1、 朊蛋白病概念 具有传染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子 朊蛋白(Prion protein,PrP)n 人类朊蛋白病:Creutzfeldt-Jakob病(CJD)Kuru病Gerstmann-Straussler综合征(GSS)致死性家族性失眠症(FFI)无特征性病理改变的朊蛋白痴呆 (prion dementia without characteristic pathology)朊蛋白痴呆伴痉挛性截瘫 (prion dementia with spastic paraparesis)概念n 动物朊蛋白病:羊瘙痒病传染性水貂脑病麋鹿&骡鹿慢性消耗病牛海绵状脑病概念 1995年英国发现疯牛病(
2、mad cow disease,MCD),迄今已在许多国家传播 人类海绵状脑病新变异型的发现再次引起国际 医学界重视 约15%的人类朊蛋白病患者为遗传性(常染色体 显性)概念W 特征性病理改变:脑海绵状变性(海绵状脑病)一、Creutzfeldt-Jakob病概念 Creutzfeldt-Jakob病(CJD)是可传播的致命性 CNS疾病,是常见的人类朊蛋白病 临床特征:快速进展性痴呆及大脑皮质基底节&脊髓局灶性病变 呈全球性分布,年发病率1/100万 多为中老年,平均发病年龄60岁CJD又称皮质-纹状体-脊髓变性(corticostriatospinal degeneration)病因&发病
3、机制n 根据结构,致病性朊蛋白分四种亚型:+1型&2型:散发型CJD+3型:医源型CJD+4型:变异型(人类感染MCD)nPrP传播途径:角膜或硬脑膜移植 经肠道外应用人生长激素&埋藏脑电极 手术室病理室&制备脑源性生物制品人员易 感染 大体脑海绵状变病理 脑海绵状变,皮质基底节&脊髓萎缩变性 变异型CJD大脑&小脑海绵状变性轻微较少见,斑块形成明显病理 神经元丢失,星形细胞增生 细胞浆空泡形成,无炎症反应 异常PrP淀粉样斑块镜下临床表现q 散发型(80%90%)q 医源型(获得型)q 家族型q 变异型 发病年龄2578岁,平均58岁,男女均可罹患 变异型发病较早,平均26岁临床分型临床表现
4、1.多隐袭起病,缓慢进展,临床分三期:初期:疲劳注意力不集中失眠抑郁&记忆减 退,可有头痛眩晕共济失调等中期:n 进行性痴呆(找不到家,人格改变)n 可伴失语轻偏瘫皮层盲腱反射亢进Babinski征&帕金森病表现(肌强直震颤&运动迟缓)等n 多有肌阵挛,惊吓&视觉刺激可诱发 n 少数以卒中癫痫发作肌萎缩侧索硬化(脊髓前角细胞损害)等方式起病晚期:尿失禁无动性缄默昏迷去皮质强直 状态,多因肺感染或褥疮死亡临床表现2.变异型CJD特点W 发病较早(平均30岁),病程较长(1年)W 小脑必定受累,出现共济失调W 早期精神异常&行为改变突出,痴呆发生较晚W 弥漫性淀粉样斑W 通常无肌阵挛&特征性EEG
5、改变辅助检查1.CSF蛋白可增高(100mg/dL)v 正常脑蛋白14-3-3增高(大量脑神经元破坏所致)免疫荧光检测(+)可临床疑诊CJDv 血清S100蛋白随病情进展持续增高n 确诊:脑组织活检PrPSc免疫检测n 家族性检测淋巴细胞DNA中PrPc突变型辅助检查2.疾病中晚期EEG周期性尖波或棘波EEG周期性尖波、棘波、棘慢复合波 白天各导频发间歇性70130uv,22.5Hz三相波群&三相波,部分Hz双相波,额颞区著辅助检查n 夜间频发间歇出现7020uv,2 2.5Hz的三相波,额颞明显辅助检查2.CJD患者EEG显示三相尖波,约每秒1次反复 出现(图9-2)辅助检查3.CT&MRI
6、 晚期可见脑萎缩 MRI的T2WI显示双侧尾状核壳核对称性均质 高信号,无增强效应,T1WI可完全正常,此征象 对CJD有诊断意义MRIT1WIT2WIFLAIRDWI辅助检查20诊断&鉴别诊断1.诊断标准2年内发生的进行性痴呆肌阵挛视力障碍小脑症状无动性缄默等4 项中具有其中2项EEG特征性周期性同步放电 很可能(probable)CJD:具备以上3项 可能(possible)CJD:仅具备 2项 确诊:脑活检发现海绵状态&PrPSCn 脑蛋白检测可代替EEG特异性改变诊断&鉴别诊断2.鉴别诊断n 与Alzheimer病鉴别 n 帕金森病 (皮质下受累明显)n 橄榄脑桥小脑萎缩n 进行性核上性麻痹n 脑囊虫病 (局灶性体征)n 肌阵挛性癫痫n 急性代谢性疾病导致精神改变&肌阵挛治疗&预后 本病尚无特效治疗 90%的病例于病后1年内死亡 病程迁延数年者很罕见
