1、性激素的临床应用性激素的临床应用2/26/2016liuyipicture placeholder生殖轴生殖轴下丘脑下丘脑促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)垂体垂体促性腺激素促性腺激素FSHLH孕激素孕激素雌激素雌激素中枢皮层中枢皮层垂体垂体Gn分泌的调控分泌的调控v受下丘脑受下丘脑GnRH及卵巢雌、孕激素的综及卵巢雌、孕激素的综合调控合调控v卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节作用重调节作用负反馈负反馈v绝经后雌激素水平低落，绝经后雌激素水平低落，LH、FSH水平高水平高v补充雌激素后，补充雌激素后，LH、FSH释放受抑制释放受抑制正反馈：正反
2、馈：晚卵泡期，一定浓度雌激素的作晚卵泡期，一定浓度雌激素的作用下，形成血清用下，形成血清LH和和FSH高峰高峰月经及月经周月经及月经周期期月经月经v月经：伴随卵巢周期性变化而出现的月经：伴随卵巢周期性变化而出现的子宫内膜周期性脱落及出血子宫内膜周期性脱落及出血v月经的出现是生殖功能成熟的标志之月经的出现是生殖功能成熟的标志之一一v月经周期被划分月经周期被划分3个阶段：个阶段：卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡发育成为成熟卵泡 排卵期：卵母细胞最后发育成熟并发生排卵期：卵母细胞最后发育成熟并发生排卵排卵 黄体期：黄体形成，并产生和分泌性激黄体期：
3、黄体形成，并产生和分泌性激素为着床做准备素为着床做准备v月经来潮的第一天为本次月经周期的月经来潮的第一天为本次月经周期的第一天第一天v下次月经来潮的前一天，为本周期的下次月经来潮的前一天，为本周期的最末一日最末一日月经的起至日期雌、孕激素的合成雌、孕激素的合成卵巢在卵巢在FSH和和LH的作用下分泌甾体类激素的作用下分泌甾体类激素雌激素和孕激素雌激素和孕激素 胆固醇孕烯醇酮17-羟孕烯醇酮孕酮17-羟孕酮脱氢表雄酮雄烯二酮睾酮5途径4途径性激素生物合成途径性激素生物合成途径雌激素合成的两种细胞两种促性雌激素合成的两种细胞两种促性腺激素学说腺激素学说胆固醇胆固醇雄烯二酮雄烯二酮睾酮睾酮雄烯二酮雄烯
4、二酮睾酮睾酮雌酮雌酮雌二醇雌二醇芳香化酶芳香化酶卵泡膜细胞颗粒细胞LHLHFSHFSH由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSHFSH和和LHLH的共同作用下完成的共同作用下完成。雌激素合成基础体温垂体激素卵巢激素卵巢内膜卵泡卵泡激素的分泌与激素的分泌与作用作用FSH、LH FSH:FSH:p糖蛋白激素糖蛋白激素p分子量分子量33000 p刺激卵泡发育最主要的激素、刺激卵泡发育最主要的激素、促进雌激素的分泌促进雌激素的分泌 LH:LH:p糖蛋白激素糖蛋白激素p分子量分子量28000p刺激排卵、维持黄体功能，促刺激排卵、维持黄体功能，促进雌孕激素的分泌进雌孕激素的分泌FS
5、H的作用的作用v早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群v促使分泌卵泡液使卵泡生长发育促使分泌卵泡液使卵泡生长发育v激活颗粒细胞芳香化酶，促使激活颗粒细胞芳香化酶，促使E2合成合成与分泌与分泌v参与调节优势卵泡的选择与进一步发参与调节优势卵泡的选择与进一步发育育v低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化LH的作用的作用v卵泡期：卵泡期：为为E2的合成提供底物雄的合成提供底物雄烯二酮烯二酮v排卵前：排卵前：血血LH峰能促使卵母细胞最峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵终成熟及排卵v黄体期：黄体期：低水平低水平LH支持黄体的功能，支持黄体的功能，促使促使P及及E2
6、的合成分泌的合成分泌催乳素催乳素v泌乳素泌乳素(PRL)由腺垂体嗜酸性的催乳由腺垂体嗜酸性的催乳激素细胞所合成和分泌的激素细胞所合成和分泌的vPRL的主要作用是促进乳腺发育和的主要作用是促进乳腺发育和乳汁分泌乳汁分泌v小剂量的小剂量的PRL对卵巢对卵巢 雌激素、孕激雌激素、孕激素合成起允许作用；大剂量的素合成起允许作用；大剂量的PRL对雌孕激素合成呈抑制作用对雌孕激素合成呈抑制作用v妊娠期由于雌激素可以刺激妊娠期由于雌激素可以刺激PRL细细胞的胞的增生增生，PRL分泌显著升高分泌显著升高雌激素雌激素v雌二醇（雌二醇（E2）是体内发挥雌激素活）是体内发挥雌激素活性的主要雌激素性的主要雌激素v从青
7、春前期起，卵巢合成与分泌从青春前期起，卵巢合成与分泌E2量逐渐增加。在达到量逐渐增加。在达到9pg/ml左右，左右，启动女性生殖器官及第二性征发育启动女性生殖器官及第二性征发育v在育龄期（在育龄期（HPO轴成熟期）卵巢合轴成熟期）卵巢合成和分泌的成和分泌的E2占全身总量的占全身总量的95雌激素雌激素v在每个周期中，随着卵泡的发育，在每个周期中，随着卵泡的发育，E2产量逐渐增加产量逐渐增加早卵泡期早卵泡期E2平均为平均为40pg/mL排卵前达到峰值，约排卵前达到峰值，约300400pg/mL黄体中期黄体中期200300pg/mLv与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受精卵精
8、卵为维持生殖能力，需要周期性的为维持生殖能力，需要周期性的高水平雌激素和孕激素高水平雌激素和孕激素雌激素雌激素v育龄期育龄期每日产生每日产生6060600 600 gg E2 E2v绝经后绝经后每日产生每日产生151525g E225g E2雌激素的代谢雌激素的代谢v雌激素在血中大部分与性激素结合球雌激素在血中大部分与性激素结合球蛋白（蛋白（SHBG）或白蛋白结合，游离）或白蛋白结合，游离部分仅占部分仅占13v雌激素及甲状腺素促进雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成，的合成，雄激素则起相反的作用雄激素则起相反的作用v雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代谢
9、产物是雌二醇主要代谢产物v雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度远小于雌二醇但大于雌酮远小于雌二醇但大于雌酮v代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外随尿排出体外雌激素的全身作用雌激素的全身作用骨骼骨骼大脑大脑眼睛眼睛牙齿牙齿血管舒缩症状血管舒缩症状 心脏心脏乳房乳房尿道尿道结肠结肠皮肤皮肤雌激素受体雌激素受体的表达存在于的表达存在于全身几乎所有全身几乎所有组织中，对全组织中，对全身所有系统都身所有系统都有作用有作用雌激素主要生理作用雌激素主要生理作用v生殖功能生殖功能周期性变化，与垂体周期性变化，与垂体GnGn的正负反馈的正负反馈
10、高浓度高浓度v非生殖功能非生殖功能性征发育性征发育低浓度雌激素低浓度雌激素器官生理功能器官生理功能持续性低浓度持续性低浓度雌激素雌激素促进第二性征的发育促进第二性征的发育v促进乳腺发育促进乳腺发育v使全身脂肪和毛发分布具有女性特征使全身脂肪和毛发分布具有女性特征v音调较高音调较高v骨盆宽大，臀部肥厚骨盆宽大，臀部肥厚雌激素对子宫的作用雌激素对子宫的作用v增加子宫的血液供应增加子宫的血液供应v使肌层增厚，子宫增大，提高肌层对催使肌层增厚，子宫增大，提高肌层对催产素的敏感性产素的敏感性v促进子宫内膜的修复及增殖，持续刺激促进子宫内膜的修复及增殖，持续刺激可使子宫内膜增生可使子宫内膜增生雌激素生理功
11、能雌激素生理功能v输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长v阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞内糖元储存在乳酸杆菌的细胞增多细胞内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道作用下使阴道pHpH值呈酸性值呈酸性v外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积沉积v卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细胞的增殖与分化成熟、促进颗粒细胞的增殖与分化v下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、下丘脑垂体：雌激素对下
12、丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用负反馈的双重调节作用性激素的临床性激素的临床应用应用性激素检测的临床意义之性激素检测的临床意义之FSH与与LHp闭经原因的鉴别：闭经原因的鉴别：FSH30IU/L为高促性腺激素性闭经，提示病变在为高促性腺激素性闭经，提示病变在卵巢；卵巢；FSH1015IU/L)提示卵巢功能提示卵巢功能减退，减退，FSH40IU/L提示卵巢功能衰竭，超排可能发生反应不良提示卵巢功能衰竭，超排可能发生反应不良；p多囊卵巢综合征：在无优势卵泡的情况下，多囊卵巢综合征：在无优势卵泡的情况下，LH/FSH23可见于多囊可见于多囊卵巢综合征；卵巢综合征；性激素检测的临床意义之性激素检测的
13、临床意义之PRLp对于月经紊乱、闭经、排卵功能障碍的多囊卵巢综合征患者，无论对于月经紊乱、闭经、排卵功能障碍的多囊卵巢综合征患者，无论有无溢乳，均应测有无溢乳，均应测PRL，排除高催乳素血症；，排除高催乳素血症；p垂体肿瘤患者，垂体肿瘤患者，PRL异常增高时应考虑有无垂体泌乳素瘤（异常增高时应考虑有无垂体泌乳素瘤（PRL兴兴奋或抑制试验可以判断是否是有垂体瘤引起）；奋或抑制试验可以判断是否是有垂体瘤引起）；pPRL升升高还高还见于见于原发性甲减、下丘脑肿瘤。颅咽管瘤。闭经泌乳原发性甲减、下丘脑肿瘤。颅咽管瘤。闭经泌乳综合征；某些药物使之升高：氯丙嗪、抗组胺药物、甲基多巴、利综合征；某些药物使之
14、升高：氯丙嗪、抗组胺药物、甲基多巴、利血平等；血平等；性激素检测的临床意义之性激素检测的临床意义之E2pE2是确定青春期启动及诊断性早素的激素指标之一，是确定青春期启动及诊断性早素的激素指标之一，E29pg/ml为为性腺功能启动的标志；性腺功能启动的标志；p在卵泡早期检测为基础在卵泡早期检测为基础E2水平，可判断卵巢的储备功能，若水平，可判断卵巢的储备功能，若E280pg/ml,提示提示卵巢储备功能下降，在卵巢储备功能下降，在IVF周期中若基础周期中若基础E2100pg/ml,卵巢反应不卵巢反应不良的发生率明显升高；良的发生率明显升高；p监测卵泡发育：应用药物诱导排卵及超排卵时，根据监测卵泡发
15、育：应用药物诱导排卵及超排卵时，根据E2浓度高低可浓度高低可粗略反应卵泡的成熟度及估计成熟卵泡数量；在近排卵期，每个成粗略反应卵泡的成熟度及估计成熟卵泡数量；在近排卵期，每个成熟卵泡约等于熟卵泡约等于200300pg/ml;p如果雌激素无周期性变化，可协助诊断多囊卵巢综合征无排卵的情如果雌激素无周期性变化，可协助诊断多囊卵巢综合征无排卵的情况况；p也也可用以评估是否已临可用以评估是否已临绝经绝经，绝经后，绝经后E2多多5ng/ml提示有排卵；因学提示有排卵；因学P水平的变化与水平的变化与Gn的脉冲分泌有的脉冲分泌有关，所以应该于排卵前连续关，所以应该于排卵前连续5天左右检测血天左右检测血P的变
16、化，结合其他指的变化，结合其他指标综合判断；标综合判断；p了解黄体功能：黄体期了解黄体功能：黄体期P水平低于生理值，提示黄体功能不全；若水平低于生理值，提示黄体功能不全；若月经来潮月经来潮45天仍高于生理水平，提示黄体萎缩不全；天仍高于生理水平，提示黄体萎缩不全；p检测胎盘功能：孕酮水平连续下降提示有流产可能，胎盘功能减检测胎盘功能：孕酮水平连续下降提示有流产可能，胎盘功能减退时，血中孕酮水平下降；异位妊娠孕酮水平较低，如退时，血中孕酮水平下降；异位妊娠孕酮水平较低，如P25ng/ml,可基本排除宫外孕；可基本排除宫外孕；P5ng/ml，提示妊娠物已经死亡，提示妊娠物已经死亡，无论宫内或宫外。
17、孕酮过高可见于双胞胎或多胎；无论宫内或宫外。孕酮过高可见于双胞胎或多胎；性激素检测的临床意义之性激素检测的临床意义之Tp睾酮升高见于睾丸间质细胞瘤、真性性早熟、多囊卵巢综合征、皮睾酮升高见于睾丸间质细胞瘤、真性性早熟、多囊卵巢综合征、皮质醇增多症、特发性多毛、卵巢肿瘤、完全雄性激素不应综合征等；质醇增多症、特发性多毛、卵巢肿瘤、完全雄性激素不应综合征等；p睾酮降低见于原发男性功能减低（无睾、隐睾）。腺垂体功能减退、睾酮降低见于原发男性功能减低（无睾、隐睾）。腺垂体功能减退、男性男性Turner综合征（染色体病），高综合征（染色体病），高PRL血症、甲减、系统性红斑血症、甲减、系统性红斑狼疮、骨质疏松、慢性肝病等；狼疮、骨质疏松、慢性肝病等；Doing now what patients need next
