1、小组成员：陈子礼 潘明皓 林志远 汤禹嘉生物技术制药展示埃博拉病毒疫苗研究进展Contents Page目录页 *04 小结与展望01 背景及意义02 研究现状03 代表疫苗 3 Transition Page过渡页 *04 小结与展望01 背景及意义02 研究现状03 代表疫苗 4 04 小结与展望01 背景及意义02 研究现状03 代表疫苗埃博拉病毒病又称作埃博拉病毒性出血热，它为单股负链、不分节段、有囊膜的 RNA 病毒，分为 5 个基因型：扎伊尔（EBOV）型苏丹（SUDV）型本迪布焦（BDBV）型雷斯顿（RESTV）型塔伊森林（TAFV）型。对人类和非人类灵长类动物的致病性和致死率很
2、高对人类不致病，对非人类灵长类动物具有致死性作用对人类有明显的致病性，但一般不致死，对黑猩猩的致死率很高。5 04 小结与展望01 背景及意义02 研究现状03 代表疫苗被 WHO评为生物安全等级 4 级病毒。治疗原则是口服或静脉补液以维持电解质平衡，维持血压，控制体温和治疗并发症等综合措施，主要目标是阻止或者缓解疾病所造成的损伤，减轻病痛，临床效果一般。通常采取快速大规模的隔离、针对死者的安全深埋和辅助治疗等措施综合来控制埃博拉爆发流行。疫苗成为最有可能预防控制病毒传播的手段。6 Transition Page过渡页 *04 小结与展望01 背景及意义02 研究现状03 代表疫苗 7 04
3、小结与展望01 背景及意义02 研究现状03 代表疫苗1)目前已有十几种埃博拉疫苗处于研发阶段。2)早先采用了灭活病毒的方法制备埃博拉疫苗（免疫原性较差）。3)埃博拉病毒的保护性抗原主要是其一种糖蛋白-GP 蛋白，因此，近期的埃博拉疫苗主要研发重组 GP 蛋白的病毒载体疫苗。4)埃博拉疫苗依据抗原递送方式主要可分为非复制型载体埃博拉疫苗复制型载体埃博拉疫苗其他非病毒载体型埃博拉疫苗 8 04 小结与展望01 背景及意义02 研究现状03 代表疫苗 9 Transition Page过渡页 *04 小结与展望01 背景及意义02 研究现状03 代表疫苗 10 04 小结与展望01 背景及意义02
4、 研究现状03 代表疫苗非复制型载体埃博拉疫苗3.1.1 Ad5-EBOVAd5-EBOV 是由我国研发的疫苗，采用了重组腺病毒载体技术。2014 年，Ad5-EBOV进入期临床试验。120 例健康成人按 1 1 1 随机接种 1 针次包含 4.01010病 毒 颗 粒 数 的 低 剂 量 Ad5-EBOV、高剂量 Ad5-EBOV（1.61011 vp）或安慰剂，并在首针接种后 6 个月时开展了同种疫苗的 1 针次加强免疫，并在加强后延续观察 12 个月。临床研究结果表 明，受试者体内的腺病毒中和抗体可以减弱疫苗激发的抗 GP 糖 蛋 白 特 异 性的抗体反应，加强免疫后产生很强的抗 GP
5、蛋白的抗体反应，远高于初次免疫。11 04 小结与展望01 背景及意义02 研究现状03 代表疫苗非复制型载体埃博拉疫苗3.1.1 Ad5-EBOV2015年，朱凤才团队在西非完成了 500 例健康成人随机双盲的期临床试验，按 2 1 1 接种 高剂量（1.61011 vp）Ad5-EBOV、低剂量（8.01010 vp）Ad5-EBOV或安慰剂，进一步评估该疫苗在埃博拉流行地区人群接种后的免疫原性和安全性，并为 III 期临床试验探寻最佳疫苗免疫剂量。以上研究结果表明，Ad5-EBOV 在健康成人安全性和耐受性良好，虽然不良反应发生率尤其是局部不良反应发生率随疫苗剂量增加而增高，但这些不良反
6、应以轻度疼痛为主，未见与疫苗接种相关的严重不良反应。但是，有研究认为Ad5 可以广泛激活特异性 CD4+T 细胞，而活化 CD4+T 细胞可增加机体 HIV 感染的风险。12 04 小结与展望01 背景及意义02 研究现状03 代表疫苗非复制型载体埃博拉疫苗3.1.2 c Ad3-EBO 和Ch Ad3-EBO-Z 以黑猩猩 3 型腺病毒为载体的c Ad3-EBO 和Ch Ad3-EBO-Z 是由美国国立卫生院研发，旨在用Ch Ad3 载体替代 Ad5 以解决 Ad5 载体的诸多缺陷问题。2014 年 9 月进行了期临床试验，20 例健康成人以 1 1 比例入组接种 21010vp 和 210
7、11 vp 的 c Ad3-EBO。另一项期临床试验纳入 60 例健康成人，分别接种1.01010 vp，2.51010 vp 和 5.01010vp 的 Ch Ad3-EBO-Z。试验结果表明该疫苗安全性良好，可诱导机体产生特异性体液和细胞免疫应答，且剂量效应关系明显。13 04 小结与展望01 背景及意义02 研究现状03 代表疫苗复制型载体埃博拉疫苗3.2.1 r VSV-ZEBOV目前已经进入临床试验的复制型载体埃博拉 疫 苗 包 括 r VSV-ZEBOV、HPIV3，其中r VSV-ZEBOV 已经率先完成了 III 期临床试验。r VSV-ZEBOV 是以减毒水疱性口炎病毒为载体
8、的埃博拉疫苗。在期临床试验中，99 例健康成年人接种 1 针次剂量 3105 2107vp 的 r VSV-ZEBOV；同期，在日内瓦开展的另一项 I 期临床试验中，共招募59 例健康成年人接种 1 针次 1107vp 或 5107 vp 的rVSV-ZEBOV；另外 r VSV-ZEBOV也在在美国开展了2项期临床试验。在这些期临床试验中，部分受试者出现了水疱性口炎病毒血症，并伴有轻度的疼痛、肌痛、疲劳等不良反应，而在日内瓦开展的期临床试验，9例出现关节痛的不良反应。尽管如此，r VSV-ZEBOV 所表现出的较好的免疫原性仍然促使其快速进入了期和期临床试验。14 04 小结与展望01 背景
9、及意义02 研究现状03 代表疫苗复制型载体埃博拉疫苗3.2.1 r VSV-ZEBOV2015 年，WHO 研究团队在几内亚开展了针对 r VSV-ZEBOV 的期临床保护效力研究。该试验采用了“环围接种”策略。根据每一例新诊断的埃博拉病例，该病例周边的“密切接触者”和“接触者的接触者”形成了一个包含 2 层的“环”，每个“环”中大约由80人构成。对每一个“环”随机按 1 1 立即接种疫苗（即试验组）或延迟 21 d接种疫苗（即对照组）。试验结果显示，仅在对照组新发 16 例病例，而试验组中没有新发病例，保护率达 100%。2016 年 12 月，最终的研究数据显示，所有接种 r VSV-Z
10、EBOV 的受试者在免疫 10 d 后未有新发埃博拉病例，而在那些没有接种疫苗的人当中共出现 23 起新发病例。除了r VSV-ZEBOV 的高保护效力以外，“环围接种”策略也间接的保护了环内未接种 r VSV-ZEBOV 人群免受埃博拉病毒侵袭（即“人群免疫屏障”）。15 Transition Page过渡页 *04 小结与展望01 背景及意义02 研究现状03 代表疫苗 16 但是对于埃博拉疫苗还存在许多问题亟待解决，包括：在特殊人群中使用的安全性；疫苗的长期保护效果也须要进行长期观察，以防保护性抗体水平随着时间的推移而持续下降，导致保护效力降低；疫苗免疫程序的优化。加强免疫的剂型与剂量的
11、问题，同时加强针接种时间点的选择，以及加强免疫的成本效益等。04 小结与展望01 背景及意义02 研究现状03 代表疫苗 17 参考文献1王雨潇，李靖欣，王杨，朱文博，朱凤才.埃博拉疫苗临床试验研究进展J 传染病信息.2017.30(2):82-852 Zhu F C,Hou L H,Chen W,et al.Safety and immunogenicity of a novel recombinant adenovirus type-5 vector-based Ebola vaccine in healthy adults in China:preliminary report of a
12、 randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 1 trialJ.Lancet,2015,385(9984):2272-2279.3 Li J X,Hou L H,Chen W,et al.Immunity duration of a recombinant adenovirus type-5 vector-based Ebola vaccine and a homologous prime-boost immunisation in healthy adults in China:final report of a randomised,d
13、ouble-blind,placebo-controlled,phase 1 trialJ.Lancet Glob Health,2017,5(3):e324-e334.4 吴诗坡.基于重组腺病毒载体的烈性病原体疫苗研究D.北京:中国人民解放军军事医学科学院,2013.5 Marzi A,Feldmann H.Ebola virus vaccines:an overview of current approachesJ.Expert Rev Vaccines,2014,13(4):521-531.6 Regules JA,Beigel JH,Paolino KM,et al.A recombi
14、nant vesicular stomatitis virus Ebola vaccineJ.N Engl J Med,2017,376(4):330-341.7 Agnandji ST,Huttner A,Zinser ME,et al.Phase 1 trials of r VSV Ebola vaccine in Africa and EuropeJ.N Engl J Med,2016,374(17):1647-1660.8 金宏丽，王化磊，郑学星等.埃博拉病毒疫苗研究进展.传染病信息J.2015,28(2):70-74.9 Zhu FC,Wurie AH,Hou LH,et al.Sa
15、fety and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vector-based Ebola vaccine in healthy adults in Sierra Leone:a single-centre,randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 2 trial.LancetJ,2017,389(10069):621-628.10 Sridhar S.Clinical development of Ebola vaccineJ.Ther Adv Vaccines,2015,3(5-6):125-138.11 Ewer K,Rampling T,Venkatraman N,et al.A monovalent chimpanzee adenovirus Ebola vaccine boosted with MVAJ.N Engl J Med,2016,374(17):1635-1646.18 Thank You For Your Listening
