1、甲状腺激素抵抗综合征（优选）甲状腺激素抵抗综合征一.病例介绍现病史现病史女性，71岁，退休医生，主诉：颈部增粗10个月，加重伴咽部不适2个月患者10个月前照镜子时发现颈部增粗，同时自觉全身乏力、怕热、多汗、易饥、多食，无心悸、体重下降，无大便次数增多，无眼球突出、手颤，无吞咽困难、声音嘶哑，未诊治。门诊查甲功：TSH 16mU/L，TT3 2.2nmol/L，FT3 3.58pmol/L，TT4 387nmol/L，FT4 154.8pmol/L，TGAB 500IU/mL,TPO-AB 1300IU/ml，甲状腺超声提示甲状腺弥漫性病变；甲状腺多发结节，良性病灶可能性大。目前精神状态良好，体
2、力可，易饥、食欲亢进，睡眠正常，自发病以来体重增加1Kg，大便干燥，1/2-3日，小便正常，夜尿0-1次。查查 体体血压：130/66mmHg，BMI 23.1/，甲状腺肿大，质硬，不光滑，无压痛、振颤，未闻及血管杂音。心、肺、腹未见异常。辅助检查-甲状腺功能：（2015-8-11内蒙古X市中心医院）TSH 10.25 uIU/ml（0.55-4.78）T4 30 ug/dl（4.2-13.5）FT4 12 ng/dl（0.89-1.76）T3 1.57 ng/ml（0.6-1.81）FT3 2.66 pg/ml（2.3-4.2）TGAB 4000IU/L（115）TPOAB 600IU/ml
3、（34）甲功复查日期TT4FT4TT3FT3TSHTPO-ABTG-AB2015-8-19387 154 2.23.58161300 6002015-8-28316.7154.801.943.3213.441300 5002015-9-1585.5371.21.813.93TRAB 1.23U/L 参考值1.75阳性生长抑素抑制TSH试验试验前14.80mU/L2小时7.96mU/L4小时6.67mU/L6小时8.83mU/L8小时7.84mU/L24小时5.30（19小时）抑制至抑制至35.8%（文献报道甲状腺激素抵抗综合征甲状腺激素抵抗综合征生长抑素TSH试验多被抑制至36%左右）甲状腺彩
4、超：（2015-8-11内蒙古X市中心医院）双侧甲状腺弥漫肿大伴多发低回声结节，双侧甲状腺弥漫肿大伴多发低回声结节，大小约大小约6x4mm6x4mm，8x4mm8x4mm，边界清楚，边界清楚双侧颈部多发淋巴结肿大双侧颈部多发淋巴结肿大头颅核磁垂体核磁垂体核磁初步诊断1 1、高甲状腺激素原因待查：、高甲状腺激素原因待查：甲状腺激素抵抗综合征？甲状腺激素抵抗综合征？垂体垂体TSHTSH瘤？瘤？2 2、桥本甲状腺炎、桥本甲状腺炎病例介绍病例病例2：蹇诗琪，女，9岁，剖腹产，出生低体重，2.5KG。出生后：多汗，腹泻4-5次/d,心率快，160-120次/min。2岁开始就诊于武汉儿童医院、省人民医院
5、等。多次查血：T3、T4、FT3、FT4、TSH同步增高，他巴唑15m/d,高代谢临床症状可缓解，但TSH仍增高。2000年6月瑞金医院住院诊断为“垂体性甲亢？”，但该院和以后重庆市3院、西南医院多次CT/MRI及增强垂体扫描未见异常。2002年8月重医二院行TRH兴奋试验：0 114.14 30170 60170 120 170(mU/L).有反应属于正常。溴隐停2.5mg/d,三个月，TSH未降。2003年10月住我院查血：PRL、GH、ACTH、肝功、肾功、免疫球蛋白、血沉、血清蛋白电泳均正常。三碘甲状腺乙(醋）酸治疗.垂体的型5脱碘酶的活性主要受循环FT3的负反馈调节,这种反馈效应对维
6、持血清甲状腺激素的浓度非常重要。型5脱碘酶异常例4:垂体选择性甲状腺激素抵抗一例8%（文献报道甲状腺激素抵抗综合征生长抑素TSH试验多被抑制至36%左右）甲状腺激素转运蛋白(TBG)异常、收集本例患者及其父母外周血标本,提取基因组DNA后,应用PCR技术和直接测序法了解患者及其父母TH RB基因有无突变。Thyroid2pituitary interaction:feed2TRIAC（三碘甲状腺乙酸）：反馈抑制TSH分泌，使TH水平降低，甲状腺缩小，甲亢症状改善。停用左旋-T3 后2 周,又出现T3、T4 和TSH水平增高。对于大多数RTHS 患者，临床无代谢异常表现，通常无需治疗，因为高TS
7、H 血症可视为维持正常状态的一种代偿性反应;鉴别诊断（1）对于儿童患者，应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨骼生长和脑发育障碍。PRTH(选择性垂体抵抗)：T3 水平降低PRTH和GRTH两型患者的FT3、FT4 升高,TSH 正常或升高。T3R数目减少或缺如：1065。大部分无需治疗，因机体增高的甲状腺激素可部分代偿受体缺陷。多次查血：T3、T4、FT3、FT4、TSH同步增高，他巴唑15m/d,高代谢临床症状可缓解，但TSH仍增高。临床最后诊断及治疗。注意鉴别。TGAB 500IU/mL,例例3:3:甲状腺激素受体基因V458A点突变所致甲状腺激素抵抗综合征患者男性,9岁。自幼消瘦,胃纳不佳,
8、多动,注意力不集中,3年前明显多汗,自觉心悸,大便每天3 4 次,但无多食。近2年颈项渐增大，心率100次/分；FT3、FT4、TSH均增高,TSH受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体等均正常。血PRL正常,FSH、LH、等均低于正常,鞍区MR 平扫加增强未见明显异常。收集本例患者及其父母外周血标本,提取基因组DNA后,应用PCR技术和直接测序法了解患者及其父母TH RB基因有无突变。结果患者TH RB基因外显子19无突变,第10号外显子在第458个密码子处有点突变(V458A),且为杂合子错义突变。患者父母THRB基因无突变。结论:经基因诊断证实患者TH R基因存在V
9、458A突变,突变位于THRB配体结合区。本例患者的临床表现和基因诊断均符合垂体型甲状腺激素抵抗综合征甲状腺激素抵抗综合征的诊断,给予醋酸三碘原氨酸治疗.例例4 4:垂体选择性甲状腺激素抵抗一例 患者男,21 岁,1995 年甲状腺肿大,诊断甲亢,给予抗甲状腺药物(ATD)治疗。1997 年8 月2001 年6 月患者间断服用丙基硫氧嘧啶(PTU)、他巴唑(MMI)等药。其病情变化特点为甲亢中毒症状不重,甲状腺肿大渐加重,由初诊时度增至度,质软;无突眼及胫前粘液性水肿;多次随访检测TT3、TT4、FT3、FT4 增高,而促甲状腺激素(TSH)均正常。甲状腺24 h 吸131 I 率多次检测正常
10、。2001 年6 月13 日因ATD 药物治疗效果不满意,遂给予131 I 治疗131 I 治疗后半年,甲状腺缩小已不能触及,甲亢体征消失,脉搏68/min,但FT3、FT4 升高,分别为7.9 和32.5 pmol/L,TSH 正常(2.6mU/L).131 I 治疗1 年后,经3 次随访,TT3,TT4,FT3,FT4 均高于正常,而TSH(24.532.1mU/L,正常值0.35.0 mU/L)明显增高。TSH受体抗体(TRAb)正常,CT 蝶鞍部无异常。临床最后诊断及治疗。考虑到患者病史长,甲亢症状较轻,虽甲状腺激素水平长期增高,但TSH 始终正常或持续明显增高,故疑有垂体选择性甲状腺
11、激素抵抗(PRTH)可能,给予左旋-T3 25 g 3次/d 1 周进行治疗性诊断试验。1 周后检测 TT3 5.9,TT4 11.18 nmol/L,FT3 16.1,FT4 20.pmol/L,TSH 2.1mU/L,TT4、FT4 和TSH 均降至正常范围,TT3、FT3 较高。停用左旋-T3 后2 周,又出现T3、T4 和TSH水平增高。临床最后诊断为PRTH。给予多巴胺促效药溴隐亭2.5 mg、2 次/d,治疗共30 d,血清T3、T4和TSH水平完全恢复正常。讨论鉴别诊断：TSH 增高引起继发性甲亢可能的原因:垂体TSH 瘤、垂体增生。本例患者头部CT 蝶鞍部未见异常,故可排除。异
12、位TSH 分泌肿瘤,如睾丸癌、支气管癌、直肠癌及滋养层肿瘤等分泌TSH样物质。本例患者无相关症状及体征,亦可排除。选择性垂体抵抗PRTH。其主要特点为甲亢症状轻微,甲状腺肿大,血清T3、T4 增高而TSH 正常或增高,促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验正常,TSH 可能被T3 而不被T4 抑制,TSH亚单位与TSH 相对分子质量比1,甲状腺刺激抗体(TSAb)阴性。上几例患者临床表现及相关检查与上述相符,故诊断为该病。Refetoff S.Resistance to thyroid hormone revisited.Thyroid Today,1990,8:1211.汪保安 王敏中华内分
13、泌代谢杂志2017年3月第33卷第3先证者及其母亲均有先证者及其母亲均有THRTHR基因第基因第9 9外显子杂合错义点突变外显子杂合错义点突变本家系先证者为24岁男性，具有甲状腺功能亢进的临床表现和体征，无突眼及胫前黏液水肿，甲状腺激素FT3、FT4均高于正常而TSH水平在正常范围，可除外甲状腺本身功能亢进所致甲状腺功能亢进另外垂体MRI为阴性，且患者的母亲母亲也有类似的症状和甲状腺激素等实验室结果，临床考虑患者可能存在垂体性甲状腺功能抵抗综合征。进一步的基因分析发现先证者及其母亲均有THR基因第9外显子杂合错义点突变A317T而家系中其他成员既无甲状腺功能亢进的临床表现，亦无THR基因的突变
14、。进一步明确该患者符合甲状腺激素抵抗综合征的诊断。二.RTHs 概述 RTH(resistance to thyroid hormone,)是由于靶器官对甲状腺激素的反应性降低,而产生的以血清游离T3 和(或)游离T4升高,伴有不适当(升高或正常)的促甲状腺素(TSH)水平为基本特征的一组疾病 Refetoff和DeGroot 1967 年报道了2 例广泛性甲状腺激素抵抗综合征(generalized RTH,GRTH)患者,迄今为止,文献报道报道1000 余例余例.Gershengorn 等(1975 年)提出选择性垂体甲状腺激素抵抗(selective pituitary RTH,PRTH
15、)的概念。现文献已记载70 多例PRTH。Brown NS,Smart A,Sharma V,et al.Thyroid hormone resistance and in2creased metabolic rate in the RXR22deficient mouseJ .J Clin Invest,2000,106(1):73.其特征是靶组织对甲状腺激素敏感性降低甲状腺激素敏感性降低。该病属于罕见疾病，患病率约为150000。临床表现多样，可从单纯的实验室检查异常到甲状腺能亢进和甲状腺功能减低同时出现，故临床极易出现误诊误治。RTH主要缺陷在甲状腺激素受体甲状腺激素受体(thyoid
16、hormonereceptor，TR)，8090的RTH由TRBTRB基因突变基因突变所致，但是仍有少数RTH并无TRB基因的突变。至今已有130多个TR突变位点被发现，涉及340多个家系。1mU/L,正常值0.T3R-2 垂体几乎所有TSH肿瘤都表达生长抑素受体，生长抑素可抑制垂体TSH瘤分泌TSH，使垂体TSH瘤缩小；T3R-1 骨骼肌、心脏、脂肪组织本例患者无相关症状及体征,亦可排除。大部分无需治疗，因机体增高的甲状腺激素可部分代偿受体缺陷。垂体内型5脱碘酶缺陷,由垂体水平T4 向T3 转变障碍,不能对垂体TSH的合成、分泌起有效的反馈抑制上述药长期用、剂量过大、副作用随之加大。大部分无
17、需治疗，因机体增高的甲状腺激素可部分代偿受体缺陷。对于儿童患者，应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨骼生长和脑发育障碍。PerRTH（外周性抵抗，多甲减）4、T3、T4升高，且TSH正常或升高。RTH(resistance to thyroid hormone,)是由于靶器官对甲状腺激素的反应性降低,而产生的以血清游离T3 和(或)游离T4升高,伴有不适当(升高或正常)的促甲状腺素(TSH)水平为基本特征的一组疾病-均可表现为甲状腺激素水平升高(T4/T3受抑、FT3不高），TSH不被抑制。注意鉴别。女性，71岁，退休医生，生长抑素抑制TSH试验有甲状腺毒症的临床表现,甲亢的病为轻度或中度,无突眼
18、、颈前粘液性水肿（非自身免疫性）、无肢端病等。结论:经基因诊断证实患者TH R基因存在V458A突变,突变位于THRB配体结合区。全身性抵抗、外周性抵抗（perRTH)：“激素抵抗综合征”定义：在相同情况下，一定量的激素不能发挥与正常人相同的生物效应。机制：受体前缺陷；受体缺陷；受体后缺陷分子内分泌遗传病临床特征：临床表现与血中激素水平不符；对外源性激素缺乏正常反应；家族发病倾向；激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷。甲状腺激素抵抗综合征临床类型：全身性抵抗型（generalized resistance to thyroid hormones,GRTHGRTH）；选择性垂体抵抗型（selec
19、tive pituitary resistance to thyroid hormones,PRTHPRTH）；选择性周围组织抵抗型（selective peripheral reistance to thyroid hormones,perRTHperRTH）。三.临床表现A.PRTH-选择性垂体抵抗选择性垂体抵抗 （TH TSHTH TSH均高的甲亢均高的甲亢）一般好发于成人,可发生于任何年龄,男女比例为12,有家族性及散发性病例报道。有甲状腺毒症的临床表现,甲亢的病为轻度或中度,无突眼、颈前粘液性水肿（非自身免疫性）、无肢端病等。儿童可有骨成熟提高。(TH TH 外周效应正常外周效应正常
20、）酷似垂体酷似垂体TSH瘤：甲亢表现，瘤：甲亢表现，T3、T4、TSH升高。鉴别：鉴别：PRTH 垂体垂体TSH瘤瘤 影像学检查：影像学检查：无异常发现；无异常发现；蝶鞍扩大，微腺瘤蝶鞍扩大，微腺瘤 TRH兴奋试验：兴奋试验：正常或增高；正常或增高；无反应无反应 TSH 亚单位亚单位/TSH比值：不升高比值：不升高,500IU/mL,甲状腺激素自身抗体的存在、Thyroid Today,1990,8:1211.生长抑素抑制TSH试验TPOAB 600IU/ml（34）RTH大多数为常染色体显性，极少数为隐形遗传，85的RTH由TR基因突变所致,迄今TR基因突变至少有160种，突变集中于T3R的
21、T3结合区外显子9和外显子l0的多个密码子，最常见为点突变。TRIAC（三碘甲状腺乙酸）：反馈抑制TSH分泌，使TH水平降低，甲状腺缩小，甲亢症状改善。18 nmol/L,PRTH(选择性垂体抵抗)：T3 水平降低GRTH治疗原则:垂体的型5脱碘酶的活性主要受循环FT3的负反馈调节,这种反馈效应对维持血清甲状腺激素的浓度非常重要。GRTH治疗原则:PerRTH外周性抵抗（TH/TSH正常“甲减”）虽然RTHS有3种临床类型，使本病的临床表现存在明显差异，但都有以下共同的临床基本特征:血清游离T3(FT3)、血清游T4(FT4)增高;TSH正常或略有增高;通常没有典型的甲状腺激素增高而引起的各种
22、症状和体征;甲状腺肿。TH抵抗综合征的一般临床表现 表现 发生率 甲状腺肿 65-95 情感障碍 73 心动过速 50 反复下呼吸道感染 47 低智商 35-50 骨龄延迟 29-47 听力障碍 32 身材矮小 18-26 FT3、FT4升高，TSH正常或升高四四.病因与发病机理病因与发病机理PRTH（选择性垂体抵抗）：选择性垂体抵抗）：下丘脑、垂体水平型5-脱碘酶缺乏或活性降低(病例较多，研究深入）全身性抵抗全身性抵抗、外周性抵抗外周性抵抗（perRTH)：抗T3/T4 自身抗体增多甲状腺激素受体缺陷和受体后因素影响是可能的因素病病 因因甲状腺激素（TH）主要是T3同T3R及其他蛋白质相互作
23、用后而实现生理功能。T3R异构体：T3R-和T3R-T3R亚型 高表达组织 T3R-2 垂体 T3R-1 肝、肾 T3R-2 脑（包括下丘脑）T3R-1 骨骼肌、心脏、脂肪组织病病 因因呈家族发病倾向，少数为散发性常染色体显性或隐性遗传病因：T3R基因突变：多为T3R-突变；突变的受体对T3亲和力降低，且对正常的T3 R功能有抑制作用。T3R数目减少或缺如：1065。其他：受体后缺陷，胱氨酸血症。PRTH(选择性垂体抵抗选择性垂体抵抗)型5脱碘酶异常垂体的型5脱碘酶的活性主要受循环FT3的负反馈调节,这种反馈效应对维持血清甲状腺激素的浓度非常重要。垂体内型5脱碘酶缺陷,由垂体水平T4 向T3
24、转变障碍,不能对垂体TSH的合成、分泌起有效的反馈抑制有研究表明,T4 是激素原,而T3 才是甲状腺激素的活性形式,T4 需脱碘后转化为T3 才能发挥生理效应。正常人直接由甲状腺释放入血的T3 约占血清T3 的20%,另外80%为T4 在周围组织中脱碘形成。PRTH(选择性垂体抵抗选择性垂体抵抗)：T3 水平降低垂体分泌TSH受甲状腺激素反馈调节,其关键在于垂体中的T3 水平。垂体中的T3 来源于5-D（脱碘酶）催化和血循环的比例相等,因此,当垂体内5-D异常时,血中T3 要达到抑制垂体的水平比正常高。故PRTH时会出现甲状腺激素和TSH 均增高,只有给予T3 才能有效抑制TSH水平。.Lar
25、sen PR.Thyroid2pituitary interaction:feed2back regulation of thyrotropin secretion by thyroidhormone.N Engl J Med,1982,306:23232.PRTH(选择性垂体抵抗选择性垂体抵抗)的基因分析：是一种遗传性异常,其原因可能是甲状腺激素受体基因的338、429 及316、458 位密码子的错义突变、受体后缺陷以及垂体内型5脱碘酶异常,不能将垂体内的T4 转化为T3。现已证明,T4 转变为T3,在肝脏和肾脏由型5脱碘酶催化,在垂体和中枢神经系统由5-D 催化Refetoff S,De
26、Groot LJ,Bernard B.Studies of asibship with apparent hereditary resistance to theintracellular action of thyroid hormone.Me2tabolism,1972,21:7232756五.诊断根据遗传家族史、发病年龄、甲状腺肿及不同程度甲亢的表现,结合高甲状腺激素血症正常或升高的TSH 等指标确诊最直接和明确的诊断方法为应用分子生物学技术从分子水平检测TR 基因结构上的异常。TRIAC（三碘甲状腺乙酸）：反馈抑制TSH分泌，使TH水平降低，甲状腺缩小，甲亢症状改善。Thyroid T
27、oday,1990,8:1211.鉴别：PRTH 垂体TSH瘤其主要特点为甲亢症状轻微,甲状腺肿大,血清T3、T4 增高而TSH 正常或增高,促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验正常,TSH 可能被T3 而不被T4 抑制,TSH亚单位与TSH 相对分子质量比387nmol/L，几乎所有TSH肿瘤都表达生长抑素受体，生长抑素可抑制垂体TSH瘤分泌TSH，使垂体TSH瘤缩小；上几例患者临床表现及相关检查与上述相符,故诊断为该病。病例2：蹇诗琪，女，9岁，剖腹产，出生低体重，2.多巴胺能药物(溴隐亭)和生长抑素类似物(奥曲肽)，主要通过降低患者血清TSH 和TH 水平，使之恢复到正常水平，并改善患
28、者症状，但此两类药价格较贵，且长期使用副作用大，故难以用作本病的长期治疗。鉴别诊断（1）5mg/d,三个月，TSH未降。TGAB 4000IU/L（115）-均可表现为甲状腺激素水平升高(T4/T3受抑、FT3不高），TSH不被抑制。伴有甲亢的PRTH患者，尽管血TT3、TT4 水平高，但用T3 后可反馈抑制垂体TSH 的分泌，使血清TSH 水平逐渐降低到正常水平，血TH 水平也随之下降，甲状腺缩小，甲亢症状反而得到改善甚至消失。其他用于治疗PRTH 的药物还有Tripop、D-T4这些药物对垂体的作用强于对周围组织的作用，因而可抑制TSH、缓解甲亢症状。T4 30 ug/dl（4.血PRL正
29、常,FSH、LH、等均低于正常,鞍区MR 平扫加增强未见明显异常。TPO-AB 1300IU/ml，多巴胺能的药物溴隐停、生长抑素及其类似物奥曲肽对TSH的抑制仅有短期疗效。TSH瘤 特点1、患病率低、罕见、发病率1/100万，占垂体瘤1-2.8%。迄今国内报告的总例数不足20例。2、男性患病率高于女性。3、大部分TSH瘤为大腺瘤，约2/3患者有蝶鞍扩张和蝶窦受侵袭。4、T3、T4升高，且TSH正常或升高。5、94%TSH分泌瘤病人对生长抑素类似物有反应。TSH瘤 特点6、TRH兴奋试验:92%TSH瘤患者TSH无明显升高，仅8%有正常反应。7、T3抑制试验不能抑制TSH分泌。8、34%患者应
30、用抗甲亢药物后不能使血TSH升高。鉴别诊断（2）甲状腺激素自身抗体的存在、甲状腺激素转运蛋白(TBG)异常、甲状腺功能正常性病态综合征高T4状态、其他因素引起5-脱碘酶缺陷或活性受抑等-均可表现为甲状腺激素水平升高(T4/T3受抑、FT3不高），TSH不被抑制。所以在诊断时，也应加以鉴别。六.治疗原则 本病为遗传性疾病，目前尚无根治方法，基因治疗有望成为RTHS 患者最有效的治疗手段。对于大多数RTHS 患者，临床无代谢异常表现，通常无需治疗，因为高TSH 血症可视为维持正常状态的一种代偿性反应;有症状的患者可根据疾病的严重程度和不同类型选择不同的治疗方法。不论何种类型的RTHS 均可采用均可
31、采用T3T3治疗治疗 伴有甲亢的PRTH患者，尽管血TT3、TT4 水平高，但用T3 后可反馈抑制垂体TSH 的分泌，使血清TSH 水平逐渐降低到正常水平，血TH 水平也随之下降，甲状腺缩小，甲亢症状反而得到改善甚至消失。目前疗效最确切的药物首选三碘甲状腺乙(醋）酸(替拉曲可Traic triodothyroaceticacid)。与T3相比，TRIAC与TR1基因的亲和力高，在体内降解快，不良反应小，可有效降低TSH 和TH 水平，使肿大的甲状腺缩小，进而改善甲亢症状。故对有甲亢表现的PRTH 患者首选TRIAC。该药既可以抑制TSH的分泌，又不加重甲状腺毒症，是治疗垂体性甲状腺激素抵抗疗效
32、较为确切的药物，只是可惜国内无药。对有甲减甲减表现的GRTH 患者，则需应用甲状腺激素(TH)治疗。应用TH 治疗后可使血清TSH 水平降低，甲减症状改善。其他药物多巴胺能药物(溴隐亭)和生长抑素类似物(奥曲肽)，主要通过降低患者血清TSH 和TH 水平，使之恢复到正常水平，并改善患者症状，但此两类药价格较贵，且长期使用副作用大，故难以用作本病的长期治疗。受体阻滞剂:可用于改善RTHS患者的心动过速和震颤等心脏表现，对其他症状无效。需要特别指出的是，有甲亢表现的PRTH(垂体）患者，虽然从理论上可以应用抗甲状腺药物、甲状腺大部切除或放射性碘治疗等办法，降低血TH 水平，改善甲亢症状，但实际上该
33、病患者血TH水平的降低会使其对垂体的负反馈作用进一步减弱，引起TSH分泌的进一步增加，反而造成恶性循环，甚至诱发垂体TSH细胞增生或TSH瘤生成。因此，临床上应避免因采取上述不适当的治疗方法加重患者的病情。具体治疗方法具体治疗方法1.GRTH（全身性、多甲功正常）（全身性、多甲功正常）患者患者甲状腺激素水平增高是维持患者代谢所必须的,应避免抗甲状腺药物、甲状腺手术或放射性碘治疗,如果采用了不适当的治疗,患者可能会出现甲减表现。从理论上讲,GRTH 患者长期发展可能出现垂体TSH细胞增生或肿瘤,但临床还未得到证实。对因误诊而甲状腺切除术,使甲功低下以及由于伴发自身免疫性疾病而甲状腺代偿不足的患者
34、,应予甲状腺激素治疗,使血清TSH降至正常对RTH 儿童，L-T3 疗效好。GRTHGRTH治疗原则治疗原则:大部分无需治疗，因机体增高的甲状腺激素可部分代偿受体缺陷。对于儿童患者，应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨骼生长和脑发育障碍。那些因代偿不完全而出现甲减的患者，应给予甲状腺激素（L-T3或L-T4）治疗，从小剂量开始，逐渐递增，有效剂量因人而异，使TSH控制在正常范围，并且达到正常的机体代谢状态。2.PRTH(2.PRTH(垂体性，多甲亢）患者垂体性，多甲亢）患者药物治疗的目的是既抑制TSH的分泌，但又不能加重甲状腺毒症。多巴胺能的药物溴隐停、生长抑素及其类似物奥曲肽对TSH的抑制仅有短
35、期疗效。溴隐亭能完全或部分抑制TSH 的分泌,但仅对10%患者有效.上述药长期用、剂量过大、副作用随之加大。L-T3、L-T4虽能抑制TSH，但可能加重甲状腺毒症。受体阻滞剂心得安能有效地控制心动过速、震颤，可作为患者的辅助用药对于PRTH患者，较常应用的是三碘甲状腺乙(醋）酸（Traic），它在降低TSH的同时并不增加它对周围组织的拟甲状腺激素样作用，使TH水平降低，甲状腺缩小，甲亢症状改善。原因有二：其一，与TR的亲和力高于T3，而与TR的亲和力等同于T3；其二，降解速度较快。其他用于治疗PRTH 的药物还有Tripop、D-T4这些药物对垂体的作用强于对周围组织的作用，因而可抑制TSH、
36、缓解甲亢症状。PRTHPRTH治疗原则：治疗原则：TRIAC（三碘甲状腺乙酸）：反馈抑制TSH分泌，使TH水平降低，甲状腺缩小，甲亢症状改善。DT4受体阻滞剂溴隐亭、生长抑素、地塞米松等，有短期疗效。3.3.PerRTH（外周性抵抗，多甲减）外周性抵抗，多甲减）临床甲减症状者可适当较大量补充甲状腺激素刘桂蕊,吴之焰。甲状腺激素抵抗综合征J 临床荟萃,2000,15(11):528临床特征：临床表现与血中激素水平不符；TRH兴奋试验:TSH对TRH刺激呈良好反应性；（TH TSH可均高，“甲功-代谢正常”）其二，降解速度较快。2003年10月住我院查血：PRL、GH、ACTH、肝功、肾功、免疫球
37、蛋白、血沉、血清蛋白电泳均正常。三碘甲状腺乙(醋）酸治疗.甲状腺激素转运蛋白(TBG)异常、辅助检查-甲状腺功能：（2015-8-11内蒙古X市中心医院）甲状腺功能正常性病态综合征高T4状态、生长抑素抑制TSH试验由于垂体及甲状腺都正常,所以TSH 及甲状腺激素都在正常范围,但由于外周组织对甲状腺激素不敏感,故临床上出现甲减表现,本例患者的临床表现和基因诊断均符合垂体型甲状腺激素抵抗综合征的诊断,给予醋酸三碘原氨酸治疗.本病为遗传性疾病，目前尚无根治方法，基因治疗有望成为RTHS 患者最有效的治疗手段。本例患者无相关症状及体征,亦可排除。应用TH 治疗后可使血清TSH 水平降低，甲减症状改善。有血中高甲状腺激素,临床无甲亢表现,多为甲状腺功能正常表现,甲状腺激素自身抗体的存在、不论何种类型的RTHS 均可采用T3治疗由于垂体及甲状腺都正常,所以TSH 及甲状腺激素都在正常范围,但由于外周组织对甲状腺激素不敏感,故临床上出现甲减表现,停用左旋-T3 后2 周,又出现T3、T4 和TSH水平增高。注注 意意对任何类型的RTH患者都主张禁用抗甲状腺治疗，其中包括抗甲状腺药物、同位素碘和甲状腺切除术，这种治疗不仅无效，而且可能对儿童造成不可逆性损害
