1、上海中医药大学 马越鸣抗菌药概论常用术语 抗菌谱：抗菌范围 抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物的能力。最低抑菌浓度；最低杀菌浓度 抑菌药；杀菌药；化疗指数：LD50和ED50之比；抗生素与合成抗菌药上海中医药大学 马越鸣抗菌药作用机制抑制细菌细胞壁合成影响胞浆膜通透性抑制胞浆内代谢 抑制蛋白质合成 抑制叶酸代谢 抑制核酸代谢上海中医药大学 马越鸣 共同结构：共同结构：4-喹诺酮母核喹诺酮母核 分类分类第一代第一代 萘啶酸和吡哌酸：萘啶酸和吡哌酸：第二代第二代 氟氟喹诺酮类喹诺酮类(诺氟沙星等诺氟沙星等)第三代第三代 左氧左氧氟沙星氟沙星第四代第四代 克林克林沙星沙星一、喹诺酮分类上海中医药大学 马
2、越鸣三、氟喹诺酮类药物特点三、氟喹诺酮类药物特点 抗菌机制：抗菌机制：抑制抑制DNA回旋酶，阻回旋酶，阻碍碍DNA复制复制杀菌杀菌 抗菌谱抗菌谱：广谱广谱 耐药性：耐药性：交叉抗药少交叉抗药少上海中医药大学 马越鸣 分类分类 抗菌谱抗菌谱第一代第一代 G-杆菌（如肠科）杆菌（如肠科）第二代第二代 G-杆菌（杆菌（+绿脓）绿脓）第三代第三代 G-杆菌和杆菌和G+球菌球菌第四代第四代 G-和和G+菌及厌氧菌菌及厌氧菌喹诺酮抗菌谱上海中医药大学 马越鸣三、氟喹诺酮类药物特点三、氟喹诺酮类药物特点 体内过程：可口服或注射，血浆体内过程：可口服或注射，血浆 旦白结合率低，组织浓度高，旦白结合率低，组织浓
3、度高，分布广、分布广、T1/2较长，较长，优点多优点多 不良反应不良反应：少 应用：应用：广广上海中医药大学 马越鸣氟喹诺酮类药物 应用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道，应用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道，肠道，骨、关节、皮肤、软组织，耳肠道，骨、关节、皮肤、软组织，耳鼻喉科感染等有效。鼻喉科感染等有效。上海中医药大学 马越鸣一一.天然青霉素天然青霉素:青霉素青霉素G,(penicillin G,苄青霉素苄青霉素)(一一)理化性质理化性质1.基本结构基本结构2.为有机酸为有机酸,不稳定不稳定3.剂量用单位剂量用单位上海中医药大学 马越鸣(二二)药理作用及用途药理作用及用途1.作用机制作用机制-内酰胺
4、环与内酰胺环与PBPs结合，抑制转肽酶结合，抑制转肽酶-阻碍阻碍交叉联结，细胞壁粘肽生成交叉联结，细胞壁粘肽生成-细胞壁缺损；细胞壁缺损；且激活自溶酶，使体破裂死亡。且激活自溶酶，使体破裂死亡。-杀菌杀菌意义：意义：G+菌，菌，繁殖期杀菌，毒性小上海中医药大学 马越鸣(二二)药理作用及用途药理作用及用途2.抗菌谱和用途抗菌谱和用途G+细菌和细菌和G-球菌、螺旋体、防线菌球菌、螺旋体、防线菌3.耐药性耐药性：-内酰胺酶；穿透差；靶位改变内酰胺酶；穿透差；靶位改变上海中医药大学 马越鸣(四四)不良反应不良反应1.刺激刺激3.过敏反应过敏反应:机理机理:I型变态反应型变态反应 2.治疗矛盾治疗矛盾发
5、生率发生率:防治防治:慎用、问病史慎用、问病史、做皮试、要观察、快、做皮试、要观察、快抢救抢救 。类型类型:皮疹、药热、过敏性休克皮疹、药热、过敏性休克特点特点:A.任何人任何人;B.任何剂量任何剂量;C.任何任何途径途径;D.过敏性休克过敏性休克:快快 上海中医药大学 马越鸣二、半合成青霉素二、半合成青霉素 以以6-APA为母核加入不同的侧链可为母核加入不同的侧链可合成耐酸、耐酶、广谱、抗绿脓杆合成耐酸、耐酶、广谱、抗绿脓杆菌广谱四类半合成青霉素，它们与菌广谱四类半合成青霉素，它们与青霉素青霉素G有交叉过敏性。有交叉过敏性。上海中医药大学 马越鸣1.耐酸：耐酸：可口服，少用。可口服，少用。2
6、.耐酶：耐酶：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林。苯唑西林、氯唑西林、双氯西林。对耐青霉素对耐青霉素G的金葡菌有效。且耐酸的金葡菌有效。且耐酸3.广谱：广谱：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林。对对G-杆菌作用强，且耐酸杆菌作用强，且耐酸-G-杆菌引起的严杆菌引起的严重感染重感染 阿莫西林：阿莫西林：对对肺炎球菌肺炎球菌作用强作用强,还用于治疗还用于治疗呼呼吸道感染吸道感染.和灭滴灵都能治疗幽门螺旋菌感和灭滴灵都能治疗幽门螺旋菌感染染 上海中医药大学 马越鸣4.抗铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌(绿脓杆菌绿脓杆菌)广谱类广谱类:羧苄羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、美洛西林等西林、替卡西
7、林、呋苄西林、美洛西林等.主要用于绿脓杆菌感染及敏感菌感染，均主要用于绿脓杆菌感染及敏感菌感染，均不耐酶。不耐酶。5.抗抗G-菌类菌类:美西林、替莫西林美西林、替莫西林主要用于主要用于抗抗G-菌感染。菌感染。上海中医药大学 马越鸣一、头孢菌素类共同点一、头孢菌素类共同点结构：母核结构：母核(7-ACA)，有效结构：有效结构：内酰胺环内酰胺环特点：杀菌特点：杀菌(强强),毒性小毒性小耐酸耐酸,耐酶耐酶，广谱，广谱，过敏少过敏少体内过程：可口服和注射体内过程：可口服和注射 分布广，入脑分布广，入脑上海中医药大学 马越鸣二、头孢菌素类分类及特点二、头孢菌素类分类及特点分类分类代表药代表药 耐耐 酶酶
8、 G+G-抗菌谱抗菌谱 G+G-肾毒肾毒第一代第一代 头孢拉定头孢拉定 +-+头孢氨苄头孢氨苄 第二代第二代 头孢孟多头孢孟多 +头孢呋辛头孢呋辛 第三代第三代 头孢噻肟头孢噻肟 +-头孢哌酮头孢哌酮 (抗绿脓抗绿脓,厌氧厌氧)第四代第四代 头孢吡肟头孢吡肟 +-上海中医药大学 马越鸣头孢菌素类分类及特点头孢菌素类分类及特点分类分类代表药代表药用用 途途第一代第一代 头孢拉定头孢拉定 G+菌尤耐药性金葡菌感染菌尤耐药性金葡菌感染 头孢氨苄头孢氨苄 第二代第二代 头孢孟多头孢孟多 G-菌感染菌感染(首选首选)头孢呋辛头孢呋辛 第三代第三代 头孢噻肟头孢噻肟 G+/G-菌菌(绿脓、厌氧绿脓、厌氧)
9、严重感严重感 头孢哌酮头孢哌酮 染染(败败,脑脑,肺肺,尿绿脓感染等尿绿脓感染等)第四代第四代 头孢吡肟头孢吡肟 耐药菌引起的严重感染耐药菌引起的严重感染上海中医药大学 马越鸣其他其他 内酰胺类内酰胺类 头霉素类、碳青霉烯类、氧头孢烯类、头霉素类、碳青霉烯类、氧头孢烯类、单环类等单环类等 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦克拉维酸、舒巴坦 1、抗菌谱广，但抗菌活性低。、抗菌谱广，但抗菌活性低。2、抑酶作用，与青霉素类，头孢菌素类合、抑酶作用，与青霉素类，头孢菌素类合 用，用于耐药菌引起的感染。用，用于耐药菌引起的感染。上海中医药大学 马越鸣氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素aminogl
10、ycosides上海中医药大学 马越鸣一、常用药物一、常用药物链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素 阿米卡星阿米卡星妥布霉素妥布霉素 西索米星西索米星奈替米星奈替米星 上海中医药大学 马越鸣二、共性：二、共性：1、体内过程体内过程 口服不吸收口服不吸收 分布于细胞外液，分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，通过胎盘；不易透过血脑屏障，通过胎盘；内耳外淋巴液长留和肾高浓长留内耳外淋巴液长留和肾高浓长留 原形经肾排泄。原形经肾排泄。上海中医药大学 马越鸣二、共性：二、共性：2、抗菌作用、抗菌作用 抗菌机制：抗菌机制：(1)抑制蛋白质合成的起始、延长、终止阶段抑制蛋白质合成的起始
11、、延长、终止阶段 -蛋白耗竭；蛋白耗竭；(2)造成细菌细胞膜（蛋白合成）缺损。造成细菌细胞膜（蛋白合成）缺损。杀菌、碱性环境中抗菌作用杀菌、碱性环境中抗菌作用 (3)抗生素后效应抗生素后效应(post antibiotic effect,PAE)上海中医药大学 马越鸣二、共性：二、共性：2、抗菌作用、抗菌作用 抗菌谱：需氧菌抗菌谱：需氧菌 G-杆菌杆菌:大肠大肠,沙门氏沙门氏,痢疾等肠道杆菌痢疾等肠道杆菌,布布氏氏 其它其它:结核结核:链霉素链霉素,卡那霉素卡那霉素,阿米卡星阿米卡星 抗药性金葡菌抗药性金葡菌:庆大庆大 绿脓绿脓:庆大庆大,妥布妥布,阿米卡星阿米卡星上海中医药大学 马越鸣二、共
12、性：二、共性：3、不良反应、不良反应耳毒性（前庭，耳蜗功能损害）耳毒性（前庭，耳蜗功能损害）肾毒性肾毒性过敏反应过敏反应神经肌肉接头的阻滞神经肌肉接头的阻滞 上海中医药大学 马越鸣常用药的特点常用药的特点-庆大霉素庆大霉素 （gentamicin）抗菌活性强抗菌活性强,抗药性产生慢抗药性产生慢,不良反应比链轻不良反应比链轻,严重严重G-杆菌感染首选药；杆菌感染首选药；病因未明的混合感染，与广谱半合成青霉素或头病因未明的混合感染，与广谱半合成青霉素或头孢合用；孢合用；细菌性心内膜炎：与青霉素合用细菌性心内膜炎：与青霉素合用 金葡菌、绿脓杆菌感染金葡菌、绿脓杆菌感染 口服用于肠道感染，肠道术前准备
13、口服用于肠道感染，肠道术前准备上海中医药大学 马越鸣常用药的特点常用药的特点-链霉素链霉素 （streptomycin）对对G-杆菌的作用强杆菌的作用强,但不良反应重但不良反应重,易抗药易抗药(少用少用)特有的首选用途特有的首选用途 鼠疫：首选药，加鼠疫：首选药，加SD 抗结核：抗结核：布氏杆菌病布氏杆菌病，与四环素合用；，与四环素合用；上海中医药大学 马越鸣其它氨基甙类抗生素应用其它氨基甙类抗生素应用 妥布霉素妥布霉素：绿脓杆菌，绿脓杆菌，G-杆菌所致感染。杆菌所致感染。阿米卡星：对钝化酶稳定性高，用于对其阿米卡星：对钝化酶稳定性高，用于对其它氨基甙类耐药者。它氨基甙类耐药者。奈替米星：抗菌
14、谱广，抗药少，毒性低，奈替米星：抗菌谱广，抗药少，毒性低，严重严重G-杆菌、绿脓、耐药性金葡菌感染。杆菌、绿脓、耐药性金葡菌感染。西索米星，小诺米星西索米星，小诺米星：与庆大似：与庆大似 大观霉素：无并发症淋病大观霉素：无并发症淋病 新霉素、卡那霉素新霉素、卡那霉素：毒性大：毒性大上海中医药大学 马越鸣四环素类四环素类tetracyclines上海中医药大学 马越鸣抗菌作用及用途抗菌作用及用途1、作用机理、作用机理2、抗菌谱及用途：广谱、抗菌谱及用途：广谱 四体：衣、支、立、螺四体：衣、支、立、螺 -三体感染为首选：衣（性淋肿、尿三体感染为首选：衣（性淋肿、尿道炎、沙眼）、支（肺炎）、立（班伤
15、）道炎、沙眼）、支（肺炎）、立（班伤）四菌：四菌：G+球、球、G+杆、杆、G-球、球、G-杆杆 -次选（多用半合成），霍乱为首选次选（多用半合成），霍乱为首选上海中医药大学 马越鸣不良反应不良反应1、刺激性：胃肠、刺激性：胃肠、V炎炎2、二重感染：真菌、伪膜性肠炎、二重感染：真菌、伪膜性肠炎3、维生素缺乏、维生素缺乏4、骨牙损害、骨牙损害上海中医药大学 马越鸣氯霉素氯霉素chloramphenicol上海中医药大学 马越鸣抗菌作用及用途抗菌作用及用途1、作用机理、作用机理2、抗菌谱及用途：、抗菌谱及用途：广谱广谱(似四环素）似四环素）对对G+菌作用强菌作用强 -严重感染（伤寒、副伤寒、立克次体）严重感染（伤寒、副伤寒、立克次体）局部局部上海中医药大学 马越鸣不良反应不良反应1、骨髓抑制、骨髓抑制 可逆性；可逆性；不可逆性（再障）不可逆性（再障）注意：慎用；问用药史；查血，肝肾不好！注意：慎用；问用药史；查血，肝肾不好！2、灰婴综合征、灰婴综合征3、维生素缺乏、维生素缺乏4、NS损害：损害：
