1、医学微生物学-PBL Problem-based learning,大连医科大学微生物学教研室,第一幕:发现病人-1,2002年7月燥热难当的一个中午,省疾病预防控制中心接到一个电话,在某院急诊科发现一位患者,HIV- 1 初筛检测为阳性,请求会诊。 赶到医院时,发现医院已经对这位病人进行了隔离。 病人姓张,女,来自陕南农村,精神不振,面容消瘦, 口唇部溃疡明显,口腔内出现一层白膜。自述近两年持续低热、盗汗,周身乏力。近2个月不明原因腹泻,高烧近2周,伴有咳嗽,近6个月体重下降明显,口服抗生素效果不佳,曾因肺部感染在省外其他医院入院治疗。,第一幕:发现病人-2,接诊检查 T 38.5 , P
2、76 次/分, R 19 次/分,BP 126 /79mmHg,心肺听诊正常,肝胆胰脾双肾彩超检查未见异常。胸片:两肺中上叶斑片、条索状影,密度不均,边缘部分模糊。胸椎结核、椎旁气管胸膜瘘形成 ;痰培养有白假丝酵母菌生长,痰涂片可见抗酸杆菌。 PPD 试验阴性,骨髓无菌生长 血常规WBC 减低,尤其淋巴细胞计数明显降低,流行病学调查显示曾有过非法采供血史。,提示问题,什么是 HIV? 什么是 AIDS? 为什么会出现口腔白膜,发生原因有哪些? 患者腹泻的原因是什么? 胸部 CT 检测结果提示什么? HIV 感染者及艾滋病病人的症状是什么? 抗酸杆菌提示什么? HIV感染的检测程序是什么? AI
3、DS 的诊断标准是什么?,第二幕:特殊现象-1,医生为病人和她的丈夫(刘某)采集了血样。 张某,CD4阳性细胞绝对值148cell/ul, CD8阳性细胞绝对值1024cell/ul; 进行 HIV 确认实验( WB) 检测时, 发现gp160、gp120、gp41、p17、p24、p55等特征性的条带明显,根据检测标准,确认其为HIV-1阳性,HIV- 2阴性。 令人震惊的是: 她丈夫刘某的检测结果为HIV-1、HIV-2 均为阴性。也就是说,这位女性是HIV感染者,而她的丈夫没有感染。,第二幕:特殊现象-2,进一步了解病史:从2000年3月陆续开始出现发热、溃疡、疱疹等症状。其中一家医院建
4、议他们做一个HIV检测。当刘某从一对病例中,找到那张 HIV 初筛检测报告单时,上面显示为初筛阳性。 询问他为什么没有再做进一步检查,她说从医护人员的只言片语中有所了解后,就自己离开了那家医院,时间是1998年10 月。 询问他们对于AIDS的了解情况,他们说医生给他们讲过详细的注意事项,在电视上也看到过一些公益广告,但是他们却没有听从医生的警告和建议,夫妻性生活中一直没有采取安全措施。 如果从可能感染的时期算起,他们无保护性行为时间有大约2-3年,而这位男性竟然没有感染HIV!,早期皮疹照片,提示问题,艾滋病的传播途径是什么? HIV 形态结构是怎样的? HIV 生活史如何? HIV 致病机
5、制是什么的? HIV 损伤CD4+ T细胞及单核巨噬细胞的机制是怎样的? 请大家分析可能是哪些原因导致这位男性不感染HIV?这种特殊现象发生的机率高吗? 在世界范围内,以及在我国范围内,艾滋病最主要的传播方式是什么?,提示问题,HIV 感染后,病毒载量、淋巴细胞、抗体、抗原的辩证关系如何? 可能导致 HIV 感染不进展的原因有什么? HIV 基因组及编码蛋白的功能是怎样的?,第三幕:治疗,医生为张某办理了住院手续,接受高效抗逆转录病毒疗法(HAART疗法,又称鸡尾酒疗法)治疗。 治疗使用药物: Ritonavir (为蛋白酶抑制剂) 和 Efavirenz Lamivudine (3TC) Z
6、idovuding(ZDV)( 以上三种为逆转录酶抑制剂) 用RT-PCR法每月检测感染者血浆病毒载量,张某从治疗开始第1个月到第6个月,病毒载量明显下降,从第7个月到第10个月病毒载量维持一定水平;但从第11个月开始,病毒载量明显上升,并呈现持续上升趋势。 第12个月,因为治疗费用的问题自行离开医院。,提示问题,艾滋病抗病毒治疗方法有哪些? 艾滋病为什么不能被治愈? 艾滋病是否可以用中药治疗? 艾滋病基因治疗的策略有哪些?存在怎样的问题?,第四幕:随访病情,研究者对该患者进行了电话随访,离开医院后,患者病情进一步加重了。 陆续出现了咳嗽、气促、呼吸困难、持续性腹泻、便血、肝脾肿大,全身淋巴结
7、肿大、口腔黏膜严重糜烂等症状。 病死前出现智力减退、精神异常的现象,常有抽搐。口腔可见肿块,体表可见紫红色的斑疹、丘疹和浸润性肿块。患者重度消耗状态,体重急剧下降。,口腔肿块,斑丘疹,提示问题,HIV 感染后,疾病的进程是怎样的? 患者可能的死亡原因是什么?,拓展问题,你认为人类能消灭HIV吗? 假设未来全球宣布消灭HIV,你认为应该在那一年,为什么? 请你猜测人类最有可能用什么方法灭绝HIV? 如果你是一名药理学家,你会从那些靶点入手开发抗艾滋病药物?,必答问题,HIV的结构与组成? HIV的复制和感染靶细胞的过程? HIV的传染源和传播途径? HIV感染后的临床表现如何? HIV的致病机制是什么? 如何诊断HIV感染? 如何治疗AIDS? 是否存在有效的疫苗?为什么?,要求,8人一个团队,以实验课每张试验台区分 团队代表要对问题做总结发言(8个必答问题,每个团队答两个,由班长分配),老师打分(满分4分) 每个团队除总结发言的2人,其他至少4名同学发言,回答自己提出的问题,每人3分钟。 答题时间和地点:最后一次实验课,实验室,以PPT形式发言。 团队发言稿需打印版,上交,教研室保存。,chance favors the prepared mind!,