非透析治疗系统对症治疗系统对症治疗29 整体替代整体替代肾移植肾移植 部分替代部分替代透析疗法透析疗法30 配配型型 术后长期应用免疫抑制剂术后长期应用免疫抑制剂,肾上腺皮肾上腺皮质激素、环孢素质激素、环孢素A、硫唑嘌呤。、硫唑嘌呤。存在问题存在问题:长期存活率不理想长期存活率不理想。肾移植（肾移植（kidney transplantion）31 腹膜透析腹膜透析 胃肠透析胃肠透析 血液透析血液透析32腹膜透析腹膜透析(peritoneal dialy
13、sis,PD):靠腹膜的半靠腹膜的半透膜性质完成物质交换。持续不卧床腹膜透析（透膜性质完成物质交换。持续不卧床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD）是更合乎生理的有效肾替代疗法）是更合乎生理的有效肾替代疗法;33简单、费用便宜简单、费用便宜不需全身肝素化不需全身肝素化循环动力学波动小循环动力学波动小对中分子物质和磷清除效佳对中分子物质和磷清除效佳对贫血神经病变改善优于血透对贫血神经病变改善优于血透 34血液净化（血液净化（blood purification）:利用利用对流、渗透对流、渗透、弥散和吸附、弥散和吸附等原理清除血液中
14、内源性或外源性等原理清除血液中内源性或外源性致病物质（代谢产物、内源性抗体、异常血浆成致病物质（代谢产物、内源性抗体、异常血浆成分、药物和毒物）分、药物和毒物）,以达到净化血液的目的。是以达到净化血液的目的。是一系列疗法的总称。包括：血液透析、血液滤过一系列疗法的总称。包括：血液透析、血液滤过、血液透析滤过、血液灌流、血浆置换、免疫吸、血液透析滤过、血液灌流、血浆置换、免疫吸附和连续性动静脉血液滤过。附和连续性动静脉血液滤过。35 血液动力学稳定血液动力学稳定 溶质清除率高溶质清除率高 清除炎性介质清除炎性介质 提供充分的营养支持提供充分的营养支持36 急、慢性肾功能衰竭急、慢性肾功能衰竭 多
15、器官功能障碍多器官功能障碍 肝肾综合征肝肾综合征 难治性充血性心衰难治性充血性心衰 急性坏死性胰腺炎急性坏死性胰腺炎 ARDSARDS 药物或毒物中毒药物或毒物中毒37 避免或消除某些危险因子避免或消除某些危险因子 营养支持治疗营养支持治疗 维持水电解质平衡和纠正酸中毒维持水电解质平衡和纠正酸中毒 肠道清除疗肠道清除疗38 血容量不足（脱水、出血）血容量不足（脱水、出血）肾毒性药物肾毒性药物 高脂血症高脂血症 水电解质酸碱平衡紊乱水电解质酸碱平衡紊乱 结石结石 感染感染加重肾功损害的危险因子加重肾功损害的危险因子39现代营养疗法对慢性肾衰的治疗作用已被实现代营养疗法对慢性肾衰的治疗作用已被实验
16、和临床研究证实验和临床研究证实,是治疗慢性肾衰的重要和是治疗慢性肾衰的重要和首要措施，其中尤以低蛋白饮食（首要措施，其中尤以低蛋白饮食（LPD）和）和加用必需氨基酸（加用必需氨基酸（EAA）疗法的治疗作用最）疗法的治疗作用最引人注目。引人注目。营养支持治疗营养支持治疗40低蛋白低磷饮食低蛋白低磷饮食 蛋白质蛋白质肾毒素肾毒素 低高质量蛋白（低高质量蛋白（0.50.6）、低、低脂、低磷饮食脂、低磷饮食 必需氨基酸疗法必需氨基酸疗法-酮酸疗法酮酸疗法 高热量饮食高热量饮食 41纠正水、电平衡、代酸纠正水、电平衡、代酸 水钠潴留水钠潴留:限水钠限水钠,钠每日钠每日1.0g;利尿利尿？高钾血症：饮食、
17、利尿；高钾血症：饮食、利尿；酸中毒：碳酸氢钠；葡萄糖酸钙；酸中毒：碳酸氢钠；葡萄糖酸钙；血液透析。血液透析。钙磷代谢紊乱：钙磷代谢紊乱：1,25(OH)2D3、钙剂钙剂42 葡萄糖葡萄糖+胰岛素胰岛素;碳酸氢钠；碳酸氢钠；葡萄糖酸钙；葡萄糖酸钙；降钾树脂；降钾树脂；紧急透析。紧急透析。高血钾处理原则高血钾处理原则43肠道清除疗法肠道清除疗法 口服吸附剂疗法口服吸附剂疗法:氧化淀粉氧化淀粉,活活性碳性碳 甘露醇腹泻疗法甘露醇腹泻疗法 中药中药腹泻疗法腹泻疗法 中药灌肠中药灌肠疗法疗法44 循环系统循环系统 血液系统血液系统 肾性骨病肾性骨病 神经、精神和肌肉系统神经、精神和肌肉系统 呼吸系统呼吸
18、系统 消化系统消化系统 皮肤症状的治疗皮肤症状的治疗45循环系统循环系统 尿毒症性心包炎尿毒症性心包炎:透析透析 严重胸痛：阿司匹林、吗啡严重胸痛：阿司匹林、吗啡等镇痛药等镇痛药 心力衰竭心力衰竭 ：限水、钠：限水、钠 、强、强心、利尿、血管扩张剂心、利尿、血管扩张剂 高血压：限水钠、降压药物高血压：限水钠、降压药物（ACEI、ARB）高脂血症高脂血症 46造血系统造血系统 1985年年Eschbach等首次将重组等首次将重组人类红细胞生成素（人类红细胞生成素（r-HuEPO）应）应用于临床用于临床,肾性贫血的治疗有了显著肾性贫血的治疗有了显著的突破的突破;Hct3035%，血红蛋白，血红蛋白
19、100120g/L。47 缺乏造血原料或铁负荷过重缺乏造血原料或铁负荷过重 感染、炎症感染、炎症 铝中毒铝中毒 继发性甲旁亢继发性甲旁亢 慢性失血慢性失血 EPO抗体抗体EPO抵抗（抵抗（300u/kg/w）48 血压高血压高:AGT:AGT基因多态性基因多态性 T235T TTT235T TT型、内皮损伤型、内皮损伤 血栓形成血栓形成 脑病脑病 斑秃斑秃 白血病白血病 糖尿病恶化糖尿病恶化49EPO AnGII肾脏缺血肾脏缺血造血干细胞生长造血干细胞生长（-）Ac-SDKP（-）ACEIIGF、IL-12（-）（-）（+）50 减少磷的潴留减少磷的潴留:减少饮食中磷的摄入减少饮食中磷的摄入
20、磷结合剂的使用磷结合剂的使用 增加透析次数增加透析次数 抑制抑制PTH介导的骨质吸收介导的骨质吸收 补充钙剂：补充钙剂：1,25(OH)2D3 甲状旁腺切除甲状旁腺切除51 充分透析充分透析 精神异常精神异常:镇静安神类药和心理镇静安神类药和心理联合治疗联合治疗 癫痫样发作、抽搐：苯妥英钠、癫痫样发作、抽搐：苯妥英钠、安定安定 尿毒症肌病可口服尿毒症肌病可口服1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 352 充分透析充分透析 防止肺部感染防止肺部感染;停止吸烟。停止吸烟。53 充分透析充分透析 胃复安、氯丙嗪、小半夏汤胃复安、氯丙嗪、小半夏汤 抗酸剂、抗酸剂、H2受体阻滞剂、离子泵抑受体阻滞剂、离子泵抑制剂、内窥镜局部止血制剂、内窥镜局部止血 血管加压素血管加压素 避免致溃疡药物如阿斯匹林避免致溃疡药物如阿斯匹林54 临床综合征临床综合征 血液净化血液净化 对症治疗对症治疗55
