1、第,章,27,药理学教研室 付晖,作用于呼吸系统的药物,咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果。,痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。,支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。,咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。,呼吸系统疾病基本症状,平喘药,镇咳药,祛痰药,概述：分类,抗炎平喘药,抗白三烯药,支气管扩张药,糖皮质激素类药物,平喘药,镇咳药,祛痰药,肾上腺素受体激动药,磷酸二酯酶抑制剂,M胆碱受体拮抗剂,中枢性镇咳药，外周性镇咳药,恶心性祛痰药，黏痰溶解药，粘液稀释剂,过敏
2、介质阻释剂,一、平喘药,哮喘发病,炎症细胞、 炎症介质、细胞因子 的相互作用,遗传因素,环境因素,神经调节 失衡以及气道平滑 肌功能异常,气道炎症,气道高反应性,支气管哮喘,平滑肌水肿，痉挛,平喘药,7,目前认为哮喘的本质 气道炎症+平滑肌痉挛,平滑肌,上皮,肺泡隔,健康人的气道,上皮脱落，受损,炎症，水肿,粘液，血浆渗出,哮喘病人的气道,平滑肌收缩,治疗：抗炎+解痉,支气管舒张药,抗炎平喘药,平喘药,：沙丁胺醇,：异丙托溴胺,：色甘酸钠，酮替芬,：倍氯米松,：扎鲁司特,非选择性受体激动药,肾上腺素 异丙肾上腺素 麻黄碱,选择性2受体激动药,沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵) 特布他林(
3、terbutaline) 克仑特罗(clenbuterol，氨哮素) 福莫特罗（formoterol）,肾上腺素受体激动药,平喘药,迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 2受体 A NA,AC,PDE,受体兴奋药,作用机制,支气管哮喘急性发作（一线治疗药物，控制症状的首选药） 慢性哮喘及慢阻肺,耐受性,不良反应,肾上腺素受体激动药,平喘药,心血管副作用,骨骼肌震颤,临床应用,M胆碱受体阻断药 异丙托溴铵,2.降低迷走神经张力（对支气管平滑肌有较高选择性） 起效较慢 伴有迷走神经功能亢进
4、的喘息型慢性支气管炎，可与2兴奋药联合使用,平喘药,作用机制,1.阻断支气管平滑肌上M受体 cGMP 支 气管平滑肌松弛,代表药,氨茶碱 胆茶碱,作用机制,抑制磷酸二酯酶 促进内源性儿茶酚胺释放 拮抗腺苷受体 抗炎和免疫调节作用 增强呼吸肌收缩力,磷酸二酯酶抑制药：茶碱类,平喘药,迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体 A NA,AC,PDE,茶碱类,拮抗内源性腺苷,不良反应,胃肠道反应 心律失常 中枢神经兴奋 急性毒性,安全范围小,支气管哮喘(一线治疗药物) 慢性阻塞性肺病 心源
5、性哮喘,磷酸二酯酶抑制药：茶碱类,平喘药,临床应用,病例分析 1,某男，1岁4个月。某女，4个月。均因痉挛性支气管炎在当地农村卫生所治疗。医生各处以氨茶碱一支注射。而药房误将一支2ml含氨茶碱0.5g (25%)的注射液当作0.5%发出。男孩静脉推注10ml氨茶碱+40ml 25% GS后，34min即出现颜面潮红、烦燥、出汗等中毒症状，未引起注意。在注射到25min时突然死亡。女孩肌注2ml 25%氨茶碱后，于次日上午也中毒死亡。,药物过量中毒：多见于小儿，如误服或用药过量。本文二名小儿所用剂量因浓度过高，分别为治疗量的50倍和20倍。,病例分析 2,某男，30岁，农民。反复哮喘发作病史20
6、多年，感冒时易发作，平时参加重体力劳动如常人。某日因喘气、呼吸困难、头昏3天而自己走到一个体诊所求医。 就诊当时呈重病容、面色青紫、呼吸困难，查体37、P120/分、律齐、Bp110/70mmHg。听诊双肺哮喘音，呼吸音弱，诊断为肺气肿、哮喘和慢性支气管炎。 青霉素皮试阴性后，即静脉推注5% GS 20ml+0.25g氨茶碱2ml。接着静脉输抗菌素约8min，突感心里不适，口唇青紫加重，双手发抖，医生当即静脉推注副肾抢救无效，患者口吐白沫死亡。静脉注射前患者曾喷肾上腺素溶液数次无效。,代表药物,倍氯米松（beclomethasone） 布地萘德（budesonide，布地松）,药理作用,抑制炎
7、症细胞活性 抑制炎症介质和过敏介质释放 增加儿茶酚胺敏感性 抑制气道高反应性,肾上腺皮质激素,平喘药,迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、LTs、5-HT） 毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体 A NA,AC,PDE,皮质激素,临床应用,支气管哮喘（一线治疗药物） 依赖激素治疗的支气管哮喘,不良反应,口腔霉菌感染 声音嘶哑 增加气道反应性,肾上腺皮质激素,平喘药,起效慢，不能缓解哮喘急性症状,色甘酸钠,稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒 直接抑制引起气管痉挛的某些反射 抑制支气管高反应性,预防过敏性哮喘和运动性哮喘 其他过敏性疾病
8、,代表药物,过敏介质阻释剂,平喘药,药理作用,临床应用,肾上腺素受体激动药,肾上腺皮质激素,腺苷酸环化酶,ATP,cAMP,磷酸二酯酶,GTP,cGMP,鸟苷酸环化酶,M受体阻断药,5-AMP,茶碱类,+,_,_,各类平喘药作用机理示意图,+,肥大细胞,组胺,过敏介质阻释剂,平滑肌,痉挛,舒张,_,_,平喘药：总结,25,增加痛苦 影响工作 影响睡眠 引发并发症,咳嗽是一种保护性反射活动,但严重频咳会,镇咳药,物理、化 学刺激,感受器（刺激感受器、牵张感受器）,传入神经（迷走、喉上神经）,咳嗽中枢（延髓）,传出神经（迷走、喉返、膈神经）,效应器（声门、 呼气肌）,咳嗽反射,镇咳药,可待因(甲基
9、吗啡) 右美沙芬,中枢性镇咳药,镇咳药,抑制延髓的咳嗽中枢,外周性镇咳药,喷托维林（咳必清）苯佐那酯(退嗽露) 苯丙哌林,抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入/传出神经末梢,常用镇咳药比较,祛痰药,痰可引起咳嗽 痰可加重感染 痰可阻塞气道 引起呼吸困难,浓稠痰液,痰液稀释,祛痰药,祛 痰 药,恶心性祛痰药,黏痰溶解药,溴己新（bromhexine，必消痰） 乙酰半胱氨酸（acetylcysteine，痰易净）,黏液稀释剂,羧甲司坦(carbocisteine),氯化铵(ammonium chloride),祛痰药,恶心性祛痰药,氯化铵(ammonium chloride),氯化铵,吐根,愈创甘油醚，桔梗，远志等,刺激胃,反射性促进呼吸道腺体分泌,稀释痰液,祛痰药,黏痰溶解药,改变痰粘性分子，降低粘滞度,断裂痰中酸性黏多糖：溴已新，溴凡克新等 断裂痰中粘蛋白分子：乙酰半胱氨酸,黏液稀释药,主要作用气管、支气管的黏液产生细胞，促进分泌低黏性的分泌物，是呼吸道的流变性恢复正常，痰液由黏变稀：羧甲司坦,常用祛痰药比较,镇咳药和祛痰药的分类和每类的代表药,平喘药的分类及每类的代表药,肾上腺素受体激动药、茶碱类、肾上腺皮质激素的平喘作用机制、临床应用及不良反应,思考题,
