1、1调血脂药与抗动脉调血脂药与抗动脉粥样硬化药粥样硬化药2n调血脂药调血脂药n抗氧化药抗氧化药n多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类n保护动脉内皮药保护动脉内皮药3第一节第一节 调血脂药调血脂药血脂的存在类型：血脂的存在类型：n脂蛋白脂蛋白=CE+TG+PL+apoCE+TG+PL+apo4 脂质在血液中是以脂蛋白形式存在。高脂脂质在血液中是以脂蛋白形式存在。高脂血症也就是高脂蛋白血症。分原发及继发二种，血症也就是高脂蛋白血症。分原发及继发二种，前者与遗传有关，临床将脂蛋白分为：前者与遗传有关，临床将脂蛋白分为：l 乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）l 极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDLVLDL）l 低密
2、度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL）l 中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDLIDL）l 高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL）l OXOXLDLLDL具有很强的致动脉粥样硬化作用，具有很强的致动脉粥样硬化作用，是胆固醇的主要来源是胆固醇的主要来源5血浆血浆VLDLVLDL、IDLIDL、LDLLDL及及apoBapoB高于正常值高于正常值l原发性、继发性二种：原发性、继发性二种：l后者为后者为疾病所致，如糖尿病、肾病综合征、甲状疾病所致，如糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能低下等，与降低腺功能低下等，与降低VLDLVLDL及及LDLLDL的分解有关。的分解有关。l对高脂蛋白血症的治疗：对高
3、脂蛋白血症的治疗：控制饮食、适当运动，在无效时再加用调血脂控制饮食、适当运动，在无效时再加用调血脂药，它们作用于血脂代谢的不同环节而发挥作用。药，它们作用于血脂代谢的不同环节而发挥作用。6调血脂药的作用调血脂药的作用n降低降低VLDL,LDL,TC,TG,apoBVLDL,LDL,TC,TG,apoB 或升高或升高HDL,apoAHDL,apoAn常用药：常用药：他汀类他汀类消胆胺消胆胺烟酸烟酸氯贝特氯贝特7一、主要降低一、主要降低TCTC和和LDLLDL的药物的药物 1.1.HMG-HMG-CoACoA 还原酶抑制剂还原酶抑制剂 2.2.胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂 二、主要降低二、主要降低
4、TGTG和和VLDLVLDL的药物的药物 3.3.烟酸类烟酸类 4.4.苯氧酸类苯氧酸类8一、一、HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制药还原酶抑制药n美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀药理作用：药理作用：n肝脏合成胆固醇，肝脏合成胆固醇，血浆血浆TCTC、LDL-CLDL-C、VLDLVLDL、apoBapoB、TGTG，HDL-CHDL-C轻度上升。与胆汁酸结合树轻度上升。与胆汁酸结合树脂合用效果好脂合用效果好n抑制细胞分裂、抑制免疫抑制细胞分裂、抑制免疫9HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶A LDL LDL 受体受体 甲羟戊酸甲羟戊酸
5、胆固醇胆固醇 HMG-CoA还原酶还原酶 他丁类药物他丁类药物 合成合成cho的的限速酶限速酶肝细胞表面肝细胞表面 LDL受体受体 代偿性增加代偿性增加血浆血浆最终增加受体途径的代谢而降低最终增加受体途径的代谢而降低LDLLDL）10临床应用临床应用原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、血症、型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症均有疗效。脂血症均有疗效。n不良反应：不良反应：较轻，可有胃肠反应，肝功能异常。较轻，可有胃肠反应，肝功能异常。11二、胆汁酸结合树脂二、胆汁酸结合树脂n为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不
6、被破坏，为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不被破坏，不被吸收不被吸收n常用药物：考来烯胺（消胆胺），考来替泊常用药物：考来烯胺（消胆胺），考来替泊（降胆宁）（降胆宁）12药理作用药理作用在肠道与胆汁酸结合成络合物，排出体外在肠道与胆汁酸结合成络合物，排出体外1.1.胆汁酸重吸收，肝中胆固醇向胆汁酸转化胆汁酸重吸收，肝中胆固醇向胆汁酸转化 2.2.使外源胆固醇自肠吸收使外源胆固醇自肠吸收肝中胆固醇含量肝中胆固醇含量 可致：可致：1.1.血中富含胆固醇的脂蛋白血中富含胆固醇的脂蛋白(LDL)LDL)向肝转移，血胆向肝转移，血胆固醇固醇 2.2.肝中胆固醇合成限速酶肝中胆固醇合成限速酶HMG-CoAH
7、MG-CoA活性活性 是其不利的是其不利的方面方面，与他汀类合用降脂作用增强。与他汀类合用降脂作用增强。13肝肝 肠腔肠腔 血浆血浆LL LDL 受体受体 胆固醇胆固醇 乙酸乙酸 胆汁酸胆汁酸 HMG-CoA还原酶还原酶 络合剂络合剂+胆汁酸胆汁酸 胆固醇胆固醇 7-羟化酶羟化酶12减少外源性胆固醇的吸收减少外源性胆固醇的吸收加速加速LDL的分解代谢的分解代谢14临床应用临床应用以以LDLLDL增高为主的高脂血症增高为主的高脂血症-aa型有效。使血浆型有效。使血浆LDL-CLDL-C及总胆固醇明显降低。及总胆固醇明显降低。n不良反应不良反应口感差，恶心，腹胀，便秘，脂溶性维生素缺乏。口感差，恶
8、心，腹胀，便秘，脂溶性维生素缺乏。妨碍抗凝药双香豆素，噻嗪类利尿药，洋地黄类妨碍抗凝药双香豆素，噻嗪类利尿药，洋地黄类药物的吸收。药物的吸收。15三、烟酸三、烟酸n药理作用：药理作用：1 1、降低、降低VLDLVLDL、TGTG、LDL-CLDL-C，增高增高HDL-C HDL-C，降脂作降脂作用与抑制脂肪组织中脂肪分解、抑制肝脏用与抑制脂肪组织中脂肪分解、抑制肝脏TGTG酯酯化有关。化有关。2 2、抑制血小板聚集、扩张血管。、抑制血小板聚集、扩张血管。16TG的分解减少的分解减少脂肪组织脂肪组织 合成合成TG 的原料的原料(FFA)游离脂肪酸游离脂肪酸 肝脏肝脏 脂肪酶脂肪酶烟酸烟酸 VLD
9、L LDL 血浆中血浆中VLDL经经脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶分解分解IDLLDL(是是VLDL的最终产物的最终产物)烟酸烟酸（尼克酸，尼克酸，nicotinic acid)调血脂的作用机制调血脂的作用机制17临床应用临床应用n为广谱调血脂药，为广谱调血脂药，、型高脂血症型高脂血症均有效。均有效。n不良反应不良反应1.1.胃肠刺激症状，皮肤潮红、瘙痒。胃肠刺激症状，皮肤潮红、瘙痒。2.2.大剂量可引起肝功及糖、蛋白质代谢异常。大剂量可引起肝功及糖、蛋白质代谢异常。18四、苯氧酸类四、苯氧酸类n氯贝特（安妥明）、吉非贝齐、苯扎贝特等。氯贝特（安妥明）、吉非贝齐、苯扎贝特等。药理作用：药理作用：n增强脂
10、蛋白脂酶活性，促增强脂蛋白脂酶活性，促TGTG代谢代谢,减少肝脏减少肝脏VLDLVLDL甘油三酯合成，降低血浆甘油三酯合成，降低血浆TGTG、VLDLVLDL、IDLIDL，升高升高HDLHDL。n抗血小板聚集作用抗血小板聚集作用19临床应用临床应用n用于以用于以TGTG、VLDLVLDL、IDLIDL增高为主的增高为主的bb、型高脂血症，黄色瘤型高脂血症，黄色瘤n不良反应：不良反应：安妥明不良反应较多，其他较轻。安妥明不良反应较多，其他较轻。20第二节第二节 抗氧化剂抗氧化剂n减少氧自由基对血管内皮的损伤作用减少氧自由基对血管内皮的损伤作用n维生素维生素C Cn维生素维生素E En普罗布考普
11、罗布考21普罗布考普罗布考n原为降血脂药，现用其抗氧化作用原为降血脂药，现用其抗氧化作用n药理作用：药理作用：1 1、抑制动脉粥样硬化形成，使病变消退抑制动脉粥样硬化形成，使病变消退2 2、缓解心绞痛，改善缺血性心电图、缓解心绞痛，改善缺血性心电图3 3、降低血脂（、降低血脂（TCTC、LDL-CLDL-C），），消除黄色瘤消除黄色瘤n临床应用：临床应用：各种高胆固醇血症各种高胆固醇血症22第三节第三节 多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类即多不饱和脂肪酸即多不饱和脂肪酸PUFAsPUFAsvn-6PUFAsn-6PUFAs：亚油酸，亚油酸，-亚麻油酸，含于植物油中。亚麻油酸，含于植物油中。vn-3PUF
12、Asn-3PUFAs：-亚麻油酸，二十碳五烯酸（亚麻油酸，二十碳五烯酸（EPAEPA）及二十二碳六烯酸（及二十二碳六烯酸（DHADHA），），含于海洋生物藻、含于海洋生物藻、鱼及贝壳类中。鱼及贝壳类中。23药理作用药理作用n降低降低TGTG、VLDLVLDL、TCTC、LDL-CLDL-C，升高升高HDL-C,HDL-C,改善改善血液流变学，轻度抗凝。血液流变学，轻度抗凝。n抑制粥样斑块形成，并使已形成的斑块消退。抑制粥样斑块形成，并使已形成的斑块消退。24第四节第四节 保护动脉内皮药保护动脉内皮药n含大量阴电荷，可结合于血管内皮表面，能阻含大量阴电荷，可结合于血管内皮表面，能阻止白细胞、血小板以及有害因子的粘附，并可止白细胞、血小板以及有害因子的粘附，并可抑制血管平滑肌细胞的增生。抑制血管平滑肌细胞的增生。n常用药物：硫酸软骨素、肝素、硫酸类肝素、常用药物：硫酸软骨素、肝素、硫酸类肝素、硫酸葡聚糖等。硫酸葡聚糖等。
