1、解读美国甲状腺协会和临床内分泌医师解读美国甲状腺协会和临床内分泌医师协会协会2011年甲亢诊治指南年甲亢诊治指南 天津医科大学总医院核医学科天津医科大学总医院核医学科 谭谭 建建 基本情况基本情况 美国甲状腺协会（美国甲状腺协会（American Thyroid Association）和美国临床内分泌医师协会）和美国临床内分泌医师协会（American Association of Clinical Endocrinologists）成立了）成立了13位专家组成的协作位专家组成的协作组，在对组，在对2010年年6月前所有相关文献研究和总结的月前所有相关文献研究和总结的基础上，专家小组通过对所
2、有问题的讨论达成了共基础上，专家小组通过对所有问题的讨论达成了共识，形成了针对甲亢诊治识，形成了针对甲亢诊治23个议题的个议题的100条指南性条指南性建议，在建议，在2011年年5月发表于月发表于Thyroid杂志的杂志的Online Publish版本上。版本上。基本情况基本情况 指南中的专家建议分为指南中的专家建议分为2个等级，分别是：个等级，分别是：1级级（有（有确凿证据表明必须或不能采取的诊治方法）和确凿证据表明必须或不能采取的诊治方法）和2级级（在某些情况下推荐采取或不推荐采取的诊治方（在某些情况下推荐采取或不推荐采取的诊治方法）。此外，每条指南性建议的循证学依据按照从法）。此外，每
3、条指南性建议的循证学依据按照从高到低又分为高到低又分为3级，标记为级，标记为+、+0和和+00。名词解释名词解释 甲状腺毒症（甲状腺毒症（Thyrotoxicosis）指甲状腺激素过高）指甲状腺激素过高导致的临床综合症，是个最宽泛的术语。甲状腺功导致的临床综合症，是个最宽泛的术语。甲状腺功能亢进症，简称甲亢（能亢进症，简称甲亢（Hyperthyroidism）指甲状）指甲状腺激素合成和分泌增高导致的疾病。亚临床甲亢腺激素合成和分泌增高导致的疾病。亚临床甲亢（Subclinical hyperthyroidism）指促甲状腺激）指促甲状腺激素（素（Thyroid stimulating horm
4、one，TSH）低于）低于正常而正常而3碘甲腺原氨酸（碘甲腺原氨酸（Triiodothyronine，T3）和甲状腺激素（和甲状腺激素（Thyroxine，T4）均在正常范围。）均在正常范围。名词解释名词解释 在美国，甲亢最常见的病因是在美国，甲亢最常见的病因是Graves病；但是，病；但是，随诊年龄的增高毒性多结节性甲状腺肿的发生率升随诊年龄的增高毒性多结节性甲状腺肿的发生率升高，因此成为老年甲亢患者最常见的病因。同时，高，因此成为老年甲亢患者最常见的病因。同时，毒性多结节性甲状腺肿也是碘缺乏地区甲亢最常见毒性多结节性甲状腺肿也是碘缺乏地区甲亢最常见的病因。的病因。甲亢甲亢 指南的首条建议是
5、，对于临床指南的首条建议是，对于临床Graves病体征不明病体征不明显的患者，其甲亢病因的诊断均显的患者，其甲亢病因的诊断均必须进行甲状腺摄必须进行甲状腺摄碘率测定碘率测定，如果甲状腺有结节则，如果甲状腺有结节则必须做核医学的甲必须做核医学的甲状腺静态显像状腺静态显像（1级级/+00）。用高锝酸做的甲状腺）。用高锝酸做的甲状腺静态显像的机理是钠碘转运体可以摄取高锝酸，但静态显像的机理是钠碘转运体可以摄取高锝酸，但是甲状腺不会对高锝酸进行有机化，因此是甲状腺不会对高锝酸进行有机化，因此,比比123I显显像对人体的辐射量小很多。根据摄碘率的不同甲亢像对人体的辐射量小很多。根据摄碘率的不同甲亢的常见
6、病因可以分为两组。的常见病因可以分为两组。甲亢病因甲亢病因第一类第一类 甲亢的常见病因甲亢的常见病因摄碘率高或摄碘率正常摄碘率高或摄碘率正常Graves病病毒性甲状腺腺瘤或毒性多结节性甲状腺肿毒性甲状腺腺瘤或毒性多结节性甲状腺肿滋养层细胞病（滋养层细胞病（Trophoblastic disease）垂体垂体TSH分泌腺瘤造成的继发甲亢分泌腺瘤造成的继发甲亢甲状腺激素不敏感综合症（甲状腺激素不敏感综合症（T3受体受体突变）突变）甲亢病因甲亢病因第二类摄碘率低或接近本底水平第二类摄碘率低或接近本底水平无痛性甲状腺炎（寂静甲状腺炎）无痛性甲状腺炎（寂静甲状腺炎）亚急性甲状腺炎亚急性甲状腺炎胺碘酮诱发
7、的甲状腺炎胺碘酮诱发的甲状腺炎医源性甲状腺毒症（使用造影剂后）医源性甲状腺毒症（使用造影剂后）不当服用甲状腺激素造成的甲状腺毒症不当服用甲状腺激素造成的甲状腺毒症卵巢甲状腺肿样瘤卵巢甲状腺肿样瘤急性甲状腺炎急性甲状腺炎巨大或广泛甲状腺滤泡癌转移灶造成的甲状腺毒症巨大或广泛甲状腺滤泡癌转移灶造成的甲状腺毒症甲亢诊断甲亢诊断 血清学指标中，血清学指标中，TSH对甲亢诊断有着最好的灵敏度对甲亢诊断有着最好的灵敏度和特异性。对于较重的甲亢，和特异性。对于较重的甲亢，TSH降低到无法检测降低到无法检测的水平、同时的水平、同时T3和和T4明显升高；对于较轻的甲亢，明显升高；对于较轻的甲亢，TSH多多150
8、Ci/g可以彻底治愈甲亢。可以彻底治愈甲亢。此外，还有利用了吸收剂量（单位为此外，还有利用了吸收剂量（单位为Rad或或Gy）的）的公式，这样的公式需要知道甲状腺有效半衰期等，公式，这样的公式需要知道甲状腺有效半衰期等，在美国此方法很少采用。在美国此方法很少采用。治疗与抗甲状腺药物治疗与抗甲状腺药物 131131I I治疗前，症状明显或游离治疗前，症状明显或游离T T4 4升高升高2-32-3倍以上，需倍以上，需要使用要使用受体阻滞剂来改善病情（受体阻滞剂来改善病情（1 1级级/+00/+00），对），对于这些患者还可以使用抗甲状腺药物控制病情（于这些患者还可以使用抗甲状腺药物控制病情（2 2级
9、级/+00/+00），此外，任何合并症都应该控制到稳定状），此外，任何合并症都应该控制到稳定状态（态（1 1级级/+00/+00）。如果使用抗甲状腺药物（甲巯咪）。如果使用抗甲状腺药物（甲巯咪唑）控制病情，需要停用甲巯咪唑唑）控制病情，需要停用甲巯咪唑3-53-5天后行天后行131131I I治治疗，而疗，而131131I I治疗治疗3-73-7天后可以继续使用甲巯咪唑，待天后可以继续使用甲巯咪唑，待甲功正常后甲功正常后4-64-6周逐渐减量和停用甲巯咪唑。周逐渐减量和停用甲巯咪唑。治疗前准备治疗前准备 对于处于妊娠年龄段的女性对于处于妊娠年龄段的女性必须进行妊娠检测必须进行妊娠检测，只，只有
10、得到阴性结果才可以进行有得到阴性结果才可以进行131I治疗（治疗（1级级/+00）。）。治疗效果治疗效果131I治疗后治疗后4-8周会出现明显的疗效，大多数甲减的周会出现明显的疗效，大多数甲减的出现是出现是131I治疗后治疗后2-6个月。因此，个月。因此，131I治疗后每治疗后每1-2个月随诊一次，每次必须测定游离个月随诊一次，每次必须测定游离T4和总和总T3。若甲。若甲亢持续、每亢持续、每4-6周随诊一次，若出现甲减、应根据周随诊一次，若出现甲减、应根据游离游离T4的情况调整优甲乐剂量；调整到甲功正常后的情况调整优甲乐剂量；调整到甲功正常后每年测定甲功一次；应该避免出现明显的持续甲减每年测定
11、甲功一次；应该避免出现明显的持续甲减状态，尤其对于有活动期突眼的患者。状态，尤其对于有活动期突眼的患者。治疗效果治疗效果 若若Graves病病131I治疗后甲亢病情好转未愈，治疗后甲亢病情好转未愈，6个月个月后可以重复治疗；若后可以重复治疗；若3个月内病情无明显缓解，可个月内病情无明显缓解，可以在以在3月时重复治疗（月时重复治疗（2级级/+00）。对于极少数）。对于极少数131I治疗无效的患者可以采取手术治疗。治疗无效的患者可以采取手术治疗。Graves病合并甲状腺结节、毒性多结节性甲状腺肿和病合并甲状腺结节、毒性多结节性甲状腺肿和功能自主甲状腺腺瘤功能自主甲状腺腺瘤 Graves病合并甲状腺
12、癌的发生率为病合并甲状腺癌的发生率为2%，若发现，若发现Graves病病合并甲状腺单发结节，应根据美国甲状腺协会合并甲状腺单发结节，应根据美国甲状腺协会2009年甲状年甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南进行评价，对于直径腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南进行评价，对于直径1-1.5cm以上的结节，应行甲状腺静态显像，若是冷结节或凉以上的结节，应行甲状腺静态显像，若是冷结节或凉结节，应该做细针穿刺活检，如果诊断甲状腺癌或怀疑甲结节，应该做细针穿刺活检，如果诊断甲状腺癌或怀疑甲状腺癌，应该使用抗甲状腺药物将甲功控制到正常范围后状腺癌，应该使用抗甲状腺药物将甲功控制到正常范围后进行手术治疗（进行手术治疗
13、（1级级/+00）。对于毒性多结节性甲状腺肿或）。对于毒性多结节性甲状腺肿或毒性腺瘤，指南推荐使用毒性腺瘤，指南推荐使用131I治疗或手术治疗（治疗或手术治疗（2级级/+0），），而不推荐使用抗甲状腺药物（而不推荐使用抗甲状腺药物（2级级/+0）。）。毒性多结节性甲状腺肿和功能自主甲状腺腺瘤的毒性多结节性甲状腺肿和功能自主甲状腺腺瘤的131I治疗治疗 相对于单纯相对于单纯Graves病来说，毒性多结节性甲状腺肿和功能病来说，毒性多结节性甲状腺肿和功能自主甲状腺腺瘤的给自主甲状腺腺瘤的给131I剂量应该较大些；若采用固定剂量剂量应该较大些；若采用固定剂量法，毒性多结节性甲状腺肿一次给予法，毒性多
14、结节性甲状腺肿一次给予30mCi的的131I、功能自、功能自主甲状腺腺瘤一次给予主甲状腺腺瘤一次给予10-20mCi的的131I治疗均是有效的方案；治疗均是有效的方案；按照公式计算法，按照公式计算法，131I剂量（剂量（Ci）=甲状腺重量甲状腺重量单位重量单位重量甲状腺甲状腺131I剂量剂量/24小时摄碘率小时摄碘率%，单位重量甲状腺，单位重量甲状腺131I剂量剂量应该在应该在150到到200Ci/g之间（之间（1级级/+0）。）。131I治疗前，需要治疗前，需要使用使用受体阻滞剂来控制病情，尤其对于老年、有心血管系受体阻滞剂来控制病情，尤其对于老年、有心血管系统并发症的患者（统并发症的患者（
15、1级级/+00），此外，对于这些患者可以推），此外，对于这些患者可以推荐使用抗甲状腺药物控制病情（荐使用抗甲状腺药物控制病情（2级级/+00）。）。毒性多结节性甲状腺肿和功能自主甲状腺腺瘤的毒性多结节性甲状腺肿和功能自主甲状腺腺瘤的131I治疗治疗 对于毒性多结节性甲状腺肿，如果甲状腺静态显像对于毒性多结节性甲状腺肿，如果甲状腺静态显像证实存在无功能的结节，可疑的结节必须依照美国证实存在无功能的结节，可疑的结节必须依照美国甲状腺协会甲状腺协会2009年甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊年甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南进行评价（治指南进行评价（1级级/+0）。）。131I治疗后每治疗后每1-2个个
16、月随诊一次，每次必须测定游离月随诊一次，每次必须测定游离T4、总、总T3和和TSH，甲功正常后每年随诊一次（甲功正常后每年随诊一次（1级级/+00）。若）。若Graves病病131I治疗后甲亢病情好转未愈，治疗后甲亢病情好转未愈，6个月后可以重复个月后可以重复治疗（治疗（2级级/+00）。）。儿童儿童Graves病病 指南建议儿童指南建议儿童Graves病的治疗方法可以选择抗甲病的治疗方法可以选择抗甲状腺药物、状腺药物、131I治疗或手术；抗甲状腺药物治疗是治疗或手术；抗甲状腺药物治疗是首选，年龄仍是首选，年龄仍是131I治疗的一个重要参考指标，对治疗的一个重要参考指标，对于年龄小于于年龄小于
17、5岁的儿童避免岁的儿童避免131I治疗、治疗、5-10岁者岁者131I治疗剂量小于治疗剂量小于10mCi、大于、大于10岁者单位重量甲状腺岁者单位重量甲状腺131I剂量可以大于剂量可以大于150Ci/g；年龄太小无法；年龄太小无法131I治疗治疗者可以请有经验的外科医生行手术治疗（者可以请有经验的外科医生行手术治疗（1级级/+0）。）。儿童儿童Graves病病131I治疗的目标是甲减治疗的目标是甲减、以彻底纠正甲亢（、以彻底纠正甲亢（1级级/+0）。因此，）。因此，指南建议所给的剂量应该指南建议所给的剂量应该大于大于150Ci/g，此时，此时甲减的发生甲减的发生率为率为95%，若给固定计量法可
18、以选择，若给固定计量法可以选择15mCi。对于总。对于总T4高高于于20g/dl（260nmol/L）或游离）或游离T4高于高于5ng/dl（60pmol/L）的患儿，在的患儿，在131I治疗前建议使用甲巯咪唑和治疗前建议使用甲巯咪唑和受体阻滞剂来受体阻滞剂来改善病情（改善病情（2级级/+00）。关于）。关于131I治疗的副作用，有一个考虑治疗的副作用，有一个考虑因素就是如果不能达到明显甲减，而只是纠正到甲功正常，因素就是如果不能达到明显甲减，而只是纠正到甲功正常，所剩下的甲状腺组织受到所剩下的甲状腺组织受到131I辐射后理论上会增加甲状腺肿辐射后理论上会增加甲状腺肿瘤的发生率瘤的发生率，但是
19、，有好几个大规模的前瞻研究却，但是，有好几个大规模的前瞻研究却没有发没有发现现儿童儿童Graves病病131I治疗后包括甲状腺癌在内的恶性肿瘤发治疗后包括甲状腺癌在内的恶性肿瘤发生率升高。生率升高。Graves眼病的治疗眼病的治疗 Graves眼病目前仍然没有有效的治疗手段眼病目前仍然没有有效的治疗手段，因此，因此，对于已经有眼病或有发展为眼病危险因素的对于已经有眼病或有发展为眼病危险因素的Graves病患者必须尽快治愈甲亢、并维持甲功在病患者必须尽快治愈甲亢、并维持甲功在正常水平（正常水平（1级级/+0）。吸烟是）。吸烟是Graves眼病最重要眼病最重要的一个危险因素，如果的一个危险因素，如
20、果Graves病患者吸烟必须建病患者吸烟必须建议戒烟，如果被动吸烟则建议患者必须脱离这种环议戒烟，如果被动吸烟则建议患者必须脱离这种环境（境（1级级/+0）。）。Graves眼病的治疗眼病的治疗 对于不吸烟而且没有眼病的对于不吸烟而且没有眼病的Graves病患者，病患者，131I治疗治疗（不联合使用肾上腺皮质激素）、甲巯咪唑和手术均（不联合使用肾上腺皮质激素）、甲巯咪唑和手术均是可以应用的治疗方法（是可以应用的治疗方法（1级级/+0），对于这些患者，），对于这些患者，预防性使用肾上腺皮质激素没有意义。对于临床处于预防性使用肾上腺皮质激素没有意义。对于临床处于轻度活动期轻度活动期而没有加重因素的
21、而没有加重因素的Graves眼病患者眼病患者131I治疗、治疗、甲巯咪唑和手术均是可以应用的治疗方法（甲巯咪唑和手术均是可以应用的治疗方法（1级级/+0），），但是，在使用但是，在使用131I治疗时治疗时推荐同时预防性使用推荐同时预防性使用肾上腺皮肾上腺皮质激素（质激素（2级级/+0），在），在131I治疗后治疗后1-3天开始使用泼尼天开始使用泼尼松松0.4-0.5mg/kg/d，1个月后逐渐减量，再使用个月后逐渐减量，再使用2个月个月后停药。后停药。Graves眼病的治疗眼病的治疗 对于临床处于对于临床处于轻度活动期轻度活动期而且吸烟或有加重因素的而且吸烟或有加重因素的Graves眼病的患者若选择眼病的患者若选择131I治疗则治疗则必须必须同时使用同时使用肾上腺皮质激素（肾上腺皮质激素（1级级/+0）。对于临床处于中度）。对于临床处于中度或重度活动期，或者已经出现视力受损的或重度活动期，或者已经出现视力受损的Graves病患者，应该选择甲巯咪唑或手术治疗（病患者，应该选择甲巯咪唑或手术治疗（1级级/+00）。对于有眼病的）。对于有眼病的Graves病患者或眼病不处病患者或眼病不处于活动期，则于活动期，则131I治疗（不联合使用肾上腺皮质激治疗（不联合使用肾上腺皮质激素）、甲巯咪唑和手术均是可以应用的治疗方法素）、甲巯咪唑和手术均是可以应用的治疗方法（2级级/+0）。）。
